国产日韩欧美一区二区三区三州_亚洲少妇熟女av_久久久久亚洲av国产精品_波多野结衣网站一区二区_亚洲欧美色片在线91_国产亚洲精品精品国产优播av_日本一区二区三区波多野结衣 _久久国产av不卡

?

小檗堿對卵白蛋白致敏豚鼠離體回腸平滑肌的影響*

2016-04-19 09:01:06
四川生理科學(xué)雜志 2016年1期
關(guān)鍵詞:藥理豚鼠離體

仇 燚

(四川省瀘州市中醫(yī)醫(yī)院,四川 瀘州 646000)

?

小檗堿對卵白蛋白致敏豚鼠離體回腸平滑肌的影響*

仇燚

(四川省瀘州市中醫(yī)醫(yī)院,四川 瀘州646000)

摘要目的:研究小檗堿對卵白蛋白致敏的離體回腸平滑肌的影響。方法:采用體外離體器官實(shí)驗(yàn)法,觀察小檗堿(20~100 μg·ml(-1))對卵白蛋白致敏豚鼠離體回腸平滑肌的影響,以及對磷酸組織胺(His)和氯化乙酰膽堿(Ach)所致豚鼠離體回腸收縮的影響。結(jié)果:小檗堿(20~100 μg·ml(-1))能明顯抑制卵白蛋白致敏豚鼠離體回腸平滑肌收縮,對His和Ach所致的豚鼠離體回腸平滑肌收縮也有一定的抑制作用。結(jié)論:小檗堿對卵白蛋白致敏的豚鼠離體回腸平滑肌有明顯的解痙作用。

關(guān)鍵詞:小檗堿;豚鼠回腸平滑肌

小檗堿(Berberine)又名黃連素,是從黃連根莖中提取的生物堿。小檗堿在臨床上主要利用其顯著的抑菌作用來治療細(xì)菌性痢疾和腸胃炎等疾病。有時(shí)臨床上也外用于治療一些皮膚過敏性疾病,如過敏性皮炎、嬰兒濕疹等?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示小檗堿的其藥理作用廣泛,具有抗菌、抗血小板聚集、抗心律失常、降血壓、免疫抑制等作用[1]。已有的研究文獻(xiàn)顯示小檗堿對胃腸道平滑肌有一定的解痙藥理活性,小檗堿對大鼠離體胃平滑肌有明顯的舒張作用,可明顯抑制5羥色胺所致的胃平滑肌收縮[2],能劑量依賴的抑制His和Ach所致的家兔離體回腸平滑肌收縮,其作用機(jī)制與其鈣拮抗有一定關(guān)系[3]。為進(jìn)一步研究,我們采用卵白蛋白所致敏的豚鼠離體回腸平滑肌收縮模型,及組胺和乙酰膽堿所致的豚鼠離體回腸平滑肌收縮模型,探討小檗堿對豚鼠離體回腸平滑肌的影響,現(xiàn)報(bào)告如下。

1材料與方法

1.1材料

1.1.1試驗(yàn)藥物

鹽酸小檗堿,批號110713-200910,規(guī)格30 mg/瓶,中國藥品生物制品檢定所,含量97.9%。

1.1.2動物

豚鼠,英國種,一級,60只,雌雄兼用,生產(chǎn)許可證號:SCXK(川)2008-14,由四川省實(shí)驗(yàn)動物養(yǎng)殖場提供。

1.1.3試劑

組胺磷酸鹽,規(guī)格:5 g/瓶,批號:F20100319,國藥集團(tuán)化學(xué)試劑公司,BR級;氯化乙酰膽堿,規(guī)格1 g/支,批號:20061130,上海三愛思試劑有限公司,CP級;卵白蛋白,含量≥98%,批號:040M7001V,Sigma公司。

