靳貴林　侯　嘉　崔治家　楊扶德

(甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，蘭州，730000)

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黨參的本草考證及藥理作用和質(zhì)量控制的研究進(jìn)展

靳貴林侯嘉崔治家楊扶德

(甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，蘭州，730000)

通過查閱文獻(xiàn)資料，對黨參進(jìn)行了本草考證，藥理研究及黨參質(zhì)量研究做了闡述與總結(jié)，為黨參的質(zhì)量評價(jià)及黨參現(xiàn)代化、標(biāo)準(zhǔn)化、國際化研究提供參考依據(jù)。

黨參；質(zhì)量；標(biāo)準(zhǔn)；綜述

黨參為常用大宗藥材，具有悠久的藥用歷史，《中華人民共和國藥典》2015年版收載正品黨參為桔?？浦参稂h參Codonopsispilosula(Franch.)Nannf.、川黨參CodonopsistangshenOliv.和素花黨參CodonopsispilosulaNannf var.modesta(Nannf.) L.T.Shen 的干燥根[1]。性味甘平、歸脾肺經(jīng)，具有健脾益肺，養(yǎng)血生津功效。用于脾肺氣虛，食少倦怠，咳嗽虛喘，氣血不足，面色萎黃，心悸氣短，津傷口渴，內(nèi)熱消渴。我們對黨參進(jìn)行了本草考證，并對其藥理作用和藥效組分的研究進(jìn)展作一綜述。

1　黨參本草考證

黨參之名始見于《本草從新》[2]謂：“參須上黨者假，今真黨參久已難得，肆中所市黨參，種類甚多，皆不堪用，唯防黨性味和平足貴，根有獅子盤頭者真，硬紋者偽也”?！侗静菥V目拾遺》[3]：“翁有良辨誤云：‘黨參功用，可代人參，皮色黃，而橫紋有類乎防風(fēng)，故名防黨。江南徽州等處呼為獅頭參，因蘆頭大而圓凸也，古名上黨人參。產(chǎn)于山西太行潞安州等處為勝，陜西者次之，味甚甜美，勝如棗肉?！裼写h，蓋陜西毗連。移種栽植，皮白味淡。類乎桔梗，無獅頭，較山西者迥別，入藥也殊劣，不可用”。嚴(yán)潔《得配本草》[4]：“甘平入手足太陰經(jīng)氣分，補(bǔ)養(yǎng)中氣，調(diào)和脾胃，得黃芪實(shí)衛(wèi)，配石蓮止痢，君當(dāng)歸活血，佐棗仁補(bǔ)心。補(bǔ)肺蜜拌蒸熟；補(bǔ)脾恐其氣滯，加桑皮數(shù)分，或加廣皮亦可。氣滯，虛火盛者禁用。”《本草便讀》[5]：“黨參出山西潞安者為上，其余所處者皆次之。甘、平之性，用以培補(bǔ)脾肺元?dú)忸H佳。若虛盛危急者亦非所宜，非人參之大力不能也?！鼻迥﹨瞧淇！吨参锩麑?shí)圖考》[6]中指出：“黨參今系蔓生，葉不對，節(jié)大如手指，野生者根有白汁，秋開花如沙參，花色青白，土人種之為利。俗以代人參，殊欠考檄”，并且附上了黨參的圖片為我們認(rèn)識黨參提供了最早的圖片信息。經(jīng)歷代本草考證黨參的使用已有了千年的歷史，而且黨參具有毒性小、補(bǔ)益作用緩和的特點(diǎn)。

