陳夏涼　袁　曉　姚　華

（浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院·杭州　310003）

復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍的中醫(yī)治療研究進(jìn)展*

陳夏涼袁曉**姚華

（浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院·杭州310003）

目的：綜述近10年來(lái)中醫(yī)藥治療復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍的研究進(jìn)展。方法：通過(guò)檢索閱讀近10年來(lái)研究中醫(yī)藥治療復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍的文獻(xiàn)，了解復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍?cè)谥嗅t(yī)病因病機(jī)、辨證論治、療效等方面的研究進(jìn)展。結(jié)果：中醫(yī)藥根據(jù)辨證論治，通過(guò)內(nèi)服、外敷及針灸等療法治療復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍，可取得較為滿意的療效。結(jié)論：中醫(yī)藥對(duì)復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍具有良好的療效。

復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍辨證論治中醫(yī)藥療法

復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍（RecurrentAphthousUlcer，RAU）是臨床上常見(jiàn)的黏膜疾病，又稱(chēng)為復(fù)發(fā)性口腔潰瘍。臨床表現(xiàn)以齒齦、舌體、兩頰、上腭等處黏膜出現(xiàn)米粒大小近似圓形或橢圓形的淺表性潰瘍?yōu)樘卣?，本病具有周期性、?fù)發(fā)性、

自限性特征，潰瘍灼痛明顯。本病病名最早見(jiàn)于《素問(wèn)?氣交變大論》：“歲金不及，炎火乃行……民病口瘡?！痹谧鎳?guó)醫(yī)學(xué)中，屬于“口瘡”、“口糜”、“口瘍”、“口疳”范疇?，F(xiàn)將近年來(lái)中醫(yī)中藥對(duì)復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍的研究進(jìn)展做以下綜述。

1　病因病機(jī)及辨證分型

1.1病因病機(jī)

復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍的發(fā)病原因目前尚無(wú)統(tǒng)一定論，但不外乎飲食不節(jié)、思慮過(guò)度、勞倦或久病虛損等原因損傷中焦脾胃所致。查之RAU的潰瘍多發(fā)生在舌、口唇、咽等處，足陽(yáng)明胃經(jīng)“入上齒中，還出挾口，環(huán)唇”，足太陰脾經(jīng)“挾咽，連舌本，散舌下”,足少陰腎經(jīng)“循喉嚨，挾舌本”,足厥陰肝經(jīng)“下頰里，還唇內(nèi)”，故歷代醫(yī)家對(duì)RAU的病因病機(jī)認(rèn)識(shí)，多從心、脾胃、肝、腎論述，臟腑功能失調(diào),經(jīng)氣不利,火熱循經(jīng)熏著于上而致肉腐失養(yǎng),發(fā)為口瘡。

除外臟腑辨證，現(xiàn)代學(xué)者從不同角度闡述了RAU的病因病機(jī)，多從“火熱”論述。傅慧婷、竇丹波[1]從氣虛濕火論治RAU，提出氣虛是RAU反復(fù)發(fā)作的病理基礎(chǔ)，濕火貫穿RAU發(fā)病的整個(gè)過(guò)程，并將“火”分為心火、脾胃之火、肝火、相火，治療遵循“益氣清火化濕法”為原則，療效顯著。葉文彬、陳榮武[2]從三焦辨證論治，認(rèn)為三焦氣化失衡，心脾腎等臟腑功能失調(diào)，從而內(nèi)生風(fēng)、火、濕、熱諸邪及病理產(chǎn)物，邪火上炎最終導(dǎo)致“口瘡”的發(fā)生。鄭耿東[3]等以伏氣學(xué)說(shuō)為立論，結(jié)合氣候環(huán)境特點(diǎn)，提出先天稟賦不足和風(fēng)、寒、暑、濕、燥、火等六淫邪氣伏藏，在一定的誘因下，伏而后發(fā)為RAU的病因病機(jī)?；谕蹒淌凇绑w病相關(guān)”理論，董偉[4]等總結(jié)出濕熱體質(zhì)是RAU患者的主要體質(zhì)類(lèi)型，濕熱郁火是其病機(jī)要點(diǎn)，并提出“清利透散”的制方觀。

