王麗娟 安家波 夏美玲

喜炎平致小兒過敏反應2例

王麗娟 安家波 夏美玲

喜炎平；過敏反應；病例報道

穿心蓮內(nèi)酯磺化物是喜炎平注射液的主要成分，其作為純中藥制劑，臨床可用于治療上呼吸道感染、扁桃體炎、細菌性痢疾等疾病，具有清熱解毒、止咳止痢之功效。喜炎平具有較好的臨床治療效果，在臨床上得到廣泛應用，其所造成的不良反應也逐漸被人們認識[1]。本研究就由喜炎平造成的小兒過敏反應2例報道如下。

1 病例描述

1.1 病例1 女患兒26個月，2015年4月由遼寧省普蘭店市中心醫(yī)院收治，經(jīng)檢查不是過敏體質，體溫39℃，女患兒因支氣管肺炎入院治療，經(jīng)檢查其發(fā)育正常、意識較為清晰，臨床觀察并無嚴重喘息或發(fā)紺癥狀；患兒雙側扁桃體表現(xiàn)腫大并伴有輕度充血，檢查可見肺部哮鳴音，其余檢查結果均顯示正常。治療時對其使用50mg喜炎平（江西青峰藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20026249）加入5%葡萄糖溶液150mL進行靜脈滴注。滴注約20min后可觀察到患兒表現(xiàn)出哭鬧、煩躁等情況，并且用雙手抓撓全身，隨后可觀察到患兒上肢雙側及軀干有較多的淡紅色片狀皮疹分散分布，界限不明，未觀察到有顯著腫脹，輕壓皮疹處褪色；皮疹面積范圍隨著抓撓逐漸增大，瘙癢顯著；檢查顯示患兒肺哮鳴音加重。

1.2 病例2 男患兒18個月，2015年5月由遼寧省普蘭店市中心醫(yī)院收治，經(jīng)檢查不是過敏體質，體溫38.3℃，男患兒因上呼吸道感染入院接受治療，經(jīng)檢查患兒發(fā)育正常醫(yī)意識清楚，未見有其他嚴重疾病，同樣給予喜炎平靜脈滴注治療，約5min后患兒逐漸出現(xiàn)咳嗽、惡心、腹痛等癥狀，并且患兒皮膚表現(xiàn)出青紫。

1.3 治療措施 對2例患兒均立即停用喜炎平，并使用地塞米松注射液（津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準字H12020514）進行急救治療，具體操作為取2.5mg地塞米松加入50mL，5%葡萄糖溶液；6mL葡萄糖酸鈣加入50mL，5%葡萄糖注射液進行靜脈滴注。約30min后可觀察到患兒過敏癥狀消失，患兒情緒逐漸穩(wěn)定，對其進行全身檢查也顯示各項指標正常無異。

2 討論

穿心蓮內(nèi)酯磺化物經(jīng)加工可支持喜炎平注射液，可由爵床科植物穿心蓮提取，具有抗菌抗炎、解毒清熱以及止咳止痢至功效。對于支氣管肺炎、細菌性痢疾、扁桃體炎等有顯著治療效果，喜炎平注射液的有效活性成分為兩種，分別為17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯以及17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯-19-硫酸酯鈉。

2.1 喜炎平所產(chǎn)生的主要不良反應 喜炎平具有抗病毒、抗菌、解熱消炎、鎮(zhèn)咳以及增強機體免疫等藥理作用，因其顯著的治療效果與良好的安全性，在兒科臨床中得到普遍應用且一致好評，一項調(diào)查研究結果顯示[2]，兒科臨床治療支氣管炎及病毒性肺炎使用喜炎平的比重可達到70%左右。臨床認為注射劑所引發(fā)的不良反應較小，臨床報道喜炎平所致的不良反應主要有腹瀉、腹痛、惡心、瘙癢、風疹等[3]。

2.2 喜炎平引起過敏反應的主要機制 （1）喜炎平注射液中含有較多種的蛋白質，其作為產(chǎn)生變態(tài)反應的基礎，除含有相關生物大分子外，在進行靜脈滴注后，血漿蛋白會與機體內(nèi)未清除的半抗原物質結合形成相關復合物，對體內(nèi)補體進行激活以促進過敏毒素的釋放，引發(fā)血小板、肥大細胞等活化，從而促進相關炎癥因子的釋放，造成局部形成水腫，同時會引起中性粒細胞的聚集，促進膠原酶、蛋白水解酶的釋放，導致血管與其周圍組織的進一步損傷，并通過細胞溶解作用進一步加深損傷，形成嚴重的過敏反應[4]。（2）喜炎平注射液為純中藥注射劑，在與其他注射劑聯(lián)合運用的過程中，或是因pH的影響，均會導致形成不溶性微粒，該不溶性微粒對制劑質量的影響較為嚴重，若被注入人體可能會引發(fā)嚴重過敏性反應或是熱原樣反應[5-6]。