黨參是藥食同源的大眾藥材，其主要資源以黨參、川黨參和素花黨參為主。楊扶德等通過對黨參藥材資源研究，黨參藥材商品規(guī)格分為潞黨、西黨、白黨、條黨、東黨五類；黨參的主流商品是西黨和潞黨，西黨和潞黨為桔梗科植物素花黨參和黨參的干燥根，甘肅以紋黨、白條黨為主流。東黨主產(chǎn)區(qū)為黑龍江尚志、吉林通化、賓縣等地。云、貴、四川三省交界處為川黨參的主要分布區(qū)。山西晉城太行山以南主要分布潞黨。李成義等[7]調(diào)查發(fā)現(xiàn)甘肅栽培黨參年種植面積約40萬畝，產(chǎn)量約4萬噸，占全國總產(chǎn)量的70%，出口量占全國總量的80%，尤其是甘肅定西市隴西縣首陽鎮(zhèn)已成為全國黨參的集散地。

2　黨參的藥理作用

2.1對消化系統(tǒng)的作用黨參為補(bǔ)中益氣之要藥，能糾正病理狀態(tài)的胃腸運(yùn)動功能紊亂。黨參水煎醇沉液對應(yīng)激型、幽門結(jié)扎型、吲哚美辛或阿司匹林所致實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍均有預(yù)防和治療作用。孫家邦等人[8]研究發(fā)現(xiàn)黨參水煎劑可以預(yù)防和減輕梗阻性黃疸大鼠急性胃黏膜損害的發(fā)生。李林等人[9]研究發(fā)現(xiàn)黨參水煎液對無水乙醇性胃黏膜損傷有保護(hù)作用。

2.2增強(qiáng)免疫作用張?zhí)旒t等人[10]采用小鼠自由飲用潞黨參提取液15～20 d和灌胃10 d的方法，發(fā)現(xiàn)潞黨參藥液組與對照組相關(guān)體征和生理功能有顯著性差異。潞黨參藥液連續(xù)服用能促進(jìn)機(jī)體生長，脾臟濕重增加說明該藥液對免疫功能有增強(qiáng)作用。

2.3對血液系統(tǒng)的影響黨參煎液可以增強(qiáng)家兔和小鼠紅細(xì)胞和血紅蛋白含量。元藝用發(fā)現(xiàn)黨參能增加血紅蛋白的含量，切除脾臟后，效力明顯降低。大鼠皮下注射黨參煎劑5 g/kg，可明顯增加血紅蛋白含量和紅細(xì)胞數(shù)，但是顯著低白細(xì)胞數(shù)。張華榮等人研究發(fā)現(xiàn)黨參提取物能提高麻醉貓心泵血量而不影響心律；增加腦、下肢及內(nèi)臟血流量，并能對抗腎上腺素的作用。

2.4黨參煎液對中樞神經(jīng)的影響有鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗腦損傷、增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶能力的作用王麗娟等[11]和姚嫻等[12]發(fā)現(xiàn)黨參水煎劑能夠減輕苯基異丙腺苷所致小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙。張麗慧等[13-14]研究發(fā)現(xiàn)黨參正丁醇提取物可以明顯改善由環(huán)乙酰亞胺、東莨菪堿引起的小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙，并且可以改善戊巴比妥鈉引起的小鼠定向辨別障礙。蔡淑清[15]發(fā)現(xiàn)黨參提取物對東莨菪堿所致學(xué)習(xí)記憶障礙的改善作用。張曉丹等人[16]發(fā)現(xiàn)黨參水提物可以延長催眠藥戊巴比妥鈉及乙醚麻醉引起的睡眠時(shí)間，表現(xiàn)出鎮(zhèn)靜作用，并且可以對改善東莨菪堿所致學(xué)習(xí)記憶障礙，推測可能與增加大腦M-乙酰膽堿能受體有關(guān)。

