李清　錢(qián)菊英

(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院心內(nèi)科，上?！?00032)

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貝尼地平在心血管疾病中的應(yīng)用

李清錢(qián)菊英△

(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院心內(nèi)科，上海200032)

Use of benidipine in patients of cardiovascular diseases

Li Qing, Qian Ju-ying△

(Department of Cardiology, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai 200032)

摘要貝尼地平臨床上主要用于降壓治療和緩解心絞痛。由于其獨(dú)特的膜介導(dǎo)作用方式，并可同時(shí)阻滯L/T/N三亞型鈣通道，貝尼地平不僅可持久平穩(wěn)強(qiáng)效降壓和抗心絞痛，不良反應(yīng)發(fā)生率低，還可為患者提供額外心血管獲益，如腎臟保護(hù)，降低血漿醛固酮，延緩動(dòng)脈硬化進(jìn)展等。本文就三亞型鈣通道阻滯劑貝尼地平的獨(dú)特藥理學(xué)作用機(jī)制及其在心血管疾病中的應(yīng)用做一綜述。

關(guān)鍵詞：貝尼地平；鈣通道阻滯；心血管疾病；高血壓；心絞痛；腎臟保護(hù)

鈣通道阻滯劑是一類(lèi)臨床應(yīng)用廣泛的降壓藥，主要作用機(jī)制是通過(guò)阻斷心肌和血管平滑肌細(xì)胞膜上的鈣離子通道，抑制細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平降低而引起心血管等組織器官功能的改變。1992年國(guó)際藥理學(xué)聯(lián)合會(huì)認(rèn)為用于抗高血壓治療的鈣通道阻滯劑，主要選擇性地作用于L型鈣離子通道，結(jié)合部位在1亞單位，并根據(jù)其具體結(jié)合點(diǎn)，又將其分為二氫吡啶類(lèi)和非二氫吡啶類(lèi)[1]。貝尼地平為長(zhǎng)效二氫吡啶類(lèi)鈣通道阻滯劑，1981年由日本研發(fā)成功，2004年在中國(guó)獲批高血壓適應(yīng)證，2008年獲批心絞痛適應(yīng)證。貝尼地平具獨(dú)特的膜介導(dǎo)作用方式，并可同時(shí)阻滯L/T/N三亞型鈣通道，因而降壓作用持久平穩(wěn)強(qiáng)效，同時(shí)具有抗心絞痛及心腦血管保護(hù)作用。本文擬對(duì)三亞型鈣通道阻滯劑貝尼地平的獨(dú)特藥理學(xué)作用機(jī)制及其在心血管疾病中的應(yīng)用進(jìn)行闡述。

1貝尼地平的藥理學(xué)作用機(jī)制

1.1高脂溶性和高膜親和力

高效液相色譜法發(fā)現(xiàn)貝尼地平的油水分配系數(shù)為4.61，高于其他鈣通道阻滯劑如硝苯地平、尼群地平、非洛地平、氨氯地平(分別為2.20、2.88、3.65、3.95)，提示貝尼地平具高脂溶性和高膜親和力[2]，這使貝尼地平較易進(jìn)入細(xì)胞膜并以高濃度貯存在富含磷脂的細(xì)胞膜內(nèi)，與細(xì)胞膜的電壓依賴(lài)性鈣通道緩慢結(jié)合[3]。當(dāng)血漿藥物濃度檢測(cè)不到時(shí)，貯存在細(xì)胞膜內(nèi)的藥物分子可以繼續(xù)在膜內(nèi)移行到達(dá)二氫吡啶類(lèi)結(jié)合位點(diǎn)發(fā)揮作用，這就是所謂的膜介導(dǎo)作用方式[4]，表現(xiàn)為降壓效果與血漿藥物濃度之間的相對(duì)獨(dú)立性。此外，貝尼地平對(duì)二氫吡啶結(jié)合位點(diǎn)具有高度膜親和力，與血管內(nèi)皮細(xì)胞膜結(jié)合能力強(qiáng)、解離速度慢，具有持久的擴(kuò)張血管作用。

