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利巴韋林不同使用時(shí)間及劑量對(duì)慢性丙肝患者抗病毒療效的影響

顧秀

(湖北省黃岡市蘄春縣人民醫(yī)院, 門診西藥房, 湖北 蘄春, 435300)

關(guān)鍵詞:利巴韋林; 慢性丙肝; 抗病毒; 相關(guān)性

慢性丙肝是臨床上較為常見的傳染性疾病，是引發(fā)肝癌及肝硬化等疾病的重要因素。該病主要傳播途徑包括血液制品及經(jīng)血液傳播[1-2]。目前，在臨床上并無有效的方式可對(duì)其進(jìn)行阻斷，主要通過抗病毒治療。利巴韋林是廣譜強(qiáng)效的抗病毒藥物，目前廣泛應(yīng)用于病毒性疾病的防治。已有研究[3]報(bào)道，應(yīng)用利巴韋林治療丙型肝炎(HCV)可顯著提高治療效果。但關(guān)于利巴韋林使用劑量和時(shí)間對(duì)療效的影響尚無確切報(bào)道。本文采取不同劑量與不同使用時(shí)間的利巴韋林治療慢性丙肝患者，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取2013年1月—2014年2月本科收治的慢性丙肝患者120例。所選患者均符合慢性丙型病毒性肝炎病情診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。其中男67例，女53例。年齡20～55歲，平均年齡為(30.1±12.4)歲。病程在2個(gè)月～3年，平均病程為(0.6±0.3)年。隨機(jī)分為觀察組40例，對(duì)照1組40例，對(duì)照2組40例。排除孕婦、腎功能衰竭、其他疾病引發(fā)的肝功能不全等患者[5]。3組在年齡、性別及病程等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法

對(duì)照1組：患者每日口服1 000 mg的利巴韋林[上海玉瑞生物科技(安陽)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H19993961]，持續(xù)治療12個(gè)月，并聯(lián)合干擾素α-1β，肌肉注射500萬U。對(duì)照2組：患者每日口服1 300 mg的利巴韋林，持續(xù)治療12個(gè)月，并聯(lián)合干擾素α-1β，肌肉注射500萬U。觀察組：患者每日口服1 300 mg的利巴韋林，持續(xù)治療18個(gè)月，并聯(lián)合干擾素α-1β，肌肉注射500萬U。治療后隨訪2年，觀察患者不良反應(yīng)發(fā)生情況、復(fù)發(fā)率及痊愈率。

1.3療效評(píng)價(jià)[6-7]

均依據(jù)慢性丙肝療效診斷標(biāo)準(zhǔn): ① 早期應(yīng)答：患者治療3個(gè)月后體內(nèi)丙氨酸氨基酶恢復(fù)正常，其RNA顯示為陰性; ② 完全應(yīng)答：患者治療1年后體內(nèi)丙氨酸氨基酶恢復(fù)正常，其RNA顯示為陰性; ③ 無應(yīng)答：患者治療期間各指標(biāo)未發(fā)生改變。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以SPSS 13.0軟件分析。數(shù)據(jù)比較以χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析選用Spearman法。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

觀察組早期應(yīng)答、完全應(yīng)答率均顯著高于對(duì)照1組、對(duì)照2組(P<0.05)。見表1。3組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。3組治療后治療痊愈率及復(fù)發(fā)率對(duì)比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。經(jīng)過Spearman相關(guān)性分析，慢性丙肝患者抗病毒療效與利巴韋林使用時(shí)間及劑量均呈正相關(guān)(r=0.620，0.633，P<0.05)。

表1　3組治療應(yīng)答效果比較[n(%)]

與對(duì)照1組相比, *P<0.05; 與對(duì)照2組相比, #P<0.05。

表2　2組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

與觀察組相比, *P<0.05。

表3　2組治療痊愈率及復(fù)發(fā)率比較[n(%)]

與觀察組相比，*P<0.05；與對(duì)照1組相比，#P<0.05。

3討論

據(jù)資料顯示，全球丙型肝炎感染率約占3%，每年新增患者高達(dá)3萬例。慢性丙型肝炎屬于緩慢性進(jìn)展疾病，若未及時(shí)給予針對(duì)性抗病毒治療，患者易發(fā)展為肝細(xì)胞肝癌、肝硬化等，最終死于肝功能衰竭，嚴(yán)重危及人們的生命健康[8]?？共《局委煹闹饕康氖乔宄龣C(jī)體內(nèi)的HCV，從而改善或緩解肝細(xì)胞的損害程度，抑制其發(fā)展為肝衰竭、肝硬化等，提高患者生活質(zhì)量。臨床上治療慢性丙肝藥物較多，常見的為歐派羅、利巴韋林等。利巴韋林治療慢性丙肝，可顯著抑制丙肝病毒的復(fù)制，減少肝硬化的發(fā)病率[9]。臨床上對(duì)利巴韋林的報(bào)道較少，尚未對(duì)利巴韋林的使用時(shí)間、劑量與慢性丙肝患者抗病毒療效間的關(guān)系進(jìn)行報(bào)道，而慢性丙肝患者療效與利巴韋林的劑量與使用時(shí)間密切相關(guān)。

