劉文萍

(鄭州市兒童醫(yī)院，鄭州450053)

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多巴酚丁胺在新生兒持續(xù)肺動脈高壓治療中的應(yīng)用

劉文萍

(鄭州市兒童醫(yī)院，鄭州450053)

目的探討多巴酚丁胺治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓(PPHN)的效果。方法將48例PPHN患兒隨機分為觀察組和對照組各24例，兩組均給予常規(guī)治療，觀察組加用多巴酚丁胺治療1周。治療前后行動脈血氣分析，檢測動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血氧飽和度(SaO2)及動脈血二氧化碳分壓(PaCO2);行右心導(dǎo)管檢查，測定肺動脈壓力(PAP)；采集空腹靜脈血檢測血清CRP、D-二聚體水平；根據(jù)血氣分析指標和PAP結(jié)果評價療效。結(jié)果兩組治療后PaO2和SaO2均升高，PaCO2和PAP均降低，血清CRP、D-二聚體水平均降低(P均<0.05)；觀察組較對照組改善更明顯(P均<0.05)。觀察組治療有效率為83.33%；對照組為70.83%，兩組比較，P<0.05。結(jié)論多巴酚丁胺能夠提高PPHN患兒的提高動脈血氧含量，降低CO2含量，降低PAP，減輕全身炎癥反應(yīng)及血液高凝狀態(tài)，可用于治療PPHN。

多巴酚丁胺；新生兒肺動脈高壓；C反應(yīng)蛋白；D-二聚體

新生兒持續(xù)肺動脈高壓(PPHN)是新生兒期的一種嚴重疾病，常繼發(fā)于窒息、吸入胎糞及呼吸窘迫綜合征等，臨床主要表現(xiàn)為嚴重的低氧血癥和肺動脈壓力(PAP)顯著升高[2]。研究表明，PPHN患兒存在全身的系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)，并處于血液高凝狀態(tài)，并且炎癥反應(yīng)和高凝狀態(tài)進一步加重了肺動脈高壓[3]。多巴酚丁胺是β腎上腺素受體興奮劑，主要作用于β1腎上腺素受體，具有正性肌力的作用[4]，能夠明顯增加心輸出量和心率，同時降低PAP[5]。2013年1月～2015年6月，我們對PPHN患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用巴酚丁胺，觀察其治療效果。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇同期我院收治的PPHN患兒48例，男31例、女17例，出生時間(3.98±0.43)d，體質(zhì)量(2.09±0.24)kg。均符合2009年歐洲心臟病學會肺動脈高壓診斷和治療指南解析肺動脈高壓新分類中PPHN的診斷標準[6]。其中先天性心臟病8例，新生兒肺炎28例，呼吸窘迫綜合征12例。排除合并嚴重的血液系統(tǒng)等重大疾病者；伴嚴重肝腎功能不全者；對多巴酚丁胺過敏者。將患兒隨機分為觀察組和對照組各24例，兩組臨床資料具有可比性。

1.2治療方法對照組給予呼吸機給氧、降低肺動脈高壓、糾正酸中毒等常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上，將多巴酚丁胺5 mg加入5%葡萄糖溶液100 mL中靜滴，均治療1周。

1.3療效判斷標準記錄治療前和治療后1周的動脈血氣分析結(jié)果，包括動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血氧飽和度(SaO2)及動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)。治療前后采用6 F端孔導(dǎo)管經(jīng)右側(cè)股靜脈行右心導(dǎo)管檢查，測定PAP。記錄心率(HR)、呼吸(R)及收縮壓(SBP)。以PaO2>70 mmHg、SaO2>85%、PaCO2<40 mmHg、PAP<35 mmHg、SBP維持正常為有效，計算有效率。

1.4血清CRP和D-二聚體檢測 治療前及治療后1周采集空腹肘靜脈血5 mL，EDTA抗凝，離心取上層血清，-80 ℃保存。采用雙抗體夾心法檢測CRP和D-二聚體，具體操作參照試劑盒說明書。

2　結(jié)果

2.1兩組療效比較觀察組有效20例，有效率為83.33%；對照組為17例、70.83%。兩組比較P<0.05。兩組治療前后動脈血氣分析、PAP、HR、R、SBP比較見表1、2。

表1　兩組治療前后動脈血氣分析結(jié)果比較±s)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組同期比較，#P<0.05。

表2　兩組治療前后PAP、HR、R、SBP比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組同期比較，#P<0.05。

2.2兩組治療前后血清CRP及D-二聚體比較見表3。

表3　兩組治療前后血清CRP及D-二聚體比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組同期比較，#P<0.05。