1.2L/T/N三亞型鈣通道阻滯

根據(jù)電生理特性不同，電壓依賴(lài)性鈣離子通道分為6個(gè)亞型(L、P、Q、N、R、T型)，其中L型鈣通道主要分布于大血管和腎小球入球小動(dòng)脈，心肌和房室結(jié)；T型鈣通道則分布于微血管、冠狀動(dòng)脈、竇房結(jié)和腎臟，特別是腎小球出球小動(dòng)脈；N型鈣通道分布以神經(jīng)細(xì)胞為主，另外也分布于腎臟組織[5]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)通過(guò)比較不同鈣通道阻滯劑對(duì)非洲蟾蜍卵母細(xì)胞上表達(dá)的鈣通道的阻滯作用，發(fā)現(xiàn)常見(jiàn)鈣通道阻滯劑如氨氯地平、硝苯地平、非洛地平，以阻滯L型鈣通道為主，而貝尼地平除可阻滯L型鈣通道外，還可同時(shí)阻滯T型和N型鈣通道[6,7]。貝尼地平可通過(guò)全面阻滯L/T/N三亞型鈣通道達(dá)到如下臨床獲益。

1.2.1強(qiáng)效降壓

傳統(tǒng)的鈣通道阻滯劑主要通過(guò)單一阻滯L型鈣通道達(dá)到舒張血管，降低血壓的作用。貝尼地平則可同時(shí)阻滯L/T/N多亞型鈣通道，并同時(shí)擴(kuò)張大血管及小血管，降壓效果強(qiáng)。

1.2.2腎臟保護(hù)

L型和T型鈣通道在腎小球入球和出球小動(dòng)脈的生理分布不同，L型鈣通道僅存在于入球小動(dòng)脈而不存在于出球小動(dòng)脈，而T型鈣通道則在腎小球入球和出球小動(dòng)脈上均有分布。傳統(tǒng)L型為主的二氫吡啶類(lèi)鈣通道阻滯劑主要通過(guò)阻滯L型鈣通道而擴(kuò)張腎小球入球小動(dòng)脈，但不能擴(kuò)張出球小動(dòng)脈。貝尼地平可同時(shí)阻滯L和T型鈣通道，均衡擴(kuò)張腎小球入球和出球小動(dòng)脈，降低腎小球毛細(xì)血管內(nèi)壓，減少蛋白尿，并延緩腎功能不全進(jìn)展，從而達(dá)到腎臟保護(hù)作用[8-10]。Hayashi等通過(guò)電荷耦合裝置相機(jī)評(píng)估鈣通道阻滯劑對(duì)腎盂積水大鼠離體腎臟微循環(huán)的作用，采用血管緊張素II收縮腎小球入球和出球小動(dòng)脈后，觀察貝尼地平、氨氯地平或硝苯地平使小動(dòng)脈的舒張情況，證實(shí)相比L型鈣通道阻滯劑(如氨氯地平和硝苯地平)，貝尼地平能更均衡擴(kuò)張入球和出球小動(dòng)脈[11]。另有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)通過(guò)微穿刺法，觀察貝尼地平和硝苯地平對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠的腎小球毛細(xì)血管壓的影響，在兩者顯示相同血壓值后測(cè)定腎小球毛細(xì)血管壓，發(fā)現(xiàn)硝苯地平組大鼠腎小球毛細(xì)血管壓有增加的趨勢(shì)，貝尼地平則顯著降低腎小球毛細(xì)血管壓[12]。

1.2.3心率影響小

鈣通道阻滯劑常因擴(kuò)血管作用以及反射性激活交感神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致心率過(guò)快；而貝尼地平同時(shí)阻滯L/T/N鈣通道，對(duì)心率的影響小，主要機(jī)制包括：1)貝尼地平阻滯T型鈣通道可使心肌自律細(xì)胞4相自發(fā)除極坡度降低，降低竇房結(jié)自律性，心率減慢[13,14]； 2)貝尼地平還可通過(guò)阻滯分布于神經(jīng)末梢的N型鈣通道，減少交感神經(jīng)末梢神經(jīng)遞質(zhì)釋放，抑制交感神經(jīng)激活，從而避免心率反射性增加[14,15]。

1.2.4水腫發(fā)生率低

傳統(tǒng)鈣通道阻滯劑主要為單一阻滯L型鈣通道，以擴(kuò)張小動(dòng)脈為主，導(dǎo)致毛細(xì)血管網(wǎng)內(nèi)壓增加，引起體液進(jìn)入周?chē)M織，發(fā)生外周水腫。貝尼地平同時(shí)阻滯L/T型鈣通道阻滯后可同時(shí)擴(kuò)張小動(dòng)脈和小靜脈，因而不增加毛細(xì)血管網(wǎng)內(nèi)壓，水腫發(fā)生率低[16]。

