安迪，白艷梅，代瑞廷，高娟，李巖，劉媛媛

(1河北大學(xué)附屬醫(yī)院，石家莊071000；2河北大學(xué))

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吉蘭-巴雷綜合征患者睡眠障礙發(fā)生情況及其與腦脊液下丘腦分泌素-1水平的相關(guān)性

安迪1，白艷梅2，代瑞廷1，高娟1，李巖2，劉媛媛2

(1河北大學(xué)附屬醫(yī)院，石家莊071000；2河北大學(xué))

目的觀察吉蘭-巴雷綜合征(GBS)患者睡眠障礙發(fā)生情況，并分析其與腦脊液下丘腦分泌素-1(HCRT-1)的相關(guān)性。方法采用匹茲堡睡眠質(zhì)量測(cè)評(píng)表(PSQI)評(píng)價(jià)38例GBS患者入院前近1個(gè)月的睡眠質(zhì)量；采用理查德睡眠評(píng)分量表(RCSQ)評(píng)價(jià)患者入院24 h期間的睡眠質(zhì)量，觀察其睡眠障礙發(fā)生情況。檢測(cè)38例患者的腦脊液hcrt-1。 結(jié)果38例GBS患者中PSQI評(píng)分(9.58±0.82)分，睡眠障礙率65%(25/38),RCSQ評(píng)分(59.58±3.26)分，睡眠輕度異常率45%(17/38)，高度異常率為47%(18/38)。按照RCSQ>66分將GBS患者分為出現(xiàn)睡眠障礙者18例、睡眠正常者12例，腦脊液hcrt-1水平分別為(37.03±3.90)、(50.37±5.57)ng/L,二者比較，P<0.05;按照PSQI>11分將GBS患者分為出現(xiàn)睡眠障礙者24例、睡眠正常者6例，腦脊液hcrt-1水平分別為(37.85±3.40)、(54.69±6.92)ng/L,二者比較，P<0.05。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，RCSQ、PSQI評(píng)分和腦脊液hcrt-1水平均成負(fù)相關(guān)(r分別為-0.95、-0.94，P均<0.05)。結(jié)論GBS患者發(fā)生睡眠障礙幾率較高，可能與腦脊液HCRT-1水平變化有關(guān)。

吉蘭-巴雷綜合征；睡眠質(zhì)量；睡眠障礙；腦脊液；下丘腦分泌素-1

吉蘭-巴雷綜合征(GBS)是以周圍神經(jīng)和神經(jīng)根的脫髓鞘病變及小血管炎性細(xì)胞浸潤(rùn)為病理特點(diǎn)的自身免疫性周圍神經(jīng)病，也叫急性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病，是臨床常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病[1]。其主要臨床表現(xiàn)為急性對(duì)稱性弛緩性肢體癱瘓。吉蘭巴雷綜合征患者發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)而增加[2]，男女發(fā)病比例為1.5∶1。既往研究發(fā)現(xiàn)，約1/3 GBS患者可出現(xiàn)由自主神經(jīng)功能障礙導(dǎo)致的精神狀態(tài)異常，如夢(mèng)境逼真、幻想、幻覺和偏執(zhí)妄想，且隨病情嚴(yán)重程度精神狀態(tài)異常程度加重[3]。睡眠障礙是指睡眠-覺醒過程中表現(xiàn)出來的各種功能障礙。下丘腦分泌素(hcrt)又叫增食欲素，是由下丘腦腹外側(cè)核及其附近區(qū)域的神經(jīng)元分泌的神經(jīng)肽，投射于整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，為主要的促醒物質(zhì)。下丘腦系統(tǒng)具有調(diào)節(jié)睡眠、覺醒周期、生殖、體溫、血壓、激素分泌和感覺等生理功能，是近年研究進(jìn)展最迅速的神經(jīng)肽之一[4]。hcrt包括hcrt-1、hcrt-2，其中臨床常用hcrt-1作為睡眠障礙的測(cè)定指標(biāo)。GBS的嚴(yán)重程度與腦脊液hcrt水平呈負(fù)相關(guān)，腦脊液Orexin下降程度可預(yù)示GBS的睡眠及病情進(jìn)展?fàn)顩r[5，6]?？赡芘c免疫機(jī)制有關(guān)。目前關(guān)于GBS患者睡眠障礙與腦脊液hcrt-1水平的關(guān)系方面的報(bào)道較少。本研究觀察GBS患者睡眠障礙發(fā)生情況，并分析其與腦脊液hcrt-1水平的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1　資料與方法

