楊誼新　張樹明

（黑龍江省中醫(yī)藥科學院·哈爾濱　150036）

中藥單體成分治療咳嗽研究進展

楊誼新張樹明

（黑龍江省中醫(yī)藥科學院·哈爾濱150036）

咳嗽是內(nèi)科患者最常見的癥狀 ，咳嗽病因繁多且涉及面廣。中藥治療咳嗽有悠久的歷史。本文就近年治療咳嗽的中藥單體有效成分從生物堿類 、揮發(fā)油類、三萜類、皂苷類、黃酮類、香豆素類、苯基乙烯類、氰苷類等加以綜述，為開展相關方面的研究提供一定的參考。

咳嗽中藥有效成分作用機制

咳嗽是人體的一種重要的防御機制，當呼吸道黏膜受到過多分泌物刺激，或者有害氣體吸入，或異物不慎誤入氣道時，便引起咳嗽，故咳嗽是一種保護性反射。但另一方面，咳嗽對機體有害，頻繁而長期的咳嗽可使呼吸道內(nèi)感染擴散；影響睡眠，消耗體力；使含有致病原的分泌物播散，引起疾病傳播；誘發(fā)心血管、神經(jīng)、消化道、呼吸等多個系統(tǒng)的并發(fā)癥。

中藥用于治療咳嗽歷史悠久且資源豐富，近年來諸多研究發(fā)現(xiàn)多種中藥單體成分有治療咳嗽的作用。本文查閱了2015年以前有關中藥止咳藥的研究文獻，對百部、紫菀、枇杷葉、桑白皮、貝母、滿山紅、苦杏仁、矮地茶、照山白、麥冬、桔梗、當歸、羅漢果、女貞葉、甘草、澤漆、蛇床子、車前子和化橘紅等具有止咳作用中藥所含的單體有效成分按照生物堿、揮發(fā)油、三萜、皂苷、黃酮、香豆素、二苯乙烯、氰苷等的進行分類總結，綜述如下。

1　生物堿類

ChungHS等[1]利用豚鼠咳嗽模型，研究發(fā)現(xiàn)新對葉百部新堿Neotuberostemonine鎮(zhèn)咳活性最強，其強度與同等濃度的磷酸可待因相當；其次是Neostenine，TuberostemonineH和TuberostemonineJ，同時Neotuberostemonine并不是通過作用于阿片受體、γ-氨基丁酸受體或多巴胺受體而鎮(zhèn)咳。XuYT等采用枸櫞酸誘導的豚鼠哮喘模型，對生物堿Tuberostemonine，Neotuberostemonine,Stemoninine和Stemotinine的止咳作用進行研究，結果表明這3種類型生物堿都具有一定的鎮(zhèn)咳作用。LinLG等發(fā)現(xiàn)II型生物堿Bisdehydrostemoninine、Smmoninoamide和Stemoninine同樣有較好的鎮(zhèn)咳活性[2,3]。YangXZ等發(fā)現(xiàn)Protostemonine、Stemospironine、Maistemonine和Stemonamine對枸櫞酸誘導的豚鼠模型都具有較好的止咳活性[4]；張勇慧[5]等發(fā)現(xiàn)湖北貝母生物堿單體鄂貝甲素、湖貝甲素苷的鎮(zhèn)咳作用很強,在可待因1/10的劑量條件下,與陰性組比較顯示顯著的鎮(zhèn)咳作用；錢伯初[6]等對小鼠用氨水引咳和電刺激麻醉貓喉上神經(jīng)引咳等方法，證實灌胃或皮下注射浙貝甲素或浙貝乙素都有鎮(zhèn)咳作用。

