姜立剛　李海平　李　威　(北華大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，吉林　吉林　132000)

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美多巴單用及聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的療效和安全性比較

姜立剛李海平李威(北華大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，吉林吉林132000)

〔摘要〕目的探討美多巴單用及聯(lián)合普拉克索治療帕金森病( PD)的療效和安全性。方法選取100例該院帕金森病專病門診及住院PD患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各50例。對(duì)照組給予美多巴，觀察組給予多巴聯(lián)合普拉克索，連續(xù)治療8 w。比較兩組漢密頓抑郁量表( HAMD)評(píng)分、Hoehn－Yahr分期、臨床療效及副作用量表( TESS)評(píng)分。結(jié)果治療后1～8 w，觀察組HAMD評(píng)分顯著高于對(duì)照組( P＜0．05)。治療8 w后，觀察組Hoehn－Yahr分期顯著低于對(duì)照組( P＜0．05)。觀察組治療有效率顯著高于對(duì)照組( P＜0．05)。觀察組TESS評(píng)分顯著低于對(duì)照組( P＜0．05)。結(jié)論

美多巴聯(lián)合普拉克索治療PD可有效提高臨床療效，減少不良反應(yīng)，其效果優(yōu)于單純美多巴治療。

〔關(guān)鍵詞〕帕金森病;美多巴;普拉克索

第一作者:姜立剛( 1978－)，男，博士，博士后，副主任醫(yī)師，副教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事帕金森病基礎(chǔ)與臨床研究。

帕金森病( PD)主要表現(xiàn)為肌肉強(qiáng)直、靜止性震顫、動(dòng)作遲緩及情感障礙等〔1，2〕。左旋多巴是PD治療的首選藥物，但長(zhǎng)期服用易導(dǎo)致開關(guān)現(xiàn)象、劑末現(xiàn)象、異動(dòng)癥及晨僵少動(dòng)等不良反應(yīng)〔3〕。為避免長(zhǎng)期、大劑量使用左旋多巴引起的不良反應(yīng)，部分學(xué)者提出采用左旋多巴與多巴胺( DA)受體激動(dòng)劑早期聯(lián)合治療PD，但其療效及安全性尚未明確〔4〕。本研究探討PD患者給予單純美多巴或美多巴聯(lián)合普拉克索治療的療效。

1資料與方法

1. 1一般資料選取2012年9月至2015年2月我院收治的PD患者100例。納入標(biāo)準(zhǔn): ( 1)原發(fā)性PD患者; ( 2)知情同意并簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn): ( 1)合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能障礙者; ( 2)精神分裂癥史者; ( 3)腦部立體定向手術(shù)史者。按入組順序進(jìn)行編號(hào)，奇數(shù)者納入對(duì)照組，偶數(shù)者納入觀察組，每組50例。對(duì)照組中男29例，女21例;年齡43～73歲，平均( 62．5±5．7)歲;病程1～9年，平均( 6．1±2．7)年。觀察組中男28例，女22例;年齡45～80歲，平均( 63．8±4．9)歲;病程1～10年，平均( 6．8±3．0)年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＞0．05)，具有可比性。

1. 2方法對(duì)照組:給予美多巴(生產(chǎn)廠家:上海羅氏藥業(yè)，批號(hào): I10930198，規(guī)格: 250 mg/片)，初次使用為每日早晚各口服1次，62．5 mg/次，后根據(jù)治療需要逐步調(diào)整為每日早中晚各口服1次，250 mg/次，連續(xù)治療8 w。觀察組:給予美多巴單及聯(lián)合普拉克索治療，美多巴使用方法同對(duì)照組。普拉克索(生產(chǎn)廠家:德國(guó)勃林格殷格翰藥業(yè)，批號(hào): 404949，規(guī)格: 0．25 mg)，初次使用為每日早中晚各口服1次，0．062 5 mg/次，后根據(jù)治療需要逐步調(diào)整劑量為0．5 mg/次，連續(xù)治療8 w。

1. 3觀察指標(biāo)

1. 3. 1漢密頓抑郁量表( HAMD)評(píng)分〔5〕采用HAMD評(píng)價(jià)患者治療前及治療后1、2、4、8 w時(shí)的抑郁狀態(tài)，量表共包括17個(gè)條目，≤17分為輕度抑郁，＞17分且≤24分為中度抑郁，＞24分為重度抑郁。

1. 3. 2 Hoehn－Yahr分期〔6〕Ⅰ期:單側(cè)受累;Ⅱ期:雙側(cè)受累，但無(wú)姿勢(shì)平衡障礙;Ⅲ期:存在姿勢(shì)平衡障礙，易跌倒;Ⅳ期:日常生活無(wú)法自理，獨(dú)立行走較為困難;Ⅴ期:幾乎全天須依賴輪椅或者無(wú)法起身。

1. 3. 3臨床療效〔7〕根據(jù)Webster量表評(píng)分計(jì)算進(jìn)步率，進(jìn)步率=〔(治療前積分－治療后積分) /治療前積分〕×100%。痊愈:進(jìn)步率為100%，顯效:進(jìn)步率為50%～99%，有效:進(jìn)步率為10%～49%，無(wú)效:進(jìn)步率為0～10%。治療有效率=〔(痊愈+顯效+有效) /總例數(shù)〕×100%。

1. 3. 4副作用量表( TESS)評(píng)分〔8〕采用TESS評(píng)價(jià)治療后1、2、4、8 w的副作用。總評(píng)分越高為副作用越大。

