費(fèi)鵬鴿 趙琳 任慧聰 宋景貴 張朝輝

重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對抑郁模型大鼠行為學(xué)及海馬BDNF表達(dá)的影響☆

費(fèi)鵬鴿*趙琳*任慧聰*宋景貴△張朝輝*

目的 探討重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（repetitive transcranialmagnetic stimulation，rTMS）對慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠行為學(xué)及海馬腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）的影響，探討rTMS抗抑郁作用的可能機(jī)制。方法40只雄性SPF級Sprague-Dawley大鼠經(jīng)過初次篩選后，隨機(jī)分為造模組（n=30）和空白對照組（n=8），造模組應(yīng)用孤養(yǎng)聯(lián)合慢性不可預(yù)見性溫和應(yīng)激（chronic unpredictablemild stress，CUMS）方法建立大鼠抑郁模型，篩選造模成功的大鼠24只隨機(jī)分為rTMS組、偽刺激組和抑郁對照組，每組8只，抑郁對照組不給予rTMS干預(yù)，rTMS組和偽刺激組分別接受10 Hz的rTMS刺激和偽刺激干預(yù)3周。分別于造模前、造模后和干預(yù)后進(jìn)行體質(zhì)量測量、蔗糖水消耗實(shí)驗(yàn)和曠場實(shí)驗(yàn)評估，在干預(yù)后，檢測大鼠海馬CA3區(qū)BDNF陽性染色的細(xì)胞數(shù)及海馬BDNFmRNA的表達(dá)水平。結(jié)果造模后，rTMS組、偽刺激組和抑郁對照組大鼠的體質(zhì)量減分率較空白對照組降低（P＜0.01），體質(zhì)量增加緩慢（P＜0.01）。干預(yù)后，rTMS組大鼠體質(zhì)量減分率、蔗糖水消耗量、曠場實(shí)驗(yàn)的水平運(yùn)動評分以及垂直運(yùn)動評分較偽刺激組和抑郁對照組均增高（均P＜0.05），與空白對照組差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。干預(yù)后，rTMS組大鼠海馬CA3區(qū)BDNF陽性細(xì)胞數(shù)目較偽刺激組和抑郁對照組增加（P＜0.01），偽刺激組和抑郁對照組較空白對照組減少（P＜0.01）；rTMS組大鼠海馬BDNFmRNA的相對表達(dá)量較偽刺激組和抑郁對照組增多（P＜0.01），偽刺激組和抑郁對照組較空白對照組減少（P＜0.01）。結(jié)論rTMS干預(yù)能夠改善CUMS抑郁模型大鼠的抑郁樣行為，可能與增加海馬BDNF的表達(dá)導(dǎo)致海馬神經(jīng)元再生有關(guān)。

抑郁癥 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激 海馬 腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子

抑郁癥的發(fā)生機(jī)制仍處于探索研究階段，其治療方法也在不斷探索之中。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）在神經(jīng)突觸的傳導(dǎo)及神經(jīng)可塑性調(diào)節(jié)等方面具有重要作用，參與神經(jīng)元存活、增殖、分化及損傷后的修復(fù)過程[1-2]。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS）是通過儀器產(chǎn)生磁場，誘發(fā)感應(yīng)電流，改變神經(jīng)細(xì)胞興奮性，影響機(jī)體機(jī)能的生物刺激技術(shù)。近年來被廣泛應(yīng)用于抑郁癥的治療[3]，并取得顯著療效[4]。其臨床治療作用可能與保護(hù)海馬神經(jīng)元、促進(jìn)其再生等密切相關(guān)[5]。rTMS同時(shí)調(diào)節(jié)神經(jīng)肽、酪氨酸等多種神經(jīng)保護(hù)因子的表達(dá)[6]。國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)rTMS刺激能夠增加BDNF的表達(dá)水平[7-8]。本研究要重點(diǎn)解決的問題是觀察rTMS干預(yù)對模型大鼠抑郁樣行為的改善作用及對海馬BDNF表達(dá)的影響。