總之，目前中醫(yī)界趨于一致的認(rèn)識(shí)是：RAU的發(fā)病與心、脾（胃）、腎密切相關(guān)，病機(jī)雖然復(fù)雜，但不外乎火、毒、濕、瘀、虛五端。臨床辨證治療中，分清標(biāo)本、辨明寒熱虛實(shí)，即可收到較好效果。

1.2辨證論治

《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]有關(guān)口瘡的中醫(yī)辨證分型共為五型：胃火上炎型、心脾積熱型、脾虛濕困型、陰虛火旺型、脾腎陽(yáng)虛型。結(jié)合以上病因病機(jī)的歸納總結(jié)及臨床中主要中醫(yī)證候的分布特點(diǎn)，現(xiàn)將RAU的證型主要概括為以下三型。

1.2.1心脾（胃）積熱型《素問(wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》言：“脾主口”、“心主舌”?？趯倨?，舌屬心，心者火，脾者土，心火積熱，傳之脾土，二臟俱蓄熱毒，不得發(fā)散，攻沖上焦，故令口舌之間生瘡腫痛，多見(jiàn)于平素陽(yáng)明胃火偏盛，或嗜食辛辣之品，或飲酒過(guò)多者。潰瘍多在舌尖、舌邊，創(chuàng)面黃白，周?chē)衬ぜt腫，中央凹陷，灼熱疼痛，常兼心煩失眠，胃脘嘈雜，口干口臭，小便短赤，舌紅，苔黃，脈數(shù)。治宜清心泄脾，消腫止痛，選方導(dǎo)赤散、瀉心湯、小薊子飲等，臨床辯證加減：胸悶納呆嘔惡者加蘇葉、佩蘭、九里香；小便不利者加澤瀉、白茅根；血分瘀熱者，加水牛角、赤芍、丹皮、生地等涼解血熱，化瘀解毒，重者或加用露蜂房、雷公藤；瘀熱損傷脈絡(luò)，致出血發(fā)斑者，可加凌霄花、紫草、生蒲黃、炙僵蠶等。蘇濤[6]用青芪飲（基本方：青黛6g，生黃芪25g，蒲公英12g，山藥15g，白術(shù)10g，麥冬12g，北沙參12g，生地15g，玄參12g）配合冰硼散治療RAU患者158例，并與西藥治療的120例進(jìn)行對(duì)照研究，結(jié)果示：①近期療效：治療6天時(shí)中藥組潰瘍面積、充血面積縮小及疼痛緩解程度明顯優(yōu)于西藥組（P＜0.05，P＜0.01）。②遠(yuǎn)期療效：中藥組158例，痊愈18例（11.4%），顯效84例（53.2%），有效51例（32.2%），總有效率96.8%；西藥組120例，無(wú)痊愈病例，顯效40例（33.3%），有效48例（40.0%），總有效率73.3%。表明青芪飲內(nèi)服與冰硼散外用具有減輕潰瘍周?chē)谇火つこ溲?、止痛較快、加速潰瘍面愈合的療效，并能顯著延長(zhǎng)潰瘍復(fù)發(fā)間歇期。

1.2.2陰虛火旺型肝腎不足，熱傷陰液，虛火上攻，灼傷肌膜，久則肌肉潰破，發(fā)為口瘡。常見(jiàn)潰瘍反復(fù)發(fā)作，此起彼伏，綿延難愈，潰瘍分散，大小不等，瘡面?zhèn)文ど伲車(chē)つさt，疼痛晝輕夜重，可伴口干咽燥，失眠多夢(mèng)，頭暈耳鳴，顴紅盜汗，手足心熱，溲黃便干，舌紅少苔或有裂紋，脈細(xì)數(shù)。治宜滋陰降火，選方六味地黃丸、玉女煎、黃連阿膠湯、滋水清肝飲等加減。肝郁化火者，加香附、郁金、白芍、龍膽草、夏枯草等疏肝清肝；氣陰兩傷者，加天花粉、太子參、麥冬等益氣養(yǎng)陰。如韓燕等[7]人將120例中醫(yī)辨證為陰虛火旺型的RAU患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組60例，觀察組予千金口瘡加味顆粒（組方：薔薇根、黃柏、升麻、生地、知母、玄參、麥冬、北沙參、生甘草）口服，對(duì)照組予口炎清顆粒治療。結(jié)果表明：千金口瘡方加味顆粒治療RAU，在潰瘍疼痛、潰瘍面積、潰瘍數(shù)目、癥候分級(jí)近期療效改善方面，與對(duì)照組上市中成藥口炎清沖劑療效相當(dāng)，在控制復(fù)發(fā)、延長(zhǎng)間歇期遠(yuǎn)期療效方面要優(yōu)于對(duì)照藥口炎清沖劑。

