黃茵，黃丹，黃涌泉，劉茂，羅禮云，陳柏榮,林岫芳

(中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院，廣東珠海519000)

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外周血常規(guī)指標(biāo)與冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張癥關(guān)系的Meta分析

黃茵，黃丹，黃涌泉，劉茂，羅禮云，陳柏榮,林岫芳

(中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院，廣東珠海519000)

目的系統(tǒng)性分析外周血常規(guī)指標(biāo)與冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張癥(CAE)的關(guān)系。方法利用計(jì)算機(jī)檢索研究外周血常規(guī)指標(biāo)與CAE關(guān)系的相關(guān)文獻(xiàn)，利用Revman5.2軟件，選擇標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差(SWD)及95%置信區(qū)間(CI)作為統(tǒng)計(jì)指標(biāo)，分析CAE患者(CAE組)與冠狀動(dòng)脈正常組(NCA組)的平均血小板體積(MPV)、中性粒/淋巴細(xì)胞比值(NLR)、紅細(xì)胞分布寬度(RDW)等血常規(guī)指標(biāo)的差異。結(jié)果共納入相關(guān)文獻(xiàn)14篇，研究對象2 334例。結(jié)果顯示，CAE組外周血常規(guī)指標(biāo)MPV(SWD=0.57，95%CI為0.09～1.06，P<0.05)、NLR(SWD=0.56，95%CI為0.37～0.76，P<0.01)、RDW(SWD=3.09，95%CI為1.14～5.04，P<0.01)較NCA組明顯升高。結(jié)論外周血常規(guī)指標(biāo)MPV、NLR、RDW與CAE密切相關(guān)，聯(lián)合外周血常規(guī)指標(biāo)對CAE疾病特點(diǎn)的判斷具有重要臨床價(jià)值。

冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張癥；平均血小板體積；中性粒/淋巴細(xì)胞比值；紅細(xì)胞分布寬度；Meta分析

冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張癥(CAE)是一種非阻塞性缺血性疾病，其發(fā)生病變的動(dòng)脈管腔直徑是正常段的1.5倍以上。研究提示，CAE具有顯著的炎性特征，某些炎癥因子如高敏C反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞分布寬度(RDW)、平均血小板體積(MPV)及中性粒/淋巴細(xì)胞比值(NLR)等外周血常規(guī)參數(shù)與CAE存在密切關(guān)系[1～4]。2015年5～10月，我們采用Meta分析方法，對相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行匯總、歸納和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，系統(tǒng)評價(jià)外周血常規(guī)指標(biāo)與CAE的關(guān)系。

1　資料與方法

1.1檢索策略計(jì)算機(jī)檢索Pubmed、EMBASE、Cochrane Library、中國知網(wǎng)及萬方數(shù)據(jù)庫，聯(lián)合應(yīng)用如下檢索詞：coronary artery ectasia、blood routine、red cell、platelet、neutrophil、lymphocyte、冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張、紅細(xì)胞、血小板、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血常規(guī)。檢索時(shí)間設(shè)定為建庫起始至2015年6月。對相關(guān)文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)行二次檢索以減少漏檢。

1.2文獻(xiàn)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)研究類型為病例對照研究或隊(duì)列研究。研究對象為接受冠狀動(dòng)脈造影檢查的患者，其中實(shí)驗(yàn)組為確診的CAE患者(CAE組)，對照組為冠狀動(dòng)脈造影正常者(NCA組)。文獻(xiàn)內(nèi)有提供MPV、NLR、RDW、WBC、PLT、Hb的具體數(shù)據(jù)。所有入選文獻(xiàn)必須公開發(fā)表于同行評議的雜志，排除綜述、講座和個(gè)案報(bào)告類文獻(xiàn)，重復(fù)報(bào)道、未能獲取全文或完整數(shù)據(jù)的研究。