1 材料與方法

1.1 動物與建模40只同批次SPF級健康成年雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠，由河南省實(shí)驗(yàn)動物中心提供（許可證號：SCXK（豫）2010-0002），實(shí)驗(yàn)前適應(yīng)性飼養(yǎng)2周，進(jìn)入實(shí)驗(yàn)時(shí)大鼠體質(zhì)量約為180～220 g。篩選行為學(xué)評分均一的38只大鼠，隨機(jī)分為造模組30只和空白對照組8只。造模組單籠飼養(yǎng)，參照Willner[9]的慢性不可預(yù)見性溫和刺激（chronic unpredictablemild stress,CUMS）方法制備抑郁模型，即禁食水24 h、晝夜顛倒24 h、冰水游泳5min、束縛2 h、潮濕墊料24 h、夾尾2min、電擊足底（每次10 s，間歇5 s，共10次）共7種刺激，每日1種隨機(jī)安排，同種刺激不連續(xù)出現(xiàn)以使動物不能預(yù)料刺激的發(fā)生，共21 d?？瞻讓φ战M4只/籠，正常飼養(yǎng)。

1.2 分組與處理經(jīng)行為學(xué)評估，從造模組中篩選造模成功的大鼠24只，隨機(jī)分為rTMS組、偽刺激組及抑郁對照組，每組8只。rTMS組大鼠造模結(jié)束后即給予3周rTMS刺激，rTMS采用CCY-I型磁刺激儀及環(huán)形動物線圈，線圈直徑約70mm，刺激時(shí)固定大鼠頭部，線圈平面與大鼠大腦半球相切，刺激頻率為10 Hz，100%運(yùn)動閾值，每刺激1 s間歇10 s，總時(shí)間為10min，共500次脈沖[10]，連續(xù)5 d為1個(gè)療程，每2個(gè)療程間隔2 d，共3個(gè)療程[11]。偽刺激組置于相同的環(huán)境，給予相同線圈但無通電，無脈沖發(fā)出，只有同樣次數(shù)的聲音刺激。抑郁對照組不給予任何處理。在rTMS干預(yù)期間，空白對照組正常喂養(yǎng)，其余各組繼續(xù)給予孤養(yǎng)聯(lián)合CUMS以避免抑郁模型自行退化。

1.3 行為學(xué)評估

1.3.1 體質(zhì)量測量 于造模前、造模后以及rTMS干預(yù)完成后分別對各組大鼠進(jìn)行體質(zhì)量測量，計(jì)算體質(zhì)量減分率[體質(zhì)量減分率=（此次體質(zhì)量-前次體質(zhì)量）/前次體質(zhì)量×100%]，評估大鼠體質(zhì)量變化趨勢。

1.3.2 蔗糖水消耗實(shí)驗(yàn) 于造模前、造模后及rTMS干預(yù)后，對各組大鼠禁食水24 h后測定大鼠1 h內(nèi)1%蔗糖水飲用量。評價(jià)指標(biāo)：每100 g體質(zhì)量大鼠蔗糖水消耗量（mL/100 g）=1 h蔗糖水飲用量（mL）/動物體質(zhì)量（g）×100。

1.3.3 曠場實(shí)驗(yàn) 于造模前、造模后及rTMS干預(yù)后將各組大鼠逐個(gè)置于曠場反應(yīng)箱（100 cm×100 cm× 40 cm，四周為黑色、不透明金屬箱壁）中央地帶，采用Smart Version 2.5.16軌跡圖像分析軟件（美國Panlab）測定大鼠5min內(nèi)水平運(yùn)動距離（水平運(yùn)動評分）及垂直直立次數(shù)（垂直運(yùn)動評分）。實(shí)驗(yàn)在安靜、光強(qiáng)度和溫濕度適宜且保持一致的環(huán)境中進(jìn)行，由2名觀察者觀察記錄，取其記錄的各指標(biāo)平均值作為結(jié)果數(shù)據(jù)。每只大鼠實(shí)驗(yàn)后徹底清潔敞箱。

