隆甜香 綜述，黃連春 審校

(廣西壯族自治區(qū)百色市平果縣中醫(yī)醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科；2.脾胃科　531400)

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·綜述·

血清降鈣素原檢測(cè)臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

隆甜香1綜述，黃連春2審校

(廣西壯族自治區(qū)百色市平果縣中醫(yī)醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科；2.脾胃科531400)

降鈣素原；感染；炎性介質(zhì)

近年來，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，人們對(duì)疾病認(rèn)識(shí)的不斷深入，臨床對(duì)感染性疾病的診療技術(shù)也取得了很大突破，但由于介入治療、器官移植等診療技術(shù)的推廣應(yīng)用，醫(yī)院感染、敗血癥、膿毒血癥等感染性疾病的發(fā)生也日益增多。目前，感染性疾病的臨床診斷主要依靠病原微生物學(xué)檢測(cè)，而這些檢查技術(shù)，既繁瑣，又耗時(shí)，往往耽誤患者的及時(shí)治療。因此，提高感染性疾病的早期診斷和鑒別診斷水平具有重要的臨床意義。降鈣素原(PCT)是一種蛋白質(zhì)，在細(xì)菌感染尤其是膿毒血癥時(shí)穩(wěn)定表達(dá)，而在病毒感染時(shí)不表達(dá)或輕度表達(dá)，因此，在膿毒血癥等嚴(yán)重細(xì)菌感染的診斷與鑒別診斷中作為一項(xiàng)重要的生化指標(biāo)[1]。

1　PCT生物學(xué)特性

PCT是一種無活性的降鈣素前肽物質(zhì)，由位于第11號(hào)染色體上的CALC-Ⅰ基因編碼產(chǎn)生的114～116個(gè)氨基酸組成，可被蛋白酶水解成C末端21個(gè)氨基酸多肽的抗肽素、33個(gè)氨基酸多肽的非成熟降鈣素和N末端57個(gè)氨基酸多肽的氨基降鈣素3部分[2]。PCT是一種免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)，正常情況下體內(nèi)水平低于0.05 ng/mL，細(xì)菌感染時(shí)誘發(fā)CALC-Ⅰ基因表達(dá)，并在機(jī)體所有組織和不同類型的細(xì)胞中持續(xù)釋放，使感染部位瞬間聚集大量的單核細(xì)胞，輕度感染時(shí)血液中的PCT水平仍維持正?；蜉p度升高。全身性嚴(yán)重細(xì)菌感染時(shí)，PCT血清濃度明顯升高，并與活化的單核細(xì)胞協(xié)同，激活降鈣素基因相關(guān)蛋白的合成，進(jìn)一步刺激內(nèi)皮細(xì)胞中一氧化氮酶的大量合成，在炎癥部位產(chǎn)生效應(yīng)，促使血管擴(kuò)張，PCT的釋放與機(jī)體對(duì)微生物的反應(yīng)程度有關(guān)[3]。

2　PCT檢測(cè)方法

臨床上，PCT檢測(cè)方法有膠體金標(biāo)準(zhǔn)法和免疫化學(xué)發(fā)光法兩種。膠體金標(biāo)準(zhǔn)法原理是包被在特異性固定膜上的單克隆抗體與標(biāo)本中PCT結(jié)合，形成金標(biāo)記的抗原抗體復(fù)合物，在模板上顯色，其顏色深淺與血清PCT濃度呈正比。該方法操作簡(jiǎn)單、快速，適用于自身體檢和床旁檢驗(yàn)，但膠體金法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控還存在困難，標(biāo)準(zhǔn)方面還難以形成統(tǒng)一。免疫化學(xué)發(fā)光法是應(yīng)用雙克隆抗體、致降鈣素抗體和抗降鈣素抗體分別結(jié)合到PCT分子的相應(yīng)區(qū)域，發(fā)光部位在反應(yīng)管表面顯現(xiàn)，并由特殊接收器將發(fā)光信號(hào)進(jìn)行處理，轉(zhuǎn)換成可進(jìn)行定量計(jì)算的信息[4]。該方法靈敏度高、特異性強(qiáng)，線性范圍寬，可實(shí)現(xiàn)ng甚至pg級(jí)微量待檢物質(zhì)的定量檢測(cè)，保證微量物質(zhì)的準(zhǔn)確定量測(cè)定，且自動(dòng)化程度高，能迅速為臨床診斷提供科學(xué)依據(jù)。最近有研究者開發(fā)出熒光免疫層析試紙條用于檢測(cè)PCT[5]。該方法以基因工程生產(chǎn)的人類重組PCT作為免疫原，將純化后的單克隆PCT抗體設(shè)置在硝酸纖維素膜上，并在硝酸纖維素膜上設(shè)置羊抗鼠IgG多克隆抗體構(gòu)成質(zhì)控線。通過底板將濾紙、樣品墊、熒光微球結(jié)合墊、硝酸纖維素膜和吸水紙組裝成試紙條,用此熒光微球免疫層析試紙條15 min內(nèi)即可快速、準(zhǔn)確地定量檢測(cè)PCT。

