閆文明，白俠，王雪梅，王宏偉，郁志龍，賈玉玲，趙建國

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，呼和浩特 010050)

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11C-MET-PET/CT檢查在術(shù)后放療腦膠質(zhì)瘤患者腫瘤復(fù)發(fā)與放射性腦壞死鑒別診斷中的應(yīng)用

閆文明，白俠，王雪梅，王宏偉，郁志龍，賈玉玲，趙建國

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，呼和浩特 010050)

目的觀察11C-蛋氨酸-PET/CT(11C-MET-PET/CT)檢查在術(shù)后放療腦膠質(zhì)瘤患者腫瘤復(fù)發(fā)與放射性腦壞死鑒別診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法35例懷疑腫瘤復(fù)發(fā)或放射性腦壞死的腦膠質(zhì)瘤患者，分別行11C-MET-PET/CT、MRI、組織病理學(xué)檢查，以組織病理學(xué)檢查為金標(biāo)準(zhǔn)，對比分析11C-MET-PET/CT與MRI在鑒別診斷腫瘤復(fù)發(fā)及放射性腦壞死中的應(yīng)用價(jià)值。結(jié)果與組織病理學(xué)檢查比較，11C-MET-PET/CT診斷腦膠質(zhì)瘤放療后腫瘤復(fù)發(fā)準(zhǔn)確率為92.0%(23/25)；MRI診斷腦膠質(zhì)瘤放療后腫瘤復(fù)發(fā)準(zhǔn)確率61.76%(21/34)；11C-MET-PET/CT診斷腦膠質(zhì)瘤放療后腫瘤復(fù)發(fā)準(zhǔn)確率與MRI比較，P<0.05。11C-MET-PET/CT診斷腦膠質(zhì)瘤放療后腫瘤復(fù)發(fā)和放射性壞死的靈敏度為92.0%，特異度為83.33%，準(zhǔn)確性為94.29%，約登指數(shù)為0.753。23例腦膠質(zhì)瘤放療后腫瘤復(fù)發(fā)患者的SUV值中位數(shù)2.35，四分位間距1.87～4.25；L/N值中位數(shù)1.79，四分位間距1.65～2.08；12例腦膠質(zhì)瘤放療后出現(xiàn)放射性腦壞死患者SUV值中位數(shù)1.63，四分位間距0.71～2.75；L/N值中位數(shù)1.12，四分位間距0.74～1.58，腦膠質(zhì)瘤放療后腫瘤復(fù)發(fā)患者SUV值、L/N值與腦膠質(zhì)瘤放療后出現(xiàn)放射性腦壞死患者的比較，P均<0.05。結(jié)論11C-MET-PET/CT在腦膠質(zhì)瘤放療后區(qū)分腫瘤復(fù)發(fā)和放射性腦壞死方面敏感性和準(zhǔn)確性均較高，且較MRI更敏感和準(zhǔn)確。

膠質(zhì)瘤；腦膠質(zhì)瘤；11C-蛋氨酸-PET/CT；腦膠質(zhì)瘤切除術(shù)；化療；腫瘤復(fù)發(fā)；放射性腦壞死

腦膠質(zhì)瘤是大腦和脊髓膠質(zhì)細(xì)胞癌變所產(chǎn)生的一種原發(fā)性顱腦腫瘤[1]。高危遺傳因素和環(huán)境中的致癌因素的相互作用是其發(fā)病的誘因。手術(shù)切除伴放、化療聯(lián)合治療是腦膠質(zhì)瘤的主要治療手段，但效果較差，術(shù)后6個(gè)月的復(fù)發(fā)率可達(dá)36.7%[2,3]。放射性腦壞死是腫瘤放療的嚴(yán)重并發(fā)癥之一。以往臨床曾采用氟代脫氧葡萄糖(F18-FDG)進(jìn)行腦組織病變部位顯影，但顯影效果不佳果[4]。11C-蛋氨酸-PET/CT(11C-MET-PET/CT)可反應(yīng)蛋氨酸以及相關(guān)蛋白的代謝，目前已用于腦組織病顯影中。目前關(guān)于11C-MET-PET/CT在腦膠質(zhì)瘤放療后腫瘤復(fù)發(fā)與放射性腦壞死鑒別診斷中的價(jià)值方面的相關(guān)報(bào)道較少。2013年1月～2015年1月，我們觀察了11C-MET-PET/CT在腦膠質(zhì)瘤放療后腫瘤復(fù)發(fā)與放射性腦壞死鑒別診斷中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料收集我院懷疑腫瘤復(fù)發(fā)或放射性腦壞死的膠質(zhì)瘤患者35例，其中男21例、女14例，年齡31～72(42.4±6.6)歲；病程(3.82±1.76)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合腦膠質(zhì)瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；經(jīng)手術(shù)切除或活檢確診并接受放療治療，術(shù)后兩年內(nèi)復(fù)發(fā)并接受手術(shù)治療的患者；患者均隨訪2年，隨訪依從性較好的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：放療復(fù)發(fā)后未行手術(shù)治療或活檢不能明確診斷的患者；隨訪依從性差，隨訪資料不全者。35例患者中WHO病理分級為Ⅱ級13例、Ⅲ級20例、Ⅳ級2例；腫瘤位于顳葉15例、額葉11例、頂葉4例、枕葉2例、其他部位3例；35例患者均行手術(shù)切除腫瘤后輔助放療治療，其中常規(guī)放療16例、全程調(diào)強(qiáng)放療12例、常規(guī)放療后調(diào)強(qiáng)放療7例。

