王　艷　朱　宏楊　超　古麗阿不都克然木　王　姍　馬曉潔　李　亮(烏魯木齊第四人民醫(yī)院，新疆　烏魯木齊　830000)

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維吾爾族阿爾茨海默病患者認知功能障礙與頸動脈粥樣硬化的關系

王艷朱宏1楊超古麗阿不都克然木王姍馬曉潔李亮2
(烏魯木齊第四人民醫(yī)院，新疆烏魯木齊830000)

〔摘要〕目的探討維吾爾族阿爾茨海默病( AD)患者認知功能障礙與頸動脈粥樣硬化的相關性。方法樣本來源于2014年1月至2015 年6月烏魯木齊第四人民醫(yī)院維吾爾族AD患者180例，以同年齡段健康者175例作為對照組。采用簡易智力狀態(tài)檢查( MMSE)和AD評定量表－認知部分( ADAS－Cog)評定認知功能，采用頸部血管超聲檢查頸動脈粥樣硬化情況。結果AD組MMSE分值、ADAS－Cog總分及各因子分、頸部血管粥樣硬化斑塊發(fā)生率及雙側CCA、右側ICA的IMT值與對照組之間有差異( P＜0．05或＜0．01)，且雙側CCA、右側ICA的IMT值與MMSE、ADAS－Cog評分有顯著相關性(β=－0．871，0．642，0．572，－0．771，0．659，－0．512，P＜0．05或P＜0．01)。結論維吾爾族AD患者存在頸部粥樣硬化改變，且雙側CCA、右側ICA的IMT與認知功能損害有一定的相關性。

〔關鍵詞〕維吾爾族;阿爾茨海默病;認知功能;頸動脈粥樣硬化

1中南大學湘雅三醫(yī)院中醫(yī)科

2湖南中醫(yī)藥大學中醫(yī)診斷學湖南省重點實驗室湖南中醫(yī)藥大學

人體解剖學教研室

第一作者:王艷( 1973－)，女，主任醫(yī)師，主要從事頸部粥樣硬化超聲診斷研究。

阿爾茨海默病( AD)是一種進行性神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，以進行性記憶缺失等認知功能障礙為主要表現(xiàn)〔1〕。許多動脈粥樣硬化的危險因子，如高脂血癥、高血壓、糖尿病等已先后被證實與AD發(fā)病密切相關〔2〕。那么，血管危險因素除了影響AD的發(fā)病以外，對于AD的進展尤其是對其進展中的認知功能是否有影響呢?本研究旨在通過探索維吾爾族AD患者頸動脈粥樣硬化與認知功能障礙的相關性，以期為預防和延緩本地維吾爾族AD患者的發(fā)病及進展提供新的策略。

1對象與方法

1. 1對象本研究樣本來源于2014年1月至2015年6月烏魯木齊第四人民醫(yī)院門診及住院治療的維吾爾族AD患者180例。所有被試者均已簽署書面知情同意書，均接受系統(tǒng)的臨床檢查、全面的神經(jīng)認知評估、頭部核磁共振成像( MRI)或者頭部CT影像學檢查、頸部血管彩色超聲檢查。入組標準:年齡≥60歲，實驗組所有被試者符合國際疾病分類第10版( ICD－10)癡呆標準(研究用) ;并符合美國國立神經(jīng)疾病及交流障礙與卒中研究所－阿爾茨海默病及相關疾病學會( NINCDS－ADRDA)制訂的很可能為AD( Probable AD)〔3〕的診斷標準，臨床癡呆量表( CDR)評分〔4〕≥1分，腦缺血測驗得分不超過4分。由兩位精神科主治醫(yī)師以上人員確認AD診斷。排除標準:所有入選者均排除可引起腦功能障礙的嚴重神經(jīng)系統(tǒng)疾病、嚴重和不穩(wěn)定的內(nèi)科疾病、精神分裂癥、情感障礙、藥物或酒精濫用史、嚴重頭部外傷、目前服用可以引起認知功能障礙的藥物和色盲。選取同期門診體檢的維吾爾族正常老年人(對照組) 175例，均經(jīng)神經(jīng)病學檢查、頭顱MRI無異常發(fā)現(xiàn)。簡易精神狀態(tài)檢查( MMSE)評分≥27分，日常生活能力良好。對照組男78例，女97例，平均年齡( 70．3±8．6)歲，文化程度( 10．3±6．7)年; AD組男80例，女100例，平均年齡( 69．5±9．3)歲，文化程度( 9．8± 6．9)年，兩組以上指標無明顯差異( P＞0．05)。

1. 2研究工具

1. 2. 1認知功能測評工具

1. 2. 1. 1 MMSE〔5〕評估被試者的總體認知功能，共30個項目，分為定向力、即刻記憶、計算力和注意力、延遲回憶、語言功能和視空間覺。每個項目1分，共30分。