2　揮發(fā)油類

李淑玉[7]等從烈香杜鵑葉的揮發(fā)油中分離出的一種止咳有效成分4-苯基丁酮-2(4-PB)，動物實驗證明4-PB對小鼠、豚鼠及貓的實驗性咳嗽有明顯抑制作用；謝文利[8，9]等證實當歸揮發(fā)油成分蒿本內(nèi)酯對枸櫞酸和氨水誘發(fā)的小鼠、豚鼠咳嗽均有明顯的抑制作用,可顯著延長咳嗽潛伏期，減少咳嗽次數(shù)。實驗結果提示，蒿本內(nèi)酯可能作用于相關化學感受器，抑制支氣管黏膜對刺激的反應性而表現(xiàn)出外周性鎮(zhèn)咳作用；根據(jù)藥理活性顯示，從滿山紅揮發(fā)油中得到的單體杜鵑酮口服或腹腔注射均具有良好的止咳作用，口服杜鵑酮160mg/kg與口服可待因60mg/kg的止咳作用相當[10]。

3　三萜類

研究表明從紫菀中分得的紫菀酮、表木栓醇單體表現(xiàn)出明顯鎮(zhèn)咳作用[11]；鞠建華[12]等對常用中藥枇杷葉的化學和藥效學進行研究，從正丁醇萃取物中分離得到的烏蘇酸對枸櫞酸噴霧引起的豚鼠咳嗽有止咳作用；羅漢果甜苷(純度＞98%)灌胃，對氨水噴霧引咳小鼠均有鎮(zhèn)咳作用[13]；女貞葉提取物熊果苷可延長氨水引咳潛伏期、減少3min內(nèi)咳嗽次數(shù)，延長二氧化硫致咳潛伏期[14]。

4　皂苷類

桔梗皂苷D為桔梗皂苷類成分之一，藥效學試驗證明桔梗皂苷D具有明顯的鎮(zhèn)咳作用[15]；有研究發(fā)現(xiàn)麥冬皂苷D具有很好的鎮(zhèn)咳作用，麥冬皂苷D能抑制乙酰膽堿和緩激肽誘導的去極化反應，提示其可能通過激活鉀離子通路，減少氣道的膽堿釋放，這在一定程度上闡明了麥冬皂苷D鎮(zhèn)咳的作用機制[16,17]。

5　黃酮類

朱一亮[18]等發(fā)現(xiàn)甘草黃酮能很強地抑制辣椒素誘導的豚鼠咳嗽反射，其作用機制可能是通過直接阻斷VR1受體或間接影響內(nèi)源性阿片釋放；研究報道,從杜鵑科屬照山白中提取的金絲桃苷臨床和藥理都有顯著的鎮(zhèn)咳作用，而中藥澤漆中澤漆新苷的化學結構是在榔皮素的第三位上比金絲桃苷多一個半乳糖苷，推測澤漆新苷進入胃腸道后,可能水解成金絲桃苷而發(fā)揮止咳的作用[19]；陰月[20]等研究發(fā)現(xiàn)車前子苷灌胃可延長小鼠咳嗽潛伏期,并且2min內(nèi)咳嗽次數(shù)明顯降低。

6　香豆素類

花椒毒酚(XT)是蛇床子呋喃香豆素成份之一，胡曉[21]等報道XT能抑制濃氨水噴霧引起的小鼠咳嗽,提示XT可能作用于有關的化學感受器,抑制支氣管粘膜對刺激的反應性而表現(xiàn)出鎮(zhèn)咳作用；從矮地茶中分離出的巖白菜素，據(jù)報道[22]根據(jù)電刺激貓喉上神經(jīng)引咳的實驗，巖白菜素無論腹腔注射或灌胃都有明顯的止咳作用。用小白鼠氫氧化胺噴霧引咳實驗，巖白菜素250mg/kg灌胃的止咳作用比1/10劑量磷酸可待因稍強，推測其止咳作用的部位在中樞，可能在大腦。

