馬張杰，韋蓉，蒙丹華

(廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院兒科，廣西 南寧 530003)

腹瀉兒童血清鋅水平與腹瀉病程及免疫水平的相關(guān)性研究

馬張杰，韋蓉，蒙丹華

(廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院兒科，廣西 南寧 530003)

目的 探討腹瀉兒童血清鋅水平與腹瀉病程、免疫水平的相關(guān)性，為有效控制兒童腹瀉提供理論依據(jù)。方法 將2012年2月至2014年8月期間在我院兒科住院接受治療的330例腹瀉兒童納入研究。通過醫(yī)院HIS系統(tǒng)查詢400例健康兒童查體數(shù)據(jù)，比較腹瀉兒童與健康兒童血清鋅和免疫蛋白含量。將330例患者按照隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組164例和對照組166例，分別接受常規(guī)治療聯(lián)合鋅制劑療法和單純常規(guī)療法治療2周，隨訪時(shí)間至少1個(gè)月，觀察兩組患者治療前后血清鋅、免疫蛋白含量、糞便性狀復(fù)常時(shí)間、有效率、復(fù)發(fā)率等指標(biāo)。結(jié)果 健康兒童血鋅為(101.75±9.33)μmol/L，明顯高于腹瀉兒童的(50.19±1.77)μmol/L，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；免疫蛋白含量方面，健康兒童IgA、IgM和IgG均明顯高于腹瀉兒童，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；對腹瀉兒童進(jìn)行治療后，發(fā)現(xiàn)觀察組兒童的血鋅為(96.75±8.59)μmol/L，明顯高于對照組的(71.55±9.48)μmol/L，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；免疫蛋白方面，觀察組兒童治療后的IgA、IgM和IgG均高于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組兒童糞便性狀恢復(fù)正常時(shí)間為(6.8±2.1)d，明顯短于對照組的(10.14±1.9)d，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組的治療有效率和復(fù)發(fā)率分別為96%和6%，明顯優(yōu)于對照組的71%和14%，兩組比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 兒童血清鋅水平與其腹瀉病程和免疫水平密切相關(guān)，鋅制劑聯(lián)合常規(guī)療法治療兒童腹瀉安全有效，值得臨床推廣應(yīng)用。

血清鋅；兒童；腹瀉；免疫水平；療效；相關(guān)性

兒童腹瀉以輪狀病毒為主要致病源[1]。我國作為重要發(fā)展中國家是兒童腹瀉的常發(fā)地區(qū)[2]。由于兒童腹瀉可引起脫水、電解質(zhì)紊亂等癥狀，擾亂兒童正常生活和學(xué)習(xí)，嚴(yán)重者可引起生命危險(xiǎn)，因此探索行之有效的治療策略具有重要意義[3]。Namutangula等[4]曾在一項(xiàng)隨機(jī)對照研究中指出，血清鋅水平與兒童腹瀉嚴(yán)重程度密切相關(guān)，為有效治療疾病提供了思路。同時(shí)有研究表明機(jī)體免疫水平與本病的發(fā)生、轉(zhuǎn)歸具有密切聯(lián)系[5]。本研究擬對健康兒童和患病兒童的鋅水平差異進(jìn)行比較，在鋅制劑對兒童腹瀉患病時(shí)間和免疫改善情況方面進(jìn)行系統(tǒng)評估，以期對兒童腹瀉的臨床治療提供理論基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2012年2月至2014年8月期間于我科住院接受治療的腹瀉兒童和健康體檢兒童納入研究范圍。共納入健康體檢兒童400例以及患兒341例，其中因搬家、失聯(lián)等原因無法完成隨訪者6例，轉(zhuǎn)院治療者3例，中途明確聲明退出研究者2例，本研究實(shí)際共納入患兒330例，按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組164例和對照組166例，分別接受常規(guī)治療聯(lián)合鋅制劑療法和單純常規(guī)療法治療，療程兩周，隨訪至少1個(gè)月。兩組患兒一般情況見表1。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國腹瀉病診斷治療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)體格檢查和病史問詢確診的腹瀉患者[6]；健康體檢兒童；年齡處于3歲以下；無院外用藥史；患兒家屬承諾配合醫(yī)囑，并保證至少堅(jiān)持1個(gè)月的隨訪[7]。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：患兒具有免疫相關(guān)性疾病，如免疫缺陷或變態(tài)反應(yīng)性疾??；院前有藥物服用史且尚未接受藥物洗脫者；先天性新代謝障礙者；患兒腹瀉原因不明；患兒入院時(shí)基礎(chǔ)條件較差，合并嚴(yán)重營養(yǎng)不良、重度脫水等情況存在；患兒家屬不能配合醫(yī)囑或不能堅(jiān)持隨訪；拒絕簽署知情同意書者。