1.4 BDNF蛋白測定rTMS干預(yù)后，各組隨機(jī)選取4只大鼠處死，用4%多聚甲醛溶液灌注內(nèi)固定后，斷頭取腦，將鼠腦置于4%多聚甲醛溶液外固定后進(jìn)行腦組織脫水、包埋及切片制作。采用免疫組織化學(xué)法檢測海馬區(qū)BDNF蛋白，使用鏈霉親和素（strept avidin-biotin complex，SABC）免疫組化染色試劑盒（SA2002-兔IgG），按說明書操作，以DAB顯色，PBS緩沖液代替一抗作為陰性對照。采用Leica Application Suite圖像采集系統(tǒng)采集海馬CA3區(qū)BDNF蛋白陽性染色圖片，采用Image-Pro Plus 6.0圖像分析軟件測定各組大鼠海馬CA3區(qū)BDNF陽性染色的細(xì)胞數(shù)目[12-13]。

1.5 BDNFmRNA測定將各組剩余4只大鼠進(jìn)行腹腔麻醉后迅速斷頭取腦，參照大鼠腦解剖圖譜，冰塊上分離取出海馬組織，置于冷凍管后迅速放于液氮中，然后轉(zhuǎn)移至-70℃低溫冰箱，保存?zhèn)溆?。采用逆轉(zhuǎn)錄PCR（reverse transcription PCR,RT-PCR）法檢測海馬BDNFmRNA及內(nèi)參基因GAPDH表達(dá)水平。反應(yīng)體系為cDNA模板液2μL、上游引物（10μmol/L）1μL、下游引物（10μmol/L）1μL、4× dNTPmix（10μmol/L）0.5μL、Taq DNA聚合酶0.4 μL、Taq DNA緩沖液2.5μL、去離子雙蒸水17.6 μL。BDNF上游引物5'-TTCGGCTTCACCTTCGTCCC-3'，下游引物5'-GCCTTGTCCGTGGACGTTTG-3'，片段長度320 bp。GAPDH上游引物5'-GGGCTCTCTGCTCCTCCCTCT-3'，下游引物5'-CCGTTGAACTTGCCGTGGGT-3'，片段長度244 bp。擴(kuò)增條件為95℃預(yù)變性3min，94℃變性15 s，68℃退火30 s，共35個(gè)循環(huán)，15℃終止反應(yīng)。擴(kuò)增完成后將PCR反應(yīng)產(chǎn)物即行電泳，并于UVI凝膠成像系統(tǒng)照像，GAS7001B凝膠圖像分析軟件測定光密度，用以反映PCR產(chǎn)量。目的基因BDNFmRNA的相對表達(dá)量為目的基因PCR產(chǎn)量經(jīng)內(nèi)參基因GAPDH的PCR產(chǎn)量校正后比值（目的基因相對表達(dá)量＝目的基因產(chǎn)物光密度/內(nèi)參基因產(chǎn)物光密度）。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。大鼠體質(zhì)量減分率、蔗糖水消耗量和曠場實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析采用重復(fù)測量資料方差分析，簡單效應(yīng)分析采用單因素方差分析進(jìn)行各時(shí)點(diǎn)上4組間比較，兩兩比較采用LSD法。rTMS干預(yù)后各組大鼠海馬BNDF蛋白和mRNA表達(dá)水平的比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD法。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α為0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 造模前后及rTMS干預(yù)后行為學(xué)評估結(jié)果重復(fù)測量方差分析示，造模后和干預(yù)后大鼠體質(zhì)量減分率的分組與時(shí)間交互作用具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=7.00，P＜0.01）；造模前、造模后和干預(yù)后大鼠蔗糖水消耗量的分組與時(shí)間交互作用有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=4.15，P＜0.01）；造模前、造模后和干預(yù)后大鼠曠場實(shí)驗(yàn)的水平運(yùn)動評分（F=3.58，P＜0.01）及垂直運(yùn)動評分（F=8.60，P＜0.01）的分組與時(shí)間交互作用均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

