劉 晉

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【科研進(jìn)展】

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥單味中藥的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

劉 晉

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥為進(jìn)行性、退行性病變，隨著人口老齡化，該病發(fā)病率不斷增長和病人數(shù)不斷增加所帶來的臨床醫(yī)療問題，日益受到社會廣泛關(guān)注，其預(yù)防治療成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)之一。近年來，中醫(yī)藥防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥進(jìn)展迅速，大量的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)從雌激素樣作用、骨代謝生化、骨微量元素含量等諸多方面探討了中藥對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的治療機(jī)理?，F(xiàn)就絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥單味中藥的實(shí)驗(yàn)研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述。

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥；單味中藥；綜述

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松(PMOP)是由多種病因引起的單位體積骨量減少易骨折的一種全身性代謝障礙性骨病[1，2]。其病理特征主要為卵巢功能下降，雌激素缺乏導(dǎo)致骨吸收和骨形成的偶聯(lián)遭到破壞，使全身骨組織微結(jié)構(gòu)改變，使骨密度降低而骨脆性增加，臨床癥狀以全身性骨痛為主，其中尤以腰背部最為明顯[3]。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，60歲以上老年女性骨質(zhì)疏松發(fā)病率高達(dá)61.8%[4]。隨著我國人口老齡化不斷加劇，患者數(shù)將不斷增加，成為社會衛(wèi)生醫(yī)療保健的突出問題。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對本病的治療一般采用雌激素、補(bǔ)鈣等方法，但不良作用多或價(jià)格昂貴等都限制了其應(yīng)用。因此，研制毒副作用小、價(jià)格合理、有效、并可長期服用的防治骨質(zhì)疏松的中草藥成為熱點(diǎn)。

從90年代起，我國研究人員對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的單味中藥不斷地進(jìn)行基礎(chǔ)研究，從雌激素水平、骨代謝生化、骨微量元素含量等諸多方面探討了中草藥對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的治療機(jī)理?，F(xiàn)就國內(nèi)對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥單味中藥的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行綜述。

1 影響骨代謝生化

1.1 淫羊藿 李健等[5]用含淫羊藿血清對新生SD大鼠股骨進(jìn)行器官培養(yǎng)，觀察到：在淫羊藿血清的作用下，體外培養(yǎng)的股骨處于持續(xù)生長狀態(tài)，并可持續(xù)表達(dá)堿性磷酸酶(ALP)，表明淫羊藿可促進(jìn)成骨細(xì)胞分泌ALP，從而促進(jìn)骨形成。馬慧萍等[6]發(fā)現(xiàn)淫羊藿總黃酮代謝產(chǎn)物可強(qiáng)烈刺激成骨細(xì)胞的增殖并促進(jìn)分化成熟，顯著提高ALP、骨鈣素和鈣鹽沉積量等成骨性分化指標(biāo)，從而增強(qiáng)骨形成。劉亦恒等[7]發(fā)現(xiàn)淫羊藿總黃酮能促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖、分化，提高ALP活性，增強(qiáng)骨保護(hù)素mRNA的表達(dá)。

1.2 補(bǔ)骨脂 鄧平香等[8]對去卵巢大鼠灌服補(bǔ)骨脂水提液，結(jié)果提示補(bǔ)骨脂水提液在抑制去卵巢大鼠骨吸收異常增加的同時(shí)，還可促進(jìn)骨形成的增加。

1.3 杜仲 胡金家等[9]通過體外培養(yǎng)成骨細(xì)胞，測定細(xì)胞增殖情況及堿性磷酸酶，發(fā)現(xiàn)杜仲亦具有明顯的增強(qiáng)成骨細(xì)胞活性的藥效作用。

1.4 蛇床子 魏洪等[10]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)蛇床子總香豆素能有效抑制骨質(zhì)的吸收，增強(qiáng)實(shí)驗(yàn)動物體內(nèi)成骨細(xì)胞活性，促進(jìn)骨質(zhì)的礦化。

2 調(diào)節(jié)微量元素平衡

2.1 淫羊藿 季暉等[11]用摘除卵巢法建立大鼠骨質(zhì)疏松模型后灌服淫羊藿總黃酮3個月，結(jié)果顯示淫羊藿總黃酮能明顯提高大鼠股骨表觀面密度和骨密度，并有提高骨鈣磷的趨勢。趙凱等[12]實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)淫羊藿組血磷水平較模型組和假手術(shù)組為高，可能對堿性磷酸酶過強(qiáng)的成骨能力起到減緩作用，使鈣、磷代謝處于動態(tài)平衡過程。