1.3資料提取質(zhì)量評價(jià)由2名研究者獨(dú)立篩選文獻(xiàn)并提取資料，意見不一致時(shí)通過討論或由第三者協(xié)助解決。提取內(nèi)容包括研究類型、發(fā)表年份、國別、第一作者、樣本量、平均年齡、細(xì)胞因子水平及檢測方法等。質(zhì)量評價(jià)采用病例對照研究Newcastle-Ottawa質(zhì)量評估量表。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan5.2軟件。利用CochraneQ檢驗(yàn)及I2評價(jià)各研究結(jié)果的異質(zhì)性，當(dāng)I2≤50%時(shí)表示各研究之間無異質(zhì)性，當(dāng)I2>50%時(shí)表示各研究之間存在異質(zhì)性。為減少偏倚，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。原始數(shù)據(jù)為計(jì)量資料，統(tǒng)計(jì)指標(biāo)采用標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差(SWD)及其95%置信區(qū)間(CI)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1納入文獻(xiàn)的基本情況與質(zhì)量評價(jià)結(jié)果共納入文獻(xiàn)14篇[1～3,5～15]，其中英文文獻(xiàn)12篇，中文文獻(xiàn)2篇，均為回顧性研究。病例總數(shù)2 334例，患者年齡48～59歲。入選文獻(xiàn)的質(zhì)量評分為5～7分，質(zhì)量中等。

2.2外周血MPV與CAE的關(guān)系共9篇文獻(xiàn)[2, 5～8,11～13,15]報(bào)道了外周血MPV與CAE的關(guān)系。異質(zhì)性檢驗(yàn)提示兩組間存在明顯異質(zhì)性(I2=95%)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并統(tǒng)計(jì)量，結(jié)果顯示，CAE組MPV明顯大于NCA組(SWD=0.57，95%CI為0.09～1.06，P<0.05)。

2.3外周血NLR與CAE的關(guān)系共4篇文獻(xiàn)[6, 10, 14, 15]報(bào)道了外周血NLR與CAE的關(guān)系。異質(zhì)性檢驗(yàn)提示兩組間異質(zhì)性不明顯(I2=0%)，CAE組NLR顯著大于NCA組(SWD=0.56，95%CI為0.37～0.76，P<0.01)。

2.4外周血RDW與CAE的關(guān)系共4篇文獻(xiàn)[1, 3, 9, 11]報(bào)道了外周血RDW與CAE的關(guān)系。異質(zhì)性檢驗(yàn)提示兩組間存在異質(zhì)性(I2=99%)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并統(tǒng)計(jì)量，結(jié)果顯示CAE組RDW明顯大于NCA組(SWD=3.09，95%CI為1.14～5.04，P<0.01)。

2.5外周血常規(guī)其他參數(shù)與CAE的關(guān)系分別比較CAE組與NCA組WBC、PLT、Hb的差異，異質(zhì)性檢驗(yàn)提示兩組間存在異質(zhì)性，均采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并統(tǒng)計(jì)量。結(jié)果顯示CAE組WBC大于NCA組(SWD=0.33，95%CI為0.18～0.48，P<0.01)；CAE組PLT小于NCA組(SWD=-0.22，95%CI為0.38～0.07，P<0.01)；CAE組Hb小于NCA組(SWD=-0.04，95%CI為-0.33～0.25，P=0.77)。

2.6發(fā)表偏倚經(jīng)直接觀察漏斗圖，本文納入的研究分布于漏斗圖兩側(cè)，基本對稱，提示發(fā)表偏倚尚可接受。

3　討論

CAE的發(fā)病機(jī)制目前仍不明確。既往研究發(fā)現(xiàn)，炎癥可能在CAE的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用。近年研究發(fā)現(xiàn)，某些血常規(guī)指標(biāo)或可反映CAE的發(fā)生。但這些研究質(zhì)量參差不齊，結(jié)論不一，且樣本容量較小。因此，本研究匯總相關(guān)文獻(xiàn)并對其進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CAE組外周血常規(guī)指標(biāo)MPV、NLR、RDW、WBC均較NCA組升高，PLT較NCA組降低，提示外周血常規(guī)指標(biāo)與CAE密切相關(guān)。動(dòng)脈粥樣硬化是CAE最重要的病因，而血小板激活是動(dòng)脈粥樣硬化事件的主要觸發(fā)因素，故血小板活性與動(dòng)脈粥樣硬化及心腦血管事件密切相關(guān)。MPV是巨核系的重要指標(biāo)之一，可反映血小板大小，反映巨核細(xì)胞增生、代謝和血小板生成，也顯示循環(huán)中血小板的年齡，在一定程度上也與血小板的超微結(jié)構(gòu)、酶活性及功能狀態(tài)有密切關(guān)系，可用于估測血小板的功能狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，CAE組MPV較NCA組升高，提示MPV與CAE相關(guān)，或可反映其疾病狀態(tài)。由于CAE常與冠狀動(dòng)脈硬化癥伴隨，并具有相類似的病理特點(diǎn)，CAE患者血小板的激活與代謝增強(qiáng)，體積增大，因此CAE患者其MPV會(huì)相應(yīng)升高。而MPV增大說明骨髓中大血小板產(chǎn)生和釋放到外周血增多，且大血小板內(nèi)顆粒致密，代謝活躍，黏附能力強(qiáng)，易于發(fā)生血小板凝聚，形成血栓和加速血栓形成，加重冠狀動(dòng)脈炎癥，引起冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張。