3　PCT臨床應(yīng)用

3.1細(xì)菌感染和膿毒血癥血清PCT是一種由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞分泌的降鈣素的無激素活性前體物質(zhì)，可產(chǎn)生多種生物效應(yīng)，當(dāng)人體組織和器官被細(xì)菌等微生物感染時(shí)，可作為中性粒細(xì)胞趨化因子發(fā)揮促炎作用[6]。李小麗[7]對(duì)53例感染患兒進(jìn)行PCT檢測(cè)，同時(shí)檢測(cè)47例病毒感染患兒，結(jié)果顯示：細(xì)菌感染組患兒血清PCT水平明顯高于病毒感染組(P<0.05)。說明PCT血清水平在細(xì)菌感染的患者中明顯增高，而在病毒感染時(shí)正?；蜉p微增高。劉小燕等[8]選取細(xì)菌性感染性疾病的患兒72例,根據(jù)感染的嚴(yán)重程度分為重癥感染組37例和一般感染組35例,對(duì)照組為同期健康患兒40例,進(jìn)行PCT檢測(cè)；結(jié)果：細(xì)菌感染組的PCT比健康對(duì)照組增高明顯(P<0.05),重癥感染組PCT陽性檢出率高于一般感染組及對(duì)照組(P<0.05)。他們的研究顯示，PCT對(duì)于細(xì)菌感染性疾病尤其是重癥感染性疾病的敏感性較高,PCT檢出值越高,感染程度越嚴(yán)重。

膿毒癥是人體對(duì)感染作出反應(yīng)而出現(xiàn)傷害自身組織和器官的疾病，重者危及生命。Mohsen等[9]對(duì)35例膿毒癥新生患兒進(jìn)行PCT檢測(cè)，并用35例健康新生兒作對(duì)照，結(jié)果PCT對(duì)新生兒膿毒癥診斷的敏感性為80%，特異性為85.7%。膿毒癥常引起PCT升高，監(jiān)測(cè)PCT濃度可評(píng)估抗生素治療的有效性及預(yù)后判斷[3，10]。Liu等[11]通過數(shù)據(jù)庫(kù)搜索策略，薈萃分析了3 994例膿毒癥患者，PCT濃度升高與膿毒癥患者病死率密切相關(guān)，PCT可以應(yīng)用于預(yù)測(cè)膿毒癥的病死率。

3.2細(xì)菌性腦膜炎細(xì)菌性腦膜炎是一種兒童發(fā)病率和病死率均高的嚴(yán)重疾病，若治療不及時(shí)也容易產(chǎn)生后遺癥。目前，兒童腦膜炎病原體檢測(cè)難度大，過程繁瑣，報(bào)告時(shí)間長(zhǎng)，往往延誤最佳治療時(shí)機(jī)。Alkholi等[12]對(duì)40例4個(gè)月至12歲腦膜炎患兒進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PCT比CRP或白細(xì)胞計(jì)數(shù)等指標(biāo)能更準(zhǔn)確地診斷出細(xì)菌性腦膜炎，且可用于治療效果判斷，其靈敏度和陰性預(yù)測(cè)值均明顯高于其他同類指標(biāo)。為了確定用PCT作為診斷細(xì)菌性腦膜炎標(biāo)志物的準(zhǔn)確性，Wei等[13]通過EMBASE、Scopus、科學(xué)網(wǎng)絡(luò)和PubMed等數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)搜索，回顧性分析了2 058例受試者，細(xì)菌性腦膜炎腦脊液中PCT整體的特異性和敏感性分別為86%和80%；血液中PCT整體的特異性和敏感性分別為97%和95%；血液和腦脊液中的PCT，受試者作業(yè)特征曲線分別為90%和98%。他們的分析表明,PCT是一個(gè)有用的細(xì)菌性腦膜炎診斷的生物標(biāo)志物。因此，血清PCT在診斷與鑒別診斷細(xì)菌性腦膜炎方面也具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

3.3心力衰竭心力衰竭是由于心臟的收縮功能和(或)舒張功能發(fā)生障礙，不能將靜脈回心血量充分排出心臟，導(dǎo)致靜脈系統(tǒng)血液淤積，動(dòng)脈系統(tǒng)血液灌注不足，從而引起心臟循環(huán)障礙證候群。心力衰竭是一種臨床綜合征,其診斷依賴于臨床評(píng)價(jià)[14]。為了正確評(píng)估PCT對(duì)細(xì)菌感染患者并發(fā)充血性心力衰竭的診斷價(jià)值，Wang等[15]研究了不同類型的充血性心力衰竭、細(xì)菌感染、細(xì)菌感染并發(fā)心力衰竭和健康個(gè)體等4 698例，結(jié)果單純心力衰竭患者的PCT水平明顯高于健康對(duì)照組(P<0.01)，而細(xì)菌感染并發(fā)充血性心力衰竭患者的PCT水平要明顯高于單一的細(xì)菌感染者(P<0.01)，心力衰竭合并細(xì)菌感染者可以提升PCT水平。此外，Canbay等[16]和Demissei等[17]的病例對(duì)照研究結(jié)果也認(rèn)為PCT可作為診斷心力衰竭的指標(biāo)。

