梁媛張淑君張勛尹桂茹陸鴻略王偉杰范偉承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院耳鼻咽喉科067000河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院耳鼻咽喉科05005承德市灤平縣醫(yī)院06850承德市市場監(jiān)督管理局067000

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5-磷酸二酯酶抑制劑對噪聲性聾影響的實(shí)驗(yàn)研究

梁媛1張淑君1張勛2尹桂茹1陸鴻略1王偉杰3范偉4
1承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院耳鼻咽喉科067000
2河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院耳鼻咽喉科050051
3承德市灤平縣醫(yī)院068250
4承德市市場監(jiān)督管理局067000

【摘要】目的探討5-磷酸二酯酶（PDE5）抑制劑對豚鼠噪聲性聾的影響。方法豚鼠隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組、噪聲暴露組和西地那非給藥組，每組15只。西地那非組及噪聲組豚鼠在白噪聲暴露1周后分別腹腔注射西地那非10 mg/（kg.d）及生理鹽水4 ml/（kg.d），連續(xù)給藥4周。分別測試噪聲暴露前1天、噪聲暴露后1、2及4周聽性腦干反應(yīng)(ABR)閾值及80dB HL下ABRⅠ波潛伏期,并通過掃描電鏡觀察噪聲暴露后4周豚鼠耳蝸毛細(xì)胞的形態(tài)變化。結(jié)果與噪聲暴露前相比，西地那非組ABR閾值及Ⅰ波潛伏期均小于噪聲組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均<0.01)。掃描電鏡顯示，噪聲組豚鼠耳蝸內(nèi)、外毛細(xì)胞均出現(xiàn)聽毛紊亂、融合及缺失；而西地那非組耳蝸病變較輕，聽毛僅有輕微倒伏、融合現(xiàn)象。結(jié)論西地那非能夠減輕噪聲對豚鼠耳蝸毛細(xì)胞的損害，降低噪聲性聽覺損傷引起的ABR閾值升高，縮短其引起的Ⅰ波潛伏期延長。

【關(guān)鍵詞】5-磷酸二酯酶抑制劑；噪聲性聾；耳蝸；毛細(xì)胞；聽性腦干反應(yīng)

在現(xiàn)代社會，噪聲污染已成為一個(gè)影響人類健康的重大公共衛(wèi)生問題，而聽力損害是噪聲暴露的一種主要功能障礙形式，其中噪聲對聽覺系統(tǒng)的損害多表現(xiàn)為噪聲性聾(noise-induced hearing loss,NHIL)[1]。其發(fā)病機(jī)制主要有機(jī)械學(xué)說、血管學(xué)說、代謝學(xué)說等。許多生理學(xué)證據(jù)已經(jīng)證明耳蝸中存在NO/cGMP途徑，其作為信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)參與調(diào)節(jié)耳蝸微循環(huán)、支持細(xì)胞生理及耳蝸放大效應(yīng)。對于噪聲性聽力損傷的防治，已有學(xué)者在增加血流量、供給高能化合物及氧、提高對噪聲的耐受力等方面進(jìn)行了研究，但迄今尚無理想的藥物防治。

5-磷酸二酯酶（PDE5）抑制劑通過增強(qiáng)NO/cGMP途徑，升高cGMP水平，從而起到擴(kuò)張血管平滑肌的作用。在臨床上，它被廣泛應(yīng)用于治療陰莖勃起功能障礙，同時(shí)，人們還研究并探討了其在心血管系統(tǒng)、肺功能、呼吸系統(tǒng)、視覺、鎮(zhèn)痛方面的影響，但在聽覺損傷方面尚無系統(tǒng)的報(bào)道。Jaumamm等[2]首次在耳蝸中發(fā)現(xiàn)PDE5蛋白高表達(dá)，并與環(huán)磷酸鳥苷依賴性蛋白激酶-1（Prkg1）編碼基因部分共定位。本實(shí)驗(yàn)旨在采用白噪聲制造動(dòng)物模型，通過聽覺電生理及形態(tài)學(xué)方法，探討5-磷酸二酯酶（PDE5）抑制劑在噪聲引起的聽力損失中的作用，并分析其可能機(jī)制。

