黃敏華廣東省陽春市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東陽春529600

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保婦康栓聯(lián)合鴉膽子仁浸劑治療高危HHPPVV感染的CCIINNⅠ的療效

黃敏華
廣東省陽春市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東陽春529600

摘要：目的探討保婦康栓聯(lián)合鴉膽子仁浸劑治療高危HPV感染的CINⅠ的臨床療效。方法我院婦科門診就診女性診斷CINⅠ同時(shí)合并高危HPV感染60例，將患者隨機(jī)分為3組：聯(lián)合治療組（n=28）、對(duì)照組（n=22），分別應(yīng)用保婦康栓聯(lián)合鴉膽子仁浸劑、單純保婦康栓治療，空白對(duì)照組（n=10）不使用任何藥物，比較療程結(jié)束后HPV轉(zhuǎn)陰、宮頸CINⅠ的變化情況。結(jié)果聯(lián)合治療組和對(duì)照組HPV轉(zhuǎn)陰率分別為58.2%和55.3%，高于空白對(duì)照組（P<0.05）；對(duì)CINⅠ治療有效率分別為61%和40.9%，高于對(duì)照組20%（P<0.05）。結(jié)論保婦康栓聯(lián)合鴉膽子仁浸劑治療合并HPV感染的CINⅠ安全、有效。

關(guān)鍵詞:宮頸上皮內(nèi)瘤變；高危人乳頭狀瘤病毒；保婦康栓；鴉膽子仁浸劑；宮頸炎

宮頸癌是婦科發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一，高危型人乳頭瘤病毒（HPV）是引起宮頸癌及其癌前病變宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）的病因［1］。隨著社會(huì)環(huán)境的改變，目前年輕女性性生活年齡有所提前，而且不潔性交的機(jī)率有所增加，高危HPV感染率也在逐年增加，達(dá)30%~ 40%［2］。近年來流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，宮頸癌的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，主要與HPV的持續(xù)性或反復(fù)性感染有關(guān)［3］。在已知的130多種HPV基因型中，有超過30多型可以感染人類宮頸上皮。宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）是宮頸癌的早期病變分為三期，分別為CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ，均與高危HPV感染密切相關(guān)。因此，及早發(fā)現(xiàn)高危型HPV感染，尤其是治療高危HPV感染的CINⅠ患者以阻斷高危HPV的感染，降低宮頸癌的發(fā)生，是當(dāng)前醫(yī)學(xué)預(yù)防和研究的重點(diǎn)之一［4］。目前尚缺少國際及國內(nèi)公認(rèn)的有效、成熟的藥物［5］。本研究隨機(jī)選取我院2010年 3月~2014年3月婦科門診共60例確診的女性診斷CINⅠ同時(shí)合并高危HPV感染的病人。使用保婦康栓聯(lián)合鴉膽子仁浸劑治療與保婦康栓單用相比對(duì)的臨床療效的研究，并報(bào)道如下。

1　資料和方法

1.1病例納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

臨床診斷參考《婦產(chǎn)科學(xué)（第7版）》細(xì)胞學(xué)診斷采用TBS診斷系統(tǒng)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡在18~60歲已婚或有性生活史女性；（2）臨床檢查符合CINⅠ診斷標(biāo)準(zhǔn)合并HPV陽性者；（3）周未行陰道宮頸局部藥物治療、3個(gè)月宮頸內(nèi)未行物理治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠、哺乳期婦女；（2）合并肝、腎功能異常及精神病患者；（3）過敏體質(zhì)患者。

1.2一般資料

研究對(duì)象為2010年3月~2014年3月我院婦科門診患者共60例，均為經(jīng)宮頸脫落細(xì)胞篩查及病理組織學(xué)診斷為CINⅠ合并HPV感染的病人。按抽簽法隨機(jī)分為聯(lián)合治療組（保婦康栓聯(lián)合鴉膽子仁浸劑治療組）、對(duì)照組（單純保婦康栓治療組）及空白對(duì)照組。

聯(lián)合治療組28例，年齡37.2±10.2歲；對(duì)照組年齡36.1±10.3歲；空白組年齡36.5±9.8歲；所有自愿入選患者血常規(guī)、肝腎功能均無明顯異常。3組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.3治療方法

按抽簽法隨機(jī)分3組：聯(lián)合治療組、對(duì)照組、不使用任何藥物的空白對(duì)照組。

我院制劑室自制中藥制劑鴉膽子仁浸劑制備方法：將中藥鴉膽子去皮取仁，搗碎以95%乙醇浸泡1周，反復(fù)搖動(dòng)瓶子經(jīng)細(xì)紗布過濾去渣，待乙醇基本揮發(fā)后即成。裝瓶備用。