造模前，所有大鼠體質(zhì)量分布滿足正態(tài)分布，均質(zhì)性較高；體質(zhì)量、蔗糖水消耗量、曠場實(shí)驗(yàn)的水平運(yùn)動評分及垂直運(yùn)動評分組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。造模后，4組大鼠的體質(zhì)量減分率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=6.850，P＜0.01），蔗糖水消耗量（F=5.20，P＜0.01）和曠場實(shí)驗(yàn)的水平運(yùn)動評分（F=9.37，P＜0.01）及垂直運(yùn)動評分（F= 35.77，P＜0.01）差異亦均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中rTMS組、偽刺激組、抑郁對照組分別與空白對照組相比，體質(zhì)量減分率較低、蔗糖水消耗量減少、曠場實(shí)驗(yàn)的水平運(yùn)動評分和垂直運(yùn)動評分降低（均P＜0.01），而3組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示造模成功。見表1。

rTMS干預(yù)后，各組大鼠間體質(zhì)量減分率（F= 5.05，P＜0.05）、蔗糖水消耗量（F=11.82，P＜0.01）、曠場實(shí)驗(yàn)的水平運(yùn)動評分（F=13.59，P＜0.01）和垂直運(yùn)動評分（F=67.67，P＜0.01）差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與抑郁對照組相比，rTMS組的大鼠體質(zhì)量減分率、蔗糖水消耗量、曠場實(shí)驗(yàn)的水平運(yùn)動評分和垂直運(yùn)動評分增高（均P＜0.01）；rTMS組與偽刺激組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與空白對照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與空白對照組相比，偽刺激組和抑郁對照組的大鼠體質(zhì)量減分率、蔗糖水消耗量、曠場實(shí)驗(yàn)的水平運(yùn)動評分和垂直運(yùn)動評分降低（均P＜0.05）；偽刺激組與抑郁對照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 海馬CA3區(qū)BDNF蛋白陽性細(xì)胞數(shù)4組大鼠海馬CA3區(qū)BDNF蛋白陽性細(xì)胞數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=27.15，P＜0.01）。與偽刺激組和抑郁對照組大鼠相比，rTMS組海馬CA3區(qū)BDNF蛋白陽性細(xì)胞數(shù)目增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；與空白對照組相比，偽刺激組和抑郁對照組大鼠海馬CA3區(qū)BDNF蛋白陽性細(xì)胞數(shù)減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表2與圖1。

2.3 海馬BDNFmRNA表達(dá)水平4組大鼠海馬BDNFmRNA的相對表達(dá)量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=82.70，P＜0.01）。與偽刺激組和抑郁對照組相比，rTMS組BDNFmRNA的相對表達(dá)量增多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；與空白對照組相比，偽刺激組和抑郁對照組的BDNFmRNA相對表達(dá)量減少（均P＜0.01）。見表3。

3 討論

本研究采用目前較為認(rèn)可的孤養(yǎng)聯(lián)合CUMS方法制備抑郁大鼠模型，經(jīng)過21 d的模型制備，利用體質(zhì)量減分率、蔗糖水消耗實(shí)驗(yàn)和曠場實(shí)驗(yàn)評估抑郁模型制備是否成功。本研究表明，造模后造模組大鼠體質(zhì)量減分率、蔗糖水消耗量及曠場實(shí)驗(yàn)的水平運(yùn)動評分和垂直運(yùn)動評分均明顯低于空白對照組，說明抑郁模型大鼠制備成功。經(jīng)rTMS干預(yù)后，rTMS組大鼠體質(zhì)量減分率、蔗糖水消耗量、曠場實(shí)驗(yàn)的水平運(yùn)動評分和垂直運(yùn)動評分明顯高于抑郁對照組，偽刺激組與抑郁對照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示rTMS具有抗抑郁作用，與張小喬等[14]研究結(jié)果一致。

圖1 干預(yù)后大鼠海馬CA3區(qū)BDNF蛋白陽性表達(dá)結(jié)果（免疫組織化學(xué)染色，×200）A為空白對照組，B為抑郁對照組，C為rTMS組D：偽刺激組

表1 造模前、造模后及干預(yù)后大鼠行為學(xué)指標(biāo)（±s）

表1 造模前、造模后及干預(yù)后大鼠行為學(xué)指標(biāo)（±s）

1）與空白對照組比較，經(jīng)LSD-t檢驗(yàn)，P＜0.01；2）與偽刺激組比較，經(jīng)LSD-t檢驗(yàn)，P＜0.05；3）與抑郁對照組比較，經(jīng)LSD-t檢驗(yàn)，P＜0.01；4）與空白對照組比較，經(jīng)LSD-t檢驗(yàn)，P＜0.05