1　材料及方法

1.1主要試劑和儀器

枸櫞酸西地那非(美國輝瑞,批號:C070652)，Key?ponit型4通道聽覺腦干誘發(fā)電位儀（Dantec，丹麥),掃描電子顯微鏡(S-3500N SEM，日立，日本)，解剖顯微鏡(Mnler顯微鏡，德國)。

2　動(dòng)物分組及前期處理

選擇耳廓反射靈敏的健康雜色雄性豚鼠45只(承德醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供),體重250～310g。隨機(jī)數(shù)字表法分為正常對照組、噪聲暴露組和西地那非給藥組，每組15只。各組豚鼠在經(jīng)戊巴比妥鈉(40 mg/kg)腹腔麻醉及無菌條件下于顱頂部雙側(cè)皮層聽區(qū)硬膜外手術(shù)埋植不銹鋼絲慢性電極（記錄電極）,牙科水泥固定,穩(wěn)定1周后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

3　噪聲暴露

噪聲暴露組和西地那非給藥組豚鼠暴露于噪聲1周。將豚鼠置于自制小籠內(nèi)(20 cm×20 cm×20 cm)，每籠1只，放入暴露艙(26 m3)中；由信號發(fā)生器產(chǎn)生20～2000 Hz的白噪聲，經(jīng)GY型400W擴(kuò)音器放大,并由揚(yáng)聲器組向暴露艙播放；暴露時(shí)用B&K 2107型頻率分析儀連續(xù)監(jiān)測，暴露聲壓級為110dB A，動(dòng)物暴露范圍內(nèi)聲場不均勻度為±1 dB。豚鼠每日暴露1 次,每次2 h,連續(xù)暴露1周。對照組豚鼠安靜環(huán)境中飼養(yǎng)，未給予噪聲暴露。

4　動(dòng)物給藥

豚鼠經(jīng)噪聲暴露結(jié)束后即開始給藥，噪聲暴露組腹腔注射生理鹽水(4 ml/kg,每日1次)，西地那非組豚鼠腹腔注射西地那非10 mg/kg(將西地那非用生理鹽水稀釋，4 ml/kg，每日1次)，連續(xù)給藥4周。

5　聽性腦干反應(yīng)（ABR）測試

動(dòng)物保持清醒狀態(tài),半限制于測試籠中,置于隔聲電屏蔽室內(nèi)。分別于噪聲暴露前1 d，藥物干預(yù)后第1、2、4周進(jìn)行ABR閾值測試。對照組在相同時(shí)間點(diǎn)測試。記錄電極置于顱頂部，參考電極和接地電極分別置于同側(cè)和對側(cè)乳突部。濾波帶通30～3000 Hz，疊加1024次，掃描時(shí)間15 ms。采用0.1 ms方波脈沖刺激聲，頻率20 Hz，以Ⅲ波剛剛出現(xiàn)時(shí)的刺激強(qiáng)度作為ABR閾值。同時(shí)記錄Ⅰ波潛伏期，即80dB nHL下ABRⅠ波出現(xiàn)時(shí)的時(shí)間。

6　掃描電鏡標(biāo)本制作

從3組中任意選取5只豚鼠,取其左耳耳蝸?zhàn)鳛閽呙桦婄R觀察對象。豚鼠完成最后給藥及ABR測試后(噪聲暴露后4周)斷頭處死,取出其中的顳骨，在解剖顯微鏡下打開聽泡，蝸尖鉆孔及鐙骨脫位，2.5%戊二醛固定，在0.1 mol/L磷酸鹽緩沖液中漂洗3次，每次10 min，1%鋨酸固定1 h,再經(jīng)磷酸鹽緩沖液漂洗、乙醇梯度脫水和干燥，金屬鍍膜，在掃描電鏡下觀察耳蝸螺旋器細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)變化。

7　統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有計(jì)量資料數(shù)據(jù)均以x±s表示，采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件，組間比較采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)資料的方差分析，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1　三組豚鼠不同時(shí)間點(diǎn)的體重（g ,±s）Table1 The weight of guinea pigs in 3 groups at different time poin（tg±s）

