譚婉儀

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預(yù)注射小劑量氯胺酮或鹽酸右美托咪定注射液對瑞芬太尼全身麻醉后痛覺過敏患者的影響

譚婉儀

【摘要】目的 探討預(yù)注射小劑量氯胺酮或鹽酸右美托咪定注射液對瑞芬太尼全身麻醉后痛覺過敏患者的影響。方法選取2013年6月至2014年6月東莞市第五人民醫(yī)院收治的180例行瑞芬太尼全身麻醉的手術(shù)患者作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組、A組和B組，各60例。分別于麻醉前30 min靜脈滴注對應(yīng)藥物，對照組患者予以0.9%氯化鈉注射液，A組患者靜脈滴注氯胺酮，B組患者予以鹽酸右美托咪定注射液，比較3組患者的PACU（麻醉后監(jiān)測治療室）相關(guān)疼痛情況、術(shù)后疼痛評分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 A組及B組患者的麻醉停藥至疼痛視覺模擬量表（VAS）≥4分時(shí)間均明顯長于對照組，注射嗎啡后VAS＜4分時(shí)間均明顯短于對照組，PACU中嗎啡總用量均明顯少于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；A組及B組患者術(shù)后30、60、120 min的VAS評分均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論 實(shí)施預(yù)注射小劑量氯胺酮或鹽酸右美托咪定注射液，均能有效緩解應(yīng)用瑞芬太尼進(jìn)行全身麻醉后發(fā)生的痛覺過敏，安全性高。

【關(guān)鍵詞】氯胺酮；鹽酸右美托咪定注射液；瑞芬太尼；痛覺過敏

東莞市第五人民醫(yī)院，廣東東莞 523900

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月至2014年6月我院收治的180例行瑞芬太尼全身麻醉的手術(shù)患者作為研究對象，其中男95例，女85例，年齡18～65歲，平均（39±6）歲；美國麻醉師協(xié)會(huì)（ASA）分級：Ⅰ級110例，Ⅱ級70例。所有患者術(shù)前18 h均無使用鎮(zhèn)痛藥物治療，排除慢性疼痛病史、對藥物以及乙醇成癮、精神疾病以及重要臟器功能異常。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組、A組和B組，各60例。3組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者麻醉前均未用藥，進(jìn)入手

術(shù)室后，按照常規(guī)方式實(shí)施監(jiān)測，分別于麻醉前30 min靜脈輸注對應(yīng)藥物，對照組患者予以0.9%氯化鈉注射液10 ml；A組患者靜脈滴注氯胺酮（上海紫源制藥有限公司，批號：20131021），0.5 mg/kg，應(yīng)用0.9%氯化鈉注射液稀釋至10 ml；B組患者予以鹽酸右美托咪定注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號：20131115），5 μg/ml，應(yīng)用0.9%氯化鈉注射液稀釋至10 ml。3組患者輸注速度均控制在每分鐘1 ml，并采用瑞芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號：20141108）進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)以及麻醉維持，瑞芬太尼效應(yīng)室靶濃度控制為3 ng/ml。當(dāng)患者意識消失后，靜脈滴注順苯磺酸阿曲庫銨（東英江蘇藥業(yè)有限公司，批號：20140614），0.2 mg/kg，然后予以氣管插管，行機(jī)械通氣，潮氣量8～10 ml/kg，呼吸頻率為每分鐘12次，呼氣末二氧化碳（PETCO2）為35～45 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。手術(shù)過程中，根據(jù)患者具體情況，調(diào)整順苯磺酸阿曲庫銨劑量，每次增加5～10 mg。完成縫皮后，立即終止輸注瑞芬太尼。確定患者可以自主抬頭維持5 s、有呼喚反應(yīng)、能自主呼吸且頻率超過每分鐘12次時(shí)，將其氣管導(dǎo)管拔除，并將其送至麻醉恢復(fù)室，進(jìn)行維持觀察2 h。

1.3 觀察指標(biāo) 比較3組患者的麻醉后監(jiān)測治療室（PACU）相關(guān)疼痛情況、術(shù)后疼痛評分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。采用疼痛視覺模擬量表（VAS）對患者的疼痛情況進(jìn)行評定，無痛為0分，劇痛為10分，數(shù)值越大表明疼痛越劇烈。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PACU相關(guān)疼痛情況比較 A組及B組患者的麻醉停藥至VAS≥4分時(shí)間均明顯長于對照組，注射嗎啡后VAS＜4分時(shí)間均明顯短于對照組，PACU中嗎啡總用量均明顯少于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；A組及B組患者的麻醉停藥至VAS≥4分時(shí)間、注射嗎啡后VAS＜4分時(shí)間、PACU中嗎啡總用量差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

表1 3組患者PACU相關(guān)疼痛情況比較(±s)

表1 3組患者PACU相關(guān)疼痛情況比較(±s)

組別 　例數(shù) 麻醉停藥至VAS ≥4分時(shí)間(min)注射嗎啡后VAS ＜4分時(shí)間(min) PACU中嗎啡總用量(mg)對照組(O) 60 　16±9 　5.7±3.5 　12.0±3.5 A組(A) 　60 　25±9 　2.6±1.3 　 4.0±2.4 B組(B) 　60 　26±8 　2.5±1.5 　 4.0±3.8 t值 　 　OA=5.8366, OB=7.2216 OA=4.9917, OB=5.0077 OA=14.601, OB=11.994 P值 　 　　＜0.05 　?。?.05 　　＜0.05

2.2 術(shù)后各時(shí)點(diǎn)疼痛評分情況比較 術(shù)后15 min，3組患者的VAS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；A組及B組患者術(shù)后30、60、120 min的VAS評分均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），但A組及B組患者組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 3組患者術(shù)后各時(shí)點(diǎn)VAS評分比較(分,±s)

