楊偉榮，陳偉杰，凌慧琪，

(欽州市第二人民醫(yī)院感染科，廣西 欽州 535000)

含鏈霉素或左氧氟沙星方案治療復(fù)治肺結(jié)核療效觀察

楊偉榮，陳偉杰，凌慧琪，

(欽州市第二人民醫(yī)院感染科，廣西 欽州 535000)

目的 觀察含鏈霉素或左氧氟沙星方案治療復(fù)治肺結(jié)核患者的臨床療效。方法 將2012年12月至2014年12月于我院感染科接受治療的106例復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者納入研究，按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組52例和對(duì)照組54例。所有患者均給予利福平、異煙肼、乙胺丁醇和吡嗪酰胺常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上觀察組患者加用左氧氟沙星治療，對(duì)照組患者加用鏈霉素策治療，完成9個(gè)月的治療療程后，觀察兩組患者的痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率、空洞閉合率和不良反應(yīng)。結(jié)果 療程結(jié)束后，觀察組患者的痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率和空洞閉合率分別為88.5%(46/52)、84.6%(44/52)和73.1%(38/52)，均明顯高于對(duì)照組的72.2%(39/54)、66.7%(36/54)和53.7%(29/54)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率為26.9%(14/52)，對(duì)照組為24.1%(13/54)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 含左氧氟沙星的治療方案對(duì)復(fù)制肺結(jié)核患者具有明顯療效，安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

鏈霉素；左氧氟沙星；復(fù)治肺結(jié)核；療效；不良反應(yīng)

肺結(jié)核(pulmonary tuberculosis)是由結(jié)核桿菌感染肺組織引起的一種慢性肺部感染性疾病[1]，近年來發(fā)病率有逐年增高趨勢(shì)[2]，嚴(yán)重影響了患者的學(xué)習(xí)工作和生活質(zhì)量。肺結(jié)核的診療工作應(yīng)得到充分重視，并再次提上疾病控制議程[3]。肺結(jié)核治療周期較長(zhǎng)，藥物所致的肝腎功能障礙、球后神經(jīng)炎等不良反應(yīng)過多，使得多數(shù)患者不能堅(jiān)持完成整個(gè)抗結(jié)核的療程[4]。經(jīng)臨床實(shí)踐證實(shí)喹諾酮類代表藥物左氧氟沙星及鏈霉素類藥物對(duì)治療復(fù)治肺結(jié)核方面的療效已逐步得到認(rèn)可[5]。但是查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，兩種藥物的有效性和安全性對(duì)比尚未有明確結(jié)論，因此本研究擬對(duì)上述兩種藥物在復(fù)治肺結(jié)核中的作用效果進(jìn)行量化對(duì)比，以期對(duì)臨床工作提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2012年12月至2014年12月于我院感染科接受治療的復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者納入研究范圍。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：初治失敗、復(fù)發(fā)、非連續(xù)化療超過1個(gè)月的慢性排菌患者；年齡超過18歲的成年患者；既往無相關(guān)抗結(jié)核藥物過敏史；無聽力損害者；承諾堅(jiān)持隨訪9個(gè)月；向患者詳細(xì)交代風(fēng)險(xiǎn)、權(quán)利和義務(wù)且簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：患者罹患肝腎系統(tǒng)相關(guān)性疾病；妊娠或哺乳期患者；拒絕簽署知情同意書者。共納入患者106例，按隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組(n=52)和對(duì)照組(n=54)，兩組患者的年齡、性別、體重、病灶數(shù)目等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

1.2 治療方法 兩組患者均給予3HRZE/6HRE常規(guī)治療方案，各字母及使用劑量如下所示：H，異煙肼(批號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字H11020585，北京市永康藥業(yè)有限公司生產(chǎn))，0.3 g/d；R，利福平(批號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字H11021723，北京北衛(wèi)藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn))，0.45 g/d；Z，吡嗪酰胺(批號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字H51020877，成都錦華沈藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn))，1.0 g/d。E，乙胺丁醇(批號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字H11021034，北京曙光藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)) 0.75 g/d。在此基礎(chǔ)上，觀察組患者加用左氧氟沙星(批號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字H20080484，?？谄媪χ扑幑煞萦邢薰旧a(chǎn))，0.6 g/d。對(duì)照組患者加用鏈霉素(批號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字H21021674，大連美羅大藥廠生產(chǎn))，0.75 g/d。兩組患者均保證治療療程達(dá)9個(gè)月。

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

組別 例數(shù) 男/女(例)年齡(歲)體質(zhì)量(kg)病灶數(shù)目(個(gè))觀察組對(duì)照組t/χ2值P值52 54 27/25 32/22 0.58＞0.05 42.4±8.2 43.5±9.6 0.59＞0.05 67.4±8.1 68.6±10.4 0.64＞0.05 2.6±0.9 2.8±0.8 1.26＞0.05

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者的痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率、空洞閉合率、治愈率和不良反應(yīng)。痰菌轉(zhuǎn)陰標(biāo)準(zhǔn)：療程結(jié)束后連續(xù)兩個(gè)月痰菌陰性且不再復(fù)陽。病灶吸收和病灶閉合通過X線評(píng)估。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后的痰菌轉(zhuǎn)陰率比較 治療兩個(gè)月后，觀察組患者的痰菌轉(zhuǎn)陰率為46.2%(24/52)，對(duì)照組為50.0%(27/54)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.56，P＞0.05)。末次隨訪時(shí)，觀察組患者的痰菌轉(zhuǎn)陰率為88.5%(46/52)，對(duì)照組為72.2%(39/54)，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.40，P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療結(jié)束后病灶吸收和空洞閉合情況比較 末次隨訪時(shí)，觀察組患者病灶吸收率及空洞閉合率均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者末次隨訪病灶吸收和空洞閉合情況比較[例（%）]