本文通過對(duì)比不同劑量及使用時(shí)間的利巴韋林治療慢性丙肝患者療效。結(jié)果表明，觀察組的早期應(yīng)答、完全應(yīng)答率均顯著高于對(duì)照1組、對(duì)照2組，與王君和等[10]報(bào)道一致。利巴韋林貫穿于慢性丙肝的整個(gè)治療中，患者需持續(xù)服用利巴韋林。然而，在此治療過程中，易產(chǎn)生較多副反應(yīng)，較多患者難以堅(jiān)持服用利巴韋林，而過早的停藥將導(dǎo)致應(yīng)答率顯著降低，影響治療療效[11]。本研究中3組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況、治療痊愈率及復(fù)發(fā)率對(duì)比有顯著差異，表明加大利巴韋林使用量和使用時(shí)間可以提高治療效果，但同時(shí)也增加了不良反應(yīng)的發(fā)生率，因此臨床上應(yīng)注意合理運(yùn)用利巴韋林。目前，關(guān)于利巴韋林提高慢性病型肝炎治療效果的機(jī)制仍未完全明確[12]，作者認(rèn)為可能與以下幾個(gè)方面有關(guān)：①利巴韋林是病毒的誘變劑，促使病毒基因組出現(xiàn)編碼錯(cuò)誤，從而減少感染性病毒的生成；②通過抑制黃嘌呤脫氫酶的活性，從而阻止病毒RNA合成；③細(xì)胞內(nèi)經(jīng)磷酸化的利巴韋林產(chǎn)物可抑制RNA等聚合酶的生成。且利巴韋林具備免疫調(diào)節(jié)功能，讓病毒免疫應(yīng)答TH2轉(zhuǎn)化成TH1型，促使TH1型細(xì)胞因子及TNF-α增加，阻止細(xì)胞毒發(fā)生體液免疫應(yīng)答，促使T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)發(fā)生免疫應(yīng)答，從而加快對(duì)病毒感染細(xì)胞的清理。經(jīng)過Spearman相關(guān)性分析，慢性丙肝患者抗病毒療效與利巴韋林使用時(shí)間及劑量均呈正相關(guān)，提示增加利巴韋林劑量及提高使用時(shí)間可顯著提高患者的療效。

綜上所述，慢性丙肝患者抗病毒療效與利巴韋林使用時(shí)間及劑量均呈正相關(guān)。故臨床上需嚴(yán)格把握利巴韋林使用時(shí)間與劑量，促使治療效果最大化。

參考文獻(xiàn)

[1]楊學(xué)謹(jǐn). 痰熱清注射液聯(lián)合利巴韋林治療兒童手足口病療效觀察[J]. 中國實(shí)用醫(yī)刊, 2014(16): 78.

[2]周洪青, 吳淑坤, 宋仕玲, 等. 聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎過程中出現(xiàn)皮膚損害的臨床觀察[J]. 中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志, 2014(5): 282.

[3]孟祥儉, 鄔穎華. 慢性丙型肝炎抗病毒藥物的臨床研究進(jìn)展[J]. 中國藥業(yè), 2011, 20(21): 98.

[4]M F, Derbala A M, Amer M, et al. Hepatitis C virus genotype 4 with normal transaminases: histological changes, schistosomiasis and response to treatment[J]. Journal of viral hepatitis, 2011, 18(7): 258.

[5]劉文訪. 利巴韋林治療慢性丙型病毒性肝炎的副作用分析[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究, 2014(23): 145.

[6]郭洪新. 喜炎平聯(lián)合利巴韋林治療小兒手足口病療效觀察[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生, 2014, 52(4): 48.

[7]王傳敏, 李新宇, 陳悅, 等. 核苷(酸)類似物治療慢性乙型肝炎達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)后復(fù)發(fā)患者的臨床特征和影響因素[J]. 河北醫(yī)學(xué), 2015(1): 140.

[8]劉曉, 孫麗萍, 王寰, 等. 慢性丙肝患者血清中HCV RNA與HCV-Ab的相關(guān)性分析[J]. 中外健康文摘, 2014(9): 122.

[9]呂黃先. 丙型肝炎感染患者血清脂代謝指標(biāo)檢測的臨床意義 [J]. 浙江臨床醫(yī)學(xué), 2013(10): 1655.

[10]王君和. 慢性乙肝HBsAg和HBeAg定量在抗病毒治療中的臨床觀察 [J]. 職業(yè)衛(wèi)生與病傷, 2014, 29(4): 264.

[11]魏來. 從國際指南看聚乙二醇干擾素在慢性丙型肝炎治療中的地位[J]. 浙江醫(yī)學(xué), 2014(22): 1823.

[12]朱麗君. 聚乙醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎30例[J]. 中國藥業(yè), 2014, 23(1): 84.

收稿日期:2015-11-12

中圖分類號(hào):R 512.6

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2016)03-140-02

DOI:10.7619/jcmp.201603049