曹莉萍

[摘要] 目的 探討布林佐胺治療青光眼的降眼壓效果及安全性分析。方法 選取2012年2月～2014年2月我院收治的48例90只眼原發(fā)性開角型青光眼、高眼壓癥及術(shù)后殘余青光眼患者，隨機(jī)分為觀察組和對照組各24例45只眼。①觀察組：采用1%布林佐胺滴眼液（派立明）治療，分別于每日早晚8∶00各給藥1次，1滴/次，滴入患眼下方結(jié)膜囊內(nèi)，壓迫淚囊區(qū)3 min以上。②對照組：采用0.5%馬來酸噻嗎洛爾滴眼液（噻嗎心安）治療，分別于每日早晚8∶00各給藥1次，1滴/次，滴入患眼下方結(jié)膜囊內(nèi)，壓迫淚囊區(qū)3 min以上。分別于治療前與治療后第2、4、6、12周測量眼壓。每次測量3次，取均值。記錄患者的血壓、脈率及視野的變化，監(jiān)測不良反應(yīng)。 結(jié)果 兩組患者治療后第2、4、8、12周的眼壓水平較治療前均下降，觀察組下降幅度大于對照組（P<0.05）；觀察組治療不良反應(yīng)發(fā)生率16.6%低于對照組29.2%（P<0.05）。兩組均無發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)病例。 結(jié)論 布林佐胺能有效降低患者眼壓，且副作用小，患者耐受性好，是治療青光眼的臨床安全有效藥物之一。

[關(guān)鍵詞] 青光眼；布林佐胺；馬來酸噻嗎洛爾；眼壓；安全性

[中圖分類號] R775[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B[文章編號] 1673-9701（2014）19-0053-03

Brinzolamide treatment of glaucoma and ocular hypotensive effects of security analysis

CAO Liping

Department of Ophthalmology, Victory Petroleum Administration Bureau Shengcai Hospital， Dongying 257051，China

[Abstract] Objective To discuss the effect andsecurity of brinzolamide in treatment of glaucoma and ocular hypotensive. Methods Selected 48 patients 90 eyes with primary open-angle glaucoma in our hospital from February 2012to February2014, ocular hypertension and glaucoma surgery remnants were randomly divided into observation group and control group, 24 cases of 45 eyes. （1）observation group： 1% brinzolamide eye drops（brinzolamide） treatment, respectively, at 8∶00 each morning and evening daily administration of 1, 1 drop/s, now suffering from side trickle conjunctiva oppression 3min lacrimal sac area above. （2）the control group： 0.5% timolol maleate eye drops （timolol） treatment, respectively, in the morning and evening 8∶00 each administered once, 1 drop/, trickle now suffering from side conjunctiva, lacrimal sac area oppression 3min above. Before treatment and after treatment 2,4,6,12 week measuring intraocular pressure. Each measured 3 times, and the mean value. Records changes in blood pressure, pulse rate, and the patient's vision, monitoring of adverse reactions. Results After treatment IOP levels 2,4,8,12 week called before treatment decreased in the observation group declined more than in the control group,the difference was significant(P<0.05); observed incidence of adverse reactions treatment group than the control group 16.6% 29.2 %,,the difference was significant(P<0.05). There were no cases of serious adverse reactions. Conclusion Brinzolamide can effectively reduce intraocular pressure in patients, and side effects, patients tolerated, is one of the safe and effective clinical treatment of glaucoma drugs.