1.3.1保婦康栓聯(lián)合鴉膽子仁浸劑治療組月經(jīng)干凈3 d后，用生理鹽水洗凈外陰部，先將鴉膽子仁浸劑點(diǎn)涂宮頸，5 min后再將栓劑塞入陰道深部每晚2枚。每周連用5 d為1療程。共治療3療程。

1.3.2單純保婦康栓治療組月經(jīng)干凈3 d后，用生理鹽水洗凈外陰部，將栓劑塞入陰道深部每晚2枚。每周連用5 d為1療程。共治療3療程。

1.4治療措施

臨床上對(duì)治療3療程前后各組的主要臨床癥狀、體征改善情況觀察外，對(duì)各組CINⅠ消退及高危HPV轉(zhuǎn)陰率進(jìn)行對(duì)比分析。還有宮頸細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）包括（非典型鱗狀上皮細(xì)胞ASCUS、低度鱗狀上皮內(nèi)病變LSIL、高度鱗狀上皮內(nèi)病變HSIL，宮頸炎歸入正常）、高危HPV-DNA檢測(cè)、陰道鏡檢查下的Reid評(píng)分［6］、宮頸活檢病理結(jié)局。這些均需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下完成。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用美國SPSS17.0 for Windows統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行比較。計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行比較。

2　結(jié)果

2.1聯(lián)合治療組（保婦康栓聯(lián)合鴉膽子仁浸劑治療組）

TCT結(jié)果：ASCUS 3例（10.7%），LSIL 7例（25%），HSIL 1例（3.3%），正常17例（61%）；高危HPV-DNA陽性12例（41.8%），陰性16例（58.2%）。

2.2對(duì)照組（單純保婦康栓治療組）

TCT結(jié)果：ASCUS 5例（22.5%），LSIL 7例（31%），HSIL 1例（4.3%），正常9例（40.9%）；高危HPV-DNA陽性10例（44.7%），陰性12例（55.3%）。

2.3不使用任何藥物的空白對(duì)照組

TCT結(jié)果：ASCUS 1例（10%），LSIL 8例（80%），HSIL 0例（0%)），正常1例（10%）；高危HPV-DNA陽性10例（100%），陰性0例（0%）。

治療組與對(duì)照組兩組CINⅠ合并HPV感染的病人中，治療組CINⅠ消退明顯高出對(duì)照組20%（表1），均P<0.05，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見用保婦康栓聯(lián)合鴉膽子仁浸劑治療冶療CINⅠ合并HPV感染明顯優(yōu)于對(duì)照組的單純性用藥。

表1　病人用藥治療CINⅠ消退(TCT結(jié)果比較)

治療組與對(duì)照組兩組CINⅠ合并HPV感染的病人中，治療組和對(duì)照組的HPV轉(zhuǎn)陰率明顯高出空白對(duì)照組（表2），均P<0.05，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見用保婦康栓聯(lián)合鴉膽子仁浸劑及單純保婦康栓治療高危HPV感染均有效。

表2　病人用藥治療HPV轉(zhuǎn)歸情況(高危HPV-DNA檢測(cè)比較)

治療組與對(duì)照組兩組CINⅠ合并HPV感染的病人中，治療后陰道鏡檢查下的Reid評(píng)分聯(lián)合治療組和對(duì)照組0-2分分別為96%和91%（表3），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

表3　病人用藥治療后陰道鏡檢查下的Reid評(píng)分

治療組與對(duì)照組兩組CINⅠ合并HPV感染的病人中，宮頸活檢病理中聯(lián)合治療組和對(duì)照組有效率分別為61%和40.9%（表4），P<0.05，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見用保婦康栓聯(lián)合鴉膽子仁浸劑治療冶療CINⅠ合并HPV感染明顯優(yōu)于對(duì)照組的單純性用藥。

表4　病人用藥治療后宮頸活檢病理結(jié)局

3　討論

保婦康栓聯(lián)合鴉膽子仁浸劑冶療合并高危HPV感染的CINⅠ安全、有效。自1995年世界衛(wèi)生組織宣布HPV是引起宮頸癌病變的首要因素以來，高危HPV感染的有效冶療是切斷宮頸病變向?qū)m頸癌進(jìn)展唯一手段和方法。中藥聯(lián)合治療對(duì)今后臨床上高危HPV感染的預(yù)防及控制提供很好的借鑒［7］。

Reid評(píng)分是1984年由Reid首先提出，是對(duì)陰道鏡圖像進(jìn)行量化評(píng)分，以陰道鏡圖像的4個(gè)特征即邊界、顏色、血管及碘試驗(yàn)作為評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［8］，是用于宮頸病變分級(jí)的診斷系統(tǒng)，并與病理檢查相比較。