1.1.4儀器

Powerlab/8sp生理記錄儀,澳大利亞AD 儀器公司。

1.2方法

1.2.1卵白蛋白致敏的豚鼠離體回腸平滑肌收縮

按文獻(xiàn)方法[4],取體重150~200 g的健康豚鼠,于每只豚鼠兩后肢各注射5%卵白蛋白生理鹽水溶液0.4 ml,同時(shí)腹腔注射卵白蛋白生理鹽水溶液1 ml。第5周取致敏的豚鼠,用鐵棒猛擊枕部致昏迷,立即剖開腹腔,從回盲交界處向上2 cm開始,取出回腸一段,制備成約2 cm長的腸段若干。置于盛有10 ml克氏液的浴槽中,通氧,負(fù)荷1 g,37℃平衡30 min。然后分別依次加入空白溶媒,小檗堿不同濃度進(jìn)行預(yù)處理,孵育約5 min后,加卵白蛋白0.2 mg(1 mg·ml-1卵白蛋白克氏液,0.2 ml)激發(fā)離體回腸收縮。用Powerlab生理信號儀記錄預(yù)處理前3 min和加入卵白蛋白后3 min的豚鼠回腸平滑肌肌條的活動曲線,計(jì)算其平均收縮幅度,并以他們之間的差值作為效應(yīng)值。受試藥物的藥效亦可用回腸收縮幅度抑制率表示,抑制率=(1-受試藥物的效應(yīng)值/空白對照組的效應(yīng)值)×100%。

1.2.2組胺、乙酰膽堿所致的豚鼠離體回腸平滑肌收縮

取禁食不禁水24 h健康豚鼠,用鐵棒猛擊枕部致其昏迷,立即剖開腹腔,制備離體回腸平滑肌條(方法同前),置于盛有10 ml克氏液的浴槽中。充氧,負(fù)荷1 g,37℃保溫,平衡30 min,待基線穩(wěn)定后加入終濃度為2 μg·ml-1的激動劑His或10 μg·ml-1的Ach,用克氏液洗3次。待回腸恢復(fù)正常狀態(tài)后,分別依次加入空白溶媒,鹽酸小檗堿不同濃度進(jìn)行預(yù)處理,孵育約5 min后,加入與前等劑量的His或Ach。記錄預(yù)處理前3 min和加入激動劑后3 min的豚鼠回腸平滑肌肌條的活動曲線,并計(jì)算其平均收縮幅度和抑制率,方法同上。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2結(jié)果

2.1對卵白蛋白致敏的豚鼠離體回腸平滑肌收縮活動的影響

加入小檗堿不同劑量進(jìn)行預(yù)處理,其回腸平滑肌條收縮幅度效應(yīng)值均明顯低于空白對照組(P<0.01),提示小檗堿(20~100 μg·ml-1)對卵白蛋白所致離體回腸平滑肌收縮有明顯的拮抗作用,在80 μg·ml-1濃度下即可完全抑制卵白蛋白所致的離體回腸平滑肌收縮,見表1。

表1 小檗堿對卵白蛋白致豚鼠離體回腸平滑肌收縮的影響±SD,n=6)

注:與空白對照組比較,*P<0.05,**P<0.01。

2.2對組胺所致的豚鼠離體回腸平滑肌收縮活動的影響

加入不同劑量的小檗堿進(jìn)行預(yù)處理,其加入激動劑磷酸組胺后的回腸平滑肌條收縮幅度均低于空白對照組(P<0.05或P<0.01),提示鹽酸小檗堿在20~320 μg·ml-1濃度范圍內(nèi)對組胺所致離體回腸平滑肌收縮有拮抗作用。但其抑制作用不強(qiáng),當(dāng)終濃度達(dá)到160 μg·ml-1時(shí),其抑制率才達(dá)到60.2%,見表2。

表2 小檗堿對組胺致豚鼠離體回腸平滑肌收縮的影響±SD,n=10)