2.2 補(bǔ)骨脂 國外報(bào)道補(bǔ)骨脂取成熟種子研成粉末，經(jīng)化學(xué)工藝萃取后飼喂骨質(zhì)疏松小鼠，不僅可使其血清中無機(jī)磷濃度增加，而且能顯著促進(jìn)骨鈣化[13]。

2.3 粗吻海龍 海龍是傳統(tǒng)的補(bǔ)益中藥材，收載于《中國藥典》1995年版，屬于硬骨魚綱海龍目海龍科，其味甘、性溫，歸肝、腎經(jīng)，具溫腎壯陽、功效，用于陽痿、遺精等。王錦等[14]進(jìn)行了粗吻海龍對去勢大鼠骨質(zhì)疏松作用的研究，實(shí)驗(yàn)表明：粗吻海龍水提液灌胃組的骨灰重、骨鈣含量、骨斷裂力均明顯高于模型組，初步證實(shí)粗吻海龍能改善骨的鈣化能力，有增強(qiáng)去勢大鼠抗骨折能力的作用。

3 雌激素樣作用

3.1 淫羊藿 淫羊藿富含黃酮類化合物，而植物黃酮有植物性激素之稱，可與骨組織中雌激素β受體結(jié)合，通過抑制破骨細(xì)胞活性與骨吸收過程，維持成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的動態(tài)平衡，從而有效地預(yù)防骨質(zhì)疏松。年華等[15]研究發(fā)現(xiàn)：箭葉淫羊藿具有雌激素樣作用，能抑制去卵巢引起的子宮萎縮，還可以增加血清鈣和雌二醇的濃度。金勛杰等[16]通過實(shí)驗(yàn)得出結(jié)論：淫羊藿總黃酮有與己烯雌酚相似的雌激素樣作用，但對去卵巢大鼠子宮無刺激作用，并且與己烯雌酚聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，還可有效抑制己烯雌酚對子宮內(nèi)膜刺激作用并增強(qiáng)其防治骨質(zhì)疏松作用。

3.2 補(bǔ)骨脂 補(bǔ)骨脂雌激素樣作用的活性成分主要為補(bǔ)骨脂素、異補(bǔ)骨脂素，二者屬香豆素類化合物，與雌激素作用相似，在體內(nèi)可結(jié)合雌激素受體，發(fā)揮一定的生物學(xué)效應(yīng)，且具雙向調(diào)節(jié)行為。一些研究表明[17]，補(bǔ)骨脂可提高雌激素水平，使去卵巢大鼠骨組織雌激素受體mRNA表達(dá)增強(qiáng)，并調(diào)控與骨代謝相關(guān)基因的表達(dá)，從而達(dá)到治療骨質(zhì)疏松癥的效果。補(bǔ)骨脂干粉給予成年正常和切除卵巢的雌鼠可增加陰道角化，對去勢雌鼠補(bǔ)骨脂酚可引起動情期變化，使子宮重量顯著增加，有較強(qiáng)的雌激素樣作用[18]。趙丕文等[19]進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究顯示補(bǔ)骨脂素可增加T47D細(xì)胞雌激素效應(yīng)基因的表達(dá)，在體內(nèi)具有提高組織ER表達(dá)水平的作用。

3.3 肉蓯蓉 陳亞瓊等[20]研究發(fā)現(xiàn)肉蓯蓉作用與雌激素相似，能促進(jìn)垂體部分細(xì)胞增加，促進(jìn)卵巢孕激素的分泌，能增加性腺軸ER、PR的表達(dá)，提高卵巢的促黃體功能。趙丕文等[21]研究亦揭示：肉蓯蓉可表現(xiàn)出擬雌激素樣作用，顯著促進(jìn) MCF-7細(xì)胞增殖。

3.4 蛇床子 張濤等[22]通過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，蛇床子提取物能促使鼠陰道黏膜細(xì)胞角化，且能明顯增加去卵巢鼠子宮重量，提示蛇床子浸膏有類性激素作用。趙澍等[23]認(rèn)為，去勢小鼠皮下注射蛇床子能使子宮、卵巢增重。