2.3 兩組患者肺結(jié)核不良反應(yīng)比較 末次隨訪時(shí)，觀察組并發(fā)癥有14例，發(fā)生率為26.9%。其中肝功損害者4例，嘔吐者7例，出現(xiàn)神經(jīng)癥狀者2例，皮疹1例。對(duì)照組并發(fā)癥有13例，發(fā)生率為24.1%。其中肝功受損者2例，惡心嘔吐者5例，神經(jīng)癥狀明顯者3例，皮疹發(fā)生者3例。兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.32，P＞0.05)。

3 討論

我國(guó)作為重要的發(fā)展中國(guó)家，建國(guó)以來在醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)方面取得了舉世矚目的進(jìn)步，其中對(duì)結(jié)核病的控制取得滿意療效。但是近年來結(jié)核病發(fā)病率有復(fù)蘇趨勢(shì)，應(yīng)引起醫(yī)療各部門充分重視[6]。眾所周知，結(jié)核病多由呼吸系統(tǒng)傳播，可發(fā)生于身體各部分，其中肺、骨、腎等位為常發(fā)部位，肺部最為常見。肺結(jié)核患者早期癥狀隱匿，不易受到患者和醫(yī)生重視。隨著疾病進(jìn)展，可逐漸出現(xiàn)咳嗽、咳痰、咳血和低熱乏力等癥狀，可嚴(yán)重影響患者及其家庭正常生活規(guī)律，明顯降低生活質(zhì)量[7]。

由于肺結(jié)核患者病程較長(zhǎng)，其原發(fā)疾病和相關(guān)并發(fā)癥給患者及社會(huì)帶來極大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。接受調(diào)查的20%患者家庭因治療結(jié)核病而負(fù)債，近三分之一患者認(rèn)為治病負(fù)擔(dān)過重，較多患者無法完成正規(guī)治療流程，形成大量結(jié)核病復(fù)治涂陽患者。因此，探尋有效的治療復(fù)治涂陽患者具有極大的應(yīng)用前景。資料顯示，喹諾酮類藥物對(duì)復(fù)治患者具有明確療效，其機(jī)制主要為通過抑制結(jié)核分枝菌旋轉(zhuǎn)酶而使DNA復(fù)制受阻，導(dǎo)致DNA降解及細(xì)菌死亡。羅琳等[8]曾對(duì)左氧氟沙星對(duì)復(fù)治肺結(jié)核患者的療效進(jìn)行過薈萃分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)作為喹諾酮類代表藥物左氧氟沙星與抗結(jié)核病一線藥物聯(lián)合應(yīng)用會(huì)明顯改善患者癥狀，增加病灶空洞和病灶吸收概率。Ray[9]也對(duì)復(fù)治涂陽患者進(jìn)行過前瞻性研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)含左氧氟沙星治療方案與經(jīng)典治療方法相比，痰菌轉(zhuǎn)陰率可提高兩倍，且經(jīng)血液學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)在痰液、肺組織液中的藥物濃度較經(jīng)典治療方法更高，間接證明了含左氧氟沙星方案對(duì)肺結(jié)核的強(qiáng)大治療作用。本研究與上述研究結(jié)果類似，療程結(jié)束后，與加用鏈霉素的對(duì)照組患者相比，加用左氧氟沙星的觀察組患者在痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率、空洞和病灶吸收概率。Ray[9]也對(duì)復(fù)治涂陽患者進(jìn)行過前瞻性研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)含左氧氟沙星治療方案與經(jīng)典治療方法相比，痰菌轉(zhuǎn)陰率可提高兩倍，且經(jīng)血液學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)在痰液、肺組織液中的藥物濃度較經(jīng)典治療方法更高，間接證明了含左氧氟沙星方案對(duì)肺結(jié)核的強(qiáng)大治療作用。本研究與上述研究結(jié)果類似，療程結(jié)束后，與加用鏈霉素的對(duì)照組患者相比，加用左氧氟沙星的觀察組患者在痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率、空洞閉合率方面均具有明顯改善效果。在并發(fā)癥方面，觀察組和對(duì)照組并沒有明顯差異。其中主要并發(fā)癥集中于消化道癥狀和肝腎功能損害。究其可能原因主要為兩組患者均在利福平、異煙肼、乙胺丁醇和吡嗪酰胺常規(guī)治療基礎(chǔ)上進(jìn)行診治[10]。利福平具有較為明顯的肝腎功能損害，因此并發(fā)癥有極大可能非喹諾酮和鏈霉素所致。本研究尚有幾點(diǎn)局限性：(1)納入病例相對(duì)較少；(2)本研究為單中心調(diào)查，具有較強(qiáng)地域性，下一步應(yīng)進(jìn)行多中心調(diào)查，以便降低各種偏倚；(3)上文已經(jīng)提及兩組患者并發(fā)癥中均具有明顯肝腎功能損害，但是不能有效鑒別該不良反應(yīng)是否為基礎(chǔ)治療方案所致，故下一步需要更為嚴(yán)謹(jǐn)?shù)那罢靶噪S機(jī)對(duì)照研究對(duì)喹諾酮類藥物的安全性和有效性進(jìn)行更為細(xì)致的分析。

綜上所述，含左氧氟沙星的治療方案對(duì)復(fù)制肺結(jié)核患者具有明顯療效，安全性較高，值得臨床推廣。

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1003—6350（2016）15—2514—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.15.035

2016-02-18)

楊偉榮。E-mail：Weiryang@163.com