[Key words] Glaucoma；Brinzolamide；Timolol maleate；Intraocular pressure；Security

青光眼是一種常見的以視神經(jīng)損害為病理特點(diǎn)的致盲性眼病[1]。高眼壓已經(jīng)被證實(shí)是青光眼視神經(jīng)損害發(fā)生和發(fā)展的重要危險因素。通過有效的治療手段降低患者眼壓，將其眼壓控制在一個相對安全的水平，是防止視神經(jīng)功能進(jìn)一步損害的關(guān)鍵。布林佐胺是一種眼局部應(yīng)用的新型碳酸酐酶抑制劑。大量的臨床研究表明，應(yīng)用碳酸酐酶抑制劑能有效降低眼壓，且無明顯不良反應(yīng)[2]。本文選取2012年2月～2014年2月我院收治的48例90只眼原發(fā)性開角型青光眼、高眼壓癥及術(shù)后殘余青光眼患者，采用雙盲隨機(jī)對照試驗(yàn)，旨在觀察布林佐胺治療青光眼的安全性及降眼壓效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2012年2月~2014年2月我院收治的48例90只眼原發(fā)性開角型青光眼、高眼壓癥及術(shù)后殘余青光眼患者，其中男27例54只眼，女21例36只眼；年齡15~71歲，平均（46.9±17.2）歲。原發(fā)性開角型青光眼54只眼，高眼壓癥30只眼，術(shù)后殘余青光眼6只眼。所有患者治療前均常規(guī)行眼B超、CT等檢查，并用眼壓計(jì)測量眼壓。采用雙盲隨機(jī)對照試驗(yàn)，分為觀察組和對照組各24例45只眼，兩組患者的性別、年齡、病史、臨床表現(xiàn)等基線資料組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

endprint

1.2對象標(biāo)準(zhǔn)

（1）入選標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性開角型青光眼、高眼壓癥、術(shù)后殘余青光眼，測定患眼眼壓21～35 mmHg；眼角膜正常；矯正視力0.3以上；患者及家屬對試驗(yàn)知情并同意。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：存在有其他影響試驗(yàn)的眼??；近3個月內(nèi)行患眼手術(shù)或激光手術(shù)者；角膜病變者；藥物過敏者；哮喘及心動過緩者；嚴(yán)重肝、腎功能障礙者；妊娠及哺乳期婦女。（3）剔除標(biāo)準(zhǔn)：過程中全身或局部合并應(yīng)用其他影響試驗(yàn)療效藥物者；對試驗(yàn)藥物有過敏反應(yīng)或嚴(yán)重不良反應(yīng)者；中途主客觀原因退出試驗(yàn)者。

1.3治療方法

應(yīng)用降眼壓藥物治療者首選進(jìn)行預(yù)洗脫處理，包括α-受體激動劑、β-受體阻滯劑、前列腺素衍生物及碳酸酐酶抑制劑等然后局部予毛果蕓香堿滴眼液過渡，所有患者治療前均停用藥物≥4 d。（1）觀察組：采用1%布林佐胺滴眼液（派立明）治療，分別于每日早晚8∶00各給藥1次，1滴/次，滴入患眼下方結(jié)膜囊內(nèi)，壓迫淚囊區(qū)3 min以上。（2）對照組：采用0.5%馬來酸噻嗎洛爾滴眼液（噻嗎心安）治療，分別于每日早晚8∶00各給藥1次，1滴/次，滴入患眼下方結(jié)膜囊內(nèi)，壓迫淚囊區(qū)3 min以上。

1.4效果評價

應(yīng)用美國萊卡眼壓計(jì) AT555，分別于治療前與治療后第2、4、6、12周測量眼壓。每次測量3次，取均值。記錄患者的血壓、脈率及視野的變化，監(jiān)測不良反應(yīng)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件包對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間結(jié)果采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后眼壓比較

兩組患者治療后第2、4、8、12周的眼壓水平較治療前均下降，且觀察組下降幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后眼壓比較（mmHg，x±s）

注：與對照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，*P<0.05

2.2兩組患者不良反應(yīng)比較

與治療前比較，觀察組治療12周后患者血壓、心率無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療過程中，出現(xiàn)一過性視物模糊2例（8.3%），味苦2例（8.3%），程度均較輕微，未予治療數(shù)秒鐘后自動緩解；與治療前比較，對照組治療12周后患者血壓、心率無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療過程中，出現(xiàn)眼刺痛感4例（16.7%），燒灼感3例（12.5%），予對癥治療后緩解，未影響療程完整。觀察組治療不良反應(yīng)發(fā)生率29.2%，明顯低于對照組（16.6%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。兩組均無發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)病例。隨訪1～2個月病例無復(fù)發(fā)，未見明顯后遺癥。