3　黨參藥效組份研究

3.1黨參多糖的作用多糖是黨參的主要成分之一，有著重要的藥理作用，臨床藥理已經(jīng)證明黨參多糖具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫的作用。楊光等人[17]通過分別給小鼠注射卵清蛋白和羊紅細(xì)胞(SRBC)抗原然后用黨參多糖灌胃，檢測抗體發(fā)現(xiàn)黨參多糖組SRBC和卵清蛋白組抗體生成水平明顯高于對照組，從而得出黨參多糖可以增強(qiáng)正常小鼠抗體的生成。許愛娜等人[18]用D-半乳糖造小鼠衰老模型，用50 mg/kg或150 mg/kg的黨參多糖連續(xù)灌胃，發(fā)現(xiàn)黨參多糖抗衰老與清除自由基和抗脂質(zhì)過氧化有關(guān)。黨參多糖有促進(jìn)實(shí)驗(yàn)小鼠小腸推動，促進(jìn)實(shí)驗(yàn)大鼠生長及提高消化能力的作用[19]。板黨多糖具有抑制腫瘤生長的作用[20-22]。

3.2黨參聚乙炔類中炔苷的作用黨參炔苷是黨參質(zhì)量評價(jià)的指標(biāo)性成分之一，研究表明黨參炔苷對胃黏膜損傷有很好的保護(hù)作用。宋丹等人[23]通過研究黨參炔苷對乙醇所致大鼠胃潰瘍模型時(shí)發(fā)現(xiàn)，黨參炔苷對Gas和6-K-PGF1a作用明顯，對EGF作用不明顯，以此推斷抗胃潰瘍與黨參炔苷提高PG含量，對抗Gas分泌有關(guān)。黨參炔苷可在一定程度上對抗胃酸分泌，刺激胃黏膜合成釋放EGF。王崢濤[24]等發(fā)現(xiàn)黨參水提醇溶性部分可對抗酸堿引起的應(yīng)急性胃潰瘍。

3.3黨參蒼術(shù)內(nèi)酯Ⅲ的作用黨參蒼術(shù)內(nèi)酯Ⅲ是黨參的主要成分之一，具有較好的抗炎作用，有研究者認(rèn)為黨參蒼術(shù)內(nèi)酯Ⅲ也可作為黨參質(zhì)量評價(jià)的一項(xiàng)指標(biāo)性成分。王潔等人[25]在黨參現(xiàn)代研究進(jìn)展中提出，黨參有抗疲勞作用、耐缺氧作用、抗輻射作用、抗輻射作用、改善記憶力能力、保護(hù)胃黏膜和免疫調(diào)節(jié)功能。黨參中的蒼術(shù)內(nèi)酯Ⅲ具有明顯的抗炎活性。金鳳華，封士蘭等研究發(fā)現(xiàn)石油醚部提出物抗炎活性相比其他要強(qiáng)，經(jīng)過圖譜分析發(fā)現(xiàn)石油醚部主要成分是蒼術(shù)內(nèi)酯Ⅲ。