1.2.5降低醛固酮水平

研究發(fā)現(xiàn)通過(guò)阻斷T型鈣通道，治療濃度貝尼地平能有效抑制人腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞株中醛固酮的合成[17]。此外，體外實(shí)驗(yàn)反射標(biāo)記的醛固酮結(jié)合實(shí)驗(yàn)表明貝尼地平直接和鹽皮質(zhì)激素受體結(jié)合，阻止了醛固酮與后者的結(jié)合[18]。

2貝尼地平在高血壓患者中的應(yīng)用

2.1強(qiáng)效持久平穩(wěn)降壓，不良反應(yīng)發(fā)生率較低

貝尼地平屬長(zhǎng)效膜控型鈣通道阻滯劑，同時(shí)阻滯L/T/N三亞型鈣通道，更易使血壓達(dá)標(biāo)，降壓作用強(qiáng)效、持久、平穩(wěn)；不良反應(yīng)發(fā)生率低，水腫發(fā)生率僅0.1%5%[22]。一項(xiàng)多中心、前瞻性研究證實(shí)貝尼地平治療12周可持續(xù)平穩(wěn)強(qiáng)效控制患者血壓。該研究納入164例>60歲的輕中度高血壓患者，其中144例患者單用貝尼地平8 mg，每日一次，治療12周后，93.3%患者血壓達(dá)標(biāo)(<140/90 mmHg)，患者收縮壓(Systolic blood pressure，SBP)平均下降21.5 mmHg，舒張壓(Diastolic blood pressure，DBP)平均下降10.6 mmHg；動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)顯示谷/峰比值SBP為87%，DBP為72%，患者24小時(shí)血壓控制平穩(wěn)，并可有效降低血壓晨峰(從31.11±11.54 mmHg下降至25.78±10.58 mmHg，P<0.01)[23]。

一項(xiàng)日本的前瞻性、觀察性研究J-BRAVE(Japan′s benidipineresearch on antihypertensive effects in the elderly)進(jìn)一步證實(shí)了貝尼地平用于高血壓患者的安全性和有效性。該研究納入≥65歲的老年高血壓患者8897例，早餐后口服貝尼地平(24 mg，每日一次，血壓控制仍不佳時(shí)可加量至8 mg，每日一次)。貝尼地平(日均劑量4.4±1.6 mg)治療3年血壓達(dá)標(biāo)(血壓<140/90 mmHg)的患者比例為57.2%，平均血壓(SBP/DBP)從164.8/88.2 mmHg 降至137.0/75.6 mmHg。治療期間不良事件發(fā)生率為4.9%，其中水腫發(fā)生率0.31%。患者心率也有明顯下降，其中6 020例在基線(xiàn)及終點(diǎn)均有心率記載的患者，經(jīng)貝尼地平治療后心率顯著下降，平均心率從74.3 bpm 降至73.6 bpm(P<0.0001)[23]。其他鈣通道阻滯劑治療血壓控制不佳的患者替換為貝尼地平治療3年后血壓較替換前也均得到顯著改善，215例氨氯地平(4.2±1.5 mg)替換為貝尼地平(4.9±1.7)mg的患者，SBP和DBP分別下降21.5 mmHg和7.4 mmHg(P<0.0001，P<0.0001)；125例硝苯地平(24.1±12.2 mg)替換為貝尼地平(4.7±1.7 mg)的患者，收縮壓和舒張壓分別下降16.8 mmHg和6.5 mmHg(P<0.0001)[23]。