組別rTMS組偽刺激組抑郁對照組空白對照組n 8 8 8 8造模前體質(zhì)量198.86±9.48 190.58±20.58 194.11±12.54 181.96±13.67體質(zhì)量減分率（%）造模后45%±7%1)53%±10%1)45%±6%1)65%±15%干預(yù)后32%±5%2）3)23%±9%4）23%±4%4）31%±5%蔗糖水消耗量（mL/100g）造模前13.31±2.89 14.50±1.90 12.43±3.15 11.46±3.09造模后5.35±1.011)6.08±1.011)6.12±1.091)7.34±0.98干預(yù)后7.03±1.022）3)5.36±0.404）5.60±0.564）6.35±0.19組別rTMS組偽刺激組抑郁對照組空白對照組曠場實(shí)驗(yàn)水平運(yùn)動評分（cm/5min）造模前10628.68±3435.931)12383.79±1717.661)10953.17±1544.771)12735.59±1094.08造模后5316.82±2617.601)6211.81±2941.421）4098.96±1696.051）9754.30±1348.58干預(yù)后8212.41±1416.152）3)5103.36±2097.364）3482.03±2419.334)8681.14±1549.30曠場實(shí)驗(yàn)垂直運(yùn)動評分（次數(shù)/5min）造模前9.38±1.85 12.13±2.59 12.63±2.62 12.63±1.77造模后5.13±1.641)4.88±1.131)4.38±2.271)12.50±2.07干預(yù)后8.75±1.582）3)3.75±1.284）2.75±1.284)13.25±2.32

表2 干預(yù)后大鼠海馬CA3區(qū)BDNF蛋白陽性細(xì)胞數(shù)（±s）

表2 干預(yù)后大鼠海馬CA3區(qū)BDNF蛋白陽性細(xì)胞數(shù)（±s）

1）與偽刺激組比較，經(jīng)LSD-t檢驗(yàn)，P＜0.01；2）與抑郁對照組比較，經(jīng)LSD-t檢驗(yàn)，P＜0.01；2）與空白對照組比較，經(jīng)LSD-t檢驗(yàn)，P＜0.01

組別rTMS組偽刺激組抑郁對照組空白對照組n 4 4 4 4 BDNF蛋白陽性細(xì)胞數(shù)目（個(gè)/200倍視野）6.03±0.631）2)2.17±0.553)2.57±0.283)5.97±1.58

表3 干預(yù)后大鼠海馬BDNFm RNA相對表達(dá)量（±s）

表3 干預(yù)后大鼠海馬BDNFm RNA相對表達(dá)量（±s）

1）與偽刺激組比較，經(jīng)LSD-t檢驗(yàn)，P＜0.01；2）與抑郁對照組比較，經(jīng)LSD-t檢驗(yàn)，P＜0.01；2）與空白對照組比較，經(jīng)LSD-t檢驗(yàn)，P＜0.01

組別rTMS組偽刺激組抑郁對照組空白對照組n 4 4 4 4 BDNFmRNA相對表達(dá)量0.48±0.021）2)0.27±0.053)0.26±0.033)0.49±0.04