3.4黨參皂苷皂苷廣泛從在于多種植物中，以雙子葉植物居多，現(xiàn)代臨床藥理也已經(jīng)證明皂苷具有抗炎、抗菌、抗病毒和免疫調(diào)節(jié)作用。張壯等人以連二亞硫酸鈉無糖Earl，s液缺氧/缺糖造模，細(xì)胞存活率用MTT法測定，以Hoechst 33342和PI原位雙染法熒光顯微鏡觀察細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化和壞死、凋亡細(xì)胞百分率，凋亡細(xì)胞百分率用APO-BRDU法流式細(xì)胞術(shù)測定，細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度用Fluo-3法流式細(xì)胞術(shù)檢測定并以此來評價(jià)藥效。研究發(fā)現(xiàn)黨參皂苷L1對缺血再灌注損傷后神經(jīng)細(xì)胞的壞死和凋亡過程均具有抑制作用，通過理論推斷其作用可能是由于黨參皂苷L1降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度造成，從而提出黨參治療腦卒中急性期的主要有效成分是黨參皂苷+L1。俞星等人[26]采用MTT法觀察輪葉黨參皂苷D對HepG-2細(xì)胞增殖時(shí)間和細(xì)胞分裂周期的影響；用不同濃度輪葉黨參皂苷D作用于人肝癌HepG-2的培養(yǎng)細(xì)胞中，并與空白對照組進(jìn)行比較。發(fā)現(xiàn)輪葉黨參皂苷D組細(xì)胞周期發(fā)生G0/G1期阻滯現(xiàn)象。這就表明輪葉黨參皂苷D可以使癌細(xì)胞DNA合成代謝紊亂，從而明顯抑制HepG-2細(xì)胞生長。俞星[27]研究發(fā)現(xiàn)發(fā)酵輪葉黨參皂苷對二乙基亞硝胺致小鼠肝細(xì)胞DNA氧化損傷有保護(hù)作用。彭銳認(rèn)為黨參總皂苷不得少于7.3 mg/g。方志娥[28]研究發(fā)現(xiàn)黨參總皂苷通過上調(diào)Caspase-8，Caspase-9半胱氨酸蛋白酶活性與p38MAP，從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抑制SMMG7721細(xì)胞增殖。綜上可知黨參皂苷D可以引起癌細(xì)胞DNA代謝紊亂，黨參皂苷+L1是治療腦卒中急性期的主要成分,黨參皂苷對二乙基亞硝胺致小鼠肝細(xì)胞DNA氧化損傷有保護(hù)作用,黨參總皂苷對人肝癌SMMC-7721細(xì)胞有抑制作用。

3.5黨參黃酮的藥理作用黃酮類化合物有著重要的藥理作用。黨參黃酮提取部位有促進(jìn)細(xì)胞遷移的作用[29-30]，有促進(jìn)IEC-6細(xì)胞遷移的作用[31-32]。

4　黨參的質(zhì)量研究

黨參傳統(tǒng)的質(zhì)量評價(jià)主要是通過人們長期積累的經(jīng)驗(yàn)，通過觀察黨參藥材及其飲片的外觀、顏色、氣味、大小來確定質(zhì)量的優(yōu)劣；隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展人們開始用顯微鑒定的方法鑒定黨參的真?zhèn)?，用高效液相色譜和薄層色譜測定黨參中黨參炔苷，用灰分、水分來確定質(zhì)量的優(yōu)劣情況。中藥發(fā)揮療效不是某單一成分而是整體起作用，由于人們認(rèn)識水平的不斷提高和新儀器的使用，人們相繼提出了用黨參的指紋圖譜來確定質(zhì)量優(yōu)劣，并且在指紋圖譜方面做出了顯著的成效。

4.1浸出物含量浸出物含量測定是國家藥典評價(jià)黨參質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)之一，張偉等人[33]研究秦嶺黨參的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)測定了醇溶性浸出物，取過二號篩的秦嶺黨參藥粉，稱取2～4 g，置于250 mL錐形瓶，用45%乙醇回流提取，最后計(jì)算干燥供試品中醇溶性浸出物的含量。發(fā)現(xiàn)秦嶺黨參醇溶性浸出物在48.11%±6.68%之間。何報(bào)作[34]認(rèn)為浸出物含量是鑒別中藥真?zhèn)蝺?yōu)劣的重要指標(biāo)，是藥品檢驗(yàn)工作中的常規(guī)檢驗(yàn)項(xiàng)目。陳玉武等人[35]按藥典附錄熱浸法對隴西縣、渭源縣、臨洮縣、岷縣、漳縣、通渭縣、安定區(qū)黨參浸出物測定，發(fā)現(xiàn)渭源縣黨參浸出物含量77.6%，漳縣76.3%，臨洮縣75.6%，通渭縣75.3%，岷縣75.1%，隴西縣72.6%，安定區(qū)64.0%，并且通過比較提出黨參藥材所含黨參炔苷與浸出物的含量無內(nèi)在相關(guān)性。針?gòu)沟热薣36]用熱浸法測定潞黨參質(zhì)量，用45%乙醇作溶劑，10批潞黨參樣品浸出物平均值為67.44%，潞黨參浸出物最小值53.80%，最大值72.77%；5批潞黨參飲片樣品平均值為75.81%，潞黨參浸出物最小值47.70%，潞黨參最大值77.24%，這為潞黨參質(zhì)量評鑒做出了依據(jù)。黔產(chǎn)黨參浸出物為57.5%符合藥典規(guī)定[37]。我國藥典規(guī)定黨參45%乙醇浸出物不少于55.0%，浸出物含量的測定是黨參質(zhì)量評價(jià)不可缺少的指標(biāo)。

