李亞萍　張明昊

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中藥注射液不良反應(yīng)現(xiàn)狀分析與防治措施探討

李亞萍1張明昊2Δ

1.河南省鄭州市中醫(yī)院藥學(xué)部(鄭州 450007)；2.河南中醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院(鄭州 450046)

摘要：中藥注射液是在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下，運(yùn)用現(xiàn)代技術(shù)與工藝，純化提取出中藥或復(fù)方中藥中的有效物質(zhì)而制成的無(wú)菌制液，起效快，療效確切。但近年來(lái)隨著中藥注射液的應(yīng)用日趨廣泛，其引發(fā)的不良反應(yīng)事件也不斷增加。本文從中藥注射液的研究現(xiàn)狀出發(fā)，分析了中藥注射液引發(fā)不良反應(yīng)的原因、臨床使用中存在的問(wèn)題及防范措施等幾個(gè)方面，旨在呼吁中醫(yī)藥行業(yè)內(nèi)對(duì)中藥注射液的加工和使用加以規(guī)范，減少和避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

關(guān)鍵詞：中藥注射液；不良反應(yīng)；引發(fā)因素

中藥注射液(traditional Chinese medicine injection，TCMI)是在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下，運(yùn)用現(xiàn)代技術(shù)與工藝，純化提取出中藥或復(fù)方中藥中的有效物質(zhì)而制成的供注射入人體內(nèi)的溶液、乳狀液、粉末及濃溶液的無(wú)菌制液[1]。在傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論和現(xiàn)代藥物制液技術(shù)共同推動(dòng)下，中藥注射液的研發(fā)取得了長(zhǎng)足發(fā)展，已成為傳統(tǒng)中藥的一個(gè)創(chuàng)新液型。由于價(jià)格低廉又效果明顯，中藥注射液在臨床中得到了廣泛應(yīng)用，使用量增長(zhǎng)迅速，特別是在治療病毒性疾病、心腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病等方面有著西藥不可替代的作用[2]。然而，由于中藥注射液化學(xué)成分復(fù)雜，加之制備工藝較為落后、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)欠缺等一系列原因，中藥注射液的不良反應(yīng)逐年增加。從2006年的“魚腥草事件”到2008年的“刺五加事件”，中藥注射液的安全性受到廣泛關(guān)注，甚至被列入高風(fēng)險(xiǎn)藥物之中。本文就中藥注射液的不良反應(yīng)進(jìn)行了探討，僅與同行商榷。

1　中藥注射液的使用現(xiàn)狀

傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論與現(xiàn)代藥物制液技術(shù)相結(jié)合，就產(chǎn)生了中藥注射液，它的研發(fā)始于20世紀(jì)30年代，到50年代中期至60年代初期，“茵梔黃注射液”“板藍(lán)根注射液”等20余個(gè)品種已在上海等地應(yīng)用于臨床。70年代以來(lái)，品種繁多的中藥注射液在全國(guó)范圍內(nèi)研制成功并廣泛應(yīng)用于臨床，但由于當(dāng)時(shí)技術(shù)水平低、療效不明顯和安全性差等原因，多數(shù)品種已經(jīng)被淘汰。近年來(lái)，隨著制藥技術(shù)的進(jìn)步和生產(chǎn)工藝的優(yōu)化，中藥注射液已形成了一批廣泛用于臨床的新品種。這些中藥注射液在繼承傳統(tǒng)中藥療效的基礎(chǔ)上，也帶來(lái)了頻發(fā)的不良反應(yīng)。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院在2004年—2007年間共發(fā)生中藥不良反應(yīng)623例，其中中藥注射液不良反應(yīng)就占了52.33%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于其他中藥液型[3]。同樣，廣州市各醫(yī)院在2007年間上報(bào)的中藥不良反應(yīng)共計(jì)799例，其中注射液占83.35%[4]。而中國(guó)藥學(xué)會(huì)經(jīng)過(guò)分析國(guó)內(nèi)的不良藥物反應(yīng)病例后，得出了中藥不良反應(yīng)所占比例僅次于抗生素的結(jié)論[5]。隨著中藥注射液安全性評(píng)價(jià)工作的開展，總結(jié)并深刻揭示中藥注射液不良反應(yīng)形成的原因，對(duì)于指導(dǎo)中藥注射液生產(chǎn)和臨床合理用藥意義重大。