2.2降低心腦血管事件

2011年發(fā)表的聯(lián)合高血壓治療預(yù)防心血管事件(Combination therapy of hypertension to prevent cardiovascular events，COPE)研究發(fā)現(xiàn)以貝尼地平為基礎(chǔ)降壓藥物的治療方案減少高血壓患者心血管終點(diǎn)事件發(fā)生率較預(yù)期更有效。該研究共納入3293例既往接受貝尼地平4 mg治療4周后血壓未達(dá)標(biāo)(血壓<140/90 mmHg為達(dá)標(biāo))的高血壓患者，隨機(jī)分組接受貝尼地平聯(lián)合血管緊張素受體拮抗劑(Angiotensin receptor blockers，ARB)、β受體阻滯劑或噻嗪類(lèi)利尿劑進(jìn)行治療。主要終點(diǎn)事件為血壓和心血管復(fù)合事件[包括猝死、腦卒中、致死性或非致死性心肌梗死、因不穩(wěn)定型心絞痛住院、新發(fā)心力衰竭(紐約心臟病協(xié)會(huì)，New York heart association，NYHA分級(jí)≥ II級(jí))、心原性猝死、新發(fā)外周動(dòng)脈疾病或病變惡化、新發(fā)腎功能不全或惡化]。中位隨訪(fǎng)3.61年后，三組治療方案的血壓達(dá)標(biāo)率分別為64.1%、66.9%和66.9%，心血管復(fù)合事件的發(fā)生率分別為10.4/1000人年、12.6/1000人年和8.2/1000人年，均低于預(yù)期心血管發(fā)生率(1520/1000人年)[24]。COPE研究中老年亞組(>65歲)的分析進(jìn)一步顯示，以貝尼地平為基礎(chǔ)的三組聯(lián)合治療方案對(duì)于老年人在預(yù)防心血管事件方面同樣有效，心血管復(fù)合事件發(fā)生率為12.7/1000人年[25]。

2.3保護(hù)腎功能

2012年改善全球腎臟病預(yù)后組織對(duì)于慢性腎臟疾病(Chronic kidney disease，CKD)患者的血壓管理指南指出，不同鈣通道阻滯劑對(duì)腎小球動(dòng)脈的作用不同，T型通道阻滯可同時(shí)作用于出/入球小動(dòng)脈，而L型通道阻滯效應(yīng)主要作用于入球小動(dòng)脈。指南推薦T型鈣通道阻滯可降低腎小球囊內(nèi)壓，從而改善尿蛋白排泄，而L型鈣通道阻滯劑則可能引起蛋白尿增加[26]。

一項(xiàng)針對(duì)伴腎臟損害的原發(fā)性高血壓患者中的研究發(fā)現(xiàn)，58例患者經(jīng)氨氯地平每日5 mg治療3個(gè)月以上而血壓未達(dá)標(biāo)的患者替換為貝尼地平每日8 mg治療2個(gè)月后，血壓水平進(jìn)一步下降，SBP降低 12 mmHg，DBP降低 9 mmHg；貝尼地平組尿蛋白分泌量顯著低于氨氯地平組；對(duì)于高尿蛋白排泄的患者，貝尼地平組較氨氯地平組降低尿蛋白效果更好，且該作用獨(dú)立于血壓的變化[27]。一項(xiàng)真實(shí)世界回顧性對(duì)照研究進(jìn)一步驗(yàn)證了貝尼地平對(duì)于伴CKD的高血壓患者的腎臟保護(hù)作用顯著優(yōu)于硝苯地平和氨氯地平。該研究納入286例高血壓患者，其中189例合并CKD，聯(lián)合服用ARB和3種不同鈣通道阻滯劑(貝尼地平、硝苯地平和氨氯地平)治療4年后，比較腎臟終點(diǎn)事件(血清肌酐水平為基線(xiàn)水平兩倍)發(fā)生率。研究發(fā)現(xiàn)相比硝苯地平或氨氯地平聯(lián)合組，貝尼地平聯(lián)合組患者的腎臟終點(diǎn)事件發(fā)生率顯著降低(P<0.01，P<0.05)[28]。2013年發(fā)表的COPE CKD亞組分析了834例分別接受貝尼地平聯(lián)合ARB、β-受體阻斷劑或噻嗪類(lèi)利尿劑治療的合并CKD的高血壓患者，結(jié)果顯示，對(duì)于基線(xiàn)腎小球率濾過(guò)率(Estimated glomerular filtration rate，eGFR)<60 ml·min-1·(1.73m2)-1的患者，治療12個(gè)月后，以貝尼地平為基礎(chǔ)治療藥物的3組患者均能維持eGFR，提示貝尼地平可能延緩高血壓合并CKD患者腎功能損害進(jìn)展[29]。