表1　三組豚鼠不同時(shí)間點(diǎn)的體重（g ,±s）Table1 The weight of guinea pigs in 3 groups at different time poin（tg±s）

number Before noise exposrue After noise exposrue 1w after injection 2w after injection 4w after injection group -control group noise exposure group sildenafil group 15 15 15 257.3±2.9 258.4±2.4 257.3±1.7 284.9±1.8 259.4±1.9a258.4±1.9a311.2±1.7 257.2±1.8a272.2±2.1ab337.4±1.6 252.5±2.0a292.3±1.7ab292.3±1.7ab242.3±1.5a313.7±2.0ab

8　結(jié)果

8.1一般情況

實(shí)驗(yàn)過程中，豚鼠無死亡，未發(fā)現(xiàn)中耳感染、行走不穩(wěn)等跡象。給藥后均未出現(xiàn)明顯的藥物不良反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)對照組動(dòng)物進(jìn)行相應(yīng)處理后均逐漸出現(xiàn)飲食量下降,活動(dòng)減少,體重下降(見Table1)；實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物用藥四周后，其體重較實(shí)驗(yàn)對照組有顯著性升高(P<0.05)，但與正常組仍有顯著性差異(P<0.05)，余一般情況與正常組未見明顯異常。

8.2ABR閾值的改變

對照組豚鼠整個(gè)實(shí)驗(yàn)期間無明顯聽覺損傷,噪聲暴露組和西地那非組豚鼠均有不同程度的聽覺損傷，表現(xiàn)為ABR閾值上移，其中噪聲暴露組較為明顯，西地那非組較輕（表2）。噪聲暴露組給藥前、給藥1、2、4周后ABR閾值與噪聲暴露前相比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；西地那非組給藥前、給藥1、2、4周后ABR閾值與噪聲暴露前比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，給藥4周后ABR閾值與給藥1、2周后相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。西地那非組與噪聲暴露組相比，除噪聲暴露結(jié)束后這一時(shí)間點(diǎn)以外，其余給藥后各時(shí)間點(diǎn)ABR閾值差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。在腹腔注射西地那非后第1周，西地那非組ABR閾值已呈下降趨勢；而噪聲暴露組噪聲暴露結(jié)束后4周ABR閾值仍呈上升趨勢，與給藥后第1周相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

8.3Ⅰ波潛伏期的變化

受試豚鼠經(jīng)不同的方法處理后,發(fā)現(xiàn)80dB nHL 下ABRⅠ波潛伏期出現(xiàn)不同程度的改變（表3）：噪聲暴露組與西地那非組同對照組相比較，其潛伏期均有所延長，且具有顯著性差異(P<0.05)；西地那非組與噪聲暴露組相比較，除噪聲暴露結(jié)束后這一時(shí)間點(diǎn)以外，其余用藥1、2、4周后Ⅰ波潛伏期均有顯著性差異(P<0.05)。

8.4耳蝸毛細(xì)胞形態(tài)的改變

正常對照組豚鼠耳蝸內(nèi)、外毛細(xì)胞形態(tài)正常，排列整齊，界限清楚(圖1a、b)。噪聲暴露組內(nèi)毛細(xì)胞損傷較輕，3排外毛細(xì)胞損傷明顯，主要表現(xiàn)為聽毛紊亂、融合及缺失(圖2a、b)。西地那非組豚鼠耳蝸損傷相對較輕，內(nèi)、外毛細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)基本正常，與正常對照動(dòng)物相比差異不大，外毛細(xì)胞聽毛僅有輕微傾倒融合現(xiàn)象(圖3a、b)。

圖1　正常對照組豚鼠耳蝸毛細(xì)胞掃描電鏡形態(tài)纖毛排列整齊，界限清楚Figure 1 The SEM morphology of cochlear in control group Cilia displayed neatly,boundaries clear

圖2　噪聲暴露組耳蝸毛細(xì)胞掃描電鏡形態(tài)Figure 2 The SEM morphology of cochlear in noise exposure group the inner and outer hair cells displayed mess,fusion and imperfections.

