王集華，宋方聞，金小平，鄒樹芝，金耀茹

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血清TK1檢測(cè)在中老年體檢人群腫瘤風(fēng)險(xiǎn)篩查中的意義＊

王集華，宋方聞，金小平，鄒樹芝，金耀茹

［摘要］目的研究血清胸苷激酶1（STK1）用于中老年人群腫瘤風(fēng)險(xiǎn)篩查的體檢意義。方法選取中老年體檢對(duì)象2210例，采用高靈敏度點(diǎn)印染免疫增強(qiáng)發(fā)光檢測(cè)系統(tǒng)，檢測(cè)血清TK1濃度，根據(jù)檢測(cè)結(jié)果把研究對(duì)象分為陽(yáng)性組（STK1＞2 pmol/L）和陰性組（STK1≤2 pmol/L），進(jìn)行分析比較，并對(duì)陽(yáng)性組結(jié)合臨床情況和其他體檢結(jié)果進(jìn)行評(píng)估分析。結(jié)果陽(yáng)性組106例，陽(yáng)性率為4.8%，STK1為（7.63±5.27）pmol/L，陰性組2104例，STK1為（0.92± 0.67）pmol/L，兩組STK1水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。STK1檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性組和陰性組性別比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。其中陽(yáng)性組中，惡性腫瘤5例占4.7%，細(xì)胞增殖性疾病49例占46.2%，脂肪肝10例占9.4%，炎癥或病毒性疾病30例占28.3%，其他12例占11.3%。結(jié)論STK1與細(xì)胞增殖有明顯的相關(guān)性，STK1可以用于中老年體檢人群篩查惡性腫瘤，對(duì)惡性腫瘤相關(guān)性細(xì)胞增殖疾病（癌前疾?。┑脑缙陲L(fēng)險(xiǎn)篩查具有重要體檢意義。

［關(guān)鍵詞］胸苷激酶1；細(xì)胞增殖；中老年體檢人群；腫瘤風(fēng)險(xiǎn)篩查

［作者單位］523080廣東東莞，東莞康華醫(yī)院（王集華，宋方聞，金小平，鄒樹芝，金耀茹）

Significance of serum thymidine kinase 1 in tumor risk screening of middle－aged persons and senile subjected to physical examination

WANG Ji－h(huán)ua，SONG Fang－wen，JIN Xiao－ping，et al.Dongguan Kanghua Hospital，Dongguan，Guangdong 530080，China

［Abstract］Objective To study the value and significance of serum thymidine kinase 1（STK1）in tumor risk screening for middle-aged persons and senile.Methods The 2210 persons subjected to physical exam.received sensitive chemiluminescence＇s dot blot assay for serum concentration of STK1，then according to the tested results they were divided into positive groups（STK1＞2 pmol/L）and negative group（STK1≤2 pmol/L）and compared each other；the positive group was evaluated and analyzed combined with the results of clinic and other examination.Results In the positive group，there were 106 cases，thus the positive rate was 4.8%；STK1 was 7.63±5.27 pmol/L while 2104 cases in negative group，STK1 was 0.92±0.67 pmol/L；STK1 had the statistical difference between the two groups（P＜0.01）.Both group's STK1 value had no significant difference in gender（P＞0.05）.In the positive group，5 cases had malignant tumor（accounted for 4.7%），cell proliferative diseases was in 49 cases（accounted for 46.2%），10 cases was of fatty liver（accounted for 9.4%）.Inflammatory or viral diseases was in 30 cases（accounted for 28.3%），other in 12 cases（accounted for 11.3%）.Conclusion There is significant correlation between STK1 and cell proliferation；STK1 can be used in detection of malignant tumors in middleaged persons and senile；for the malignant tumor related diseases（precancerous disease）early risk screening has important significonce.

［Key words］Thymidine Kinase 1；Cell proliferation；Middle－aged person and senile；Tumor risk screening

惡性腫瘤是以細(xì)胞異常增殖為特點(diǎn)的一類疾病，嚴(yán)重威脅著人類的生命健康，如何做到早期發(fā)現(xiàn)癌前病變是防治癌癥最有效的方式。目前有許多血清腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)已經(jīng)成為早期發(fā)現(xiàn)和篩查惡性腫瘤的一種重要方法。其中血清胸苷激酶1 （STK1）是一種嘧啶補(bǔ)救途徑并參與組織細(xì)胞中相關(guān)DNA合成的特異激酶，參與細(xì)胞周期調(diào)控，和細(xì)胞增殖密切相關(guān)，并在細(xì)胞質(zhì)中表達(dá)。當(dāng)機(jī)體組織發(fā)生細(xì)胞過(guò)度增殖時(shí)，其活性和含量會(huì)超過(guò)正常水平，而TK1在非增殖細(xì)胞健康人血清中含量極微。諸多文獻(xiàn)報(bào)道STK1是一種很好的細(xì)胞增殖標(biāo)志物，適用于體檢人群的腫瘤風(fēng)險(xiǎn)篩查、腫瘤治療效果監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估［1－3］。本研究旨在探討STK1用于中老年體檢人群腫瘤風(fēng)險(xiǎn)篩查方面的價(jià)值與意義。