1.2.3脾腎陽(yáng)虛型素體虛寒，陽(yáng)氣不足；或勞倦過(guò)度，耗傷陽(yáng)氣；或久服苦寒之藥，損傷脾陽(yáng)，日久累及腎陽(yáng)；或陰虛日久，陰損及陽(yáng)，終致離根之火炎上為患。常見(jiàn)潰瘍數(shù)量少，表面灰白色，周?chē)つさt，痛不明顯，伴神疲乏力，肢腫形寒，面色晄白，口淡口干不思水飲，納少便溏，小便頻數(shù)清長(zhǎng)，舌淡胖，苔白潤(rùn)，脈沉細(xì)。治宜溫陽(yáng)補(bǔ)腎，輔以育陰運(yùn)氣，求平降炎上之無(wú)根之火，方用附子理中湯、金貴腎氣丸加減。氣血虧虛者，加黨參、白術(shù)、黃芪、當(dāng)歸、白芍、熟地等益氣養(yǎng)血，榮肌斂瘡；濕邪困脾者，加藿香、佩蘭、澤瀉、茯苓、半夏等化濕和胃。

此外，眾多臨床研究者[8-9]從自身免疫性疾病的角度，通過(guò)測(cè)定、對(duì)比RAU患者或動(dòng)物模型服用中草藥湯劑或顆粒劑前后的T淋巴細(xì)胞亞群（CD3、CD4、CD8、CD4/CD8）水平與臨床療效間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)RAU患者存在T淋巴細(xì)胞亞群平衡失調(diào)的表現(xiàn)，發(fā)病期細(xì)胞免疫功能處于抑制狀態(tài)，中草藥湯劑或顆粒劑能夠改善RAU患者的免疫抑制狀態(tài)，達(dá)到治療RAU的作用。

2　外治法

祖國(guó)醫(yī)學(xué)的外治法是運(yùn)用藥物、手術(shù)、物理方法或者使用一定的器械，直接作用于患者體表患部或病變部位而達(dá)到治療目的的一種方法。是中醫(yī)藥的特色治療手段。RAU的中醫(yī)藥外治法包括創(chuàng)面敷藥、穴位敷貼、針灸等。

2.1創(chuàng)面敷藥

秦小林[10]用中藥潰瘍散（組方：煅石膏、乳香、沒(méi)藥、兒茶、五倍子、黃柏、黃芩、生地、細(xì)辛、冰片等量焙干，共研粉末，將藥粉用紙卷做成噴器，對(duì)準(zhǔn)潰瘍面輕輕噴敷即可）治療RAU患者670例，3天后評(píng)估療效：治愈率為40.90%，有效率為59.10%，沒(méi)有無(wú)效病例，可見(jiàn)中藥潰瘍散功效甚好。臨床用于治療RAU的自擬中藥潰瘍散種類(lèi)繁多，隨證加減大多能取得滿意療效。除外復(fù)方潰瘍散，單味中藥，如草珊瑚、青黛、甘草[11]、白及、枯礬、細(xì)辛、公丁香、蘆薈等，制成膜劑、貼片、凝膠[12]、含漱液、噴霧劑等，亦可取得滿意的治療效果。

2.2穴位敷貼

穴位貼敷法一方面可通過(guò)貼敷直接而持久地刺激體穴，激發(fā)穴位治療作用；另一方面，根據(jù)辨證論治，不同的證型選取相對(duì)應(yīng)的組方貼敷在相對(duì)應(yīng)的治療穴位，使其藥性通過(guò)經(jīng)脈氣血輸布到相對(duì)應(yīng)的臟腑，進(jìn)而發(fā)揮相對(duì)應(yīng)的藥理作用，從而起到刺激體穴和藥理作用的雙重效果。王雙艷[13]等以隨機(jī)、自身對(duì)照為原則，設(shè)計(jì)臨床研究方案，納入RAU（虛火上炎證）患者60例，給予細(xì)辛散劑外敷涌泉穴，比較治療前后中醫(yī)證候積分，結(jié)果顯示：①證候療效分析顯示：臨床痊愈率為15.5%，顯效37.9%，有效41.4%，無(wú)效5.2%；②病損療效分析顯示：臨床痊愈率為53.4%，顯效13.8%，有效22.4%，無(wú)效10.3%，驗(yàn)證了細(xì)辛外敷涌泉穴治療RAU（虛火上炎證）的有效性與安全性。