圖3　西地那非組豚鼠耳蝸毛細(xì)胞掃描電鏡形態(tài)內(nèi)、外毛細(xì)胞結(jié)構(gòu)基本正常，外毛細(xì)胞纖毛僅有輕微傾倒融合Figure3 The SEM morphology of cochlear in sildenafil group the hair cells displayed slight dumping of fusion.

表2　三組豚鼠不同時(shí)間點(diǎn)的ABR閾值（dB nHL ,±s）Table 2 The ABR thresholds of guinea pigs in 3 groups at different time points（dB nHL，±s）

表2　三組豚鼠不同時(shí)間點(diǎn)的ABR閾值（dB nHL ,±s）Table 2 The ABR thresholds of guinea pigs in 3 groups at different time points（dB nHL，±s）

number Before noise exposrue After noise exposrue 1w after injection 2w after injection 4wafter injection group -control group noise exposure group sildenafil group 15 15 15 23.9±1.3 23.8±1.2 23.3±1.5 24.1±1.2 43.0±1.2a 43.1±1.8a 24.0±1.2 24.0±1.2 42.1±1.2abc 23.5±1.1 50.1±2.1ab 37.8±1.5abc 23.6±1.6 55.8±2.4ab 28.1±1.3abc

表3　三組豚鼠不同時(shí)間點(diǎn)的Ⅰ波潛伏期（ms ,±s）Table 3 The PL of waveⅠin different time point in 3 groups（ms，±s）

表3　三組豚鼠不同時(shí)間點(diǎn)的Ⅰ波潛伏期（ms ,±s）Table 3 The PL of waveⅠin different time point in 3 groups（ms，±s）

number Before noise exposrue After noise exposrue 1w after injection 2w after injection 4w after injection group -control group noise exposure group sildenafil group 15 15 15 1.27±0.01 1.28±0.02 1.27±0.01 1.28±0.13 1.28±0.13 1.72±0.02a 1.27±0.02 1.85±0.01ab 1.85±0.01ab 1,28±0.02 1.91±0.02ab 1.62±0.02abc 1.28±0.01 1.98±0.02ab 1.53±0.02abc

9　討論

噪聲為頻率和強(qiáng)度無規(guī)律混合的有害聲音，暴露一次短暫強(qiáng)噪聲或者長期反復(fù)的噪聲可導(dǎo)致噪聲性聽力損失。近年的研究發(fā)現(xiàn)，引起噪聲性聽力損失的原因除機(jī)械損傷外，與耳蝸內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)不同程度的釋放也密切相關(guān)。在耳蝸中nNOS定位于外毛細(xì)胞、神經(jīng)節(jié)細(xì)胞、螺旋韌帶、支持細(xì)胞。eNOS可表達(dá)于內(nèi)外毛細(xì)胞、螺旋韌帶的細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞上。環(huán)繞耳蝸血管紋毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞是平滑肌樣細(xì)胞，通過它的收縮功能來調(diào)控毛細(xì)血管的滲透性和血管直徑。研究證明，神經(jīng)沖動(dòng)或其他刺激可以促使耳蝸內(nèi)多種細(xì)胞合成NO，外源性的NO可松弛處于收縮狀態(tài)的內(nèi)皮細(xì)胞，NO又作用于支持細(xì)胞和螺旋韌帶的血管外皮細(xì)胞上的sGC，產(chǎn)生cGMP并進(jìn)一步作用于cGK-1，以調(diào)節(jié)支持細(xì)胞生理和耳蝸的血液供應(yīng)[3]。故推測NO通過cGMP發(fā)揮作用。而NO/cGMP通路可能是調(diào)節(jié)耳蝸血供的主要方式[4]。