1.211C-MET-PET/CT和MRI檢查方法兩組均行11C-MET-PET/CT和MRI檢查。11C-MET-PET/CT檢查方法：選擇HDF-290PET/CT掃描儀(美國GE公司)，層厚3.5 mm?；颊呷⊙雠P位，靜脈注射450 MBp的11C-MET顯影劑，15 min后進(jìn)行CT掃描，采用11C半衰期進(jìn)行校正，將PET以及CT圖像傳輸?shù)焦ぷ髡具M(jìn)行圖像融合成像。對顯像結(jié)果仔細(xì)觀察每一位患者的病灶區(qū)域與相對應(yīng)部位正常腦組織區(qū)域進(jìn)行定量分析，得出病變最高的標(biāo)準(zhǔn)攝取值(SUV)及病灶正常組織比(L/N值)。SUV=(像素值/像素體積)(/注射的放射性核素活度/體積)×校正因子。L/N=病灶部位SUV平均值/對側(cè)灰質(zhì)SUV平均值。比較腦膠質(zhì)瘤放療后腫瘤復(fù)發(fā)與放射性腦壞死患者的SUV值及L/N值。MRI常規(guī)掃描參數(shù)：T1WI(TR 500 ms，TE 8．7 ms)、T2WI(TR 5 000 ms，TE 100 ms)，層厚5 mm，層距2 mm；矢狀位和/或冠狀位T1WI(TR 5 000 ms，TE 100 ms)層厚5 mm，層距2 mm。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件。靈敏度、特異度、準(zhǔn)確性用百分率(%)表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)；11C-MET-PET/CT檢查SUV值和L/N值用中位數(shù)和四分位間距表示，組間比較用秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

病理活檢顯示35例患者中25例為腫瘤復(fù)發(fā)、10例為放射性腦壞死。與病理活檢比較，11C-MET-PET/CT診斷腦膠質(zhì)瘤放療后腫瘤復(fù)發(fā)準(zhǔn)確率為92.0%(23/25)；MRI診斷腦膠質(zhì)瘤放療后腫瘤復(fù)發(fā)準(zhǔn)確率61.76%(21/34)；11C-MET-PET/CT診斷腦膠質(zhì)瘤放療后腫瘤復(fù)發(fā)準(zhǔn)確率與MRI比較，P<0.05。11C-MET-PET/CT診斷腦膠質(zhì)瘤放療后腫瘤復(fù)發(fā)和放射性腦壞死的靈敏度為92.0%，特異度為83.33%，準(zhǔn)確性為94.29%，約登指數(shù)為0.753。23例腦膠質(zhì)瘤放療后腫瘤復(fù)發(fā)患者的SUV值中位數(shù)2.35，四分位間距1.87～4.25；L/N值中位數(shù)1.79，四分位間距1.65～2.08；12例腦膠質(zhì)瘤放療后出現(xiàn)放射性腦壞死患者SUV值中位數(shù)1.63，四分位間距0.71～2.75；L/N值中位數(shù)1.12，四分位間距0.74～1.58，腦膠質(zhì)瘤放療后腫瘤復(fù)發(fā)患者SUV值、L/N值與腦膠質(zhì)瘤放療后出現(xiàn)放射性腦壞死患者的比較，P均<0.05。