表2 兩組患者血壓、心率比較（x±s）

注：與對照組比較，P>0.05

3 討論

青光眼是一種嚴(yán)重的不可逆性致盲眼病，患者主要表現(xiàn)為眼壓增高、視功能（視力、視野、暗適應(yīng)等）障礙、視乳頭凹陷擴(kuò)大或萎縮等共同特征。及時有效地將眼壓控制在正常范圍內(nèi)，防止視神經(jīng)功能繼續(xù)損害和視野的進(jìn)一步丟失，是治療青光眼、降低患者致盲率的關(guān)鍵[3]。馬來酸噻嗎洛爾（噻嗎心安）是一種強(qiáng)效β-受體阻斷藥，對β1、β2受體的阻斷作用是普萘洛爾的8倍[4-6]，降眼壓效果明顯，且不存在內(nèi)源性擬交感活性，不會直接抑制心臟，過去被廣泛應(yīng)用于臨床治療青光眼中。但國內(nèi)有研究發(fā)現(xiàn)，長期應(yīng)用該藥的效果不佳去，且存在呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)功能障礙等全身、局部不良反應(yīng)。本次研究還發(fā)現(xiàn)，馬來酸噻嗎洛爾（噻嗎心安）對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有一定的抑制作用，患者臨床可表現(xiàn)為頭暈、嗜睡等情況。

布林佐胺（派立明）是一種新型雜環(huán)磺胺類碳酸酐酶抑制劑，與碳酸酐酶Ⅱ有特殊親和力，進(jìn)入眼內(nèi)后可有效地抑制睫狀突部的碳酸酐酶，減少房水分泌，從而降低眼壓[7-9]。且滴入使用時，紅細(xì)胞內(nèi)的碳酸酐酶Ⅱ不會完全飽和，避免了口服碳酸酐酶抑制劑的全身副作用，患者局部耐受性好。結(jié)合本研究結(jié)果，兩組患者治療后第2、4、8、12周的眼壓水平較治療前均下降，觀察組下降幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示布林佐胺在降低青光眼患者眼壓上的有效性。與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相一致。

與治療前比較，兩組治療12周后患者血壓、心率均無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組用藥過程中，出現(xiàn)一過性視物模糊2例，味苦2例，程度均較輕微，未予治療數(shù)秒鐘后自動緩解，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.6%；對照組用藥過程中，出現(xiàn)眼刺痛感4例，燒灼感3例，予對癥治療后緩解，未影響療程完整，不良反應(yīng)發(fā)生率為29.2%。觀察組治療不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。隨訪1~2個月病例無復(fù)發(fā)，未見明顯后遺癥。提示布林佐胺在治療青光眼患者上的相對安全性。與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相一致。需要指出的，應(yīng)用布林佐胺滴眼液的不良反應(yīng)率仍較高，如何在降低眼壓的同時盡可能減少或消除不良反應(yīng)，是值得臨床研究的一項(xiàng)重要課題。另外，由于本次研究選取樣本數(shù)量較小，且受醫(yī)院醫(yī)療條件、醫(yī)護(hù)人員水平、患者具體情況等因素限制，其結(jié)果僅具參考意義，暫不能作為青光眼用藥的絕對參考，其藥物價值還有待臨床擴(kuò)大樣本進(jìn)一步論證探討。

綜上所述，布林佐胺能有效降低患者眼壓，且副作用小，患者耐受性好，是治療青光眼的臨床安全有效藥物之一。

[參考文獻(xiàn)]

[1]韓瑤，蘇銳鋒，尚慶麗，等. 原發(fā)性開角型青光眼一家系[J]. 中國實(shí)用眼科雜志，2010，28（4）： 425-426.

[2]邊建軍. 布林佐胺滴眼液治療頑固性青光眼的臨床效果觀察[J]. 海峽藥學(xué)，2011，23（1）： 104-105.