1. 2. 1. 2 AD評定量表( ADAS)〔6〕用于評定AD患者的認知與非認知癥狀。本研究使用ADAS認知部分( ADAS－Cog)，評價癡呆認知功能的嚴重程度。將ADAS－Cog分為4個分認知領域:記憶(由詞語回憶、詞語辨認、回憶測驗指令、定向力等4個條目評估)、語言(由命名物體或手指、執(zhí)行口頭命令、口頭語言能力、找詞困難、口頭語言理解能力等5個條目評估)、操作能力(由結構性練習、意向性練習2個條目評估)和注意力(由注意力單項評估)。

1. 2. 2頸動脈粥樣斑塊檢查全部被試者就診3 d內(nèi)采用飛利浦IU22彩色多普勒超聲儀檢查頸動脈，受檢者取平臥位，頭部略向后仰，檢查雙側頸總動脈( CCA)距分叉2 cm處，頸內(nèi)動脈( ICA)距起始段膨大部位遠端1．0～1．5 cm處。檢測均在血管長軸進行。觀察動脈形態(tài)、頸動脈內(nèi)膜－中層厚度( IMT)、動脈硬化斑塊的形態(tài)大小、血管內(nèi)徑和血流參數(shù)等。

1. 3統(tǒng)計學方法應用SPSS19．0軟件，計量資料比較應用t檢驗或方差分析，計數(shù)資料應用χ2檢驗，相關分析采用多元線性回歸分析。

2結果

2. 1兩組認知功能評分比較AD組MMSE分值、ADAS－Cog總分及各因子分與對照組比較均有顯著差異( P＜0．01)，見表1。

2. 2兩組頸動脈粥樣硬化情況比較對照組52例正常( 29．7%)，123例( 70．3%)存在頸動脈粥樣硬化。AD組10例正常( 5．6%)，170例( 94．4%)存在頸動脈粥樣硬化。兩組粥樣硬化斑塊發(fā)生率比較差異顯著( P＜0．05)。與對照組比較，AD患者雙側CCA、右側ICA的IMT值明顯增加( P＜0．05或＜0．01)，但左側ICA的IMT與對照組相比無統(tǒng)計學意義( P＞0．05)。見表2。

表1 AD組與對照組認知功能評分比較(±s)

表1 AD組與對照組認知功能評分比較(±s)

項目　　對照組( n=175) AD組( n=180)　 t值　P值MMSE　 23．89±5．36　 16．65±4．79　 11．36　 0．000 ADAS－Cog總分　13．16±5．67　 39．45±10．23?。?0．89　 0．000記憶因子分　8．45±4．56　 20．32±7．40　?。?1．13　 0．000語言因子分　2．32±1．15　 12．31±6．63　?。?9．87　 0．000操作能力因子分　0．84±0．73　 1．50±0．69　?。?．86　 0．007注意力因子分　1．20±0．80　 3．25±1．42　?。?．75　 0．003

表2 AD組與對照組頸動脈粥樣硬化比較(±s，%/mm)

表2 AD組與對照組頸動脈粥樣硬化比較(±s，%/mm)

一般資料　對照組( n=175) AD組( n=180) t/χ2值　P值硬斑數(shù)( n)　 53( 30．2)　 76( 42．2)　 4．180　 0．023軟斑數(shù)( n)　 67( 38．3)　 85( 47．2)　 4．326　 0．016混合斑塊數(shù)( n)　 13( 7．42)　 19( 10．6)　 2．129　 0．037 CCA左側IMT　 0．75±0．25　 1．16±0．30　　－2．567　 0．035右側IMT　 0．78±0．32　 1．24±0．23　?。?．763　 0．003 ICA左側IMT　 0．87±0．14　 1．15±0．26　　－1．167　 0．093右側IMT　 0．76±0．21　 1．27±0．23　?。?．356　 0．006

2. 3 AD患者認知功能障礙與頸動脈粥樣硬化程度相關性分析以MMSE、ADAS－Cog分別作為因變量，方差分析中以0．05為入選標準，左側、右側CCA的IMT、右側ICA的IMT，硬斑數(shù)、軟斑數(shù)、混合斑塊數(shù)進入回歸方程。結果顯示:以MMSE作為因變量，左側CCA的IMT(β=－0．871，P＜0．01)、右側CCA的IMT(β= 0．642，P＜0．05)、右側ICA的IMT(β= 0．572，P＜0．05)，而硬斑數(shù)、軟斑數(shù)、混合斑塊數(shù)成為不顯著因素而均被剔除。以ADAS－Cog作為因變量，右側CCA的IMT (β= －0．771，P＜0．01)，左側CCA的IMT(β= 0．659，P＜0．05)，右側ICA的IMT(β=－0．512，P＜0．05)，硬斑數(shù)、軟斑數(shù)、混合斑塊數(shù)成為不顯著因素而均被剔除。