1．1臨床資料選取2013年7月～2015年7月間我院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的GBS患者38例，其中男20例、女18例，年齡27～68歲；病程在2～3周；均符合《中國(guó)吉蘭-巴雷綜合征診治指南》制定的GBS診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①惡性腫瘤、高血壓、糖尿病或中毒等因素引起患者出現(xiàn)類似GBS臨床癥狀者；②既往有腦血管疾病遺留嚴(yán)重運(yùn)動(dòng)或感覺功能障礙后遺癥者；③臨床檢查排除脊髓灰質(zhì)炎、急性脊髓炎、多發(fā)性神經(jīng)炎等疾病;④長(zhǎng)期使用過麻醉、止痛、安眠藥物者。本研究經(jīng)醫(yī)院道德倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者知情同意且簽署知情同意書。

1.2GBS患者睡眠障礙情況觀察采用匹茲堡睡眠質(zhì)量測(cè)評(píng)表(PSQI)[6]評(píng)價(jià)患者入院前近1個(gè)月的睡眠質(zhì)量，由19個(gè)自我評(píng)定問題和5個(gè)由睡眠同伴評(píng)定的問題組成，僅將19個(gè)自我評(píng)定問題計(jì)分。19個(gè)自我評(píng)定問題構(gòu)成由0～3分的7個(gè)因子：0分代表入睡沒有困難，3分代表入睡非常困難，睡眠障礙者評(píng)分≥11分，睡眠正常者<11分。所有因子得分相加構(gòu)成0～21分的量表總分，得分越高代表患者睡眠質(zhì)量越差。采用理查德睡眠評(píng)分量表(RCSQ)[7]評(píng)價(jià)患者入院24 h期間的睡眠質(zhì)量，由5個(gè)問題構(gòu)成，每個(gè)問題均在長(zhǎng)約100 mm的線段上表示，每條線段的平均分構(gòu)成總分，再根據(jù)總分分成良好的睡眠(0～33 mm)；一般睡眠(33～66 mm)；差的睡眠(>66 mm)；線段越長(zhǎng)代表睡眠質(zhì)量越差。連續(xù)2周，觀察38例患者睡眠障礙發(fā)生情況。

1.3GBS患者腦脊液hcrt-1水平檢測(cè)于發(fā)病10～14日腰椎穿刺獲取38例GBS患者腦脊液標(biāo)本，-80 ℃保存?zhèn)溆?。采用雙抗體夾心法測(cè)定38例患者腦脊液標(biāo)本中人阿立新A(Orexin A)水平[8，9](代表腦脊液hcrt-1水平)，所有操作均嚴(yán)格按照Orexin A酶聯(lián)免疫分析試劑盒說明書進(jìn)行。用酶標(biāo)儀檢測(cè)450 nm波長(zhǎng)下的吸光度(A值)，通過標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算樣品中Orexin A濃度。正常人腦脊液中均可檢出hcrt-1，含量在169～376 ng/L。

2　結(jié)果

38例GBS患者PSQI評(píng)分(9.58±0.82)分，睡眠障礙率65%(25/38)。其中24例患者有基礎(chǔ)睡眠紊亂(PSQI評(píng)分>11分，范圍0～21分)，這些病人在發(fā)病以后仍然表現(xiàn)為睡眠紊亂。RCSQ評(píng)分(59.58±3.26)分，睡眠輕度異常率45%(17/38)，高度異常率是47%(18/38)。18例患者在住院期間睡眠較差，連續(xù)2周的評(píng)分表明，入院前4天評(píng)分最高，1周后睡眠情況逐漸改善。

按照RCSQ>66分將GBS患者分為出現(xiàn)睡眠障礙者18例、睡眠正常者12例，腦脊液hcrt-1水平分別為(37.03±3.90)、(50.37±5.57)ng/L,二者比較，P<0.05;按照PSQI>11分將GBS患者分為出現(xiàn)睡眠障礙者24例、睡眠正常者6例，腦脊液hcrt-1水平分別為(37.85±3.40)、(54.69±6.92)ng/L,二者比較，P<0.05。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，RCSQ、PSQI和腦脊液hcrt-1水平均成負(fù)相關(guān)(r分別為-0.95、-0.94，P均<0.05)。