TCT結(jié)合陰道鏡檢查是較好的宮頸癌篩查手段之一，目前宮頸病變的檢查還有病理組織活檢，相比TCT檢查或陰道鏡檢查組織損傷較大，難以普及，但診斷價(jià)值和符合率相當(dāng)，所以臨床被廣泛采用的是TCT結(jié)合陰道鏡檢查。HR-HPV病毒載量與CIN以及宮頸癌發(fā)生有關(guān)而與宮頸病變的嚴(yán)重程度無關(guān)［9］。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)TCT與組織病理活檢符合率為100%，幾乎沒有太多差異。

本研究顯示，保婦康栓聯(lián)合鴉膽子仁浸劑治療的療效觀察，對(duì)于預(yù)防CINⅠ合并高危HPV感染的病人向?qū)m頸癌發(fā)展有明顯的阻斷作用，通過對(duì)治療前后的HPV高危感染檢測(cè)、TCT檢查、Reid評(píng)分及病理活檢等多種檢測(cè)手段。研究結(jié)果顯示中藥干預(yù)有極其重要的意義［10］。

同時(shí)還發(fā)現(xiàn)，兩種藥物的交替使用必須特別注意正常皮膚的保護(hù)，使用不當(dāng)均會(huì)引起一定的粘膜損害，影響治療的進(jìn)程。藥物的使用還是需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行比較安全。如果病人自己使用的話，就需要減少用量和延長用藥的時(shí)間。這樣就可以降低藥物對(duì)正常粘膜的損害。

保婦康栓主要成份為莪術(shù)油（含20多種化學(xué)成份）和冰片等，鴉膽子仁浸劑是將中藥鴉膽子去皮取仁，乙醇浸泡而成。兩者交替聯(lián)合使用，對(duì)于阻斷CINⅠ合并高危HPV感染的病人的高危HPV病毒復(fù)制有明顯抑制作用。

鴉膽子是苦木科植物鴉膽子的成熟果實(shí),秋季果實(shí)成熟時(shí)采收，除凈技葉雜質(zhì)，洗凈，曬干。用時(shí)剝?nèi)ネ鈿?，取整仁生用。近年來隨著對(duì)其進(jìn)一步開發(fā)研究，發(fā)現(xiàn)其具有較好的抗癌作用，但也有一定的毒性［11］。外用時(shí)多采用紗布覆蓋患處，以防液體外滲，以便更好地保護(hù)好周圍正常的皮膚及粘膜，以防止對(duì)正常皮膚及粘膜造成損害和刺激。鴉膽子另一種劑型鴉膽子油在抗腫瘤時(shí)，具有提高機(jī)體免疫力和保護(hù)骨髓造血干細(xì)胞的特點(diǎn)，療效確切，毒副作用小，與常用的化療藥物相比具有一定的優(yōu)勢(shì)，其療效顯著。鴉膽子有待進(jìn)一步挖掘和研究的價(jià)值。本課題采用的鴉膽子仁浸劑的制備相對(duì)鴉膽子油來說更加容易，所需的材料及提取的工具簡(jiǎn)便，只需無菌的條件下就可以完成。對(duì)于條件一般的基層醫(yī)院來說，也是可以完成提取的。此藥的推廣應(yīng)用有廣闊的前景和發(fā)展空間。

HPV感染是性傳播疾病之一，近年來發(fā)病率有所提高，尤其是高危HPV感染的發(fā)病率，對(duì)于女性的危害更大，治療后容易復(fù)發(fā)，高危HPV病毒不容易自體消失，在人體的皮損基底部及周圍的殘留和亞臨床感染是CIN向?qū)m頸癌病理組織病變的主要原因之一［12］。

本課題研究的重點(diǎn)在于阻斷CINⅠ合并HPV高危感染，從而從CIN早期入手，用中藥聯(lián)合干預(yù)的方法，預(yù)防性治療潛在的宮頸病變，在中藥保婦康栓聯(lián)合鴉膽子仁浸劑抑制的作用下，HPV高危病毒復(fù)制減弱甚至轉(zhuǎn)陰，使之病程發(fā)展延緩，堅(jiān)持聯(lián)合用藥的情況下，CIN的一些非典型增生的鱗狀細(xì)胞減少并漸漸消失，新生正?；准?xì)胞逐漸取代非典型增生的鱗狀細(xì)胞，CIN自然就可以愈痊。同時(shí)還可以推廣應(yīng)用于CINⅠ外的CINⅡ、CINⅢ甚至宮頸原位癌的輔助治療過程中去，全方位阻斷CIN的病程發(fā)展，在臨床中普及推廣應(yīng)用中藥聯(lián)合抑制治療，將大大降低女性宮頸癌的發(fā)病率［13］。目前臨床上有效干預(yù)宮頸的措施已非常普遍，形成了一系列的產(chǎn)業(yè)鏈，如醫(yī)院的實(shí)驗(yàn)室大量開展TCT篩查和臨床對(duì)HPV感染的一些干預(yù)還有對(duì)CIN病人的一些隨訪跟蹤等等。均可以有效地阻止并改善CIN病人的病情，對(duì)其發(fā)展和預(yù)后有一定的積極作用，中藥聯(lián)合抑制的加入將進(jìn)一步有效阻斷宮頸癌的發(fā)生［14］。