表1 兩組患者的一般資料比較(例)

1.2 研究方法 將納入的腹瀉兒童與同年齡段健康人群進(jìn)行對比，比較兩組兒童的外周血血清濃度、IgA、Ig G、Ig M等相關(guān)指標(biāo)的差異。

1.3 治療方法(1)對照組：采用常規(guī)治療方法對癥治療。針對患兒脫水、腹瀉，結(jié)合患兒體重、營養(yǎng)狀況等因素使用蒙脫石散、補(bǔ)液、微生物制劑等治療手段維持患兒水電解質(zhì)平衡、酸堿平衡紊亂，若明確感染者適量使用抗生素進(jìn)行治療，治療兩周。(2)觀察組：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予葡糖糖酸鋅片(海南制藥)，根據(jù)WHO對鋅的推薦劑量，小于6個(gè)月患兒推薦鋅劑量為10 mg/d，超過6個(gè)月患兒推薦鋅劑量為20 mg/d，均服用兩周。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察指標(biāo)包括血清鋅濃度、免疫球蛋白含量，包括Ig A、Ig G、Ig M。詳細(xì)記錄糞便性狀復(fù)常時(shí)間、治療有效率。通過門診復(fù)查、電話隨訪等方式對患兒進(jìn)行至少一個(gè)月的隨訪觀察，了解患兒復(fù)發(fā)率。

1.5 檢測方法 由專門人員對患兒在治療前和治療兩周后抽取外周血，將外周血置于肝素抗凝瓶中搖勻送檢，采用全血細(xì)胞生化儀進(jìn)行測定。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腹瀉兒童和健康人群血清鋅和免疫球蛋白比較 健康兒童血清鋅、Ig A、Ig M、Ig G濃度含量明顯高于腹瀉兒童，差異均具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見表2。

表2 腹瀉兒童和健康人群血清鋅和免疫球蛋白比較(±s)

表2 腹瀉兒童和健康人群血清鋅和免疫球蛋白比較(±s)

分類 例數(shù) 血鋅(μmol/L)IgA(g/L)Ig M(g/L)Ig G(g/L)健康兒童腹瀉兒童t值P值400 330 101.75±9.33 50.19±1.77 12.15＜0.01 1.516±0.415 0.647±0.174 7.46＜0.01 1.931±0.471 0.774±0.826 6.04＜0.01 12.916±1.824 6.441±1.726 3.37＜0.01

2.2 兩組患者治療前后的血鋅含量和免疫球蛋白比較 治療前，兩組患者在外周血鋅含量、免疫球蛋白Ig A、Ig M和Ig G方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，觀察組患者血清鋅含量比對照組升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與對照組比較，觀察組患者的免疫球蛋白含量Ig A、Ig M和Ig G均有較明顯的升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

2.3 兩組患者的治療效果比較 經(jīng)過至少1個(gè)月的隨訪后發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的糞便復(fù)常時(shí)間為(6.8±2.1)d，明顯短于對照組的(10.14±1.9)d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組在治療有效率、復(fù)發(fā)率方面較對照組亦具有明顯優(yōu)勢，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表3 兩組患者治療前后的血鋅含量和免疫球蛋白比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的血鋅含量和免疫球蛋白比較(±s)

組別 例數(shù) 治療前治療后觀察組對照組t值P值164 166血鋅(μmol/L) 48.24±2.41 51.29±3.56 8.44 0.48 IgA(g/L) 0.528±0.153 0.538±0.206 6.61 0.34 Ig M(g/L) 0.659±0.144 0.527±0.223 5.33 0.27 Ig G(g/L) 6.238±1.226 6.794±1.847 5.75 0.75血鋅(μmol/L) 96.75±8.59 71.55±9.48 5.17＜0.01 IgA(g/L) 1.847±0.543 1.224±0.174 3.28 0.017 Ig M(g/L) 1.842±0.146 1.774±0.233 4.11 0.045 Ig G(g/L) 10.482±2.524 8.457±1.442 4.23 0.028