[3]Wang Z，Chen D，Zeng Y，et al. Comparison of anterior segment optical coherence tomography and ultrasound biomicroscopy for iris parameter measurements in patients with primary angle closure glaucoma[J]. Eye Sci，2013，28（1）：1-6.

[4]秦宇. 布林佐胺聯(lián)合貝特舒治療青光眼高眼壓臨床觀察[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4（21）：160-161.

[5]彭安兵，蔣暉，徐楠. 布林佐胺聯(lián)合噻嗎洛爾治療青光眼的近期療效[J]. 安徽醫(yī)學(xué)，2013，34（3）：288-290.

[6]陳愛菊，高和香. 布林佐胺治療青光眼的降眼壓療效及安全性觀察[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2009，25（10）：1676-1678.

[7]梁民，鄭茜勻，王瑛. 布林佐胺治療青光眼的臨床療效和安全性[J]. 中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（14）：1-2.

[8]王建萍，張德秀，馬勇，等. 曲伏前列素與布林佐胺治療開角型青光眼或高眼壓癥的臨床研究[J]. 國際眼科雜志，2009，9（8）：1510-1513.

[9]王建萍，趙燕麟，馬勇，等. 噻嗎洛爾和布林佐胺聯(lián)合曲伏前列素治療原發(fā)性開角型青光眼與高眼壓患者的臨床研究[J]. 眼科新進(jìn)展，2012，32（5）：450-454.

（收稿日期：2014-03-18）

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1.2對象標(biāo)準(zhǔn)

（1）入選標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性開角型青光眼、高眼壓癥、術(shù)后殘余青光眼，測定患眼眼壓21～35 mmHg；眼角膜正常；矯正視力0.3以上；患者及家屬對試驗(yàn)知情并同意。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：存在有其他影響試驗(yàn)的眼??；近3個月內(nèi)行患眼手術(shù)或激光手術(shù)者；角膜病變者；藥物過敏者；哮喘及心動過緩者；嚴(yán)重肝、腎功能障礙者；妊娠及哺乳期婦女。（3）剔除標(biāo)準(zhǔn)：過程中全身或局部合并應(yīng)用其他影響試驗(yàn)療效藥物者；對試驗(yàn)藥物有過敏反應(yīng)或嚴(yán)重不良反應(yīng)者；中途主客觀原因退出試驗(yàn)者。

1.3治療方法

應(yīng)用降眼壓藥物治療者首選進(jìn)行預(yù)洗脫處理，包括α-受體激動劑、β-受體阻滯劑、前列腺素衍生物及碳酸酐酶抑制劑等然后局部予毛果蕓香堿滴眼液過渡，所有患者治療前均停用藥物≥4 d。（1）觀察組：采用1%布林佐胺滴眼液（派立明）治療，分別于每日早晚8∶00各給藥1次，1滴/次，滴入患眼下方結(jié)膜囊內(nèi)，壓迫淚囊區(qū)3 min以上。（2）對照組：采用0.5%馬來酸噻嗎洛爾滴眼液（噻嗎心安）治療，分別于每日早晚8∶00各給藥1次，1滴/次，滴入患眼下方結(jié)膜囊內(nèi)，壓迫淚囊區(qū)3 min以上。

1.4效果評價

應(yīng)用美國萊卡眼壓計(jì) AT555，分別于治療前與治療后第2、4、6、12周測量眼壓。每次測量3次，取均值。記錄患者的血壓、脈率及視野的變化，監(jiān)測不良反應(yīng)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件包對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間結(jié)果采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后眼壓比較

兩組患者治療后第2、4、8、12周的眼壓水平較治療前均下降，且觀察組下降幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后眼壓比較（mmHg，x±s）

注：與對照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，*P<0.05

2.2兩組患者不良反應(yīng)比較

與治療前比較，觀察組治療12周后患者血壓、心率無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療過程中，出現(xiàn)一過性視物模糊2例（8.3%），味苦2例（8.3%），程度均較輕微，未予治療數(shù)秒鐘后自動緩解；與治療前比較，對照組治療12周后患者血壓、心率無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療過程中，出現(xiàn)眼刺痛感4例（16.7%），燒灼感3例（12.5%），予對癥治療后緩解，未影響療程完整。觀察組治療不良反應(yīng)發(fā)生率29.2%，明顯低于對照組（16.6%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。兩組均無發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)病例。隨訪1～2個月病例無復(fù)發(fā)，未見明顯后遺癥。