2.4降低血漿醛固酮

一項(xiàng)開(kāi)放、隨機(jī)對(duì)照研究納入104例高血壓伴輕中度CKD(血壓≥130/80 mmHg, eGFR 30~90 ml·min-1·(1.73m2)-1，尿白蛋白/肌酐比值≥30 mg·g-1)的患者，服用最大劑量ARB 8周后，評(píng)估聯(lián)合使用貝尼地平和氨氯地平的降壓作用及對(duì)尿蛋白和血漿醛固酮的影響?；颊叻謩e接受貝尼地平8 mg或氨氯地平10 mg治療6個(gè)月后，貝尼地平組和氨氯地平組患者血壓達(dá)標(biāo)率(血壓<130/80 mmHg)分別為56%和60%；貝尼地平組患者血漿醛固酮平均水平顯著下降(從90.4 pg·ml-1降至71.7 pg·ml-1，P<0.05)，而氨氯地平組患者血漿醛固酮水平治療前后無(wú)明顯差異[30]。另一項(xiàng)近期研究納入31例既往接受硝苯地平或氨氯地平治療并達(dá)到目標(biāo)血壓值的患者，替換為貝尼地平4 mg8 mg治療6個(gè)月，發(fā)現(xiàn)在達(dá)到同等降壓效果的同時(shí)，患者血漿醛固酮濃度較基線(xiàn)水平降低11.8%，尿白蛋白/肌酐比值較基線(xiàn)水平降低36.9%，提示貝尼地平可能通過(guò)降低醛固酮水平也對(duì)心臟腎臟等重要器官發(fā)揮保護(hù)作用[31]。

2.5延緩動(dòng)脈硬化疾病進(jìn)程

研究顯示貝尼地平還可延緩動(dòng)脈硬化疾病進(jìn)程。一項(xiàng)國(guó)內(nèi)研究納入35例高血壓患者，給予貝尼地平治療12周后，發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度明顯降低(P<0.01)，頸總動(dòng)脈內(nèi)徑增加(P<0.05)，肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴(lài)性舒張功能明顯改善(P<0.01)，提示貝尼地平能延緩動(dòng)脈粥樣硬化，逆轉(zhuǎn)大動(dòng)脈功能和結(jié)構(gòu)異常，改善血管內(nèi)皮功能[32]。另一項(xiàng)研究納入106例原發(fā)性高血壓患者，觀察硝苯地平和貝尼地平的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，治療6個(gè)月后發(fā)現(xiàn)貝尼地平明顯改善頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度，提示貝尼地平具抗動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的作用[33]。

3貝尼地平在心絞痛患者中的應(yīng)用

3.1改善冠脈缺血

一項(xiàng)回顧性研究評(píng)估了貝尼地平、地爾硫卓和硝苯地平控釋片對(duì)518例冠狀動(dòng)脈痙攣患者的療效，以胸痛或胸悶發(fā)作次數(shù)減少50%以上為治療有效，發(fā)現(xiàn)貝尼地平、地爾硫卓和硝苯地平有效率分別達(dá)90%、83%和74%，貝尼地平和地爾硫卓有效率均顯著高于硝苯地平控釋劑(貝尼地平比硝苯地平控釋劑P<0.01；地爾硫卓比硝苯地平控釋劑P<0.05)；貝尼地平不良反應(yīng)發(fā)生率和長(zhǎng)期維持率均顯著優(yōu)于地爾硫卓組和硝苯地平控釋劑組[34]。

此外，研究發(fā)現(xiàn)貝尼地平對(duì)穩(wěn)定型心絞痛也有很好的療效。一項(xiàng)納入80例穩(wěn)定型心絞痛患者的研究，用貝尼地平4 mg，每日兩次治療4周后發(fā)現(xiàn)，與硝苯地平控釋片30mg，每日一次比較，貝尼地平組心絞痛癥狀明顯改善，總有效率(發(fā)作次數(shù)減少在50%80%之間)達(dá)90%，優(yōu)于硝苯地平控釋片組(有效率50%，P<0.05)。在運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)中，貝尼地平組總運(yùn)動(dòng)時(shí)間、運(yùn)動(dòng)至ST段下降至1 mm所需時(shí)間、運(yùn)動(dòng)至心絞痛出現(xiàn)時(shí)間、最大運(yùn)動(dòng)當(dāng)量較治療前均明顯延長(zhǎng)(P分別<0.01、<0.05、<0.01、<0.01)，并顯著優(yōu)于硝苯地平(P分別<0.05、<0.01、<0.01、<0.05)[35]。謝爽等進(jìn)行的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照的多中心臨床研究，分析了貝尼地平對(duì)206例中國(guó)穩(wěn)定型心絞痛患者的臨床療效和安全性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療4周后，活動(dòng)平板試驗(yàn)心電圖ST段下壓達(dá)1 mm的時(shí)間延長(zhǎng)；運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)心電圖最大運(yùn)動(dòng)時(shí)間、最大運(yùn)動(dòng)當(dāng)量均增加；心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油用量在兩組中較服藥前均減少，表明貝尼地平治療穩(wěn)定型心絞痛安全、有效[36]。