7　苯基乙烯類

闞啟明[23]等采用小鼠濃氨水引咳法、小鼠SO2引咳法和豚鼠枸櫞酸引咳法制造3種引咳模型，灌胃給予桑皮苷，結果桑皮苷對3種引咳模型均有較明顯的鎮(zhèn)咳作用，尤其對引咳作用較強，說明桑皮苷對化學性刺激物質(zhì)引起的支氣管黏膜感受器有抑制作用，但作用的受體或分子生物學基礎有待進一步研究。

8　氰苷類

苦杏仁苷內(nèi)服后，可在體內(nèi)分解為氫氰酸和苯甲醛，氫氰酸對呼吸中樞可產(chǎn)生一定的抑制作用，使呼吸運動趨于安靜而達到鎮(zhèn)咳平喘的作用[24]。β2-腎上腺素受體是止咳平喘藥物發(fā)揮藥效的主要靶體，鄭曉暉[25]等將從家兔肺組織中純化得到的β2-腎上腺素受體制成親和色譜，用于苦杏仁中有效成分的篩選，結果表明苦杏仁苷與該受體色譜柱結合良好，說明苦杏仁苷具有止咳的作用。

9　其他

蘇薇薇等[26]采用中藥譜效學篩選策略，成功篩選出S07為化橘紅的核心鎮(zhèn)咳活性成分。動物實驗顯示S07具有顯著的鎮(zhèn)咳作用，對其作用機制進行研究，發(fā)現(xiàn)S07并非中樞鎮(zhèn)咳藥物，其鎮(zhèn)咳作用亦不依賴于抑制C纖維神經(jīng)肽釋放和并非通過開放ATP-K+離子通道而起作用，然而它對機械刺激通過RARs受體引起的咳嗽具有抑制作用，提示RARs受體是其主要作用靶點。通過對比莫吉斯坦、可待因、S07對煙熏豚鼠咳嗽的影響，發(fā)現(xiàn)S07可以特異性地抑制P物質(zhì)及NK1的表達，降低神經(jīng)源性炎癥水平。

10　小結

咳嗽是人體保護性呼吸道的反射，通過咳嗽動作以排出呼吸道分泌物或異物來保護呼吸道，使呼吸道保持干凈與通暢。但嚴重且持續(xù)的咳嗽可造成呼吸道組織和功能的損害，并可引起全身多種并發(fā)癥。通過以上綜述可知，文獻報道的具有止咳作用的中藥單體，就中藥來說，百部有12種之多，其次鄂貝母、湖貝母、紫菀為兩種，其余均只含有一種；而就按化學結構分類而言，生物堿類有16種，三萜類有5種，黃酮類為4種，揮發(fā)油類為3種，皂苷類和香豆素類均為2種，苯基乙烯類和氰苷類僅為1種。在止咳強度上，新對葉百部堿、鄂貝甲素、湖北甲素苷、杜鵑酮、巖白菜素與可待因相當，其余均具有較強的止咳作用。在實驗研究方面，大多數(shù)中藥單體成分僅停留在藥效學方面的研究，對其作用機制進行闡述的比較詳細的僅有百部生物堿、麥冬皂苷D、甘草黃酮、苦杏仁苷和S07。探討中藥有效單體成分治療咳嗽及其機制，進行防治咳嗽的中藥藥效物質(zhì)基礎研究，進而在此基礎上闡明單味中藥和復方的作用優(yōu)勢和機理，這是開發(fā)治療咳嗽的中藥新藥的前提和基礎，本文為開展相關方面的研究提供一定的參考。

[1]CHUNGHSetal．AntitussiveactivityofStemonaalkaloidsfromS temonatuberose[J]．PlantaMed，2003，69(10)：914．

[2]LinLi-Genetal.StemonininesfromtheRootsofStemonatuberose [J].NatProd，2006，69(7)：1051-1054．

[3]LinLGetal．AntitussiveStemoninineAlkaloidsfromtheRootso fStemonatuberose[J].NatProd，2008，71(6)：1107-1110．

[4]YangXin-Zhouetal．AlkaloidsfromrootsofStemonasessilifol iaandtheirantitussiveactivities[J].Plantamedica,2009，75(2)：174-177．

[5]張勇慧，等.湖北貝母生物堿單體的鎮(zhèn)咳、祛痰和平喘作用[J].中草藥，2005,36(8)：1205-1207.