3.4髓內(nèi)釘術(shù)后感染髓內(nèi)釘目前被認(rèn)為是股骨干骨折治療的首選內(nèi)固定方式，但不可避免出現(xiàn)各種并發(fā)癥，其中最嚴(yán)重的是術(shù)后深部感染，髓內(nèi)釘術(shù)后感染具有早期診斷困難、難治愈、易反復(fù)的特點(diǎn)，常引起骨折延遲愈合或不愈合，甚至危及生命。髓內(nèi)釘術(shù)后感染作為一種深部感染及髓內(nèi)釘內(nèi)固定術(shù)后的并發(fā)癥，若能早期診斷，合理使用抗生素，可以取得較好的預(yù)后效果，但目前仍缺乏一種敏感、精確診斷髓內(nèi)釘術(shù)后感染的有效預(yù)示指標(biāo)。梁其彬等[18]研究表明：PCT水平與骨折開放程度、感染程度呈正相關(guān)，并在不同Gustilo分型間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,證實(shí)PCT能較好地反映感染情況,可在不同Gustilo分型間具有區(qū)分度。因此認(rèn)為，PCT可能在早期診斷髓內(nèi)釘術(shù)后感染方面具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

3.5急性有機(jī)磷中毒急性有機(jī)磷中毒是臨床常見的一種中毒性疾病，患者多因誤服、自服、污染食物的攝入而引起急性中毒，起病急，病情重，特別是老年患者易致肺部感染，如果搶救不及時(shí)容易導(dǎo)致呼吸衰竭而危及生命。王雪峰等[19]對(duì)60例有機(jī)磷中毒合并肺部感染的老年患者進(jìn)行白細(xì)胞、PCT等指標(biāo)分析，發(fā)現(xiàn)老年急性有機(jī)磷中毒合并肺部感染患者第2、3天的PCT值高于對(duì)照組，且與動(dòng)脈PaCO2呈負(fù)相關(guān)，與動(dòng)脈PaO2呈正相關(guān)。因此推測(cè)，PCT可作為老年急性有機(jī)磷中毒合并肺部感染的一項(xiàng)臨床診斷指標(biāo)。

3.6真菌感染近年來隨著大劑量抗生素、激素、免疫抑制劑的應(yīng)用，以及器官移植術(shù)的開展，真菌感染越來越普遍。文獻(xiàn)報(bào)道，真菌感染時(shí)，血清PCT也升高。為了確定PCT是否可用于診斷念珠菌感染，Cortegiani等[20]對(duì)260例符合研究條件的患者同時(shí)進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)、PCT和PCR檢測(cè)，結(jié)果PCT的敏感性和特異性分別為86.8%和87.4%，PCT可替代PCR和細(xì)菌培養(yǎng)用于診斷念珠菌感染。Dou等[21]通過電子數(shù)據(jù)庫(kù)查找用PCT單獨(dú)或與其他生物標(biāo)志物診斷侵襲性真菌感染的原始研究報(bào)告，文獻(xiàn)表明診斷準(zhǔn)確性良好。

3.7恙蟲病恙蟲病是由恙蟲病立克次體引起的急性發(fā)熱性傳染病。在南亞洲和西太平洋區(qū)域，恙蟲病仍然是一個(gè)公共衛(wèi)生問題[22]。Peter等[23]對(duì)84例診斷為恙蟲病的患者進(jìn)行回顧性研究，他們使用單變量和多變量邏輯回歸分析、費(fèi)舍爾判別分析和受試者工作特征曲線法，評(píng)估PCT水平和疾病嚴(yán)重程度與病死率之間的關(guān)系，結(jié)果顯示PCT水平升高和恙蟲病嚴(yán)重程度及病死率增加密切相關(guān),可作為輔助診斷恙蟲病的指標(biāo)。

4　小　結(jié)

目前，臨床上診斷細(xì)菌感染的方法以細(xì)菌培養(yǎng)為主，但細(xì)菌培養(yǎng)耗時(shí)，標(biāo)本采集需要一定操作技術(shù)，又容易發(fā)生污染，檢出率低，特異性不高，在臨床癥狀不明顯時(shí)往往容易延誤治療，很難滿足及時(shí)、準(zhǔn)確、快速地為臨床診斷和治療提供科學(xué)依據(jù)的要求。與傳統(tǒng)細(xì)菌培養(yǎng)比較，PCT特異性和敏感性較高，能迅速地為臨床診斷和治療提供科學(xué)依據(jù)，特別是在細(xì)菌感染、真菌感染、寄生蟲感染等方面鑒別診斷具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。隨著檢測(cè)技術(shù)的不斷發(fā)展，其作為新型炎性標(biāo)記物必將在臨床診斷、治療和預(yù)后判斷中發(fā)揮越來越重要的作用，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。

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2016-01-05修回日期：2016-05-23)

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.15.036

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1673-4130(2016)15-2145-03