3.2改善心絞痛患者遠(yuǎn)期預(yù)后

2008年日本冠脈痙攣性心絞痛診療指南指出鈣通道阻滯劑是預(yù)防冠脈痙攣性心絞痛發(fā)作的首選藥物，貝尼地平在緩解心絞痛癥狀的同時(shí)，較地爾硫卓,維拉帕米以及其他二氫吡啶類(lèi)鈣阻滯劑更能延長(zhǎng)患者生存時(shí)間[37]。一項(xiàng)薈萃分析共納入1 997例冠脈痙攣性心絞痛患者，比較單用或聯(lián)合鈣通道阻滯劑對(duì)患者無(wú)心血管事件生存率的影響?；颊叻謩e接受硝苯地平(182例)、貝尼地平(320例)、氨氯地平(308例)及地爾硫卓(960例)，平均隨訪(fǎng)4.4年。結(jié)果顯示貝尼地平組的主要不良心血管事件發(fā)生率顯著低于非貝尼地平組(P=0.031)，貝尼地平、氨氯地平、硝苯地平和地爾硫卓治療組的主要不良心血管事件發(fā)生率分別為2.5%、5.5%、10.4%和8.6%，其中貝尼地平組顯著低于硝苯地平組和地爾硫卓組(P值均<0.001)。研究顯示貝尼地平可顯著降低主要不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，效果顯著優(yōu)于其他鈣通道阻滯劑，經(jīng)調(diào)整基線(xiàn)因素后危險(xiǎn)比為0.41(P<0.016)[38]。

日本一項(xiàng)對(duì)照研究納入68例無(wú)明顯冠脈狹窄的冠脈痙攣性心絞痛患者，分別給予貝尼地平4 mg/8 mg，每日兩次，或地爾硫卓100 mg，每日一次或兩次，平均隨訪(fǎng)6.1年，觀察患者心血管病事件(包括心臟猝死、心肌梗死造成的死亡、心肌梗死和實(shí)施緊急冠脈造影的不穩(wěn)定型心絞痛)的發(fā)生率[39]。研究發(fā)現(xiàn)貝尼地平組未發(fā)生心血管病事件的冠脈痙攣性心絞痛患者比例為97%，顯著高于地爾硫卓組的45%(P<0.05)，提示對(duì)于無(wú)明顯冠脈狹窄的血管痙攣性心絞痛患者，貝尼地平能有效抑制心血管事件發(fā)生；同時(shí)發(fā)現(xiàn)貝尼地平的抑制作用在乙酰膽堿負(fù)荷試驗(yàn)強(qiáng)陽(yáng)性患者中尤為顯著，推測(cè)其機(jī)制與貝尼地平對(duì)冠脈血管的高度選擇性和改善血管內(nèi)皮功能有關(guān)[39]。

4總結(jié)

貝尼地平臨床上主要用于降壓治療和緩解心絞痛。由于其獨(dú)特的膜介導(dǎo)作用方式，并可同時(shí)阻滯L/T/N三亞型鈣通道，貝尼地平不僅可持久平穩(wěn)強(qiáng)效降壓和抗心絞痛，還可為患者提供額外心血管獲益。貝尼地平降壓同時(shí)可保護(hù)腎功能，降低血漿醛固酮，減少心腦血管事件，延緩動(dòng)脈硬化發(fā)展；還可改善心絞痛患者冠脈缺血和遠(yuǎn)期預(yù)后。作為抗高血壓基礎(chǔ)用藥和抗心絞痛的首選藥物之一，貝尼地平在優(yōu)化患者治療方案并使患者心血管獲益最大化方面的重要地位不容忽視。

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(收稿日期：2015-10-20)

作者簡(jiǎn)介：李清，女，副主任醫(yī)師，主要從事高脂血癥、高血壓、心力衰竭等的診治，Email：li.qing@zs-hospital.sh.cn。△通訊作者：錢(qián)菊英，女，主任醫(yī)師，主要從事冠心病的介入診斷和治療、心血管疾病的診斷和治療，Email：qian.juying@zs-hospital.sh.cn。