3　討論

腦膠質(zhì)瘤所導(dǎo)致的癥狀和體征，主要取決其占位效應(yīng)以及所影響的腦區(qū)功能。膠質(zhì)瘤由于其在空間的“占位”效應(yīng)，可以使患者產(chǎn)生頭痛、惡心及嘔吐、癲癇、視物模糊等癥狀。此外，膠質(zhì)瘤對局部腦組織功能的影響還可導(dǎo)致患者出現(xiàn)視覺喪失、肢體疼痛麻木、運(yùn)動(dòng)與感覺障礙、語言表達(dá)和理解困難等癥狀。膠質(zhì)瘤由于惡性程度不同，其所產(chǎn)生癥狀的速度也不同。根據(jù)患者的病史、癥狀以及體征，可以初步推斷出病變的部位以及惡性程度。但是最終的定位、定性診斷，還要綜合考慮其他的檢查，包括磁共振以及最終的診斷標(biāo)準(zhǔn)-病理診斷。

患者術(shù)后膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)仍然是困難臨床醫(yī)師的主要問題，相關(guān)研究表明腦膠質(zhì)瘤的復(fù)發(fā)率可達(dá)15%以上。相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)研究表明，手術(shù)切除腦膠質(zhì)瘤的完全切除率不足30%[6,7]，且長期的隨訪研究發(fā)現(xiàn)，腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后半年內(nèi)的復(fù)發(fā)率較高[8,9]，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率可隨著局部復(fù)發(fā)的上升而升高，進(jìn)而導(dǎo)致患者徹底失去再次手術(shù)的機(jī)會，縮短術(shù)后生存時(shí)間[10,11]。MRI顯示腦膠質(zhì)瘤患者腦組織損傷、缺血壞死等情況，但放射性壞死的早期，無明顯的缺血壞死表現(xiàn)，此時(shí)MRI的診斷價(jià)值不高，難以通過反應(yīng)腦細(xì)胞的蛋白質(zhì)、氨基酸的代謝，來早期診斷放射性壞死，具有明顯的臨床應(yīng)用的局限性。PET/CT與腫瘤患者局部組織葡萄糖代謝、組織氧化水平以及細(xì)胞分化或者惡性程度顯著相關(guān)，11C-MET 主要反映血腦屏障內(nèi)皮細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)活性高低，從而間接反映蛋白質(zhì)合成能力情況[12,13]。

Sun等[14]分析了幕下膠質(zhì)瘤4級腦膠質(zhì)瘤患者的聯(lián)合放療效果，發(fā)現(xiàn)對于MRI成像以及11F-PET/CT成像不清的患者，11C-MET-PET/CT對于放療導(dǎo)致的術(shù)后局部神經(jīng)組織炎癥損傷的檢出率可上升15%，診斷學(xué)靈敏度和特異度均可上升5%以上。MET-PET-CT 能夠?qū)τ谛g(shù)后殘留病灶以及放療后局部復(fù)發(fā)病灶提供顯著的對比，從而提高靠近腦皮質(zhì)的低級別腫瘤和較小腫瘤的檢出以及放射性壞死的鑒別，11C-MET-PET/CT診斷膠質(zhì)瘤術(shù)后放療患者復(fù)發(fā)和放射性壞死的靈敏度為92.0%，特異度為83.33%，同時(shí)假陰性和假陽性率較低，漏診率不足15%，診斷學(xué)效能較為理想，具有重要的臨床潛在推廣應(yīng)用價(jià)值。11C-MET對膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)病灶檢出靈敏度高，圖像對比度好，病灶顯示清晰，11C-MET-PET-CT的診斷準(zhǔn)確率92.0%，明顯高于MRI組，說明本研究中臨床上采用11C-MET顯影可以顯著改進(jìn)膠質(zhì)瘤患者的放療計(jì)劃，對于放療過程中靶體積的變化以及放療后局部組織的復(fù)發(fā)具有重要的臨床指導(dǎo)價(jià)值。典型病例分析也可見，11C-MET顯示MET高代謝區(qū)的效果較為理想，可有效指導(dǎo)患者再次手術(shù)或者放療時(shí)的靶體積或者區(qū)域的確定。本次研究中11C-MET在診斷放射性壞死中的靈敏度為92%，明顯高于嚴(yán)峻等[15]報(bào)道的75%，考慮到腦膠質(zhì)瘤患者的臨床分期、術(shù)中病灶的完全切除率以及患者基礎(chǔ)合并癥等，均可能影響到了統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果的差異。

綜上所述，11C-MET-PET/CT在診斷膠質(zhì)瘤術(shù)后放療復(fù)發(fā)和放射性壞死的準(zhǔn)確率高，可作為MRI檢查的重要補(bǔ)充，對膠質(zhì)瘤治療后患者中復(fù)查MRI考慮復(fù)發(fā)而臨床證據(jù)尚不充分的患者進(jìn)行11C-MET-PET/CT檢查，可以避免活檢帶來的創(chuàng)傷及風(fēng)險(xiǎn)，并有效指導(dǎo)臨床隨訪和后期治療。

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