耳蝸中Hensen's細(xì)胞之間有豐富的縫隙連接，此連接實(shí)現(xiàn)了細(xì)胞間的信號傳輸和小分子轉(zhuǎn)運(yùn)[5]，而縫隙連接蛋白主要為Cx26和Cx30，cGMP、三磷酸肌醇、ATP和cAMP等陰離子參與細(xì)胞間信號傳遞、營養(yǎng)、能量代謝及參與K+離子從毛細(xì)胞到血管紋邊緣細(xì)胞之間的的循環(huán)都是通過Cx26實(shí)現(xiàn)的，循環(huán)中斷會導(dǎo)致聽力損失[5，6]。ATP通過升高Hensen's細(xì)胞內(nèi)的Ca2+濃度來阻斷縫隙連接之間的耦聯(lián)[7]，從而引起耳蝸功能的變化。Matsunobu的研究表明，NO/cGMP途徑可以減低在離體狀態(tài)下由ATP引起的Hensen's細(xì)胞內(nèi)的[Ca2+]升高[8]，從而解除由ATP引起的Hensen's細(xì)胞之間縫隙連接通訊的抑制，這無疑有利于維持耳蝸正常的功能。從先前研究推測ATP在內(nèi)耳中可能是通過Ca2+激活NO/cGMP途徑來升高Ca2+濃度[9].由于生理狀態(tài)下存在于耳蝸中的兩種一氧化氮合酶(nNOS ,eNOS )都是Ca2+和鈣調(diào)蛋白(calmodulin ,CaM)依賴性的，因此可以設(shè)想，ATP引起耳蝸中細(xì)胞內(nèi)的Ca2+濃度增加可激活一氧化氮合酶進(jìn)而激活NO/cGMP途徑。二者共同調(diào)節(jié)耳蝸的生理功能，在耳蝸中存在ATP/Ca2＋－NO/cGMP通路。

觀察腹腔內(nèi)注射西地那非對噪聲性聾的影響，發(fā)現(xiàn)豚鼠經(jīng)穩(wěn)態(tài)白噪聲連續(xù)暴露后,普遍有ABR閾值上移,Ⅰ波潛伏期延長，在給藥4周后,噪聲暴露組平均閾值仍然高達(dá)50dB nHL以上，Ⅰ波平均潛伏期達(dá)1.98ms。但西地那非組豚鼠，其ABR閾移的幅度及Ⅰ波潛伏期延長的程度明顯低于噪聲暴露組,在給藥4周后,其ABR閾值已基本接近噪聲暴露前水平,Ⅰ波潛伏期也明顯低于噪聲暴露組。腹腔內(nèi)注射一定劑量的西地那非,可以降低噪聲引起的ABR閾值升高,縮短其引起的Ⅰ波潛伏期延長，掃描電鏡結(jié)果也反映出西地那非對噪聲暴露后的耳蝸毛細(xì)胞具有一定的保護(hù)作用。另外，經(jīng)噪聲暴露致聾后，豚鼠體重減低，而西地那非組在經(jīng)藥物治療后體重逐漸增加。推測豚鼠可能因噪聲致聾、情緒等因素低落致飲食量下降，體重減輕；經(jīng)藥物治療后可能因情緒、身體狀態(tài)改善致體重明顯增加，間接體現(xiàn)了西地那非在治療方面是有效的。

西地那非為一種有效的選擇性5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制劑,能夠抑制cGMP降解，進(jìn)一步影響NO的合成，從而起到擴(kuò)張血管的作用。有研究發(fā)現(xiàn)，耳蝸毛細(xì)胞中存在PDE5-cGMP-Prkg1-PARP（ADP聚合酶）信號肽[2]。PARP1是廣泛表達(dá)的DNA缺口末端的傳感元件，并以NAD+為底物，催化PAR（ADP多聚核糖）到受體蛋白，經(jīng)DNA斷裂并激活PARP，這有利于轉(zhuǎn)錄、復(fù)制和DNA堿基切除修復(fù)[10]。但是，NO的毒副作用又與DNA損傷、PARP過度活化及伴隨的因NAD+或ATP耗盡引起的細(xì)胞壞死有關(guān)[11]。PDE5抑制劑能在增加cGMP信號肽的保護(hù)作用同時(shí)，而不提高高濃度NO的潛在破壞效應(yīng)，從某種程度上是因?yàn)镻RAP可能直接被cGMP激活[12]。PDE5 和Prkg1在OHC中有著非常接近的亞細(xì)胞定位，這對OHC中cGMP信號復(fù)合物的存在提供了必要的條件。很可能是噪聲引起細(xì)胞內(nèi)[Ca2+]增高，從而導(dǎo)致以NO合酶激活為起點(diǎn)的一系列事件的進(jìn)行，最終引起Prkg1的激活。而Prkg1再通過調(diào)節(jié)L-型Ca2+通道來抑制[Ca2+]。另外，Prkg1的活化可抑制激素和去極化引起的平滑肌細(xì)胞內(nèi)[Ca2+]的升高，而且可能通過轉(zhuǎn)錄因子cAMP應(yīng)答因子的激活，促進(jìn)促存活基因的表達(dá)[13]，推測PDE5抑制劑對ATP/Ca2＋途徑亦有影響。

