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本期寄語迎接慢性丙型肝炎治療的春天
——DAAs時代的到來
對于慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C, CHC)的抗病毒治療,直接抗病毒藥物(direct-acting antiviral agents, DAAs)無疑是主角和焦點。DAAs自2011年問世以來,使CHC的治療領(lǐng)域發(fā)生了翻天覆地的變化。人們用里程碑、新時代和革命性等詞語來評價和期待DAAs對CHC治療即將帶來的影響。是的,就像HAART使AIDS不再是令人絕望的致死性疾病一樣,DAAs的應(yīng)用使得CHC的治愈變得觸手可及,給CHC患者帶來了確確實實的治愈希望。2015年世界肝病三大學(xué)會及我國中華醫(yī)學(xué)會均對CHC防治指南進行了更新,重點內(nèi)容就是CHC的抗病毒治療,而其中核心內(nèi)容就是DAAs的臨床應(yīng)用。治療方案的更新體現(xiàn)在從過去的單一聚乙二醇干擾素(Peg-IFN)α聯(lián)合利巴韋林(ribavirin)(P/R)方案到現(xiàn)在P/R/ DAAs“三聯(lián)”方案,以及無IFN的DAAs單獨或聯(lián)合方案;還體現(xiàn)在從控制病毒到治愈丙型肝炎,從治療疾病到以治為防,從個體化治療到全口服、泛基因型、短療程全治愈等的變化。
去年本刊參加了2015年中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會年,在本次會議現(xiàn)場,我們實地感受到傳染病醫(yī)生對DAAs應(yīng)用及相關(guān)問題更深入了解的迫切性,我們當(dāng)即決定,以本次會議專家為依托,再組織一期專門報道CHC和慢性乙型肝炎抗病毒治療的內(nèi)容,這便是我們策劃本期的緣由。
DAAs前景如此鼓舞人心,已經(jīng)使歐美CHC患者受益,但在我國卻處在千呼萬喚階段,我們聽到有患者望眼欲穿、醫(yī)生焦急等待的言論。目前我們只能將治愈CHC的希望寄于等待DAAs嗎?答案是否定的,本期刊發(fā)一篇文章《我國丙型肝炎防治新策略探討》給出了解釋:我國超過90%的HCV感染者IL-28的基因型為CC/CT型,長效P/R治療時持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率高達70%以上,因此長效P/R目前仍然是我國主要丙型肝炎治療方案。
在此次會議上我們了解到中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院剛剛開展一項在國內(nèi)較為領(lǐng)先的研究:DAAs治療丙型肝炎肝硬化早期抗病毒療效觀察,我們隨即“預(yù)定”了該項研究,將先期的觀察結(jié)果呈現(xiàn)給大家。數(shù)據(jù)目前只是治療12周的數(shù)據(jù),樣本量只有24例,但初步結(jié)果令人鼓舞。以后我們將跟蹤報道該研究項目。耐藥變異總是伴隨著抗生素的應(yīng)用,這是一個無法回避的問題,DAAs雖然面世僅僅5年,但也要面臨這個問題。《丙型肝炎直接抗病毒藥物耐藥相關(guān)變異的研究》一文對臨床試驗和體外研究中檢測到的DAAs耐藥相關(guān)變異及其在CHC患者中的自然發(fā)生率進行闡述,以期為我國臨床醫(yī)生在DAAs應(yīng)用方面提供有用信息,未雨綢繆。面對即將到來的DAAs時代,我國臨床醫(yī)生也要掌握DAAs藥代動力學(xué)特點、藥物相互作用等方面的專業(yè)知識,以制定最優(yōu)的治療方案,保障CHC患者抗病毒治療期間的療效及用藥安全?!侗透窝字苯涌共《舅幬锏拇x及藥物相互作用》將給您以啟發(fā)。
如果說針對CHC的DAAs臨床應(yīng)用尚處于轟轟烈烈的初始階段,那么針對慢性乙型肝炎的抗病毒治療已經(jīng)處于臨床應(yīng)用的細化階段。從核苷(酸)類似物[nucleos(t)ide analogues, NAs]類拉米夫定到阿德福韋酯、替比夫定、恩替卡韋、替諾福韋酯以及Peg-IFN α一路走來,目前仍然有太多問題須要探索和解決,比如抗病毒方案的優(yōu)化,Peg-IFN α與NAs初始聯(lián)合、NAs基礎(chǔ)上聯(lián)合或序貫Peg-IFN α優(yōu)化治療等?!陡蓴_素聯(lián)合核苷(酸)類似物治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎48周臨床研究》結(jié)果表明,NAs聯(lián)合Peg-IFN α較單用NAs和Peg-IFN α有更高的HBV DNA不可檢測率和HBsAg清除率,顯示出更好的抗HBV效果。
關(guān)于HBV母嬰傳播阻斷方面的抗HBV治療問題,婦產(chǎn)科醫(yī)生的經(jīng)驗更多于傳染科醫(yī)生,這從此次會議中“HBV母嬰傳播阻斷”分會場聽者如潮、座無虛席的場面可見一斑,當(dāng)時講者為婦產(chǎn)科專家,聽眾多為傳染科醫(yī)生?!斗置浞绞綄Ω卟《据d量的HBV感染母親母嬰阻斷的影響》提示自然分娩與剖宮產(chǎn)分娩時HBV母嬰阻斷效果(完成全程乙型肝炎疫苗免疫)無統(tǒng)計學(xué)差異,如果這個結(jié)論推而廣之證明正確,則提示我們可以避免一些不必要的剖宮產(chǎn),這對嬰兒出生時優(yōu)先定植母親產(chǎn)道菌群進而對嬰兒成長發(fā)育會有有益的作用。
正如本文標題所說,DAAs時代的到來使CHC治療迎來了春天,具有里程碑的意義。但這個“春天”還應(yīng)該包含另一層含義,那就是DAAs的臨床應(yīng)用才剛剛開始(我國肝病界尚處于期待階段),后面尚有許多臨床問題須要探索。我刊將繼續(xù)密切關(guān)注DAAs在我國的應(yīng)用,歡迎讀者朋友將我國的DAAs應(yīng)用研究賜稿我刊,我刊將優(yōu)先予以發(fā)表。
編輯部