顧濤，劉潤璣，井穎，王建林（東營鴻港醫(yī)院，山東東營257000）

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Xp11．2易位／TFE3基因融合相關(guān)性腎細(xì)胞癌1例及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

顧濤，劉潤璣，井穎，王建林
（東營鴻港醫(yī)院，山東東營257000）

摘要：目的 提高對Xp11．2易位／TFE3基因融合相關(guān)性腎癌的臨床認(rèn)識。方法 回顧性分析1例Xp11．2易位／TFE3基因融合相關(guān)性腎癌患者的臨床資料，并結(jié)合文獻(xiàn)對其病理學(xué)、臨床表現(xiàn)、診斷、鑒別診斷、治療及預(yù)后進(jìn)行總結(jié)。結(jié)果 患兒行右腎、輸尿管全切術(shù)，肉眼見腫瘤包膜完整，剖面黃褐色質(zhì)軟，術(shù)后病理報(bào)告為瘤細(xì)胞巢及間質(zhì)中可見較多砂礫體形成并見多個(gè)大小不等的鈣化灶，局部間質(zhì)纖維組織增生透明變性，形成形態(tài)多樣的透明變性結(jié)節(jié)，免疫組化TFE3細(xì)胞核呈強(qiáng)陽性表達(dá)。確診為Xp11．2易位／TFE3基因融合相關(guān)性腎細(xì)胞癌。術(shù)后定期隨訪，未見復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。結(jié)論 Xp11．2易位／TFE3基因融合相關(guān)性腎癌臨床上少見，早期診斷和治療是提高其療效的關(guān)鍵。

關(guān)鍵詞：腎細(xì)胞癌；Xp11．2基因；TFE3基因

Xp11．2易位／TFE3基因融合相關(guān)性腎細(xì)胞癌是一種罕見的腎惡性腫瘤，其特征為腫瘤中有染色體Xp11．2易位，并導(dǎo)致TFE3基因融合。WHO于2004年將其正式列為獨(dú)立的腎細(xì)胞癌亞型［1］，在兒童腎癌中占有較大比例。我院于2011年5月收治了Xpl1．2易位／TFE3基因融合相關(guān)性腎細(xì)胞癌患兒1例。現(xiàn)結(jié)合文獻(xiàn)復(fù)習(xí)報(bào)告如下。

1　臨床資料

患兒女，14歲，因間歇性全程無痛性肉眼血尿1年余，排尿困難8 h，于2011年5月15日入院?；颊哂?年前無明顯原因出現(xiàn)肉眼血尿，于半月前出現(xiàn)排尿困難，并排出約600 mL血尿伴條索狀血凝塊，排出后血尿癥狀消失，未到醫(yī)院進(jìn)一步檢查治療。于8 h前再次出現(xiàn)排尿困難。體檢：貧血貌，右上腹有飽滿感，伴深壓痛，右腎區(qū)叩擊痛陽性。B超示右腎實(shí)性包塊，右腎盂積水。CT檢查顯示右腎惡性占位性病變，大小為6．6 cm×4．3 cm×3．6 cm?？紤]腎細(xì)胞癌，腎母細(xì)胞瘤待排?；純涸谌橄滦杏夷I、輸尿管切除術(shù)。術(shù)中見腫瘤位于右腎中上極，大小為5．0 cm×4．0 cm×4．0 cm，質(zhì)硬，棕紅色，表面粗糙，與周圍組織分界清楚，剖面腫物呈黃褐色及暗紅色，分葉狀，邊界清，有不完整假包膜，質(zhì)軟。術(shù)后病理檢查顯示，瘤細(xì)胞巢及間質(zhì)中可見較多砂礫體形成，并有多個(gè)大小不等的鈣化灶。局部間質(zhì)纖維組織增生透明變性，形成形態(tài)多樣的透明變性結(jié)節(jié)。免疫組化結(jié)果顯示，TFE3、AMACR／P504S、CD10、CD117、CD68均陽性，Vimentin和CgA局部陽性，CK（AE1／AE3）、EMA、HMB45和S-100均陰性，Ki-67陽性指數(shù)＜2%。病理診斷：右腎Xp11．2易位／TFE3基因融合相關(guān)性腎細(xì)胞癌?；純盒g(shù)后恢復(fù)良好，術(shù)后給予干擾素治療3個(gè)周期，隨訪2年，B超及胸片復(fù)查未見腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，病情穩(wěn)定。

2　討論

Xp11．2易位／TFE3基因融合相關(guān)性腎細(xì)胞癌好發(fā)于兒童和年輕人，占兒童腎癌的1／3以上［2］。研究發(fā)現(xiàn)，在兒童期接受細(xì)胞毒性化療藥物治療是該病的危險(xiǎn)因素［3］。Argani等［4］報(bào)道，10%～15% 的Xp11．2易位性腎細(xì)胞癌在兒童期有化療藥物接觸史，因此該病可能屬于化療相關(guān)的繼發(fā)性腫瘤。本例患兒為14歲女性兒童，無兒童期相關(guān)化療藥物接觸史。