注:與空白對照組比較,*P<0.05,**P<0.01。

2.2對乙酰膽堿所致的豚鼠離體回腸平滑肌收縮活動的影響

由表3可見,加入不同劑量的鹽酸小檗堿進(jìn)行預(yù)處理,在終濃度為80~320 μg·ml-1之間的劑量,對激動劑氯化乙酰膽堿所致的離體回腸平滑肌收縮有抑制作用(P<0.05或P<0.01),但其抑制作用也不強(qiáng),當(dāng)終濃度達(dá)到160 μg·ml-1時(shí),其抑制率僅41.5%。

3討論

本實(shí)驗(yàn)采用的試驗(yàn)?zāi)P蛯儆贗gE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)。試驗(yàn)?zāi)P筒捎寐寻椎鞍字旅綦嗍螅旅敉瓿珊筇幩离嗍?,并分離出已致敏的離體回腸平滑肌,當(dāng)已致敏的豚鼠離體回腸在抗原卵白蛋白的攻擊下,肥大細(xì)胞脫顆粒釋放出過敏介質(zhì)(主要是組胺),使致敏的離體回腸平滑肌收縮,這稱為Schultz-Dale反應(yīng)。一般而言,本研究模型通??勺鳛榭惯^敏藥物的初篩模型,但解痙藥、局麻藥及擬交感神經(jīng)藥物在本模型也可以得到陽性結(jié)果,有時(shí)會干擾試驗(yàn)結(jié)果的判斷。因此在設(shè)計(jì)試驗(yàn)方案時(shí),我們也同時(shí)考察了小檗堿對組胺和乙酰膽堿所致的離體回腸收縮模型的影響。從我們的試驗(yàn)結(jié)果來看,20 μg·ml-1的小檗堿即可產(chǎn)生明顯的抑制作用(65.9%),在80 μg·ml-1濃度下則可全部抑制卵白蛋白所致的致敏離體回腸平滑肌收縮。但是在組胺和乙酰膽堿所致的離體回腸收縮模型試驗(yàn)中,小檗堿的終濃度在80 μg·ml-1濃度時(shí)抑制作用很弱(40.9%和43.1%),終濃度需達(dá)到320 μg·ml-1時(shí)才會產(chǎn)生比較明顯的抑制作用(78.5%和81.5%)。試驗(yàn)結(jié)果提示小檗堿對卵白蛋白致敏的豚鼠離體平滑肌有明顯的解痙作用,可能具有抗Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的藥理活性,值得進(jìn)一步深入研究。

表3 小檗堿對乙酰膽堿致豚鼠離體回腸平滑肌收縮的影響±SD,n=8)

注:與空白對照組比較,*P<0.05,**P<0.01。

小檗堿在臨床上可以用于治療一些皮膚過敏性疾病[5-7],但其機(jī)理不清。根據(jù)一些已報(bào)道的臨床前藥理研究文獻(xiàn),小檗堿治療皮膚過敏性疾病的機(jī)理可能與其抗ⅳ型變態(tài)反應(yīng)藥理活性相關(guān),如有文獻(xiàn)報(bào)道小檗堿能抑制二硝基氟苯(DNFB)所致的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)(DTH){8-10},其機(jī)制涉及到抑制IFN-γ、IL-1、TNF-α、IL-2 等細(xì)胞因子的產(chǎn)生和分泌[9],降低T淋巴細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)的黏附能力[10]。我們的研究結(jié)果顯示,小檗堿對卵白蛋白致敏的豚鼠離體回腸平滑肌有較好的解痙作用,提示其治療皮膚過敏性疾病的機(jī)理也可能涉及到抗Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的藥理作用。

參考文獻(xiàn)

1黃才國,儲鐘祿,楊志銘. 黃連素藥理的研究進(jìn)展[J]. 藥學(xué)情報(bào)通訊, 1991, 9(4): 10-12.

2譚正懷,李杭翼. 小檗堿、巴馬亭及黃連總生物堿對大鼠胃條的作用比較研究[J]. 中藥藥理與臨床, 2006, 22(3-4): 48-50.

3李樂,莊斐爾,趙東科,等. 小檗胺松弛家兔離體回腸的作用[J]. 西安醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(中文版), 1994, 15(3): 264-266.

