鄧 昆 陳永東 蔡曄芬 陳碧君

(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院藥學(xué)部，廣東 廣州 510095)

?

白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療晚期乳腺癌的臨床觀察*

鄧 昆 陳永東 蔡曄芬 陳碧君

(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院藥學(xué)部，廣東 廣州 510095)

目的 總結(jié)分析白蛋白結(jié)合型紫杉醇在晚期乳腺癌治療中的應(yīng)用效果。方法 選擇2010年6月—2013年1月期間我院收治的40例晚期乳腺癌患者為研究對象，均給予白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療，每2個周期進(jìn)行一次療效評價，隨訪生存情況。結(jié)果 40例患者中平均化療(3.5±1.2)個周期。34例患者可進(jìn)行療效評價，其中CR2例、PR8例、SD13例、PD11例，臨床總療效為29.41%，臨床疾病控制率為67.65%。20例患者存在不同程度的中性粒細(xì)胞下降及貧血，10例出現(xiàn)惡心嘔吐等反應(yīng)，5例出現(xiàn)疲乏、過敏反應(yīng)。隨訪3～29個月，平均(20.5±1.6)個月，PFS(4.5±0.5)個月，OS(12.5±1.9)個月。結(jié)論 白蛋白結(jié)合型紫杉醇在晚期乳腺癌治療中效果確切，應(yīng)用方便，且不需預(yù)處理，患者可耐受其不良反應(yīng)，臨床值得推廣使用。

白蛋白結(jié)合型紫杉醇；晚期乳腺癌；治療效果

紫杉醇是一種有效的應(yīng)用廣泛的細(xì)胞毒藥物，對乳腺癌治療有效。因紫杉醇本身難以溶于水，紫杉醇注射劑需助溶劑一起使用，最常用的助溶劑就是聚氧乙烯蓖麻油與無水乙醇等比混合液，但聚氧乙烯蓖麻油會在降解時釋放組胺而引起過敏反應(yīng)，即使用藥前經(jīng)預(yù)處理也會有40%患者會發(fā)生皮疹、面部潮紅等過敏反應(yīng)[1]。白蛋白結(jié)合型紫杉醇則是利用納米技術(shù)構(gòu)建的一種新型靶向化療藥物，不含聚氧乙烯蓖麻油成分，以人血白蛋白包裹而成的直徑130 nm的顆粒型制劑，能克服傳統(tǒng)的紫杉醇用藥不足，在用藥前無需預(yù)處理，用藥后可經(jīng)白蛋白通路轉(zhuǎn)達(dá)[2]，可高濃度聚集在腫瘤細(xì)胞組織而發(fā)揮抗癌作用，其臨床療效明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的紫杉醇制劑?，F(xiàn)將我院晚期乳腺癌患者應(yīng)用白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療的臨床資料進(jìn)行分析，詳細(xì)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年6月—2013年1月期間我院收治的40例晚期乳腺癌患者為研究對象，入組者均經(jīng)病理學(xué)驗(yàn)證為晚期乳腺癌，至少存在1個及以上CT可測量的病灶，且預(yù)計生存期在3個月以上，實(shí)施化療之前肝腎功能及血常規(guī)正常，距離上一次化療時間超過1個月。均為女性，31例已絕經(jīng)，9例未絕經(jīng)；年齡25～78歲，平均(56.8±1.2)歲；轉(zhuǎn)移部位包括淋巴結(jié)、骨、軟組織、胸膜、肺、肝等。

1.2 治療方法 依據(jù)患者的病情狀態(tài)、乳腺癌分子分型、年齡、既往治療情況、合并癥情況等選擇治療方案。40例患者均應(yīng)用白蛋白結(jié)合型紫杉醇(美國阿博利斯生物技術(shù)公司)治療，其中12例單藥治療，3例聯(lián)合靶向治療(包括2例聯(lián)合貝伐單抗治療、1例聯(lián)合曲妥珠單抗治療)，25例聯(lián)合卡鉑或吉西他濱治療，21 d為1周期。治療方案：每周期第一天靜脈滴注2.5 mg/kg貝伐單抗；每周期中每周靜脈滴注2 mg/kg曲妥珠單抗；卡鉑曲線下面積為2，在第1 d、第8 d靜脈滴注100 mg/m2卡鉑；吉西他濱在第1 d、第8 d靜脈滴注1000 mg/m2。白蛋白結(jié)合型紫杉醇于第1 d、8 d、15 d給藥100 mg/m2，用藥前不作預(yù)處理。用藥期間觀察患者生命體征變化及不良反應(yīng)情況。以電話或門診的方式進(jìn)行隨訪，從化療開始至病情惡化或其他任意原因?qū)е碌乃劳鰰r間極為PFS(無進(jìn)展生存期)，從化療開始至死亡之日為OS(生存期)。

1.3 療效評價 每隔2個周期評價一次療效，根據(jù)腫瘤評價標(biāo)準(zhǔn)分為CR(完全緩解)：所有病灶完全消失；PR(部分緩解)：病灶總長徑降低30%以上；SD(穩(wěn)定)：目標(biāo)病灶有所縮小，但不顯著，無新病灶出現(xiàn)；PD(病情進(jìn)展)：用藥期間發(fā)現(xiàn)新的病灶或目標(biāo)病灶長徑增加，臨床總療效=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。疾病控制率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。用藥不良反應(yīng)依據(jù)NCI-CT4.0標(biāo)準(zhǔn)評價，分為1～4度[3]。