4.2多糖含量多糖含量測定方法大多以苯酚-硫酸法為主。李達(dá)等人[38]通過用苯酚-硫酸法測定不同生長年限的川黨參多糖含量，通過分析比較發(fā)現(xiàn)，三年生的川黨參多糖含量最高。針?gòu)沟热薣39]以紫外分光光度法測定潞黨參及其他產(chǎn)地黨參多糖含量，發(fā)現(xiàn)平均回收率97.56%，而潞黨參多糖含量的平均值為18.39%，這為潞黨參質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供了依據(jù)。南換杰等人[40]用苯酚-硫酸法測定潞黨參多糖含量，超聲水提取潞黨參多糖。發(fā)現(xiàn)潞黨參中多糖含量為25.09%～42.27%，平均回收率為99.53%，RSD=3.15%(n=6)，這為潞黨參質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化做出了可靠依據(jù)。糖類是黨參的主要成分之一，傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為黨參“味甜者佳”。黨參藥材質(zhì)量無統(tǒng)一的質(zhì)量評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，鑒于黨參多糖藥理作用多，多被用于評價(jià)質(zhì)量的指標(biāo)，結(jié)合藥典浸出物含量標(biāo)準(zhǔn)，質(zhì)量評價(jià)應(yīng)以黨參多糖和浸出物含量為評價(jià)品質(zhì)的參考指標(biāo)。

4.3蒼術(shù)內(nèi)酯Ⅲ蒼術(shù)內(nèi)酯Ⅲ性質(zhì)比較穩(wěn)定在一定程度上也可反應(yīng)黨參質(zhì)量的優(yōu)劣，提議蒼術(shù)內(nèi)酯Ⅲ也可作為黨參質(zhì)量評價(jià)的一項(xiàng)指標(biāo)。王愛娜等人[41]用高效液相色譜外標(biāo)測定法黨參中蒼術(shù)內(nèi)酯Ⅲ，以此方法測定了甘肅種植的黨參及陵川規(guī)范化種植黨參和非基地山西平順黨參中蒼術(shù)內(nèi)酯Ⅲ，為黨參多指標(biāo)評價(jià)提供了依據(jù)。金鳳華，封士蘭[42]研究發(fā)現(xiàn)，用一定濃度乙醇提取黨參后，總浸膏先后用石油醚、乙酸乙酯、乙醇和水提取分離為四個(gè)部分。對石油醚部提取物曲線比較定性分析，發(fā)現(xiàn)tR=40.11 min是蒼術(shù)內(nèi)酯Ⅲ峰。郝桂明等人[43]采用超聲法從黨參中提取蒼術(shù)內(nèi)酯Ⅲ，研究證明采用反相高效液相色譜法使黨參中蒼術(shù)內(nèi)酯Ⅲ與內(nèi)標(biāo)及其他成分得到較好的分離，為黨參的質(zhì)量評價(jià)做出了依據(jù)。從首次分離出蒼術(shù)內(nèi)酯III以來，截至目前，僅在黨參、灰毛黨參、球花黨參中檢出，并且蒼術(shù)內(nèi)酯Ⅲ性質(zhì)穩(wěn)定，出峰專屬性強(qiáng)，可以作為黨參質(zhì)量評價(jià)的一項(xiàng)參考指標(biāo)。