4徐叔云 主編. 藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)(第三版)[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2005, 1411-1411.

5王淑忠,馬穎,李明麗,等. 黃連素溶液聯(lián)合丁酸氫化可的松軟膏治療嬰兒急性濕疹[J]. 中國藥師, 2013,16(11): 1721-1722.

6何春霖. 黃連素片外用治療嬰兒非滲出性濕疹37例[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2008, 28(3): 251-251.

7楊秀芳,季姍姍,王雪燕. 黃連素濕敷治療面部濕疹皮炎156例療效觀察[J]. 中國麻風(fēng)皮膚病雜志, 2007, 23(5): 456-456.

8邱全瑛,譚允育,趙巖松,等. 黃柏和小檗堿對小鼠免疫功能的影響[J]. 中國病理生理雜志, 1996, 24(6): 664-664.

9呂燕寧,邱全瑛. 小檗堿對小鼠DTH及其體內(nèi)幾種細(xì)胞因子的影響[J]. 中國免疫學(xué)雜志, 2000, 16(3): 139-141.

10杜麗蕊,何賢輝,徐麗慧,等. 小檗堿對DNFB誘導(dǎo)的小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)的影響[J]. 細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志, 2005, 21(4): 418-421.

Effects of berberine on ovalbumin sensitized ileum smooth muscle strips of guinea pig*

Qiu Yi

(LuZhou TCM Hospital of Sichuan Province, Sichuan Luzhou 646000)

AbstractObjective:To study the effects of berberine on ovalbumin sensitized ileum smooth muscle strips of guinea pig. Methods: The effects of berberine (20~100 μg·ml-1) on the contraction of ovalabumin sensitized ileum smooth muscle strips were observed by ex vivo evaluation methods, and the effects of berberine (20~320 μg·ml-1) on the contraction of ileum smooth muscle strips induced by His/Ach were also observed. Results: Berberine (20~100 μg·ml-1) could significantly inhibited the contractility of sensitized ileum smooth muscle, and partly inhibited the contraction induced by His/Ach. Conclusion: Berberine has significant antispasmodic activity on ovalbumin sensitized ileum smooth muscle strips of guinea pig.

Key Words:Berberine; Isolated ileum smooth muscle strips

(收稿日期:2015-12-14)

作者簡介:仇燚,男,副主任醫(yī)師,主要從事中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科臨床工作,Email:qiuyihaoren@163.com。

*基金項(xiàng)目:瀘州市衛(wèi)生科技項(xiàng)目(編號:2005-05)

猜你喜歡
藥理豚鼠離體
中藥藥理學(xué)科簡介
中藥藥理學(xué)科簡介
金蓮花化學(xué)成分和藥理活性研究進(jìn)展
《豚鼠特工隊(duì)》:身懷絕技的動物007
長白落葉松離體再生體系的建立
山楂核化學(xué)成分與藥理活性研究進(jìn)展
中成藥(2018年3期)2018-05-07 13:34:33
切花月季‘雪山’的離體快繁體系的建立
靈魂離體
奧秘(2016年10期)2016-12-17 13:13:11
肺豚鼠耳炎諾卡菌病1例
做瑜伽的小豚鼠
軍事文摘(2015年6期)2015-06-16 08:47:58
鸡西市| 抚松县| 锡林郭勒盟| 维西| 定陶县| 岳普湖县| 理塘县| 金塔县| 栾城县| 嫩江县| 渝中区| 金平| 中宁县| 武山县| 沙河市| 鹤岗市| 叶城县| 伊川县| 石柱| 上林县| 津市市| 阜南县| 长武县| 沂源县| 密云县| 宜章县| 北京市| 广德县| 平顶山市| 平定县| 安阳县| 武定县| 阳高县| 汶川县| 永靖县| 汾西县| 阿鲁科尔沁旗| 东安县| 牡丹江市| 金山区| 宜宾市|