2　中藥注射液不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因

2.1藥品自身原因中藥注射液的有效成分幾乎都是從天然的動(dòng)植物及礦物中提取的，天然提取物本身成分復(fù)雜，具有一定的不確定性，除了各種有效成分以外，還有生物堿、內(nèi)酯、木脂素、萜類、鞣質(zhì)、多肽蛋白質(zhì)等不同種類的多種成分，盡管中藥化學(xué)研究已達(dá)到一定的水平，但受于技術(shù)的限制，仍有很多中藥所含的化合物是我們未曾檢測(cè)到或無(wú)法鑒別的，加之中藥復(fù)方在煎煮過(guò)程中往往會(huì)發(fā)生新物質(zhì)的產(chǎn)生、原有物質(zhì)的消除、成分含量的增加等一系列復(fù)雜的變化[6]，這些都為我們判定中藥注射液的成分增加了難度。

中藥材的質(zhì)量受到多種因素的影響，其中產(chǎn)地和采集時(shí)間就是保證中藥材質(zhì)量的一個(gè)重要的前提。實(shí)踐證明，不同產(chǎn)地、不同季節(jié)采集的中藥材質(zhì)量存在較大的差異，況且中藥材的種植還會(huì)受到農(nóng)藥、重金屬、放射性元素、微生物等多種因素的污染，以上這些也會(huì)影響到中藥注射液的質(zhì)量。而在目前的中藥材銷售環(huán)節(jié)上，以假充真、以次充好等現(xiàn)象還依然存在，這些都是造成中藥材及注射液質(zhì)量下降的不容忽視的原因。

在給藥途徑方面，傳統(tǒng)中藥湯液及丸、散、丹、膏等均以口服為主，隨著中藥制藥技術(shù)的不斷發(fā)展，中藥的片液、膠囊、顆粒、滴丸等各種口服制液以及各種貼液、軟膏等外用制液相繼出現(xiàn)，后來(lái)我國(guó)的第一個(gè)中藥注射液——柴胡注射液于1941年研制成功[7]?？诜o藥會(huì)受到消化道生理狀態(tài)、藥物性質(zhì)、食物等多種因素的影響，吸收速度慢，且藥物口服后會(huì)經(jīng)過(guò)胃腸黏膜選擇性吸收，經(jīng)門靜脈入肝臟，經(jīng)過(guò)肝臟的“解毒”后再經(jīng)肝靜脈進(jìn)入體循環(huán)，所以口服給藥發(fā)生不良反應(yīng)的概率較低。相比之下，采取肌肉或皮下注射方式，注射部位與周圍毛細(xì)血管之間缺乏藥物選擇吸收的屏障，而靜脈注射則將藥物直接注入血液，吸收速度更快，在見效迅速的同時(shí)藥效也強(qiáng)烈。中藥注射液由中藥材提取，成分復(fù)雜，多數(shù)本身含有蛋白質(zhì)、多肽、多糖復(fù)合物等可作為抗原的大分子物質(zhì)，一旦通過(guò)注射方式進(jìn)入機(jī)體就可激活機(jī)體免疫系統(tǒng)并導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)[8]。

