張　艷

作者單位：　錦州市中心醫(yī)院　神經(jīng)內(nèi)科　121000

?

小劑量艾司西酞普蘭對(duì)帕金森病患者抑郁癥的療效分析

張艷

作者單位：錦州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科121000

【摘要】目的探討小劑量艾司西酞普蘭治療帕金森病患者抑郁癥的臨床療效。方法選取153例帕金森病伴抑郁患者，隨機(jī)分為對(duì)照組、小劑量組和大劑量組，每組51例。對(duì)照組給予吡貝地爾，50mg，飯后口服，每天3次。在對(duì)照組基礎(chǔ)上，小劑量組給予艾司西酞普蘭片10mg，每日1次；大劑量組給予艾司西酞普蘭片30mg，每日1次，清晨服用。三組均治療6周。觀察比較三組臨床療效以及治療前后HAMD評(píng)分、帕金森病綜合評(píng)分(UPDRS)及帕金森病-39項(xiàng)問(wèn)卷調(diào)查(PDQ-39)QOL評(píng)分。結(jié)果小劑量組、大劑量組和對(duì)照組臨床總有效率分別為94.34%，84.91%和71.70%，組間比較顯示，小劑量組顯著高于對(duì)照組(P<0.01)，大劑量組與小劑量組和對(duì)照組均無(wú)統(tǒng)計(jì)差異(P>0.05)。治療前，三組HAMD和PDQ-39評(píng)分和UPDRS總評(píng)分無(wú)顯著差異(P>0.05)。治療后，三組HAMD和PDQ-39評(píng)分和UPDRS總評(píng)分均顯著降低(P<0.01)，且組間比較差異顯著(P<0.05，P<0.01)。結(jié)論小劑量艾司西酞普蘭預(yù)防性給予可有效改善帕金森病伴抑郁患者的臨床抑郁和整體癥狀，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】帕金森病抑郁癥艾司西酞普蘭吡貝地爾

帕金森病是臨床常見(jiàn)神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，主要表現(xiàn)為靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)徐緩、肌肉強(qiáng)直和姿勢(shì)平衡障礙等，發(fā)病隱匿，進(jìn)展緩慢，病情惡化前不易引起重視[1]。近年來(lái)，帕金森病的心理并發(fā)癥，如認(rèn)知障礙、抑郁等，越來(lái)越受到關(guān)注，其中抑郁的并發(fā)癥在帕金森病確診時(shí)已達(dá)到10%～15%[2]。艾司西酞普蘭是新型抗抑郁藥物選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)，具有起效快、選擇性高和不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)，是治療帕金森病合并抑郁的一線藥物。本研究主要分析小劑量艾司西酞普蘭治療帕金森病患者抑郁癥的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1.材料與方法

1.1一般資料選擇本院2013年10月~2015年8月收治的帕金森病伴抑郁患者153例，其中男性98例，女性55例；年齡55～78歲，平均年齡62.3±4.5歲；病程4～11個(gè)月，平均4.3±3.2個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]和第四版美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)(DSM-IV)制定的有關(guān)抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，Hamilton抑郁量表(HAMD)-24項(xiàng)評(píng)分：15～20分；②意識(shí)清楚，無(wú)交流障礙，依從性好；③簡(jiǎn)易智能狀態(tài)評(píng)分(MMSE)：>24分；④自愿加入研究，并簽署知情同意書。排除障礙：①有嚴(yán)重自殺傾向；②合并嚴(yán)重心、肝、腎等主要臟器功能障礙；③妊娠期和哺乳期婦女；④過(guò)敏體質(zhì)，或?qū)Ρ狙芯克盟幬镞^(guò)敏；⑤有精神障礙，不能配合研究。將納入患者隨機(jī)分為對(duì)照組、小劑量組和大劑量組，每組51例。三組性別、年齡、病程等一般資料經(jīng)比較無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法對(duì)照組給予吡貝地爾(法國(guó)施維雅制藥有限公司；規(guī)格：50mg/片)50mg，飯后口服，每天3次。在對(duì)照組基礎(chǔ)上，小劑量組給予艾司西酞普蘭片(西安楊森制藥有限公司產(chǎn)品；國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)J20050124；規(guī)格：10mg/片)10mg，每日1次；大劑量組給予艾司西酞普蘭片30mg，每日1次，清晨服用。三組均治療6周。治療過(guò)程中若出現(xiàn)嚴(yán)重過(guò)敏或不良反應(yīng)，停止藥物服用。

1.3觀察指標(biāo)觀察比較三組臨床療效以及治療前后HAMD評(píng)分、帕金森病綜合評(píng)分(UPDRS)及PD-39項(xiàng)問(wèn)卷調(diào)查(PDQ-39)QOL評(píng)分。

1.4評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)臨床療效參考毛慶娟的文獻(xiàn)[5]。臨床總有效率(RR)=(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。HAMD評(píng)分主要參考Jesse等[6]的文獻(xiàn)。PDQ-39主要參考李曉青等[7]的文獻(xiàn)。

