陜西省人民醫(yī)院血液病研究室(西安710068)

楊娣娣　韓秀蕊　李艷春　趙　園　張麗潔　王九菊　魏緒倉△

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骨髓活檢病理檢查在多發(fā)性骨髓瘤診斷中的應用價值*

陜西省人民醫(yī)院血液病研究室(西安710068)

楊娣娣韓秀蕊李艷春趙園張麗潔王九菊魏緒倉△

摘要目的：探討骨髓活檢在多發(fā)性骨髓瘤(MM)診斷與治療中的價值。方法： 采用骨髓抽吸-活檢雙標本取材法，獲取骨髓活檢及涂片標本，分析153例初診MM患者的骨髓活檢與涂片，對骨髓增生度、骨髓瘤細胞浸潤度及漿細胞增殖模式、骨髓瘤細胞形態(tài)進行比較研究。結(jié)果：骨髓活檢的增生度以及其對MM診斷的敏感性明顯高于骨髓涂片, 兩者比較差異有統(tǒng)計學意義；骨髓活檢骨髓瘤細胞浸潤度高于骨髓涂片，兩者比較差異具有統(tǒng)計學意義；骨髓活檢中漿細胞增殖模式以間質(zhì)型、結(jié)節(jié)間質(zhì)型較多見，骨髓涂片中骨髓瘤細胞形態(tài)以幼稚漿細胞型為主。結(jié)論：骨髓活檢能準確地反映漿細胞增殖模式，能較涂片更好地反映骨髓增生度及骨髓瘤細胞浸潤度，對MM診斷的敏感性較骨髓涂片高；而骨髓涂片漿細胞形態(tài)清晰、特征典型，容易辨認。骨髓活檢病理檢查結(jié)合與骨髓涂片能夠提高MM診斷的敏感性及準確率，對MM的早期診斷、治療具有重要價值。

主題詞多發(fā)性骨髓瘤/病理學骨髓檢查/方法骨髓涂片活組織檢查，細針漿細胞

多發(fā)性骨髓瘤(Multiple myeloma ，MM)是由骨髓內(nèi)單克隆漿細胞異常增殖引起的血液系統(tǒng)惡性腫瘤。骨髓涂片中發(fā)現(xiàn)骨髓瘤細胞是最基本的確診方法之一。但因早期骨髓瘤細胞呈灶性分布、單克隆球蛋白分泌過多、粘滯性增高以及不同程度的骨髓纖維化等，導致骨髓抽吸困難、涂片不能客觀地反映骨髓中腫瘤負荷。我們將骨髓活檢病理檢查結(jié)果與骨髓涂片進行比較，以探討骨髓活檢在MM診斷中的價值。

資料與方法

1一般資料2005年1月至2014年12月，在我院收治初診MM患者153例,男88例，女65例，年齡37～83歲，均符合多發(fā)性骨髓瘤診斷標準。

2取材與處理 患者髂后上棘局部麻醉，專用骨髓活檢針行抽吸-活檢雙標本取材。先抽吸少量骨髓液涂片，自然干燥，進行瑞-姬氏染色；同一部位距抽吸點約1～2cm處，環(huán)鉆法取0.8～1.5cm的骨髓組織，Bouin液固定，乙醇梯度脫水，塑料包埋、制片，HGF染色。

3觀察內(nèi)容估計骨髓涂片增生度, 選擇染色良好、漿細胞分布較多部位，分類計數(shù)200個有核細胞，算出漿細胞比例，觀察骨髓瘤細胞形態(tài)特征并進行分析，根據(jù)歐洲血液學會議標準進行分型[1]。估計骨髓活檢增生度, 骨髓瘤細胞的負荷容量百分率(%), 漿細胞增殖模式:分為簇片結(jié)節(jié)型、間質(zhì)型、結(jié)節(jié)間質(zhì)型、彌漫塞實型[2]。

4統(tǒng)計學方法采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件，用χ2檢驗進行數(shù)據(jù)處理，以P<0.05為有統(tǒng)計學意義。

結(jié)果

1骨髓活檢與涂片增生度比較骨髓活檢增生活躍及以上134例(87.58%)，增生減低及以下的19例(12.42%)；骨髓涂片增生活躍及以上的105例(68.63%)，增生減低及以下的48例(31.37%)。骨髓活檢增生度明顯高于涂片(χ2=16.07,P<0.01)。

2骨髓活檢與涂片骨髓瘤細胞浸潤度比較骨髓活檢骨髓瘤細胞浸潤<20%16例(10.46%)、骨髓瘤細胞浸潤20%～50%90例(58.82%)、骨髓瘤細胞浸潤>50%47例(30.72%)；骨髓涂片骨髓瘤細胞浸潤<20%31例(20.26%)、骨髓瘤細胞浸潤20%～50%93例(60.79%)、骨髓瘤細胞浸潤>50%29例(18.95%)。骨髓活檢骨髓瘤細胞浸潤度高于涂片(χ2=9.18,P<0.05)。

3骨髓活檢與涂片對MM診斷的敏感性比較以骨髓活檢切片中檢見結(jié)節(jié)狀漿細胞瘤，骨髓涂片漿細胞>15%為陽性診斷標準。骨髓活檢陽性147例(96.08%),骨髓涂片陽性123例(80.39%)，骨髓活檢陽性率明顯高于涂片(χ2=16.26,P<0.01)。