1. 4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19．0進(jìn)行軟件秩和檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2. 1 HAMD評(píng)分治療前，兩組患者HAMD評(píng)分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異( P＞0．05) ;治療后1～8 w，兩組患者HAMD評(píng)分均顯著降低，觀察組顯著高于對(duì)照組( P＜0．05)。見表1。

表1兩組患者HAMD評(píng)分(±s，分，n=50)

表1兩組患者HAMD評(píng)分(±s，分，n=50)

組別　　治療前　治療后1 w治療后2 w治療后4 w治療后8 w觀察組　28．3±4．3 24．7±3．2 21．5±2．9 18．4±3．1 13．5±2．1對(duì)照組　28．1±4．0 18．7±3．0 14．8±2．3 13．7±2．2　 7．3±1．9 t值　0．152　 2．899　 3．002　 2．961　 2．953 P值　0．889　 0．049　 0．043　 0．045　 0．046

表2兩組患者Hoehn-Yahr分期( n，n=50)

2. 2 Hoehn－Yahr分期見表2。治療前，兩組患者Hoehn－Yahr分期比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異( P＞0．05) ;治療后8 w，觀察組Hoehn－YahrⅢ、Ⅳ、Ⅴ分期顯著低于對(duì)照組( P＜0．05)。

2. 3臨床療效觀察組治療有效率顯著高于對(duì)照組(χ2= 5．263，P=0．022)。見表3。

2. 4 TESS評(píng)分觀察組TESS評(píng)分顯著低于對(duì)照組( P＜0．05)。見表4。

表3兩組患者臨床療效〔n( %)，n=50〕

表4兩組患者TESS評(píng)分(±s，分，n=50)

表4兩組患者TESS評(píng)分(±s，分，n=50)

組別　　治療后1 w　　治療后2 w　　治療后4 w　　治療后8 w觀察組　2．2±1．0　 2．3±0．9　 2．4±1．1　 2．5±0．9對(duì)照組　3．1±0．8　 3．4±1．0　 3．6±0．9　 4．0±1．1 t值　3．012　2．951　2．967　3．131 P值　0．042　0．048　0．048　0．043

3討論

中樞神經(jīng)遞質(zhì)DA合成減少是誘發(fā)PD的主要作用機(jī)制。因此，補(bǔ)充腦內(nèi)DA水平仍是目前治療PD的首要原則〔9〕。美多巴是目前國(guó)內(nèi)治療PD最常用的藥物。但長(zhǎng)期、大劑量服用美多巴，不僅無(wú)法有效阻止黑質(zhì)DA神經(jīng)元的變性壞死，相反還會(huì)進(jìn)一步加速其程序化死亡，導(dǎo)致諸如開關(guān)現(xiàn)象、劑末現(xiàn)象、異動(dòng)癥及晨僵少動(dòng)等不良反應(yīng)。研究證實(shí)，在長(zhǎng)期服用美多巴的PD患者中，約有60%患者會(huì)在服藥4～6年后出現(xiàn)癥狀波動(dòng)、異動(dòng)癥等運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥，這也是導(dǎo)致患者致殘的主要因

素〔10〕。

普拉克索可在不依賴內(nèi)源性DA作用的前提下，對(duì)DA受體直接產(chǎn)生刺激，降低或延遲PD運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生〔11〕。美多巴在治療PD時(shí)，隨著病情進(jìn)展，黑質(zhì)紋狀體內(nèi)多巴脫羧酶活性逐漸降低甚至消失，導(dǎo)致外源性左旋多巴也無(wú)法經(jīng)過脫羧反應(yīng)轉(zhuǎn)化為DA，因此即使大劑量使用美多巴也無(wú)法起到明顯療效，但普拉克索則不受上述因素影響〔12〕。故采用美多巴聯(lián)合DA受體激動(dòng)劑進(jìn)行治療，不僅可有效減少美多巴的服用劑量，還可顯著降低美多巴所致不良反應(yīng)的發(fā)生。與其他DA受體激動(dòng)劑類似，普拉克索可通過抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少活性氧自由基的生成，阻斷興奮谷氨酸毒性作用，減少DA能神經(jīng)元變性、壞死，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，進(jìn)而達(dá)到延緩PD進(jìn)程的作用〔13〕。

本研究結(jié)果與趙杰〔14〕的研究一致。抑郁癥是PD患者常見的臨床表現(xiàn)之一，主要體現(xiàn)為情緒低落、思維遲緩及信心欠缺等，而美多巴聯(lián)合普拉克索治療可有效改善PD患者精神癥狀，分析其原因可能與普拉克索激動(dòng)D3受體進(jìn)而改善患者抑郁情緒有關(guān)。本研究與國(guó)內(nèi)〔15〕研究報(bào)道相符，分析其原因可能與普拉克索聯(lián)合使用降低美多巴使用劑量有關(guān)。本研究結(jié)果也與陳軍〔16〕的研究一致。美多巴聯(lián)合普拉克索治療，可有效減少美多巴的使用劑量，通過激動(dòng)DA受體，調(diào)整腦內(nèi)DA分泌，糾正機(jī)體平衡障礙，改善臨床癥狀;同時(shí)，普拉克索的使用還可對(duì)美多巴長(zhǎng)期服用所致的不良反應(yīng)起到有效的緩沖作用。

4參考文獻(xiàn)

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〔2015－06－20修回〕

(編輯滕欣航)

通訊作者:李威( 1959－)，女，主任醫(yī)師，教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事帕金森病基礎(chǔ)與臨床研究。

基金項(xiàng)目:吉林省科技廳青年基金項(xiàng)目( 20130522026JH)

〔中圖分類號(hào)〕R742. 5

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202( 2016) 02-0424-02;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2016. 02. 081