BNDF是影響神經(jīng)元生長微環(huán)境的代表性物質(zhì)。大量研究表明，BDNF可促進(jìn)神經(jīng)增殖與分裂，增強(qiáng)突觸聯(lián)系，對海馬神經(jīng)元存活、分化和再生具有重要意義[15-16]。在神經(jīng)元損傷過程中，給予促進(jìn)BDNF表達(dá)增加的措施后，神經(jīng)元再生變得更加有利[17]。rTMS能改善抑郁癥大鼠抑郁行為，其治療機(jī)制可能與rTMS增強(qiáng)海馬BDNF表達(dá)、提高神經(jīng)前體細(xì)胞數(shù)量、促進(jìn)其增殖等有關(guān)，BDNF表達(dá)水平與神經(jīng)元損傷程度有相當(dāng)大的關(guān)聯(lián)，其表達(dá)增加不僅可提高神經(jīng)元抗損傷能力，同時(shí)也可促進(jìn)神經(jīng)元分裂增殖[18]。SHANG[2]等研究報(bào)道稱rTMS干預(yù)促進(jìn)認(rèn)知恢復(fù)及突觸可塑性功能與其增加BDNF的表達(dá)密切相關(guān)。與文獻(xiàn)結(jié)果相似，本研究結(jié)果也顯示經(jīng)過rTMS干預(yù)后，rTMS組大鼠海馬體積增大，神經(jīng)元形態(tài)較抑郁對照組好轉(zhuǎn)，海馬CA3區(qū)BDNF蛋白陽性細(xì)胞數(shù)及海馬BDNFmRNA的表達(dá)水平較抑郁對照組增加，而抑郁對照組和偽刺激組大鼠海馬CA3區(qū)BDNF蛋白陽性細(xì)胞數(shù)及海馬BDNFmRNA的表達(dá)水平較空白對照組減少。因此我們推測，rTMS干預(yù)可能通過增加BDNF表達(dá)來促進(jìn)海馬神經(jīng)元的再生，保護(hù)海馬神經(jīng)元。

本研究通過觀察rTMS改善慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠抑郁行為的同時(shí)，測定大鼠海馬BDNF表達(dá)變化，推測rTMS抗抑郁作用可能與BDNF水平變化有關(guān)。但本研究的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)分組可進(jìn)一步規(guī)范，如增加設(shè)置對空白大鼠進(jìn)行rTMS干預(yù)的分組可更加明確rTMS的作用。實(shí)驗(yàn)過程中也未能對BDNF蛋白表達(dá)量進(jìn)行定量分析，未能在更深層次了解rTMS是通過何種途徑來改變BDNF的表達(dá)，條件允許下期待在以后的研究中進(jìn)一步探討。

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Effect of repetitive transcranial magneticstimulation on the improvement of behavior and hippocampus BDNF expression in chronic stress-induced depression rats.

FEI Pengge,ZHAO Lin,REN Huicong,SONG Jinggui,ZHANG Zhaohui.

Second Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University,Xinxiang 453002,China.Tel:0373-3373704.

ObjectiveTo explore the effects of repetitive transcranialmagnetic stimulation(rTMS)on the improvement of depressive behavior and the hippocampus brain derived neurotrophic factor(BDNF)expression in chronic stress-induced depression rats.To further investigate the possiblemolecularmechanism of rTMS treatment for depression.MethodsFortymale Sprague-Dawley rats of SPF grade were randomly divided into the blank control group(n=8) and the stress-induced group(n=30).Singly housing and chronic unpredictablemild stress(CUMS)were used to induce the depressionmodel in stress-induced group.Twenty-fourmodel ratswere divided into three groups:model group(with no further treatment),rTMSgroup(receiving 10 Hz rTMS intervention for 3 weeks)and shame group(receiving pseudo TMS treatments for 3 weeks).Weightmeasurement,sucrose consumption test and open-field testwere used to assess the behavior changes.The rat hippocampal CA3 area of BDNF positive staining cell number and expression levels of BDNF mRNA in hippocampuswere examined after intervention.ResultsThe weight reduction rate,score of sucrose consumption test and the score of open field testwere significantly higher in rTMS group than in model group(P＜0.05).The numberof BDNF staining positive cells in the hippocampal CA3 areawas lower inmodel group and shame group than in the blank control group whereas was higher in the rTMS group than in themodel group(P＜0.01).Compared with themodel group,the BDNF mRNA relative expression was significantly increased in the hippocampus of rTMS group(P＜0.01).ConclusionrTMS can improve depressive behaviors of CUMS rats probably through the increase in expression of BDNF in the hippocampalneurons and neuronal regeneration.

Depression Repetitive transcranialmagnetic stimulation Hippocampus Brain derived neurotrophic factor

R749.4

A

2016-05-26）

（責(zé)任編輯:肖雅妮）

10.3969/j.issn.1002-0152.2016.10.004

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*新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院（新鄉(xiāng) 453002）

△新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院