我院制劑室自制的鴉膽子仁浸劑，具有制備方法簡(jiǎn)便，成本低廉，使用安全，容易在基層醫(yī)院推廣等特點(diǎn)，安全有效的藥物廣泛應(yīng)用于臨床，對(duì)于女性的CINⅠ合并高危HPV感染的患者，將增加一種新的有效措施。對(duì)于基層醫(yī)院的普及應(yīng)用，有很大的優(yōu)勢(shì)。鴉膽子仁浸劑除了祛除表面的非典型增生鱗狀細(xì)胞，對(duì)于機(jī)體的免疫力也有一定的提升，局部的物理治療的同時(shí)也增加了局部皮膚粘膜的抵抗力。此療法也是采用標(biāo)本兼治，攻補(bǔ)兼施，扶正祛邪的功效。單味中藥鴉膽子在抗菌、抗病毒作用的同時(shí)，也有干擾、阻止HPV的DNA合成［15］，抑制病毒生長與繁殖，同時(shí)也具有提升和激發(fā)皮膚粘膜免疫的功效，大量文獻(xiàn)表明鴉膽子具有抑制癌細(xì)胞多種酶的活性，抑制糖酵解和糖的有氧氧化，從而干擾癌細(xì)胞的能量代謝而具有抗癌作用；鴉膽子油乳對(duì)體液免疫和細(xì)胞免疫都有促進(jìn)作用，已廣泛運(yùn)用于臨床抗病毒癌治療。這些也是開展本課題研究的依據(jù)所在，對(duì)于此研究成果的推廣應(yīng)用有了很好的基礎(chǔ)。

在各醫(yī)院病理實(shí)驗(yàn)室廣泛開展TCT篩查和高危HPV感染的檢測(cè)是排查CIN的基礎(chǔ)，早發(fā)現(xiàn)早治療早干預(yù)，對(duì)于宮頸癌的早期發(fā)現(xiàn)和阻斷，便有了很好的開始。臨床上廣泛使用中藥保婦康栓聯(lián)合鴉膽子仁浸劑，對(duì)于CINⅠ合并HPV感染的患者開展有效的預(yù)防及良好的預(yù)后，并阻斷CIN向?qū)m頸癌發(fā)展意義重大，對(duì)治療和預(yù)防高危HPV感染所致的宮頸癌的病變發(fā)展有極其重要的意義。

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The clinical observation of Brucea javanica joint bolt Baofukang treatment of CINⅠcaused by the infection of high-risk HPV

HUANG Minhua
Gynaecology and obstetrics, Yangchun hospital of TCM guangdong province, Yangchun 529600, China

Abstract:Objective To discuss clinical curative effect of Brucea javanica joint bolt Baofukang treatment of CINⅠcaused by the infection of high-risk HPV. Methods A total of 60 women diagnosed as CINⅠcombined with high-risk HPV infection were randomly divided into 3 groups: Combination group (n=28）, The control group（n=22）. Application of combined brucea ren bao fu Kang Shuan infusions, Simple woman Kang Shuan treatment. Blank control group（n=10）Do not use any drugs. The response rales of CINⅠand high-risk HPV infection were compared. Results Combined treatment group and The control group HPV turn rate respectively 58.2% vs 55.3% , Higher than the blank control group (P<0.05). For CINⅠtreatment efficiency respectively 61% vs 40.9%，20% higher than the control group (P<0.05). Conclusion Baofukang suppository combined with Brucea javanica in the treatment of CINⅠand high-risk HPV infection is a safe and effective method.

Key words:CIN; high-risk HPV; Baofukang suppository; Brucea javanica; Cervicitis

作者簡(jiǎn)介：黃敏華，E-mail: 1319631297@qq.com

基金項(xiàng)目：廣東省陽江市衛(wèi)生計(jì)劃局科技計(jì)劃項(xiàng)目（陽衛(wèi)計(jì)2014056）

收稿日期：2015-10-21