2.3針灸治療

李靜華[14]針刺治療脾胃虛弱型RAU，取地倉(cāng)、頰車(chē)、足三里、合谷、陰陵泉、三陰交調(diào)和脾胃脈氣，與口服西藥組進(jìn)行對(duì)照研究，結(jié)果表明：在改善口腔局部病損癥狀、體征方面，在改善全身癥狀、體征方面，在減少?gòu)?fù)發(fā)方面，針刺治療脾胃虛弱型RAU的臨床療效明顯優(yōu)于西藥對(duì)照組。

3　結(jié)論

RAU的發(fā)病原因尚不明確，西醫(yī)認(rèn)為主要與免疫系統(tǒng)平衡失調(diào)、微量元素缺乏、內(nèi)分泌功能紊亂、微循環(huán)障礙及細(xì)菌、病毒感染等多種因素有關(guān)。中醫(yī)中藥通過(guò)內(nèi)治法，創(chuàng)面、穴位敷貼，針灸針刺等方法治療RAU，取得較為滿意療效。但仍存在以下問(wèn)題：個(gè)體差異導(dǎo)致辨證分型缺乏統(tǒng)一的衡量標(biāo)準(zhǔn)，療效判定標(biāo)準(zhǔn)亦不明確；藥物作用機(jī)理的研究尚有待深入。在臨床實(shí)踐、藥理實(shí)驗(yàn)中仍需不斷積極探索。

[1]傅慧婷,竇丹波.從氣虛濕火論治復(fù)發(fā)性口腔潰瘍[J].四川中醫(yī),2012,30(10):20-21.

[2]葉文彬,陳榮武.復(fù)發(fā)性口腔潰瘍從三焦論治[J].光明中醫(yī), 2014,29(3):581-58.

[3]鄭耿東,曾元桂.運(yùn)用伏氣學(xué)說(shuō)治療頑固性口瘡[J].光明中醫(yī),2012,27(5):871-873.

[4]董偉,英孝,張丹丹,等.從濕熱體質(zhì)論治復(fù)發(fā)性口腔潰瘍[J].中醫(yī)雜志,2014,55(15):1339-1348.

[5]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002:335.

[6]蘇濤.青芪飲配合冰硼散治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍158例[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2008,28(6):547-549.

[7]韓燕,劉沛源,肖京.千金口瘡加味顆粒治療陰虛火旺型復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的臨床觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015, 35(7):816-819.

[8]孫林琳.六味地黃丸對(duì)復(fù)發(fā)性口瘡患者細(xì)胞免疫功能影響的觀察[J].實(shí)用口腔醫(yī)學(xué)雜志,2004,20(5):647-648.

[9]沈敏鶴,阮善明,等.水中草顆粒對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物復(fù)發(fā)性口腔潰瘍細(xì)胞免疫功能的影[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2009,29(10): 901-903.

[10]秦小林.合理使用中藥潰瘍散治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的中藥學(xué)研究[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2013,10(4):100-101.

[11]MoghadamniaAA,MotallebnejadM,KhanianM.The efficacyofthebioadhesivepatchescontaininglicorice extractinthemanagementofrecurrentaphthous stomatitis.PhytotherRes,2009,23(2):246-250.

[12]張向宇,姬長(zhǎng)蘭,陳雙璐.蘆薈凝膠用于治療兒童口腔復(fù)發(fā)性潰瘍的臨床觀察[J].實(shí)用口腔醫(yī)學(xué)雜志,2008,24(6):882-885.

[13]王雙艷,高明超,吳業(yè)清,等.細(xì)辛外用治療口腔潰瘍（虛火上炎證）的臨床研究[J].中華中醫(yī)藥雜志,2013,28(4):1133-1135.

[14]李靜華.針刺治療脾胃虛弱型復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的臨床療效觀察[J].實(shí)用口腔醫(yī)學(xué)雜志,2014,30(1):122-124.

（2016-01-15收稿）

浙江省中醫(yī)藥科技計(jì)劃項(xiàng)目（2015ZB024）

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