3　討論

GBS患者發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)而增加，非典型代表(如米勒-費(fèi)希爾綜合征)發(fā)病率相對(duì)更低[2]。Zelmand等[3,10]研究表明，約1/3的GBS患者出現(xiàn)精神狀態(tài)異常，包括生動(dòng)的夢(mèng)境、幻想、幻覺和偏執(zhí)妄想，這些癥狀一般與自主神經(jīng)功能障礙有關(guān)，而且在嚴(yán)重的GBS患者身上發(fā)生更頻繁。Thoms等[11]研究發(fā)現(xiàn)，伴有睡眠異常的GBS患者主要表現(xiàn)為快速眼動(dòng)睡眠異常，包括快速眼動(dòng)睡眠潛伏期縮短，快速眼球運(yùn)動(dòng)無弛緩以及在非快速眼動(dòng)睡眠期間眼球運(yùn)動(dòng)的異常產(chǎn)生。這些結(jié)果表明，GBS可以影響病人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)[12]。

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，約69%的GBS患者發(fā)病前1～6周有呼吸道或胃腸道前驅(qū)感染史，以空腸彎曲菌等前驅(qū)感染為主要誘因，巨細(xì)胞病毒占第2位。13%GBS患者可檢出流感嗜血桿菌感染[13]。其他還有EB病毒、帶狀皰疹病毒、人類免疫缺陷病毒以及肺炎支原體感染、乙型肝炎病毒等。疫苗接種引起的GBS主要是狂犬疫苗，其他可能有麻疹疫苗、破傷風(fēng)類毒素和脊髓灰質(zhì)炎口服疫苗[14]。另外，還有其他一些少見誘因。

GBS患者表現(xiàn)為不同程度的運(yùn)動(dòng)障礙、感覺障礙和大小便障礙，需住院治療，并常常伴隨睡眠障礙。但關(guān)于此病睡眠方面的研究并不多見。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，RCSQ、PSQI和腦脊液hcrt-1水平均成負(fù)相關(guān)。在本調(diào)查問卷中,患者反映自身精神狀態(tài)、軀體活動(dòng)、麻木無力以及不合時(shí)宜的注射、病房環(huán)境等對(duì)睡眠質(zhì)量有一定的影響[5]。另外，缺乏私密空間、受其他患者打擾、護(hù)理工作、和異性同住一個(gè)病房也是睡眠障礙的影響因素。

引起GBS患者睡眠障礙的機(jī)制還不是很明確。有研究表明，伴隨有幻覺的GBS患者腦脊液下視丘分泌素1水平下降。同時(shí)在發(fā)作性睡病患者中也發(fā)現(xiàn)腦脊液hcrt-1水平的下將和hcrt配體的缺乏。而hcrt配體的缺乏很可能是因?yàn)槌錾笙乱暻鸱置谒厣窠?jīng)元的死亡所致?；谝陨蠙C(jī)制，hcrt替代治療可能會(huì)成為一個(gè)非常有前景的選擇。在發(fā)作性睡病的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，正在進(jìn)行基因治療和細(xì)胞移植的研究。相信這對(duì)GBS伴隨睡眠障礙的治療會(huì)有所幫助。有國(guó)外學(xué)者[14]研究表明，患有叢集性頭痛或者發(fā)作性睡病的患者通常伴有睡眠紊亂，且下丘腦分泌素1減少。本文通過GBS患者腦脊液hcrt-1水平測(cè)定分析，結(jié)果示GBS患者腦脊液hcrt-1水平較正常值偏低，通過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析得出，睡眠障礙組的腦脊液hcrt-1水平顯著低于睡眠正常組的腦脊液hcrt-1水平，兩組腦脊液存在顯著性差異。通過線性相關(guān)分析可知hcrt-1與睡眠質(zhì)量存在相關(guān)，從而表明腦脊液hcrt-1水平是GBS患者睡眠障礙影響因素之一。

綜上所述，GBS患者發(fā)生睡眠障礙幾率較高，可能與腦脊液hcrt-1水平變化有關(guān)。但本研究尚未涉及患者身體狀況、情緒變化、疼痛、藥物、使用呼吸機(jī)等相關(guān)因素對(duì)GBS患者睡眠障礙的影響，可見對(duì)GBS患者睡眠障礙的影響因素及有效改善睡眠的治療方法尚有待于進(jìn)一步研究。

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高娟(E-mail：gaojuzhulia@163.com)

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R745

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2016-02-25)