表4 兩組患者的治療效果比較[例（%）]

3 討論

兒童腹瀉病程長、易反復(fù)，易造成患兒脫水、水電解質(zhì)紊亂，嚴(yán)重威脅患兒健康。文獻(xiàn)顯示，拉美地區(qū)每年因兒童腹瀉造成的醫(yī)療花費(fèi)高達(dá)60億美元。雖然尚未發(fā)布全球范圍內(nèi)的醫(yī)療花費(fèi)統(tǒng)計(jì)，但可以想象兒童腹瀉的診治占據(jù)了大量醫(yī)療資源[8]。因此快速、有效的治療兒童腹瀉具有重要意義。

Parashar等[9]提出，鋅離子缺乏可使患兒具有腸黏膜損傷高風(fēng)險(xiǎn)，一旦患兒因各種原因造成腹瀉，因鋅離子缺乏造成的腸黏膜損傷可放大腹瀉效應(yīng)。持續(xù)性腹瀉可造成營養(yǎng)不良、食欲不振、消化能力下降，使得腸黏膜吸收能力嚴(yán)重受損[10]。同時(shí)，腸黏膜損傷又可惡化機(jī)體吸收能力，造成鋅離子缺乏，出現(xiàn)惡性循環(huán)，造成兒童腹瀉遷延不愈。Fischer等[11]通過研究腹瀉兒童鋅離子濃度，發(fā)現(xiàn)腹瀉兒童體內(nèi)鋅離子含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于健康人群，從側(cè)面證實(shí)了腹瀉與鋅離子具有相關(guān)性。Cuevas等[12]更是通過文獻(xiàn)回顧，總結(jié)了補(bǔ)充鋅制劑對提高機(jī)體免疫力、治療兒童腹瀉的可能機(jī)制。

本研究通過對比健康兒童和腹瀉兒童的血清鋅濃度和免疫球蛋白含量，發(fā)現(xiàn)健康人的血清鋅和免疫球蛋白含量明顯高于腹瀉患者，證明鋅離子與兒童腹瀉有一定相關(guān)性。為進(jìn)一步分析鋅離子的作用效果，筆者對兩組腹瀉兒童分別給予鋅制劑聯(lián)合常規(guī)療法和單純常規(guī)療法治療兒童腹瀉，其可能機(jī)制與鋅離子有助于修復(fù)腸黏膜過程，增強(qiáng)營養(yǎng)物質(zhì)的吸收率有關(guān)。經(jīng)過至少1個(gè)月的隨訪后發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒糞便性狀恢復(fù)時(shí)間約為(6.8±2.1)d，遠(yuǎn)低于對照組的(10.14±1.9)d，且觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組，與Saldarriaga等[13]研究結(jié)果類似，證明鋅離子可有效控制患病時(shí)間，改善患兒遠(yuǎn)期生活質(zhì)量。

綜上所述，補(bǔ)充鋅離子能夠有效控制腹瀉兒童患病時(shí)間，提高患兒免疫力，增強(qiáng)患兒遠(yuǎn)期生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

[1]紀(jì)金玲,廖華芳,崔恩博,等.兒童腹瀉病原菌1004株構(gòu)成及藥敏試驗(yàn)結(jié)果分析[J/CD].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2012,6(21): 6892-6894.

[2]Guzman-Rivero M,Verduguez-Orellana A,Montano K,et al.The immune response in patients with cutaneous leishmaniasis and the influence of zinc supplementation[J].Biomed Pharmacother,2015,69: 56-62.

[3]Surono IS,Martono PD,Kameo S,et al.Effect of probiotic L.plantarum IS-10506 and zinc supplementation on humoral immune response and zinc status of Indonesian pre-school children[J].J Trace Elem Med Biol,2014,28(4):465-469.

[4]Namutangula B,Ndeezi G,Byarugaba JS,et al.Mannitol as adjunct therapy for childhood cerebral malaria in Uganda:a randomized clinical trial[J].Malar J,2007,6:138.