2.結(jié)果

2.1三組臨床療效比較小劑量組痊愈32例，顯效10例，有效8例，無(wú)效3例， RR為94.34%(50/53)；大劑量組痊愈30例，顯效7例，有效8例，無(wú)效8例， RR為84.91%(45/53)；對(duì)照組痊愈20例，顯效8例，有效10例，無(wú)效15例，RR為71.70%(38/53)。小劑量組與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.2三組治療前后HAMD和PDQ-39評(píng)分比較治療前，三組治療前HAMD和PDQ-39評(píng)分無(wú)顯著差異(P>0.05)。治療后，3組HAMD和PDQ-39評(píng)分均顯著低于治療前(P<0.01)，且組間比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05，P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1　三組治療前后HAMD和PDQ-39評(píng)分比較分)

注：與治療前比較，*P<0.01；與對(duì)照組比較，&P<0.01；與大劑量組比較，#P<0.05。

2.3三組UPDRS總評(píng)分比較治療前，三組治療前UPDRS總評(píng)分無(wú)顯著差異(P>0.05)。治療后，三組UPDRS總評(píng)分均顯著低于治療前(P<0.01)，且組間比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2　三組治療前后UPDRS總評(píng)分比較分)

注：與治療前比較，*P<0.01；與對(duì)照組比較，&P<0.01；與大劑量組比較，#P<0.01。

3.討論

帕金森病的臨床特征主要包括肌強(qiáng)直、靜止性震顫、姿勢(shì)平衡障礙及動(dòng)作緩慢等運(yùn)動(dòng)癥狀，還常常表現(xiàn)為焦慮、睡眠障礙、性功能障礙、便秘、記憶力障礙等許多非運(yùn)動(dòng)癥狀，屬神經(jīng)退行性病變的一種。帕金森病好發(fā)于中老年人，主要由腦黑質(zhì)內(nèi)Lewy小體和多巴胺神經(jīng)元變性引起。抑郁是帕金森病患者最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。有研究報(bào)道[8]，抑郁可能是帕金森病的最早期癥狀，不典型，因此患者的自覺(jué)癥狀主訴并不明顯，不易引起重視，從而延誤帕金森病的早期治療。帕金森病合并抑郁的發(fā)病機(jī)制至今尚不完全清楚，選擇合適的藥物及劑量具有重要臨床意義。

艾司西酞普蘭作為一種新型選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，可通過(guò)結(jié)合5-羥色胺再攝取通道，競(jìng)爭(zhēng)性抑制再攝取過(guò)程，從而達(dá)到增加突觸間隙中5-羥色胺的濃度和抗抑郁的目的[9]。本研究結(jié)果顯示，小劑量組臨床總有效率最高，對(duì)照組最低，但大劑量組與其他兩組比較均無(wú)顯著差異，可能是由于劑量增高后，艾司西酞普蘭的療效有所降低；且治療后三組HAMD和PDQ-39評(píng)分和UPDRS總評(píng)分均顯著降低(P<0.01)，且組間比較差異顯著(P<0.05，P<0.01)，說(shuō)明小劑量艾司西酞普蘭的療效高于大劑量組，因此建議臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)從較小劑量開始，僅在必要情況下使用大劑量。但本研究并未比較3組不良反應(yīng)發(fā)生情況，因此還需后期更多研究證實(shí)。

參考文獻(xiàn)

1樊圣, 賈麗莎, 張麗. 吸煙與肺癌發(fā)生的回顧性分析[C].第四屆中國(guó)腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)暨第五屆海峽兩岸腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文集，2006.

2Ravina B, Elm J, Camicioli R, et al. The course of depressive symptoms in early Parkinson’s disease[J]. Mov Disord, 2009, 20(24): 1306-1311.

3中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組. 中國(guó)帕金森治療指南(第二版)[J]. 中華神經(jīng)科雜志, 2009, 42(50):352-355.

4陳思宇. 艾司西酞普蘭聯(lián)合喹硫平治療難治性抑郁癥療效觀察[J]. 中國(guó)健康心理學(xué)雜志, 2011, 19: 522-524.

5毛慶娟, 林敏. 艾司西酞普蘭治療抑郁癥對(duì)照研究[J]. 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志, 2008, 18(1): 491-492.

6Jesse S, Kassubek J, Muller HP, et al. Signal alternations of the basal ganglia in the differential diagnosis of Parkinson’s disease: a retrospective case-controlled MRI data bank analysis[J]. BMC Neurol, 2012, 12: 163.

7李曉青, 安娜, 李峰, 等. 艾司西酞普蘭治療伴焦慮癥狀的抑郁癥療效和安全性的研究進(jìn)展[J]. 精神醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 26(2): 158-160.

8毛慶娟, 林敏. 艾司西酞普蘭治療抑郁癥對(duì)照研究[J]. 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志, 2008, 18(10):491-492.

9Devos D, Dujardin K, Poirot I, et al. Comparison of desipramine and citalopram treatments fordepression in Parkinson's disease: a double-blind, randomized, placebo-controlled study[J]. Mov Disord, 2008, 23(6): 850-857.

收稿日期：2015-12-10

doi:10.3969/j.issn.1672-4860.2016.01.023

作者簡(jiǎn)介：張艷，醫(yī)學(xué)碩士，副主任醫(yī)師。