劉恩令　糜若然周玉秀王立群　張艷梅(河北醫(yī)科大學(xué)附屬唐山市工人醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北　唐山　063000)

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卵巢癌新輔助化療前后血CA125的變化規(guī)律及其對預(yù)后的價值

劉恩令糜若然1周玉秀2王立群張艷梅
(河北醫(yī)科大學(xué)附屬唐山市工人醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北唐山063000)

〔摘要〕目的探究老年卵巢癌患者進(jìn)行新輔助化療( NAC)前后血CA125的變化規(guī)律及其對預(yù)后的價值。方法以2008～2010年在該院接受治療的52例老年卵巢癌患者，回顧性分析其NAC前后血CA125的變化規(guī)律，隨訪30～52個月(平均46個月)，得出CA125與卵巢癌復(fù)發(fā)、生存期等預(yù)后指標(biāo)的關(guān)系。結(jié)果NAC后，老年卵巢癌患者血清CA125水平顯著低于化療前( P＜0．05) ;后期隨訪中，CA125≤35 U/ml組卵巢癌復(fù)發(fā)率低于CA125＞35 U/ml組的70．0%，復(fù)發(fā)時間〔( 15．2±2．7)個月〕長于CA125＞35 U/ml組的( 4．3±1．6)個月，且兩項差異均有統(tǒng)計學(xué)意義( P＜0．05) ; CA125≤35 U/ml組與CA125＞35 U/ml組總生存期中位生存時間分別為( 40．7±6．5)個月( 95%CI 32．49～49．56)及( 28．9±7．6)個月( 95%CI 20．24～38．32)，CA125≤35 U/ml組生存率明顯高于CA125＞35 U/ml組( P＜0．05)。結(jié)論NAC能顯著降低老年卵巢癌患者的CA125水平，監(jiān)測CA125水平變化對卵巢癌患者預(yù)后評價有重要臨床參考價值，CA125指標(biāo)可輔助判定腫瘤復(fù)發(fā)情況、評估生存狀況，指導(dǎo)下一步的治療。

〔關(guān)鍵詞〕新輔助化療;卵巢癌; CA125;預(yù)后

1天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院婦產(chǎn)科

2河北醫(yī)科大學(xué)附屬唐山市工人醫(yī)院免疫科

第一作者:劉恩令( 1966－)，男，博士，主任醫(yī)師，主要從事婦科腫瘤的基礎(chǔ)與臨床研究。

卵巢癌多發(fā)生于50歲以上婦女初次診斷時大部分已是晚期，采用腫瘤細(xì)胞滅減術(shù)結(jié)合輔助化療的方式難以根治〔1，2〕。新輔助化療( NAC)在主要治療手段(如手術(shù))之前進(jìn)行化療以及時殺滅細(xì)小轉(zhuǎn)移瘤病灶、控制原發(fā)病灶，為手術(shù)提供有力條件的治療方法越來越得到青睞〔3〕。多項研究證明，NAC在提高手術(shù)成功率、減少術(shù)后創(chuàng)傷、改善患者預(yù)后方面的優(yōu)良效果〔4〕。血清CA125是一種應(yīng)用廣泛的卵巢癌腫瘤標(biāo)志物，可用于卵巢癌的診斷、療效監(jiān)控、病情評估且對卵巢癌患者預(yù)后情況也有一定的預(yù)測價值〔5〕。本研究旨在探討CA125與癌癥復(fù)發(fā)率、生存期等預(yù)后指標(biāo)的關(guān)系及其對預(yù)后的價值。

1資料與方法

1. 1一般資料回顧性分析2008～2010年在我院接受NAC的老年卵巢癌患者52例，納入標(biāo)準(zhǔn):必須經(jīng)過準(zhǔn)確的細(xì)胞學(xué)、組織學(xué)診斷，確診為卵巢癌;年齡≥60歲;行NAC前均要接受盆腔超聲、CT等影像學(xué)檢查，確定腫瘤大小;均由我院專家診斷判定為難以直接進(jìn)行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的患者。排除標(biāo)準(zhǔn):交界性腫瘤患者;合并有其他腫瘤者; NAC前接受過手術(shù)及其他化療者;臨床病歷資料不完整者。最終研究對象年齡60～78歲，平均( 67．3±2．1)歲;卵巢癌按臨床FIGO分期為Ⅰ期13例，Ⅱ期21例，Ⅲ期15例，Ⅳ期3例;按組織學(xué)類型分類有漿液性腺癌23例，黏液性腺癌12例，子宮內(nèi)膜樣癌8例，透明細(xì)胞癌5例，其他腫瘤患者5例。

1. 2方法〔6〕( 1) NAC具體方法:采用紫杉醇聯(lián)合卡鉑的治療方案〔7〕對患者進(jìn)行1～3個療程的NAC。紫杉醇(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，批號10010801) 135 mg/m2，靜脈滴注3 h，卡鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥公司生產(chǎn)，批號9110102ES)按曲線下面積( AUC) = 5～6，靜脈滴注2 h; 21 d為1個療程。根據(jù)病例資料，患者化療前后均采集有靜脈血，通過酶聯(lián)免疫吸附( ELISA)法對血清CA125進(jìn)行定量檢測。( 2)通過術(shù)前NAC，為后續(xù)進(jìn)行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)提供有利條件，手術(shù)完成后還需進(jìn)行術(shù)后輔助化療并密切監(jiān)測疾病進(jìn)程。