2 結(jié) 果

40例患者中6例僅接受了1周期化療，其余34例患者接受了2個及以上周期的化療，平均化療(3.5±1.2)個周期。34例患者可進(jìn)行療效評價，其中CR2例、PR 8例、SD13例、PD 11例，臨床總療效為29.41%，臨床疾病控制率為67.65%。不良反應(yīng)表現(xiàn)：20例患者存在不同程度的中性粒細(xì)胞下降及貧血，10例出現(xiàn)惡心嘔吐等反應(yīng)，5例出現(xiàn)疲乏、過敏反應(yīng)，均為1～2度。34例評價近期療效的患者中1例因經(jīng)濟(jì)原因在化療2個周期后退出，剩余33例患者隨訪3～29個月，平均(20.5±1.6)個月，PFS(4.5±0.5)個月，OS(12.5±1.9)個月。

3 討 論

紫杉醇是經(jīng)紫杉樹皮提取的疏水性化合物，能穩(wěn)定微管、抑制解聚，可以有效抑制細(xì)胞有絲分裂器的微管動力學(xué)，阻止紡錘體形成及染色體定位，誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡[4]。傳統(tǒng)的紫杉醇制劑用藥時合并使用的助溶劑存在諸多弊端，不僅存在致敏危害，還存在骨髓抑制副作用，易導(dǎo)致外周神經(jīng)軸突變及脫髓鞘，使得紫杉醇用藥后的外周神經(jīng)毒性增加，血液循環(huán)中的溶劑膠束包裹紫杉醇也不利于有效成分在腫瘤組織中的分布，即使增加紫杉醇劑量也不能提高其抗腫瘤效果[5]。白蛋白結(jié)合型紫杉醇則是一種無需助溶劑即可用藥的新型制劑，在用藥前不用抗過敏處理，只需靜脈注射30 min即可，去除了有機(jī)助溶劑相關(guān)的副反應(yīng)，用藥后可在腫瘤組織高濃度聚集，用藥劑量更低、藥效更高[6]。有研究表明260 mg/m2白蛋白結(jié)合型紫杉醇3周治療組一線治療轉(zhuǎn)移乳腺癌的緩解率達(dá)到33%，該緩解率明顯高于傳統(tǒng)紫杉醇175 mg/m23周治療組緩解率19%。FDA與2005年批準(zhǔn)白蛋白結(jié)合型紫杉醇上市，用藥適應(yīng)征為聯(lián)合化療無效的轉(zhuǎn)移性乳腺癌、輔助化療半年內(nèi)復(fù)發(fā)性乳腺癌。美國綜合癌癥網(wǎng)也推薦白蛋白結(jié)合型紫杉醇作為晚期乳腺癌的治療用藥。Blum等研究發(fā)現(xiàn)181例紫杉烷類藥物無效的轉(zhuǎn)移性乳腺癌病例每周接受100 mg/m2白蛋白結(jié)合型紫杉醇取得了滿意的效果[7]。本組研究中40例患者臨床總療效為29.41%，臨床疾病控制率為67.65%。不良反應(yīng)表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞下降及貧血、惡心嘔吐、疲乏、過敏反應(yīng)等，均為1～2度。隨訪3～29個月，PFS(4.5±0.5)個月，OS(12.5±1.9)個月。所以說，白蛋白結(jié)合型紫杉醇在晚期乳腺癌治療中應(yīng)用效果確切，且用藥安全，值得推廣使用。

[1] 姜晗昉，李惠平，王超穎，等.白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療晚期乳腺癌的臨床觀察[J].腫瘤，2013，33(3) : 251-254.

[2] 欒曉東，王啟堂，慕強(qiáng)，等.白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療晚期乳腺癌 39 例[J].中國臨床研究，2012,25(8):772-773.

[3] 林志武.白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療晚期難治性乳腺癌的療效及安全性分析[J].中外醫(yī)療，2015，(08): 52-54.

[4] 梁旭，李惠平，邸立軍，等.白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療晚期難治性乳腺癌的療效及安全性分析[J].中國癌癥雜志，2014，(11):836-845.

[5] 楊勇昆，牛曉輝，張清，等.白蛋白結(jié)合型紫杉醇對人骨肉瘤 OS-732 細(xì)胞的體外抑制作用觀察[J].山東醫(yī)藥，2010，50(42):24-26.

[6] 黃少江.白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合貝伐珠單抗二線治療晚期胰腺癌的臨床觀察[J].國際腫瘤學(xué)雜志，2014，(8):620-623.

[7] Blum J L， Savin M A， Edelman G， et al.PhaseⅡstudy of weekly albumin-bound paclitaxel for patients with metastatic breast cancer heavily pretreated with taxanes[J].Clin Breast Cancer，2007， 7(11):850-856.

鄧?yán)?1977—)，男，廣東南海人，主管藥師，大學(xué)本科，主要從事臨床藥學(xué)工作。

R

B

10.3969/j.issn.1004-7115.2016.10.029

2016-07-10)