從本實(shí)驗(yàn)結(jié)果來看，5-磷酸二酯酶（PDE5）抑制劑對噪聲所致聽力損失有一定的逆轉(zhuǎn)，對耳蝸毛細(xì)胞噪聲性損傷的治療作用是存在的，推測可能是通過PDE5-cGMP-Prkg1途徑調(diào)節(jié)耳蝸微循環(huán)及生理功能的，希望能為噪聲性聾的藥物治療提供一點(diǎn)啟示和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。另外，曾有個(gè)別病例報(bào)道服用5磷酸二酯酶（PDE5）抑制劑可能導(dǎo)致突發(fā)性耳聾，考慮可能與使用PDE5抑制劑(包括本品)有時(shí)間相關(guān)性及服用劑量有關(guān)。其中一些患者，可能存在引起耳科相關(guān)不良事件的基礎(chǔ)疾病或其它因素。由于很多病例的隨訪信息有限，因此不能確定突發(fā)聽力減退或喪失是與直接使用本品相關(guān)，還是與患者已存在聽力喪失的危險(xiǎn)因素相關(guān)，亦或是因以上兩個(gè)因素共同作用或存在其它原因[2]。但對于5-磷酸二酯酶（PDE5）抑制劑如何順利到達(dá)內(nèi)耳微環(huán)境尚需通過實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步探討。

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·基礎(chǔ)研究·

Effects of a PDE5 inhibitor on noise-induced hearing loss

LIANG Yuan1,ZHANG Shujun1，ZHANG Xun2，YIN Guiru1，LU Honglue1，WANG Weijie3，F(xiàn)AN Wei4

1Department of Otorhinolaryngology,Affiliated Hospital of Chengde Medical College,Chengde,067000,China; 2 Department of Otorhinolaryngology,Third Hospital of Hebei Medical College,Shijiazhuang,050051,China; 3 County Hospital of Luanping,Chengde,068250,China; 4 Chengde market supervisory authority,Chengde 067000,China

【Abstract】Objective To report effects of sildenafil,a PDE5 inhibitor,on noise-induced hearing loss in guinea pigs.Methods Guinea pigs were randomly divided into a control group,a noise exposure group and a sildenafil treatment group (15 in each group).One week after exposure to white noise at 110 dB SPL,sildenafil (10 mg/kg/d) and NS (4 ml/kg/d) were given to animals in the sildenafil treatment and noise exposure groups,respectively,for 3 weeks.ABR thresholds and the PL of wave I were measured prior to noise exposure,at 1 week post-noise exposure,and at 1,2 and 4 weeks post-drug treatment,Changes of cochlear hair cells were also examined under a scan electron microscope (SEM).Results Shifts in ABR threshold and wave I PL in the sildenafil group were significantly less than in the noise exposure group.SEM showed significant inner and outer hair cells disruption in the noise exposure group,but only slight changes in the sildenafil treatment group that were not significantly different from the control group.Conclusion The inhibitor of PDE5,sildenafil,is able to reduce shifts in ABR threshold and wave I PL in guinea pigs exposed to sound overstimulation,indicating a protective effect against noise-induced hearing loss.

【key words】PDE5; Hearing loss; Cochlea; Hair cells; auditory brainstem response

收稿日期：（2015-10-09審核人：郭維維）

Corresponding author:ZHANG ShujunEmail:liangyuan12388@126.com

通訊作者：張淑君，Email:liangyuan12388@126.com

作者簡介：梁媛，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向:耳科學(xué)

DOI:10.3969/j.issn.1672-2922.2016.01.022

【中圖分類號】R764.433

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1672-2922（2016）01-99-5