趙延香，張繼蘭（濟南鋼鐵集團有限公司總醫(yī)院，濟南503；山東大學齊魯醫(yī)院）

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血清白細胞介素18水平與糖尿病腎病的關系

趙延香1，張繼蘭2
（1濟南鋼鐵集團有限公司總醫(yī)院，濟南250132；2山東大學齊魯醫(yī)院）

摘要：目的 探討血清白細胞介素18（IL-18）與糖尿病腎病（DN）的關系。方法 選擇早期糖尿病腎?。―N）46例（A組）、臨床蛋白尿54例（B組）、單純糖尿病患者100例（C組），測定各組血清IL-18，分析其與臨床特征的關系，ROC曲線分析其預測1年內早期DN進展至臨床蛋白尿的價值。結果 A、B組血清IL-18均明顯高于C組（P＜0．05或＜0．01），B組高于A組（P＜0．05）；血清IL-18與尿蛋白排泄率（UAER）、hs-CRP、HbA1c均呈正相關（r分別為0．596、0．563、0．518，P均＜0．05），多元回歸分析顯示IL-18是UAER的危險因素（OR＝1．943，P＜0．05）；ROC曲線顯示，血清IL-18＞212．4 pg／mL時，其預測1年內早期DN進展至臨床蛋白尿的敏感度為88．2%、特異度為79．2%。結論 隨著DN病情加重血清IL-18水平升高，其水平檢測有助于早期DN的診斷及其預后的判斷。

關鍵詞：微血管并發(fā)癥；糖尿病腎病；白細胞介素18；超敏C反應蛋白；尿蛋白排泄率

糖尿病腎?。―N）是常見的糖尿病血管病變，患者早期多無明顯癥狀，出現臨床蛋白尿后病情已不可逆。早期確診DN是治療的關鍵。研究發(fā)現，炎癥在DN進展中扮演了重要角色［1］。白細胞介素18（IL-18）是新近發(fā)現的前炎性細胞因子，可調節(jié)許多細胞因子，激活單核巨噬細胞，刺激基質金屬蛋白酶分泌，從而影響生物炎性和免疫反應進程［2～5］。2012年3月～2013年12月，我們觀察了DN患者血清IL-18水平，探討其對DN早期診斷及預后的判斷價值。

1　資料與方法

1．1臨床資料 選擇DN患者100例，均符合1998 年WHO發(fā)布的糖尿病診斷標準。其中，尿蛋白排泄率（UAER）30～300 μg／min（早期DN）46例（A組），UAER≥300 μg／min（臨床蛋白尿）54例（B組）。A組男26例、女20例，年齡（61．2±3．3）歲；有吸煙史22例，高血壓20例，高脂血癥18例；ALT （16．3±3．5）U／L，Scr（70．1±4．6）μmol／L，hs-CRP （13．6±2．6）mg／L，HbA1c為9．6%±1．3%。B組男33例、女21例，年齡（60．9±2．9）歲；有吸煙史27例，高血壓24例，高脂血癥22例；ALT（16．1±3．2）U／L，Scr（69．1±5．3）μmol／L，hs-CRP（25．3±2．9）mg／L，HbA1c為9．8%±1．1%。另選單純糖尿病患者100例作為C組，男62例、女38例，年齡（61．3± 4．1）歲；有吸煙史46例，高血壓43例，高脂血癥40例；ALT（17．1±3．1）U／L，Scr（67．3±4．2）μmol／L，hs-CRP（6．1±2．4）mg／L，HbA1c為8．1%±0．6%。排除心臟、肝臟、腫瘤、感染、其他類型的腎臟病，且3個月內未發(fā)生糖尿病酮癥酸中毒和急性并發(fā)癥。各組除hs-CRP、HbA1c具有統計學差異（P均＜0．01）外，其余資料均具有可比性（P均＞0．05）。

1．2血清IL-18檢測 采集受試者空腹肘靜脈血4 mL，離心取血清，－80℃凍存。采用ELISA法檢測IL-18，試劑盒購于上海森雄生物有限公司，嚴格按說明書操作。