Xp11．2易位／TFE3基因融合相關(guān)性腎細(xì)胞癌的命名來源于其不同亞型中均含伴染色體Xp11．2易位形成的融合基因，共有四種，即：t（X；1）（p11．2；q21）染色體易位，形成PRC-TFE3融合基因；t（X；17）（p11．2；q25）染色體易位，形成ASPLTFE3融合基因；t（X；1）（p11．2；q34）染色體易位，形成PSF-TFE3融合基因；inv（X）（p11；q12）染色體易位，導(dǎo)致NonO（p54nrb）與TFE3基因的融合。

Xp11．2易位／TFE3基因融合相關(guān)性腎細(xì)胞癌最常見的臨床癥狀是無痛性腎臟腫塊，通常在進(jìn)行腹部影像學(xué)檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)。部分患兒表現(xiàn)為肉眼血尿、腰部疼痛等癥狀，但典型的腎癌三聯(lián)癥（血尿、腰痛、腹塊）很少見，腎外癥狀也少見［5］。該患兒以血尿就診，腹部CT檢查發(fā)現(xiàn)腎臟占位。該病的診斷主要依據(jù)病理檢查，腫瘤標(biāo)本邊界清楚，但無完整包膜，切面黃褐色、質(zhì)軟，可見出血、壞死、鈣化、骨化及囊性變。鏡下通常以乳頭狀、巢狀及腺泡狀結(jié)構(gòu)混合生長為特征，瘤細(xì)胞邊界清晰，胞質(zhì)透明或嗜酸，染色質(zhì)呈囊泡狀，核仁明顯。間質(zhì)中有透明變性結(jié)節(jié)和砂礫體。免疫組化最明確的診斷依據(jù)是TFE3細(xì)胞核呈強(qiáng)陽性表達(dá)，其敏感性高達(dá)97．5%，特異性為99．6%［6］。多數(shù)病例顯示，腫瘤細(xì)胞CD10、AMACR／P504S和E-cadherin呈陽性表達(dá)［7］，60%的病例組織蛋白酶K陽性，上皮標(biāo)記物CK （AE1／AE3）和EMA常為陰性或弱陽性，黑色素標(biāo)記物可局灶陽性，Vimentin呈不同程度陽性［8］。

本病需與以下腫瘤進(jìn)行鑒別：①腺泡狀軟組織肉瘤：含t（X；17）（p11．2；q25）染色體易位，并形成特異性的ASPL-TFE3基因融合，既表達(dá)TFE3抗體，也形成腺泡狀結(jié)構(gòu)；但一般不形成乳頭狀結(jié)構(gòu)，瘤細(xì)胞胞質(zhì)以嗜酸性為主，透明胞質(zhì)較少，間質(zhì)中砂礫體少見，且AMACR多呈陰性表達(dá)。②腎透明細(xì)胞癌：好發(fā)于成年人，常形成泡巢狀和腺泡狀結(jié)構(gòu)，乳頭狀結(jié)構(gòu)缺少或?yàn)榫衷钚裕黾?xì)胞核較小，核仁不明顯，瘤組織中有纖細(xì)的血管網(wǎng)，間質(zhì)中無透明變性結(jié)節(jié)，砂礫體較為罕見；免疫組化不表達(dá)TFE3、CD10和AMACR。③乳頭狀腎細(xì)胞癌：有乳頭狀或小管乳頭狀結(jié)構(gòu)，但巢狀和腺泡狀生長方式不明顯，缺乏體積大的透明細(xì)胞和透明變性結(jié)節(jié)，間質(zhì)砂礫體少見。免疫組化CD10和AMACR陽性。近年有報(bào)道2型乳頭狀腎細(xì)胞癌TFE3也呈陽性表達(dá)［8］，但CK7陽性可與Xp11．2易位腎癌鑒別。對于年齡較小的腎癌患者，如光鏡下出現(xiàn)透明細(xì)胞乳頭狀結(jié)構(gòu)和砂礫體時(shí)，應(yīng)考慮Xp11．2易位腎癌的可能，可進(jìn)一步檢測TFE3和CK7抗體以明確診斷。

Xp11．2易位／TFE3基因融合相關(guān)性腎細(xì)胞癌的治療以手術(shù)為主，輔助治療如免疫治療、化療效果不佳。盡管該腫瘤細(xì)胞起源于腎小管上皮細(xì)胞，但其基因表達(dá)更接近化療抵抗性較強(qiáng)的腺泡狀軟組織肉瘤，化療效果也遠(yuǎn)差于普通型腎癌［9］。Xp11．2易位性腎癌已被證實(shí)過度表達(dá)MET受體酪氨酸激酶基因，因此MET酪氨酸激酶有望成為該腫瘤的治療靶點(diǎn)［10］。本例患兒術(shù)中及術(shù)后病理證實(shí)未出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，術(shù)后給予干擾素治療，隨訪2年病情穩(wěn)定，未出現(xiàn)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。

Xp11．2易位／TFE3基因融合相關(guān)性腎細(xì)胞癌報(bào)道較少。有研究認(rèn)為，兒童和青年患者呈惰性經(jīng)過，而成年患者較兒童侵襲性更強(qiáng)［11］。本例隨訪2年，未出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，且免疫組織化學(xué)顯示Ki-67 ＜2%，呈惰性生物學(xué)行為。該病有復(fù)發(fā)的可能，需長期隨訪。

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·綜述·

收稿日期：（2015-07-28）

中圖分類號：R692

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號：1002-266X（2016）02-0094-02

doi：10．3969／j．issn．1002-266X．2016．02．042