2.2生產(chǎn)質(zhì)量原因同一種中藥產(chǎn)品，由于不同廠家的生產(chǎn)工藝不同，質(zhì)量也參差不齊，加之有些廠家對(duì)中藥注射液純化不完全，雜質(zhì)過(guò)多，從而引起中藥注射液發(fā)生不良反應(yīng)。另外，中藥注射液缺乏統(tǒng)一的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，目前執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)是以凈藥材投料制成的中藥注射液中，可測(cè)定成分不低于總固體物的20%(靜脈注射液應(yīng)不低于25%)，而以有效部位投料制成的中藥注射液中，可測(cè)定成分不低于總固體物的70%(靜脈注射液不低于80%)。以上這些標(biāo)準(zhǔn)對(duì)個(gè)別指標(biāo)性成分或有效成分進(jìn)行了定性和定量，但對(duì)不可測(cè)定的部分卻沒(méi)有明確的規(guī)定，這些未知成分是否對(duì)人體有害也無(wú)從知曉。近年來(lái)出現(xiàn)的指紋圖譜技術(shù)對(duì)中藥注射液的質(zhì)量保障起到了較大的推動(dòng)作用，但這種技術(shù)的應(yīng)用還不成熟，未得到全面推廣。

2.3臨床使用原因中藥注射液在稀釋溶解過(guò)程中引發(fā)的配伍變化，特別是中西藥配伍不當(dāng)，往往會(huì)出現(xiàn)不同程度地含量降低、渾濁沉淀、溶液顏色改變、紫外吸收值降低、不溶性微粒含量增加、藥理配伍禁忌等情況，從而造成中藥注射液藥效降低，臨床不良反應(yīng)增加。在臨床實(shí)踐中，靜脈滴注速度也是導(dǎo)致中藥注射液不良反應(yīng)的原因之一。靜脈滴注速度原則上應(yīng)根據(jù)病人的病情、輸液總量、輸液目的及藥物性質(zhì)等來(lái)進(jìn)行判斷，如果滴注速度過(guò)快，就會(huì)導(dǎo)致局部藥物濃度過(guò)高，不容性顆粒大量聚積而堵塞毛細(xì)血管，從而引起患者頭暈、疼痛及刺激性皮炎等不良反應(yīng)出現(xiàn)[9]。

3　中藥注射液不良反應(yīng)的防治措施

3.1加強(qiáng)質(zhì)量控制完善的中藥注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，有助于改進(jìn)中藥注射液提純、制液工藝和藥理學(xué)等各方面的研究現(xiàn)狀。而在現(xiàn)有基礎(chǔ)上改進(jìn)生產(chǎn)工藝，提高中藥注射液有效成分的純度，降低未知成分濃度并加強(qiáng)中藥注射液質(zhì)量控制，可以有效減少中藥注射液不良反應(yīng)的發(fā)生，為臨床安全用藥打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

3.2臨床謹(jǐn)慎使用中藥注射液由于復(fù)雜，在使用前一定要仔細(xì)詢問(wèn)患者的藥物過(guò)敏史，并慎重對(duì)待有過(guò)敏史的患者；靜脈滴注所用中藥注射液要按照無(wú)菌操作規(guī)程，現(xiàn)用現(xiàn)配，盡量稀釋后使用，滴注速度也不宜過(guò)快，盡量慢滴并注意觀察；一旦發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)皮疹、瘙癢、顏面充血，特別是心悸、胸悶、呼吸困難、咳嗽等癥狀應(yīng)立即停止用藥，并及時(shí)對(duì)患者進(jìn)行脫敏治療[10]。在臨床使用過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)強(qiáng)調(diào)辨證使用中藥注射液，遵守中醫(yī)辨證論治原則，結(jié)合具體病情選擇最為合理和有效的中藥注射液來(lái)治療，進(jìn)一步提高臨床治療效果。

4　結(jié)語(yǔ)

近年來(lái)隨著中藥注射液不良反應(yīng)的不斷發(fā)生，其關(guān)注度也不斷增加。引起中藥注射液不良反應(yīng)的因素很多，原因復(fù)雜。面對(duì)此種情況，我們不僅要全面分析中藥注射液發(fā)生不良反應(yīng)的原因，完善中藥注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，還要在臨床使用中謹(jǐn)慎小心，把所有可能引起注射液不良反應(yīng)的因素控制在最低限度。只有做到以上這些，中藥注射液才能真正發(fā)揮出其治病救人的功效。

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doi:10.3969/j.issn.1003-8914.2016.05.066

文章編號(hào)：1003-8914(2016)-05-0739-03

收稿日期：(本文校對(duì)：李光2015-05-26)