表2 3組患者術(shù)后各時(shí)點(diǎn)VAS評分比較(分,±s)

組別 例數(shù) 術(shù)后15 min 術(shù)后30 min 術(shù)后60 min術(shù)后120 min對照組(O) 60 　2.2±1.7 　5.8±2.2 　3.5±2.1 　2.5±1.2 A組(A) 　60 　2.3±1.6 　3.1±2.3 　2.2±2.5 　1.5±0.8 B組(B) 　60 　2.1±1.4 　2.9±2.7 　2.3±2.2 　1.4±0.7 t值 　 OA=0.3318, OB=0.3517 OA=6.5710, OB=6.4497 OA=3.0841, OB=3.0562 OA=5.3708, OB=6.1332 P值 　 　?。?.05 　?。?.05 　?。?.05 　?。?.05

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 3組患者的不良反應(yīng)

發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

3 討論

臨床實(shí)踐中，瑞芬太尼常應(yīng)用全身麻醉，其可在血液中被快速水解，具有起效快、半衰期短、清除率高、鎮(zhèn)痛好等優(yōu)點(diǎn)[8]，因其優(yōu)良藥代動(dòng)力學(xué)特性，已成為臨床常用的麻醉性鎮(zhèn)痛藥物[9]。但該藥物也具有缺點(diǎn)：其代謝產(chǎn)物為瑞芬太尼酸，不具有生物活性，一旦停藥后，其鎮(zhèn)痛作用就會(huì)在短時(shí)間內(nèi)消失，麻醉后患者易發(fā)生急性疼痛[10]，且與之前疼痛相比，更為嚴(yán)重。所以，積極開展瑞芬太尼麻醉后術(shù)后鎮(zhèn)痛，采取有效方式抑制患者存在的痛覺過敏，對于促進(jìn)其預(yù)后，具有積極作用。

表3 3組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

本研究結(jié)果顯示，A組及B組患者的麻醉停藥至VAS≥4分時(shí)間均明顯長于對照組，注射嗎啡后VAS＜4分時(shí)間均明顯短于對照組，PACU中嗎啡總用量均明顯少于對照組，術(shù)后30、60、120 min 的VAS評分均明顯低于對照組。分析認(rèn)為，兩種藥物具有以下作用機(jī)制：瑞芬太尼可上調(diào)環(huán)磷腺苷（cAMP）通路，激活N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體，導(dǎo)致炎性介質(zhì)發(fā)生級聯(lián)反應(yīng)，引發(fā)神經(jīng)元興奮，促進(jìn)疼痛中樞敏化。氯胺酮屬于非競爭性NMDA受體拮抗劑[11]，其與NMDA受體結(jié)合相對緩慢，可以有效防止外周傷害性刺激等所致的中樞性痛覺敏化反應(yīng)。同時(shí)，該藥物還能夠有效抑制突觸前膜釋放谷氨酸鹽，進(jìn)而堵塞NMDA受體通道，以抑制痛覺過敏。鹽酸右美托咪定注射液可以產(chǎn)生一定鎮(zhèn)痛作用，可減少阿片類藥物的用量及其不良反應(yīng)發(fā)生[12]，能有效抑制NMDA受體突觸后電位，降低其興奮性，進(jìn)而抑制A和C初級纖維介導(dǎo)突觸傳遞、傷害性刺激傳入。該藥能夠興奮突觸前和突觸后α2受體，實(shí)現(xiàn)負(fù)反饋調(diào)節(jié)，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞膜超極化，以抑制痛覺神經(jīng)元興奮；作用于中樞與外周神經(jīng)系統(tǒng)，能夠發(fā)揮有效鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗焦慮以及抑制交感神經(jīng)興奮效果。

上述兩種藥物均可以產(chǎn)生一定程度鎮(zhèn)痛效果，臨床應(yīng)用方面各有優(yōu)勢與適應(yīng)證。氯胺酮可以減少患者術(shù)中知曉，還能夠抗腫瘤、抗抑郁、保護(hù)神經(jīng)。鹽酸右美托咪定注射液則可以鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗交感、抑制應(yīng)激反應(yīng)，可以穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)并確?；颊呖梢詥拘?，呼吸抑制則較弱。臨床可以根據(jù)實(shí)際需要，將上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，以有效預(yù)防瑞芬太尼誘發(fā)的痛覺過敏，并提高患者蘇醒質(zhì)量。

綜上所述，實(shí)施預(yù)注射小劑量氯胺酮或鹽酸右美托咪定注射液，均能有效緩解應(yīng)用瑞芬太尼進(jìn)行全身麻醉后發(fā)生的痛覺過敏，安全性高。

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作者簡介：譚婉儀（1984-），本科學(xué)歷，主治醫(yī)師。研究方向：麻醉學(xué)瑞芬太尼是一種人工合成的超短效μ阿片受體激動(dòng)劑([1])，可劑量依賴性引起患者術(shù)后痛覺過敏([2])，表現(xiàn)為急性且不易控制的劇烈疼痛，鎮(zhèn)痛所需阿片類藥物增加([3-4])。痛覺過敏屬于一種典型的過度痛覺刺激反應(yīng)，易導(dǎo)致各種術(shù)后并發(fā)癥，給患者及其家屬帶來沉重負(fù)擔(dān)([5])。研究表明，靜脈預(yù)滴注氯胺酮或鹽酸右美托咪定注射液均可抑制術(shù)后瑞芬太尼誘發(fā)的痛覺過敏([6-7])。但上述兩種藥物效果如何，目前研究尚未有定論。本研究就預(yù)注射小劑量氯胺酮或鹽酸右美托咪定注射液對瑞芬太尼全身麻醉后痛覺過敏的影響進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

【中圖分類號】R614

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.03.019