WBC計(jì)數(shù)是評估慢性炎癥嚴(yán)重程度、發(fā)生進(jìn)展的重要指標(biāo)。但盡管WBC計(jì)數(shù)在正常范圍，WBC亞組分析亦可預(yù)測心血管事件死亡率。NLR是血細(xì)胞中中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的比值，目前作為全身系統(tǒng)性炎癥的指標(biāo)之一用于臨床疾病評價(jià)。近年研究顯示，NLR是預(yù)測心臟不良事件及心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)[16,17]，NLR升高可作為CAE及無梗阻性冠狀動(dòng)脈疾病動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的炎癥指標(biāo)[15]。一方面，中性粒細(xì)胞的升高導(dǎo)致NLR升高，前者系常用的炎癥指標(biāo)，提示CAE具有炎癥的特征；另一方面，淋巴細(xì)胞降低亦可以引起NLR升高，而淋巴細(xì)胞作為免疫機(jī)制的重要成員，提示CAE與炎癥及動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)外，與免疫異常亦有密切關(guān)系。既往研究報(bào)道，NLR升高與血管內(nèi)皮功能紊亂及動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，NLR是預(yù)測動(dòng)脈粥樣硬化和血管內(nèi)皮功能紊亂的指標(biāo)之一[6, 10]。而本研究也發(fā)現(xiàn)ACE組NLR較NCA組明顯升高，進(jìn)一步說明NLR與CAE密切相關(guān)。

RDW是通過血細(xì)胞分析儀測定的反映紅細(xì)胞體積異質(zhì)性的參數(shù)，是反映紅細(xì)胞大小的客觀指標(biāo)，臨床上多用于缺鐵性貧血的診斷和鑒別診斷。近年來，RDW參與心血管系統(tǒng)疾病的起病及發(fā)展越來越受到重視。研究顯示，RDW是心腦血管疾病的危險(xiǎn)因子，并且與心腦血管疾病的預(yù)后密切相關(guān)[17]；急性心肌梗死患者血清hs-CRP及RDW均升高，且二者呈正相關(guān)[18]。有研究報(bào)道，CAE患者RDW水平明顯增高，其機(jī)制可能與炎癥有關(guān)，且RDW升高水平與CAE的嚴(yán)重程度相關(guān)[1, 3, 9, 11]。提示RDW是CAE的有效標(biāo)志物及預(yù)測指標(biāo)，具有可信、簡單易行、經(jīng)濟(jì)等特點(diǎn)。本研究結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道相符，驗(yàn)證了RDW與CAE的關(guān)系。

本研究存在的不足之處包括：首先，由于語言和數(shù)據(jù)庫限制，入選文獻(xiàn)主要集中在亞洲，存在一定的發(fā)表偏倚；其次，納入研究多為病例對照研究，研究質(zhì)量不高，或?qū)ρ芯拷Y(jié)論產(chǎn)生一定影響；再次，各原始研究的檢測方法以及儀器的敏感度不同，存在一定測量偏倚，從而對分析結(jié)果產(chǎn)生影響。綜上所述，外周血常規(guī)指標(biāo)MPV、NLR、RDW與CAE密切相關(guān)，聯(lián)合外周血常規(guī)指標(biāo)或?qū)AE疾病特點(diǎn)的判斷具有重要價(jià)值。

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林岫芳(E-mail: linxiufang_126@126.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.22.022

R543.3

B

1002-266X(2016)22-0059-03

2015-11-05)