2.3 引起不良反應的主要原因 經(jīng)觀察，喜炎平注射液所造成的不良反應大多出現(xiàn)在肺炎、腹瀉以及上呼吸道感染等患者，研究人員認為這與其適應證有較大聯(lián)系[7]。采用喜炎平注射液進行靜脈注射時常用5%葡萄糖注射液稀釋后進行靜脈滴注，大部分患者按照規(guī)定要求選取稀釋媒介后所引起的不良反應較少，少部分未能按照要求選取稀釋媒介的最后發(fā)生不良反應的情況較多見，因此在臨床應用時要按照規(guī)定選擇恰當?shù)南♂屆浇?，謹慎配伍?/p>

2.4 喜炎平注射液不良反應的相關影響因素 （1）與患者一般臨床資料的關系。通過臨床研究可得，喜炎平引起的不良反應與患者性別并不存在聯(lián)系，同時在各個年齡層段均具有發(fā)病可能；喜炎平不良反應的臨床發(fā)生率可能與患者藥物使用的頻率有關，頻繁使用者不良反應發(fā)生率較高。此外，臨床較長將其使用于呼吸道感染疾病的治療，而該類疾病集中發(fā)病于兒童與老年人群，因此該年齡段患者所出現(xiàn)的不良反應發(fā)生率增加[8]。（2）不良反應發(fā)生時間。臨床總結可得，由喜炎平注射液所致的不良反應大多都屬于速發(fā)類型，在用藥后短時間內(nèi)會出現(xiàn)過敏性休克反應，因此臨床應用喜炎平注射液治療時應當嚴密注意患者生命體征變化，同時加強監(jiān)護，若發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)異常情況要及時處理，可通過采用停藥、降低給藥速度或藥物治療等方式緩解不良反應[9]。（3）與制劑質量的關系。喜炎平注射液為中藥注射劑，內(nèi)含多種成分，例如穿心蓮內(nèi)酯、去氧去氫穿心蓮內(nèi)酯等，成分復雜；其中除有效成分外通常還含有其他多種非有效成分，例如蛋白質、鞣質、色素等，這些非有效成分本身就是極強的致敏原。除此之外，藥物制劑的制備工藝、藥材的不同來源等均會對藥物質量產(chǎn)生影響，同時引發(fā)的不良反應亦有所不同。

本研究中所觀察的2例患兒均在注射喜炎平注射液后出現(xiàn)不良反應癥狀，主要表現(xiàn)出風疹及惡心、腹瀉；相關醫(yī)務人員發(fā)現(xiàn)后立即采取相關治療措施，2例患兒均恢復正常。

通過本文分析，為減少喜炎平用藥過敏反應的發(fā)生應當注意以下幾點：（1）在用藥前要仔細詢問患者是否為過敏體質、是否存在藥物過敏史，同時密切注意患者在藥物使用過程中的身體變化；（2）首次使用喜炎平的患者應先進性藥敏性測試，同時對患者實施劑量限值，尤其對于兒童患者，在藥物實施前30分鐘及用藥2h內(nèi)嚴密監(jiān)護，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)要立即采取解救措施，確保患兒的生命安全。

[1] 楊俊娜.喜炎平與雙歧桿菌聯(lián)合治療小兒病毒腹瀉的臨床觀察[J].當代醫(yī)學,2011,17(25):74-75.

[2] 馬建麗.喜炎平注射液引起兒童過敏反應37例[J].黑龍江醫(yī)藥, 2011,24(3):433-434.

[3] 朱莉.喜炎平在小兒病毒性腸炎治療中的應用[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報,2015,21(2):233-234,241.

[4] 王連心,謝雁鳴,常艷鵬，等.喜炎平注射液過敏反應患者臨床免疫指標實效觀察[J].中醫(yī)雜志,2014,55(15):1335-1338.

[5] 李紅梅.喜炎平注射液致過敏反應一例[J].山西醫(yī)藥雜志,2013, 42(11):622.

[6] Chong L,Chen W,Luo Y，et al.Simultaneous determination of 9-dehydro-17-hydro-andrographolide and sodium 9-dehydro-17-hydroandrographolide-19-yl sulfate in rat plasma by UHPLC-ESI-MS/MS after administration of xiyanping injection:Application to a pharmacokinetic study[J].Biomedical Chromatography:An International Journal Devoted to Research in Chromatographic Methodologies and Their Applications in the Biosciences,2013,27(7):825-830.

[7] 馬健,張慧.喜炎平注射液致過敏反應[J].中國誤診學雜志,2010, 10(10):2504-2505.

[8] 馮希偉,任媛,李永平，等.喜炎平注射液致過敏反應1例[J].臨床軍醫(yī)雜志,2013,41(6):564.

[9] 張云穎.喜炎平注射液致嚴重過敏反應1例[J].中國實用醫(yī)藥,2010, 5(35):152.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.19.097

遼寧 116200 遼寧省普蘭店市中心醫(yī)院 （王麗娟 安家波 夏美玲）