1. 3臨床指標(biāo)比較NAC前后CA125的水平;化療后對患者進(jìn)行30～52個月(平均46個月)的隨訪，記錄卵巢癌患者復(fù)發(fā)情況、生存時間、生存率等，對其進(jìn)行生存分析〔8〕，最終探究CA125對預(yù)后的價值。

1. 4統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS19．0軟件進(jìn)行t檢驗、χ2檢驗和log－rank檢驗。

2結(jié)果

2. 1 NAC前后血清CA125的變化化療前，患者CA125為( 149．2±35．7) U/ml，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過正常值35 U/ml，經(jīng)NAC后，CA125顯著下降至( 27．5±9．2) U/ml趨于正常，與化療前水平比較差異顯著( P＜0．05)。

2. 2 CA125變化與預(yù)后的關(guān)系按照化療后CA125水平的不同，將52例老年卵巢癌患者分為CA125≤35 U/ml組32例及CA125＞35 U/ml組20例。

2. 2. 1 CA125變化與復(fù)發(fā)時間的關(guān)系在后期隨訪過程中，CA125≤35 U/ml組有17例復(fù)發(fā)，平均復(fù)發(fā)時間( 15．2±2．7)個月，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于CA125＞35 U/ml組〔14例，( 4．3±1．6)個月〕( P＜0．05)。

2. 2. 2 CA125變化與總生存時間( OS)的關(guān)系在后續(xù)隨訪過程中，CA125≤35 U/ml組有4例( 12．5%)死亡，存活28例( 87．5%) ; CA125＞35 U/ml組有7例( 35．0%)死亡，存活13≤( 65．0%)。兩組OS中位值分別為( 40．7±6．5)個月( 95%CI 32．49～49．56)及( 28．9±7．6)個月( 95% CI 20．24～38．32)。CA125≤35 U/ml與CA125＞35 U/ml兩組間OS差異顯著(χ2= 6．261，P＜0．05)，CA125≤35 U/ml組生存率明顯高于CA125＞35 U/ml組，見圖1。

圖1生存曲線

3討論

卵巢癌是嚴(yán)重威脅中老年婦女生命健康的惡性腫瘤，其腹腔病灶往往較隱匿〔9〕，患病初期通過影像學(xué)檢查、專科檢查及臨床癥狀判斷尚難以得到有效診治與準(zhǔn)確的疾病評估，目前常引入生化指標(biāo)協(xié)助對腫瘤性疾病進(jìn)行診斷、評價。其中，CA125是卵巢癌重要的腫瘤標(biāo)記生化指標(biāo)，其在卵巢癌患者體內(nèi)呈現(xiàn)顯著的高水平且出現(xiàn)異常的時間遠(yuǎn)遠(yuǎn)早于卵巢癌所致臨床表現(xiàn)的出現(xiàn)〔10〕，經(jīng)治療后CA125水平將有所回落，因此可作為卵巢癌診斷、療效判定、預(yù)測疾病轉(zhuǎn)歸的重要指標(biāo)。常規(guī)的卵巢癌治療方法包括腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)結(jié)合術(shù)后輔助化療的方法，但卵巢癌診斷的滯后性，晚期患者不適于手術(shù)治療且手術(shù)創(chuàng)傷較大〔11〕等缺陷使NAC作為一種術(shù)前的輔助化療手段越來越得到重視。NAC的施行可控制卵巢癌病灶，減少轉(zhuǎn)移灶，為手術(shù)治療提供更優(yōu)越的條件，有研究指出，NAC能提高腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的成功率，減少腫瘤復(fù)發(fā)，改善預(yù)后。

本研究說明NAC對老年卵巢癌患者治療效果較顯著〔12〕，CA125的指標(biāo)特異性強(qiáng)。本研究提示CA125對預(yù)判卵巢癌復(fù)發(fā)有一定的參考價值，CA125水平越高越需密切觀察，適當(dāng)予以干預(yù)治療。且CA125對經(jīng)過NAC后的老年卵巢癌患者的預(yù)后判斷有較大價值，CA125下降越多生存分析評估越高，預(yù)后效果越好。老年卵巢癌患者血清CA125在行NAC后現(xiàn)顯著下降，CA125的變化規(guī)律、下降程度與卵巢癌患者的預(yù)后判定有顯著關(guān)系〔13〕，提示CA125下降越多，水平越低，卵巢癌復(fù)發(fā)更少、生存分析結(jié)果更優(yōu)，整體預(yù)后效果更好。

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〔2015－02－11修回〕

(編輯李相軍/滕欣航)

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〔中圖分類號〕R737. 9

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202( 2016) 02-0352-02;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2016. 02. 045