表2 兩組患者血壓、心率比較（x±s）

注：與對照組比較，P>0.05

3 討論

青光眼是一種嚴(yán)重的不可逆性致盲眼病，患者主要表現(xiàn)為眼壓增高、視功能（視力、視野、暗適應(yīng)等）障礙、視乳頭凹陷擴(kuò)大或萎縮等共同特征。及時有效地將眼壓控制在正常范圍內(nèi)，防止視神經(jīng)功能繼續(xù)損害和視野的進(jìn)一步丟失，是治療青光眼、降低患者致盲率的關(guān)鍵[3]。馬來酸噻嗎洛爾（噻嗎心安）是一種強(qiáng)效β-受體阻斷藥，對β1、β2受體的阻斷作用是普萘洛爾的8倍[4-6]，降眼壓效果明顯，且不存在內(nèi)源性擬交感活性，不會直接抑制心臟，過去被廣泛應(yīng)用于臨床治療青光眼中。但國內(nèi)有研究發(fā)現(xiàn)，長期應(yīng)用該藥的效果不佳去，且存在呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)功能障礙等全身、局部不良反應(yīng)。本次研究還發(fā)現(xiàn)，馬來酸噻嗎洛爾（噻嗎心安）對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有一定的抑制作用，患者臨床可表現(xiàn)為頭暈、嗜睡等情況。

布林佐胺（派立明）是一種新型雜環(huán)磺胺類碳酸酐酶抑制劑，與碳酸酐酶Ⅱ有特殊親和力，進(jìn)入眼內(nèi)后可有效地抑制睫狀突部的碳酸酐酶，減少房水分泌，從而降低眼壓[7-9]。且滴入使用時，紅細(xì)胞內(nèi)的碳酸酐酶Ⅱ不會完全飽和，避免了口服碳酸酐酶抑制劑的全身副作用，患者局部耐受性好。結(jié)合本研究結(jié)果，兩組患者治療后第2、4、8、12周的眼壓水平較治療前均下降，觀察組下降幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示布林佐胺在降低青光眼患者眼壓上的有效性。與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相一致。

與治療前比較，兩組治療12周后患者血壓、心率均無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組用藥過程中，出現(xiàn)一過性視物模糊2例，味苦2例，程度均較輕微，未予治療數(shù)秒鐘后自動緩解，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.6%；對照組用藥過程中，出現(xiàn)眼刺痛感4例，燒灼感3例，予對癥治療后緩解，未影響療程完整，不良反應(yīng)發(fā)生率為29.2%。觀察組治療不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。隨訪1~2個月病例無復(fù)發(fā)，未見明顯后遺癥。提示布林佐胺在治療青光眼患者上的相對安全性。與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相一致。需要指出的，應(yīng)用布林佐胺滴眼液的不良反應(yīng)率仍較高，如何在降低眼壓的同時盡可能減少或消除不良反應(yīng)，是值得臨床研究的一項(xiàng)重要課題。另外，由于本次研究選取樣本數(shù)量較小，且受醫(yī)院醫(yī)療條件、醫(yī)護(hù)人員水平、患者具體情況等因素限制，其結(jié)果僅具參考意義，暫不能作為青光眼用藥的絕對參考，其藥物價值還有待臨床擴(kuò)大樣本進(jìn)一步論證探討。

綜上所述，布林佐胺能有效降低患者眼壓，且副作用小，患者耐受性好，是治療青光眼的臨床安全有效藥物之一。

[參考文獻(xiàn)]

[1]韓瑤，蘇銳鋒，尚慶麗，等. 原發(fā)性開角型青光眼一家系[J]. 中國實(shí)用眼科雜志，2010，28（4）： 425-426.