4.4黨參炔苷黨參炔苷化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，是國家藥典評價(jià)黨參質(zhì)量優(yōu)劣的主要指標(biāo)之一。宋丹等人[44]用高效液相色譜法研究不同產(chǎn)地川黨參中黨參炔苷含量時(shí)，發(fā)現(xiàn)不同產(chǎn)地不同批次川黨參炔苷的含量在0.040 3～0.966 7 mg/g間波動。該實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)穩(wěn)定可靠，可以作為黨參質(zhì)量評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。封士蘭等人[45]用二級管陣列檢測器和蒸發(fā)光散射檢測器測定黨參指標(biāo)性成分蒼術(shù)內(nèi)酯Ⅲ，發(fā)現(xiàn)25個(gè)共有峰相似度平均高達(dá)98.12%，為甘肅產(chǎn)白條黨參做出了指紋圖譜。烘制黨參所含黨參炔苷含量高于生品[46]。不同產(chǎn)地黨參的黨參炔苷均有差異，以甘肅渭源、臨洮縣主產(chǎn)地的黨參表征成分含量較高[47]。貢東軍[48-49]研究發(fā)現(xiàn)反相高效液相色譜法同時(shí)測定黨參炔苷和蒼術(shù)內(nèi)酯Ⅲ含量，簡單、準(zhǔn)確、重復(fù)性較好。黨參炔苷用高效液相可以準(zhǔn)確的測出且有很好的專屬性和特征性，被用來作為指標(biāo)性成分對黨參進(jìn)行定性鑒別和含量測定，使黨參的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)有具體的量化指標(biāo)。因此，黨參炔苷可作為黨參品質(zhì)評價(jià)的參考。

5　討論

中藥化學(xué)成分復(fù)雜多樣，治療作用是多成分多靶點(diǎn)整體在起作用。中藥成分復(fù)雜多樣、藥理途徑不明確的特點(diǎn)是中藥質(zhì)量評價(jià)的重點(diǎn)和難點(diǎn)。黨參作為藥食同源的大宗藥，可用于脾肺氣虛、氣血兩虛、消渴等癥。其多糖具有提高免疫的作用，蒼術(shù)內(nèi)酯Ⅲ具有抗炎作用，黨參炔苷有抗胃潰瘍的作用，成分多樣藥理作用各不相同，若用單一成分作為質(zhì)量評價(jià)的指標(biāo)顯然有點(diǎn)欠缺。本文從黨參的本草考證、藥理藥效、質(zhì)量評價(jià)方面做了闡述，筆者認(rèn)為優(yōu)質(zhì)黨參品質(zhì)受到諸多因素影響，如種質(zhì)、環(huán)境、加工、土壤、栽培等。

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(2015-09-07收稿責(zé)任編輯：張文婷)

Research Progress on the Herbal Textual Study, Pharmacological Action, Quality Criterion of Codonopsis Radix

Jin Guilin, Hou Jia, Cui Zhijia, Yang Fude

(GansuUniversityofChineseMedicine,Lanzhou730000,China)

To study Codonopsis Radix from herbal text, and summarize its pharmacological action and quality criterion by literature review, so as to provide reference for its modernization, standardization and internationalization.

Codonopsis Radix; Quality; Standard; Review

甘肅省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(編號：1107RJZA210)；國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(編號：81360622)；甘肅省省屬普通本科高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)資金(編號：甘財(cái)教[2014]63號-5)；蘭州市2014年人才創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)專項(xiàng)(編號：2014-2-15)

靳貴林(1989.10—)，男，碩士研究生，研究方向：中藥品質(zhì)及中藥材規(guī)范化栽培研究，E-mail：gszyyfd@163.com

楊扶德(1972.08—)，男，教授，博士，碩士研究生導(dǎo)師，研究方向：中藥品質(zhì)及中藥材規(guī)范化栽培研究，Tel：(0931)8722303，E-mail：gszyyfd@163.com

R2-03

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.08.065