4 骨髓活檢漿細胞增殖模式與涂片瘤細胞分型比較見附表。

由附表可見，骨髓瘤細胞增殖模式以間質(zhì)型、結(jié)節(jié)間質(zhì)型較多見，骨髓瘤細胞形態(tài)以幼稚漿細胞型為主。

討論

骨髓增生度的正確估計對血液病化療方案的制定及療效判斷具有重要意義。本研究顯示，骨髓活檢增生度明顯好于骨髓涂片，與文獻[3]報道一致。骨髓活檢避免了抽吸干擾因素的影響，客觀的反映造血組織情況。骨髓涂片有時也可以補救骨髓活檢的不足。 本組有3例患者骨髓涂片增生良好，而骨髓活檢卻增生減低，此時該骨髓增生度應以骨髓涂片為準。

骨髓活檢能如實反映漿細胞增殖模式及骨髓瘤細胞浸潤度，清晰觀察漿細胞形態(tài)特征。本組骨髓活檢漿細胞增殖模式以間質(zhì)型(29.41%)、結(jié)節(jié)間質(zhì)型(41.83%)較多見，骨髓涂片骨髓瘤細胞形態(tài)以幼稚漿細胞型(60.78%)為主；骨髓活檢骨髓瘤細胞浸潤度高于骨髓涂片。本研究結(jié)果顯示，骨髓活檢對MM的診斷有較高的敏感性。在MM的早期骨髓瘤細胞病灶小，漿細胞量少；再由于MM時髓內(nèi)非贅生性骨髓基質(zhì)細胞能產(chǎn)生大量黏附分子以及瘤細胞分泌M球蛋白，使骨髓瘤細胞較正常有核細胞具有與骨髓基質(zhì)更強的黏附性，細胞類型越幼稚，黏附力越強，且骨髓纖維化形成也阻礙細胞被抽吸的作用，致使骨髓涂片腫瘤負荷低估?？梢钥闯?，在反映漿細胞敏感性方面骨髓活檢優(yōu)于骨髓涂片，骨髓活檢診斷準確率更高。

骨髓涂片在細胞辨認方面較活檢清晰，可以發(fā)現(xiàn)雙核、多核漿細胞及火焰漿細胞，少數(shù)患者漿細胞胞漿中可見Auer氏小體、魯氏小體等特異性改變[4]。另外，我們在研究中遇到2個疑難病例，涂片細胞大小懸殊，核漿比例高，漿量較少，漿細胞特征不明顯，可見成團排列，與骨髓轉(zhuǎn)移瘤、淋巴瘤不好區(qū)別。最后通過流式細胞儀標記CD38+、CD138+、 CD56+，CD19-。CD38 、CD138被認為是特異性漿細胞表面標記，結(jié)合臨床表現(xiàn)診斷為MM。

骨髓活檢在MM早期診斷及診斷的準確率方面優(yōu)于骨髓涂片；骨髓涂片在細胞形態(tài)辨認上具有優(yōu)勢。骨髓活檢與涂片同時檢查可以明顯提高MM診斷的敏感性，對MM早期診斷和療效觀察具有十分重要價值。少數(shù)瘤細胞形態(tài)難以辨認時，可以借流式細胞表面標記幫助確診。

參考文獻

[1] 馬海梅，孟瑞芳，鄒文蓉，等.208例多發(fā)性骨髓瘤骨髓細胞形態(tài)與血清免疫球蛋白對比分析[ J ]. 中國實驗診斷學，2010,14(5)：718-720.

[2]蒲權(quán). 實用血液病理學[M].北京：科學出版社，2013：494-495.

[3]陳蓓蕾，高靜，岳小雅，等.骨髓活檢在多發(fā)性骨髓瘤診斷中的臨床應用[ J ].陜西醫(yī)學雜志，2015 , 44(6)：727-753.

[4]周凡，雷暢，郭歩云，等. 骨髓活檢及涂片對多發(fā)性骨髓瘤的診斷價值的比較[ J ].臨床軍醫(yī)雜志，2011,39(4)：752-754.

(收稿：2015-07-20)

The value of bone marrow biopsy pathological examination in the diagnosis of multiple myeloma

Department of Hematology ,Shaanxi Provincal People’s Hospital (Xi’an 710068 )

Yang DidiHan XiuruiLi Yanchunet al

ABSTRACTObjective:To understand the advantages and disadvantages of bone marrow biopsy pathological examination in the diagnosis of MM, define the value of bone marrow biopsy pathology in the diagnosis of MM.Methods: Use bone marrow aspiration - biopsy double specimen surgery,to get bone marrow biopsy and smears, analysis bone marrow biopsy and smears of 153 newly diagnosed MM patients, have a comparative study on bone marrow hyperplasia degree, myeloma cell infiltration , proliferation models of plasma cells and myeloma cell morphology.Result: The hyperplasia and the sensitivity of MM diagnosis of the bone marrow biopsy, is significantly higher than that of bone marrow smears, the two have a significant difference;the myeloma cell infiltration of bone marrow biopsy is higher than that of the smears, the difference has statistically significance ; the proliferation mode of plasma cells in bone marrow biopsy are interstitial pattern, nodular interstitial type commonly,the myeloma cell morphology in bone marrow smears is mainly immature plasma cell type.Conclusion：Bone marrow biopsy can accurately reflect the plasma cells proliferation model, compare to smears, can have better reflection on bone marrow hyperplasia and infiltration degree ,and have better sensitivity than smears on the diagnosis of MM ,however,the plasma cells morphology of bone marrow smears is clear, features typical, easily identifiable.Bone marrow smears and biopsy synchronous check can improve the sensitivity and accuracy for MM diagnosis,which has very important significance for MM early diagnosis and treatment observation.

KEY WORDSMultiple myeloma/pathologyBone marrowexaminoction/methodsBiopsy,fine-neddlePlasma cells

【中圖分類號】R446.8

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.03.045

﹡陜西省社會發(fā)展攻關(guān)基金資助項目(2011K12-23)

△通訊作者