3.5 丹參 高玉貴等[24]用2%總丹參酮淀粉懸液給雌性幼齡小鼠灌胃后，給藥組子宮重量明顯高于不給藥組，而對于切除卵巢的小鼠則子宮增重不明顯，說明丹參酮有較溫和的通過卵巢起作用的雌激素活性。

4 促進(jìn)骨髓干細(xì)胞增殖分化

隨年齡增長，骨髓增生普遍減低， 髓內(nèi)脂肪組織增加，骨髓造血細(xì)胞減少，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)成骨性分化能力下降，這是骨質(zhì)疏松發(fā)生的原因之一。有相關(guān)研究認(rèn)為[25]，干細(xì)胞與中醫(yī)學(xué)的先天之精在內(nèi)涵上有很大的相關(guān)性，并提出新的理論假說:干細(xì)胞具先天之精氣屬性，是先天之精在細(xì)胞層次的存在形式。而中醫(yī)理論中腎主骨，故推測骨質(zhì)疏松的發(fā)生與骨髓干細(xì)胞亦有關(guān)。

4.1 淫羊藿 有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)[26]淫羊蕾總黃酮活性代謝產(chǎn)物可強(qiáng)烈刺激MSCs的增殖，能誘導(dǎo)未定向的MSCs向成骨細(xì)胞方向分化，并提高成骨細(xì)胞的活性和功能。

4.2 丹參 中藥丹參具有活血化瘀功效，可刺激基質(zhì)細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，修復(fù)微環(huán)境，或利用其自身的活性成分直接作用于造血干/祖細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞增殖、分化。葉鐵真等[27]試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)家兔組靜脈注射丹參8d時(shí)外周血中粒-巨噬系細(xì)胞集落生成數(shù)量為對照組的6.18倍，證實(shí)丹參具有外周造血干細(xì)胞動員作用或促增殖作用。陳曉峰等[28]研究提示丹參素能改善骨髓內(nèi)皮祖細(xì)胞的增殖，有利于造血細(xì)胞的增生造血。

4.3 川芎 藥理研究[29]顯示川芎嗪對小鼠有促進(jìn)骨髓微循環(huán)修復(fù)、增加供氧量作用，通過影響骨髓微環(huán)境促進(jìn)小鼠的造血干/祖細(xì)胞增生。劉振芳等[30]研究顯示川芎嗪能明顯促進(jìn)小鼠骨髓靜脈竇的修復(fù)，明顯增加骨髓微血管數(shù)，促進(jìn)造血細(xì)胞上黏附分子受體VLA4的表達(dá)，從而加強(qiáng)造血細(xì)胞間的相互作用。

4.4 黃芪 王廣麗等[31]實(shí)驗(yàn)結(jié)果揭示黃芪可通過促進(jìn)IL-1的分泌，促進(jìn)小鼠骨髓細(xì)胞增殖反應(yīng)。

4.5 白術(shù) 牛新華等[32]在觀察白術(shù)對小鼠造血功能和 IL 1 產(chǎn)生影響的實(shí)驗(yàn)中揭示了白術(shù)亦有與黃芪相類似的作用，可調(diào)節(jié)骨髓造血功能。

5 結(jié)論

綜上所述，現(xiàn)在研究較多的防治PMOP的單味中藥主要集中在補(bǔ)腎、健脾之品和活血藥。從已有的大量基礎(chǔ)研究結(jié)果可見單味中藥防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的療效是肯定的，其治療機(jī)理主要在于：①本身具有雌激素樣作用，可提高性激素水平，調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌生化指標(biāo)，影響垂體促性腺功能；②調(diào)節(jié)骨代謝，增加成骨細(xì)胞活性，抑制破骨細(xì)胞活動；③調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)微量元素平衡；④促進(jìn)骨髓造血干細(xì)胞的增殖與分化。通過這種多途徑、全身性的調(diào)節(jié)作用，從多方面對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松產(chǎn)生有利影響，從而減少骨礦丟失和增加骨量，以達(dá)治療目的。目前的研究為今后中醫(yī)更深一步探究絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，且更好地尋找中西醫(yī)研究契合點(diǎn)奠定下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。相信隨著現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)的發(fā)展以及對中醫(yī)理論體系的深入研究，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的防治前景將更上一層樓。

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