3　討論

新生兒出生后肺循環(huán)建立，肺循環(huán)壓力生理性地逐漸下降。PPHN是由于新生兒吸入胎糞、嚴重窒息及呼吸窘迫綜合征等導(dǎo)致PAP持續(xù)不降，造成嚴重缺氧，進而導(dǎo)致機體多器官損傷[7]。治療PPHN的關(guān)鍵是盡快糾正低氧狀態(tài)及酸中毒，以阻斷肺動脈高壓的惡性循環(huán)；同時有效擴張肺血管，降低PAP。降低PAP的措施包括高頻通氣、體外膜肺、一氧化氮吸入等，但費用較昂貴[8]；硫酸鎂是一種血管擴張劑，可有效降低PAP[9]，但其降低肺循環(huán)壓力和阻力的同時，也會降低體循環(huán)壓力和阻力，常導(dǎo)致血壓過低等不良反應(yīng)。研究證實，多巴酚丁胺能夠提高動脈血中的氧含量[10]，改善低氧狀態(tài)，糾正酸中毒；降低PAP，且不導(dǎo)致低血壓等不良反應(yīng)[11]。本研究顯示，觀察組與對照組治療后PaO2和SaO2均高于治療前，且觀察組高于對照組；兩組PaCO2水平均低于治療前，且觀察組低于對照組。表明PPHN常規(guī)治療可提高動脈血氧含量，降低CO2含量，加用多巴酚丁胺后效果更佳。其原因可能是多巴酚丁胺降低了肺循環(huán)阻力，進入肺循環(huán)中進行血氧交換的血液量增多，故動脈血氧含量增多，CO2含量減少，從而改善機體的缺氧狀態(tài)。

多巴酚丁胺是一種β腎上腺素受體興奮劑[12]，能夠特異性結(jié)合β1腎上腺素受體，增加心輸出量及心率。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組與對照組PAP水平較治療前明顯降低，且觀察組低于對照組；兩組HR、R及SBP均較治療前升高。心率增快及血壓升高是由于多巴酚丁胺激動β1腎上腺素受體所致，PAP降低可能與肺動脈楔壓降低有關(guān)。PPHN發(fā)展過程中存在血管收縮和擴張失衡，肺動脈高壓早期右心室排血量降低，后期PAP持續(xù)性升高，超過其代償功能。多巴酚丁胺能夠舒緩平滑肌，擴張血管，提高心臟指數(shù)及心排量，增強左心室收縮力，降低左心室舒張末期壓力，進而降低左心房壓力，使肺動脈楔壓降低。由此可見，多巴酚丁胺可能通過降低PAP提高PPHN的治療效果，合并左心功能不全的PPHN患兒不宜將多巴酚丁胺作為首選藥物。

研究表明[5]，胎兒由于慢性缺氧、肺部發(fā)育不良等因素導(dǎo)致肺動脈血管異常痙攣收縮，PAP升高，肺循環(huán)無法建立，誘發(fā)PPHN。PPHN患兒存在全身的系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)，血中促聚集和促凝因子均增加，而抗聚集、抗凝和纖溶機制受損，致使靜脈淤血，并處于血液高凝狀態(tài)，并且炎癥反應(yīng)和高凝狀態(tài)進一步加重了肺動脈高壓。CRP是機體炎癥反應(yīng)標志物之一，能通過激活補體以及加強吞噬細胞的吞噬作用調(diào)理機體平衡，清除入侵機體的病原微生物和損傷、壞死以及凋亡的組織或細胞。CRP與PAP有明顯相關(guān)性[14]，是決定PPHN預(yù)后的獨立危險因素。CRP水平升高提示體內(nèi)存在急性炎癥反應(yīng)，PPHN病情加劇。D-二聚體來源于纖溶酶溶解的交聯(lián)纖維蛋白凝塊，由纖溶酶水解所得，是特異性的纖溶過程標記物，主要反映纖維蛋白溶解功能。血清D-二聚體水平升高提示體內(nèi)處于高凝或血管內(nèi)血栓形成的可能。本研究顯示，治療后兩組血清CRP及D-二聚體水平均低于治療前，且觀察組明顯低于對照組。表明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用多巴酚丁胺能夠明顯減輕PPHN患兒機體的炎癥反應(yīng)，改善高凝狀態(tài)。

綜上所述，多巴酚丁胺能夠提高PPHN患兒動脈血氧含量，降低CO2含量，降低PAP，減輕全身炎癥反應(yīng)及血液高凝狀態(tài)，對PPHN的治療具有重要意義。

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2016-02-15)