1　資料與方法

1.1一般資料擇取2012年1月—2013年12月來(lái)本院體檢的45歲以上人群2210例。男1150例占52%，女1060例占48%；年齡45～79歲，平均（55.6±7.5）歲。所選對(duì)象均進(jìn)行了STK1檢測(cè)，同時(shí)專科體格檢查和其他血液指標(biāo)檢測(cè)、影像學(xué)檢查平行進(jìn)行。所有入選者均排除黃疸，急性感染，女性月經(jīng)及脂血、溶血等因素。

1.2方法于清晨空腹采靜脈血2 ml（用干燥管采集血液），靜置30～60 min后按3000～4000轉(zhuǎn)/min離心5 min后直接分裝（分裝2管），保存在－20℃以下備檢，STK1含量采用深圳華瑞同康生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的TK1診斷試劑盒，用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè)。實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按說(shuō)明書進(jìn)行。TK1測(cè)定值2.0 pmol/L為標(biāo)準(zhǔn)閾值，TK1＞2.0 pmol/L為異常（陽(yáng)性）。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包建立數(shù)據(jù)庫(kù)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。

2　結(jié)果

2.1STK1陽(yáng)性組與陰性組比較檢測(cè)結(jié)果顯示，中老年人群STK1值大于風(fēng)險(xiǎn)值（2 pmol/L）共有106例，陽(yáng)性率為4.8%，其中男55例占51.9%，女51例占48.1%。陽(yáng)性組STK1值為（7.63±5.27）pmol/L，陰性組STK1值為（0.92±0.67）pmol/L，兩組STK1值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.2陽(yáng)性組與陰性組性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1　STK1檢測(cè)陽(yáng)性組與陰性組性別比較

2.3STK1陽(yáng)性組與疾病的關(guān)系STK1陽(yáng)性組中，惡性腫瘤5例（均經(jīng)病理診斷證實(shí)），占4.7%；細(xì)胞增殖性疾病49例，占46.2%；脂肪肝10例，占9.4%；炎癥或病毒性疾病30例，占28.3%；其他12例，占11.3%。見表2。

表2　STK1陽(yáng)性組與疾病關(guān)系

3　討論

癌癥是一種細(xì)胞異常增殖的腫瘤，是由于正常細(xì)胞中某些基因突變引起與細(xì)胞生長(zhǎng)相關(guān)的酶和蛋白質(zhì)失控，從而導(dǎo)致細(xì)胞無(wú)限制地惡性增殖。TK1是一種嘧啶補(bǔ)救途徑的激酶，是DNA合成過(guò)程中的關(guān)鍵酶之一，其催化胸苷磷酸化為胸苷酸，胸苷酸是合成DNA的四種必需核苷酸中的一種。TK1與DNA的合成和細(xì)胞周期密切相關(guān)，在腫瘤細(xì)胞的G1/S期交界處開始升高，持續(xù)升高到G2或M期［4］。STK1水平與細(xì)胞增殖狀態(tài)密切相關(guān)，健康人血清TK1含量極微或檢測(cè)不到，但惡性腫瘤患者STK1水平隨著細(xì)胞的急劇增殖而升高。本研究亦顯示已檢出腫瘤患者血清TK1值明顯高于陰性組。并且本研究顯示未發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤的TK1值升高者中，86%的風(fēng)險(xiǎn)者顯示存在著惡性腫瘤相關(guān)性疾病或癌前病變，如：組織異常增生，息肉樣變，宮頸上皮內(nèi)瘤變，肺部結(jié)節(jié)，甲狀腺結(jié)節(jié)，乳腺增生結(jié)節(jié)，胃潰瘍，脂肪肝，肝硬化，乙型肝炎病毒感染，幽門螺桿菌感染，EB病毒感染，人乳頭瘤病毒（HPV）感染等。對(duì)于這些風(fēng)險(xiǎn)人群必須密切跟蹤復(fù)查隨訪和必要地早期干預(yù)，以便及早預(yù)警，

防止向惡性腫瘤轉(zhuǎn)化，降低患癌風(fēng)險(xiǎn)。

中老年人是腫瘤高發(fā)人群，對(duì)于日常體檢來(lái)說(shuō)，能夠?qū)ふ乙环N經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便、靈敏，相對(duì)特異的腫瘤血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo)顯得十分重要。STK1與腫瘤細(xì)胞增殖密切相關(guān)［5］，它作為防癌篩查的指標(biāo)可與其他防癌檢查手段聯(lián)合，有助于早期發(fā)現(xiàn)腫瘤的生長(zhǎng)信號(hào)［6］，發(fā)出預(yù)警，提高鑒別癌前病變和良性腫瘤的能力，并可評(píng)估疾病進(jìn)展為惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)程。而且，STK1是一種無(wú)創(chuàng)血清學(xué)檢查方法，具有廣譜性、敏感性，檢測(cè)簡(jiǎn)便，因此，把它作為中老年人群體檢過(guò)程中腫瘤風(fēng)險(xiǎn)篩查手段之一有著較大的應(yīng)用價(jià)值與意義。

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［2015－07－17收稿，2015－08－14修回］

［本文編輯：吳蓉］

［基金項(xiàng)目］東莞市科學(xué)技術(shù)局科研立項(xiàng)課題（201110515000090）

DOI：10.14172/j.issn1671-4008.2016.01.005

［中圖分類號(hào)］R730.4

［文獻(xiàn)標(biāo)志碼］A