[2]邊建軍. 布林佐胺滴眼液治療頑固性青光眼的臨床效果觀察[J]. 海峽藥學(xué)，2011，23（1）： 104-105.

[3]Wang Z，Chen D，Zeng Y，et al. Comparison of anterior segment optical coherence tomography and ultrasound biomicroscopy for iris parameter measurements in patients with primary angle closure glaucoma[J]. Eye Sci，2013，28（1）：1-6.

[4]秦宇. 布林佐胺聯(lián)合貝特舒治療青光眼高眼壓臨床觀察[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4（21）：160-161.

[5]彭安兵，蔣暉，徐楠. 布林佐胺聯(lián)合噻嗎洛爾治療青光眼的近期療效[J]. 安徽醫(yī)學(xué)，2013，34（3）：288-290.

[6]陳愛菊，高和香. 布林佐胺治療青光眼的降眼壓療效及安全性觀察[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2009，25（10）：1676-1678.

[7]梁民，鄭茜勻，王瑛. 布林佐胺治療青光眼的臨床療效和安全性[J]. 中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（14）：1-2.

[8]王建萍，張德秀，馬勇，等. 曲伏前列素與布林佐胺治療開角型青光眼或高眼壓癥的臨床研究[J]. 國際眼科雜志，2009，9（8）：1510-1513.

[9]王建萍，趙燕麟，馬勇，等. 噻嗎洛爾和布林佐胺聯(lián)合曲伏前列素治療原發(fā)性開角型青光眼與高眼壓患者的臨床研究[J]. 眼科新進(jìn)展，2012，32（5）：450-454.

（收稿日期：2014-03-18）

endprint

1.2對象標(biāo)準(zhǔn)

（1）入選標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性開角型青光眼、高眼壓癥、術(shù)后殘余青光眼，測定患眼眼壓21～35 mmHg；眼角膜正常；矯正視力0.3以上；患者及家屬對試驗(yàn)知情并同意。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：存在有其他影響試驗(yàn)的眼病；近3個月內(nèi)行患眼手術(shù)或激光手術(shù)者；角膜病變者；藥物過敏者；哮喘及心動過緩者；嚴(yán)重肝、腎功能障礙者；妊娠及哺乳期婦女。（3）剔除標(biāo)準(zhǔn)：過程中全身或局部合并應(yīng)用其他影響試驗(yàn)療效藥物者；對試驗(yàn)藥物有過敏反應(yīng)或嚴(yán)重不良反應(yīng)者；中途主客觀原因退出試驗(yàn)者。

1.3治療方法

應(yīng)用降眼壓藥物治療者首選進(jìn)行預(yù)洗脫處理，包括α-受體激動劑、β-受體阻滯劑、前列腺素衍生物及碳酸酐酶抑制劑等然后局部予毛果蕓香堿滴眼液過渡，所有患者治療前均停用藥物≥4 d。（1）觀察組：采用1%布林佐胺滴眼液（派立明）治療，分別于每日早晚8∶00各給藥1次，1滴/次，滴入患眼下方結(jié)膜囊內(nèi)，壓迫淚囊區(qū)3 min以上。（2）對照組：采用0.5%馬來酸噻嗎洛爾滴眼液（噻嗎心安）治療，分別于每日早晚8∶00各給藥1次，1滴/次，滴入患眼下方結(jié)膜囊內(nèi)，壓迫淚囊區(qū)3 min以上。

1.4效果評價

應(yīng)用美國萊卡眼壓計(jì) AT555，分別于治療前與治療后第2、4、6、12周測量眼壓。每次測量3次，取均值。記錄患者的血壓、脈率及視野的變化，監(jiān)測不良反應(yīng)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件包對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間結(jié)果采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后眼壓比較

兩組患者治療后第2、4、8、12周的眼壓水平較治療前均下降，且觀察組下降幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后眼壓比較（mmHg，x±s）