[6]錢伯初，許衡鈞.浙貝母堿和去氫浙貝母堿的鎮(zhèn)咳鎮(zhèn)靜作用[J].藥學學報，1985,2(4):306-309.

[7]李淑玉,黨月蘭,牛寶琴，等.4-苯基丁酮-2止咳作用機制的探討[J].蘭州醫(yī)學院學報，1985,3.

[8]劉琳娜，梅其炳，程建峰．當歸揮發(fā)油的化學成分分析[J]．中成藥，2005，27(2)：204.

[9]謝文利，李宏捷，朱江.蒿本內(nèi)酯鎮(zhèn)咳作用研究[J].武警醫(yī)學，2008,19（8）：701-702.

[10]李麗，方芳.滿山紅的化學成分及藥理作用[J].黑龍江醫(yī)藥科學，2009,32（3）：64-65.

[11]盧艷花，等．紫菀祛痰鎮(zhèn)咳作用及其有效部位和有效成分[J]．中草藥，1999,30（5）：1-4．

[12]鞠建華，等.枇杷葉中三萜酸類成分及其抗炎、鎮(zhèn)咳活性研究[J].中國藥學雜志，2003,38（10）.

[13]王霆，等.羅漢果甜苷的生物活性研究[J].中草藥，1999，30(12)：914-916．

[14]張恩戶,于妮娜，等.女貞葉提取物及其成分熊果苷祛痰、鎮(zhèn)咳作用的實驗研究[J].江蘇中醫(yī)藥，2005，26(11):69-70.

[15]郭麗，張村，李麗，等．中藥桔梗的研究進展[J]．中國中藥雜志，2007,32（3）：181-185．

[16]IshibashiHetal.Activationofpotassiumconductancebyophiop ogonin-Dinacutelydissociatedratparatrachealneurons[J]. BrJPharmacol,2001,132(2):461-466.

[17]袁春麗，等.麥冬有效成分的藥理活性及作用機制研究進展[J].中國新藥雜志，2013,22（21）.

[18]朱一亮，等.甘草黃酮對辣椒素誘導豚鼠咳嗽反射的抑制作用[J].中草藥，2006,37（7）：1048-1051.

[19]ChenYetal．StudiesontheactiveprinciplesofZe-Qi,adrugu sedforchronicbronchitis[J].ActaPharmSin,1979,14(2)：91-95．

[20]陰月，高明哲，等.車前子鎮(zhèn)咳祛痰有效成分的實驗研究[J].遼寧中醫(yī)雜志，2001,28（7）：443.

[21]胡曉，等.花椒毒酚的鎮(zhèn)咳、平喘及祛痰作用研究[J].中藥藥理與臨床，2006,22（3、4）：40-41.

[22]夏從龍，等.巖白菜素的研究進展[J].時珍國醫(yī)國藥，2006，17(3)：432-433．

[23]闞啟明，康寧，田海濤，等.桑皮苷的鎮(zhèn)咳平喘作用[J].沈陽藥科大學報,2006,23(6).

[24]周金黃，王筠默.中藥藥理學[M].上海：上?？茖W技術出版社，1986：219.

[25]鄭曉暉,趙新鋒,楊榮.β2-腎上腺素受體親和色譜及其在苦杏仁活性成分篩選中的應用[J].科學通報,2007,52(18):2111-2115.

[26]羅煒，關偉杰，賴克方.第一屆國際咳嗽會議咳嗽治療藥物研發(fā)和臨床評價[J].2014，7（5）.

（2015-11-27收稿）