1．3統計學方法 采用SPSS18．0統計軟件。計量資料以±s表示，采用方差分析；相關性采用Spearson分析；多元回歸分析UAER的危險因素，判斷血清IL-18診斷早期DN的價值；采用ROC曲線評價血清IL-18預測早期DN 1年內發(fā)展至臨床蛋白尿的價值。P＜0．05為差異有統計學意義。

2　結果

2．1各組血清IL-18比較及其與其他指標的關系A、B組血清IL-18水平分別為（182．3±16．1）、（283．6±20．1）pg／mL，均高于C組的（90．1± 13．2）pg／mL（P＜0．05或＜0．01）；A、B組間比較，P ＜0．05。血清IL-18與年齡、性別、吸煙史、高血壓、高血脂、Scr均無明顯相關，與UAER、hs-CRP、HbA1c均呈正相關（r分別為0．596、0．563、0．518，P均＜0．05）。

2．2血清IL-18診斷早期DN的價值 多元回歸分析顯示，UAER的危險因素是HbA1c、hs-CRP、IL-18（OR分別為4．726、2．159、1．943，P均＜0．05）。

2．3血清IL-18預測早期DN進展至臨床蛋白尿的價值 隨訪1年，A組中有17例進展至臨床蛋白尿。ROC曲線顯示，血清IL-18＞212．4 pg／mL時，其預測1年內早期DN進展至臨床蛋白尿的敏感度為88．2%、特異度為79．2%。

3　討論

DN是糖尿病常見且嚴重的慢性微血管并發(fā)癥，具有較高的致殘、致死率。DN的原因有許多，得到共識的主要有遺傳因素、糖脂質代謝紊亂、血管活性物質、血液動力學異常、氧化應激及各種細胞因子的共同作用［6］。

目前研究表明，DN發(fā)生、發(fā)展的關鍵因素是炎癥機制，微炎癥是一種非顯性炎癥狀態(tài)，非病原微生物感染引起，表現為炎性蛋白及炎癥因子等在全身循環(huán)中輕度升高［7～9］。研究發(fā)現，DN的始動因素為機體局部炎癥反應［10，11］。IL-18是一種前炎癥因子，可表達在自然殺傷細胞、中性粒細胞、巨噬細胞、內皮細胞及平滑肌細胞等，具有重要的調節(jié)天然免疫和獲得性免疫反應的作用，參與了多種傳染性疾病、自身免疫性疾病、多種慢性炎癥以及多種癌癥的病理生理過程［12，13］。已有多項研究顯示，血清IL-18在DN患者中明顯升高［14］，其可能參與DN的發(fā)展。IL-18參與DN的機制主要包括：①誘導近曲小管上皮細胞轉分化；②促進前列腺素的產生和釋放，調節(jié)腎小球系膜細胞的有絲分裂，促進腎小球微血管的改變，在早期DN的腎小球濾過率增高中有重要意義；③可通過巨噬細胞的滲入和活化加重腎小球的損傷；④可導致其他前炎癥因子的產生（如IL-8、IL-13、細胞間黏附分子1等），且促進內皮細胞和細胞間黏附分子1的凋亡［15］。本研究結果顯示，A、B組血清IL-18均明顯高于C組，B組高于A組；血清IL-18與UAER、hs-CRP、HbA1c均呈正相關，多元回歸分析顯示，IL-18是UAER的危險因素；ROC曲線顯示，血清IL-18＞212．4 pg／mL時，其預測1年內早期DN進展至臨床蛋白尿的敏感度為88．2%、特異度為79．2%。表明隨著DN病情加重，血清IL-18水平升高；其在DN發(fā)生發(fā)展中有重要作用，有助于早期DN的診斷及其預后的判斷。

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收稿日期：（2015-09-07）

中圖分類號：R587．1

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X（2016）02-0074-02

doi：10．3969／j．issn．1002-266X．2016．02．032