3討論

AD是由年齡相關的神經(jīng)變性和血管相關的病理改變共同相互作用的結果〔7〕。隨著AD的膽堿能－血管學說深入，大量學者認為血管網(wǎng)狀結構的損害可引起血流供應和腦灌注不足、慢性腦組織低灌注，甚至造成血腦屏障破壞，通透性增加。這些均可導致淀粉樣前體蛋白破壞，微血管基底層變薄、裂解，血管內(nèi)皮細胞及平滑肌細胞透明樣變性〔2〕;且影像學資料亦證實AD患者出現(xiàn)腦組織低灌注〔8〕。Wendell等〔9〕對364例60～95歲老人進行頸動脈粥樣硬化評估，隨后進行長期隨訪及AD評估，結果發(fā)現(xiàn)53例確診為AD患者的最初頸動脈IMT增厚或雙側頸動脈斑塊高于正常頸部IMT或無斑塊者的兩倍。譚燕等〔10〕使用頸動脈彩超發(fā)現(xiàn)頸動脈粥樣硬化的形成與AD和血管性癡呆發(fā)病密切相關，硬化程度與癡呆程度明顯相關; AD患者雙側CCA、ICA的IMT值明顯增加，硬化斑塊發(fā)生率明顯增高，CCA、ICA的內(nèi)膜面粗糙，內(nèi)徑明顯擴大。但目前研究多為AD大樣本的研究調(diào)查，卻沒有對多民族聚居區(qū)AD患者各民族間頸動脈粥樣硬化情況進行研究。流行病學研究顯示，維漢兩民族此病患病率為3．24%、4．19%，兩民族間患病率相比具有統(tǒng)計學意義〔11〕。本文認為各少數(shù)民族具有與漢族不同的生活習慣、文化，頸部粥樣斑塊可能存在民族差異。本研究證實維吾爾族AD患者存在頸部粥樣硬化病理學改變。

頸動脈粥樣硬化是導致認知功能損害的重要原因，雖既往研究證實AD患者認知功能損害與腦組織β淀粉樣蛋白( Aβ)沉積有關〔12〕，但目前越來越多研究發(fā)現(xiàn)血管危險因素加劇了AD認知功能障礙，且動脈粥樣硬化病變先于AD臨床癥狀和體征之前形成〔13〕。Buratti等〔14〕對406例卒中后認知功能障礙( MCI)患者進行隨訪1年的研究發(fā)現(xiàn)，頸動脈IMT等血管危險因素和腦血流動力學障礙可成為MCI進展為AD的風險預測指標。認知功能減退可能是腦組織低灌注氧化應激導致突觸功能障礙、神經(jīng)血管單元損害、白質損害所致〔15〕。另外，膽堿能受體喪失，促發(fā)海馬區(qū)微血管病變及其輻射神經(jīng)元損傷。但目前對于AD研究多關注血管危險因素對于其發(fā)病的風險評估，甚少報道AD患者認知功能障礙與頸動脈粥樣硬化相關性研究。Viticchi等〔16〕對117例MCI患者進行頸動脈IMT及大腦中動脈腦血管反應性( BHI)指數(shù)檢查，結果提示腦血管功能和解剖狀態(tài)增加MCI向AD的改變。由此說明IMT在AD發(fā)病中起著重要的作用。

4參考文獻

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〔2015－10－17修回〕

(編輯袁左鳴)

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Relationship between cognitive impairment and carotid artery atherosclerosis in Uygur Alzheimer's disease patients

WANG Yan，ZHU Hong，YANG Chao，et al.
Urumqi Fourth People's Hospital，Urumqi 830000，Xinjiang，China

【Abstract】Objective To explore the relationship between cognitive impairment and carotid artery atherosclerosis in Uygur Alzheimer's disease( AD) patients．Methods Totally 180 AD patients were collected as AD group and 175 normal persons with similar age were arranged as control group．The cognitive function was assessed by Mini－Mental State Examination( MMSE) and AD Assessment Scale－Cognitive portion( ADAS－Cog)．The carotid artery atherosclerosis was measured by carotid artery ultrasound．Results Compared with those of control group，the scores of MMSE and ADAS－Cog，arteriosclerotic plaques，IMT in bilateral common carotid arteries( CCA) and right internal carotid artery( ICA) were significantly higher than those in AD group( P＜0．05 or＜0．01)．Among all the related factors，IMT in bilateral CCA and right ICA were related to MMSE and ADAS－Cog remarkably(β=－0．871，0．642，0．572，－0．771，0．659，－0．512，P＜0．05 or＜0．01)．Conclusions Carotid artery atherosclerosis commonly occurs in Uygur AD patients，and meanwhile IMT in bilateral CCA and right ICA are closely associated with cognitive impairment．

【Key words】Uygur; Alzheimer's disease; Cognitive function; Carotid artery atherosclerosis

通訊作者:李亮( 1980－)，男，副教授，主要從事中西醫(yī)結合治療神經(jīng)損傷研究。

基金項目:國家自然科學基金資助項目( 81202730) ;烏魯木齊市衛(wèi)生局科學技術計劃( 201403)

〔中圖分類號〕R749. 16

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202( 2016) 02-0403-03;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2016. 02. 071