[5]陳蕾.256例兒童腹瀉輪狀病毒感染情況分析[J].中國婦幼保健, 2013,28(34):5749-5750.

[6]中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會消化學(xué)組,中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會感染學(xué)組,中華兒科雜志編輯委員會.兒童腹瀉病診斷治療原則的專家共識[J].中華兒科雜志,2009,47(8):634-636.

[7]馬張杰,韋蓉,蒙丹華.雙歧桿菌三聯(lián)活菌片治療兒童抗生素相關(guān)性腹瀉療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué),2015,26(10):1517-1519.

[8]Yang F,Ma H,Feng L,et al.Zinc finger protein x-linked(ZFX)contributes to patient prognosis,cell proliferation and apoptosis in human laryngeal squamous cell carcinoma[J].Int J Clin Exp Pathol, 2015,8(11):13886-13899.

[9]Parashar UD,Cortese MM,Payne DC,et al.Value of post-licensure data on benefits and risks of vaccination to inform vaccine policy: The example of rotavirus vaccines[J].Am J Prev Med,2015,49(6 Suppl 4):S377-S382.

[10]鄭宗富,郭維植,黃心宏,等.福州市兒童腹瀉病原菌分析[J].海南醫(yī)學(xué),2005,16(11):120-121.

[11]Fischer C,Schafer K,Dschietzig T,et al.Analysis of cardiovascular diseases after the upload phase with intravitreal ranibizumab and bevacizumab in patients with exudative age-related macular degeneration[J].Ophthalmologe,2016,113(7):589-595.

[12]Cuevas N,Zorita I,Costa PM,et al.Histopathological baseline levels and confounding factors in common sole(Solea solea)for marine environmental risk assessment[J].Mar Environ Res,2015,110: 162-173.

[13]Saldarriaga OA,Velaquez JI,Ossa JE,et al.Standardization of bovine macrophage monolayers and isolation and culture of trypanosomes[J].Mem Inst Oswaldo Cruz,2003,98(2):269-271.

Relationship between serum zinc level and diarrhea duration,immune level in children with diarrhea.

MA Zhang-jie,WEI Rong,MENG Dan-hua.Department of Pediatrics,the Maternal and Child Health Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region,Nanning 530003,Guangxi,CHINA

Objective To investigate the correlation between serum zinc level and the duration of diarrhea, immune level in children with diarrhea,and provide the theoretical basis for effective control of diarrhea in children. Methods From February 2012 to August 2014,330 children with diarrhea were enrolled in the Department of Pediatrics in our hospital.The serum levels of zinc and immune protein in children with diarrhea and 400 healthy children from the HIS system of the hospital were compared.According to the random number table,330 patients were divided into the observation group(n=164)and the control group(n=166),who respectively received conventional treatment combined with zinc preparation therapy and simple routine therapy for 2 weeks,and followed up for at least a month to observe serum zinc,immune protein content,excrement recovery time,rate and recurrence rate index of the two groups of patients before and after treatment.Results Blood zinc of healthy children[(101.75+9.33)μmol/L]was significantly higher than that of diarrhea children[(50.19±1.77)μmol/L](P＜0.01);As for immune protein content,IgA, IgM and IgG of healthy children were significantly higher than those of children with diarrhea(P＜0.01).After the treatment,the blood zinc of observation group[(96.75±8.59)μmol/L]was significantly higher than that of the control group[(71.55±9.48)μmol/L](P＜0.05);The immune protein IgA,IgM and IgG in the observation group were significantly higher than those in the control group(P＜0.05);The time of stool back to normal in the observation group [(6.8±2.1)days]was significantly shorter than that in the control group[(10.14±1.9)days](P＜0.05);The treatment effective rate and recurrence rate of the observation group(96%,6%,respectively)were significantly better than the control group(71%,14%,respectively),P＜0.05.Conclusion The duration of diarrhea and immune level are closely related to the level of serum zinc in children with diarrhea.Zinc preparation combined with conventional therapy is safe and effective in the treatment of diarrhea in children,which is worthy of clinical application.

Serum zinc;Children;Diarrhea;Immune level;Curative effect;Correlation

R725.7

A

1003—6350（2016）15—2444—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.15.011

2016-02-15)

馬張杰。E-mail：mzhangj@163.com