注：與對照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，*P<0.05

2.2兩組患者不良反應(yīng)比較

與治療前比較，觀察組治療12周后患者血壓、心率無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療過程中，出現(xiàn)一過性視物模糊2例（8.3%），味苦2例（8.3%），程度均較輕微，未予治療數(shù)秒鐘后自動緩解；與治療前比較，對照組治療12周后患者血壓、心率無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療過程中，出現(xiàn)眼刺痛感4例（16.7%），燒灼感3例（12.5%），予對癥治療后緩解，未影響療程完整。觀察組治療不良反應(yīng)發(fā)生率29.2%，明顯低于對照組（16.6%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。兩組均無發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)病例。隨訪1～2個月病例無復(fù)發(fā)，未見明顯后遺癥。

表2 兩組患者血壓、心率比較（x±s）

注：與對照組比較，P>0.05

3 討論

青光眼是一種嚴(yán)重的不可逆性致盲眼病，患者主要表現(xiàn)為眼壓增高、視功能（視力、視野、暗適應(yīng)等）障礙、視乳頭凹陷擴(kuò)大或萎縮等共同特征。及時有效地將眼壓控制在正常范圍內(nèi)，防止視神經(jīng)功能繼續(xù)損害和視野的進(jìn)一步丟失，是治療青光眼、降低患者致盲率的關(guān)鍵[3]。馬來酸噻嗎洛爾（噻嗎心安）是一種強(qiáng)效β-受體阻斷藥，對β1、β2受體的阻斷作用是普萘洛爾的8倍[4-6]，降眼壓效果明顯，且不存在內(nèi)源性擬交感活性，不會直接抑制心臟，過去被廣泛應(yīng)用于臨床治療青光眼中。但國內(nèi)有研究發(fā)現(xiàn)，長期應(yīng)用該藥的效果不佳去，且存在呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)功能障礙等全身、局部不良反應(yīng)。本次研究還發(fā)現(xiàn)，馬來酸噻嗎洛爾（噻嗎心安）對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有一定的抑制作用，患者臨床可表現(xiàn)為頭暈、嗜睡等情況。

布林佐胺（派立明）是一種新型雜環(huán)磺胺類碳酸酐酶抑制劑，與碳酸酐酶Ⅱ有特殊親和力，進(jìn)入眼內(nèi)后可有效地抑制睫狀突部的碳酸酐酶，減少房水分泌，從而降低眼壓[7-9]。且滴入使用時，紅細(xì)胞內(nèi)的碳酸酐酶Ⅱ不會完全飽和，避免了口服碳酸酐酶抑制劑的全身副作用，患者局部耐受性好。結(jié)合本研究結(jié)果，兩組患者治療后第2、4、8、12周的眼壓水平較治療前均下降，觀察組下降幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示布林佐胺在降低青光眼患者眼壓上的有效性。與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相一致。

與治療前比較，兩組治療12周后患者血壓、心率均無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組用藥過程中，出現(xiàn)一過性視物模糊2例，味苦2例，程度均較輕微，未予治療數(shù)秒鐘后自動緩解，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.6%；對照組用藥過程中，出現(xiàn)眼刺痛感4例，燒灼感3例，予對癥治療后緩解，未影響療程完整，不良反應(yīng)發(fā)生率為29.2%。觀察組治療不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。隨訪1~2個月病例無復(fù)發(fā)，未見明顯后遺癥。提示布林佐胺在治療青光眼患者上的相對安全性。與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相一致。需要指出的，應(yīng)用布林佐胺滴眼液的不良反應(yīng)率仍較高，如何在降低眼壓的同時盡可能減少或消除不良反應(yīng)，是值得臨床研究的一項(xiàng)重要課題。另外，由于本次研究選取樣本數(shù)量較小，且受醫(yī)院醫(yī)療條件、醫(yī)護(hù)人員水平、患者具體情況等因素限制，其結(jié)果僅具參考意義，暫不能作為青光眼用藥的絕對參考，其藥物價值還有待臨床擴(kuò)大樣本進(jìn)一步論證探討。

綜上所述，布林佐胺能有效降低患者眼壓，且副作用小，患者耐受性好，是治療青光眼的臨床安全有效藥物之一。

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（收稿日期：2014-03-18）

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