高雅婷　李澤庚

?

【碩博論壇】

中醫(yī)藥在晚期非小細(xì)胞肺癌化療中的應(yīng)用

高雅婷1李澤庚2

目的主要研究中醫(yī)藥在氣陰兩虛型晚期非小細(xì)胞肺癌化療中的應(yīng)用。方法本文從病因病機(jī)、辨證分型及中醫(yī)藥在氣陰兩虛型晚期化療中的臨床應(yīng)用進(jìn)行綜述。結(jié)果中醫(yī)學(xué)以其整體觀念和辨證施治的特色，以及帶瘤生存的治療特點(diǎn)，能提高晚期非小細(xì)胞肺癌的化療療效，延緩疾病進(jìn)展，減輕毒副作用，提高患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí)間。結(jié)論中醫(yī)藥在非小細(xì)胞肺癌患者的治療中有優(yōu)勢(shì)，日后應(yīng)在堅(jiān)守其整體觀念和辨證論治特色的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步明確分型和治療手段，減少主觀性，使其在治療晚期非小細(xì)胞肺癌中發(fā)揮更全面、更有益的作用。

氣陰兩虛型；病因病機(jī)；辨證分型；臨床應(yīng)用

原發(fā)性支氣管肺癌，簡(jiǎn)稱(chēng)肺癌，為起源于支氣管黏膜或腺體的惡性腫瘤。在我國(guó)，隨著工業(yè)化速度加快、環(huán)境污染加重、人口老齡化加劇，肺癌的癌癥負(fù)擔(dān)日益加重[1]。肺癌是臨床常見(jiàn)惡性腫瘤疾病，在我國(guó)其發(fā)病率和病死率已高居首位[2]。近年來(lái)肺癌的發(fā)病率和致死率呈現(xiàn)出逐年增加的趨勢(shì)[3]。其中，非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)約占肺癌的80%[4]，而早期診斷較為困難，許多患者在被發(fā)現(xiàn)、確診時(shí)，已經(jīng)處于中晚期，失去手術(shù)治療機(jī)會(huì)。所以，目前晚期非小細(xì)胞肺癌患者維持治療主要以化療及靶向治療為主，比較常用的藥物有培美曲塞、健擇、多西他賽、厄洛替尼、吉非替尼等[5]。但由于化療毒副作用較大，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，甚至縮短生存期，因而整體療效不夠理想[6]。而臨床實(shí)踐表明，中醫(yī)藥能提高NSCLC化療治療療效，延緩疾病進(jìn)展，提高患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí)間[7]。近年來(lái)中醫(yī)藥在氣陰兩虛型晚期非小細(xì)胞肺癌化療中的應(yīng)用的研究也在不斷受到關(guān)注，現(xiàn)從肺癌的病因病機(jī)、中醫(yī)藥治療肺癌的理論基礎(chǔ)和中醫(yī)藥在氣陰兩虛型晚期非小細(xì)胞肺癌化療中的應(yīng)用做一綜述。

1　病因病機(jī)

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，NSCLC的病因與發(fā)病機(jī)制主要與不良生活方式和生活環(huán)境有關(guān)[8,9]，包括吸煙、空氣污染、職業(yè)暴露、過(guò)多攝入高脂肪食物或烹飪不當(dāng)導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)失衡、性激素紊亂和精神創(chuàng)傷、遺傳等。中醫(yī)文獻(xiàn)中尚未有非小細(xì)胞肺癌之病名的記載,而是將其歸于“息賁”“肺壅”“肺積”“息積”“癖結(jié)”等的范疇[10]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病原因多樣，病機(jī)復(fù)雜[11，12]，究其本，應(yīng)遵循內(nèi)因與外因相統(tǒng)一的發(fā)病觀和整體傳變理論，內(nèi)因主要是由于飲食失宜、情志不暢、勞逸失度等導(dǎo)致正氣虛損，陰陽(yáng)失衡，六淫之外邪乘虛襲肺，邪滯胸中，宣降失司，氣機(jī)不利，血行受阻，津液失于輸布，聚津?yàn)樘?，痰凝氣滯，瘀阻絡(luò)脈，痰氣瘀毒膠結(jié)，日久形成肺部積塊。

2　辨證分型

辨證分型直接關(guān)系到其治療及預(yù)后，目前新世紀(jì)(第2版)《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[13]教材將肺癌辨證分型為：瘀阻肺絡(luò)證、痰濕蘊(yùn)肺證、陰虛毒熱證、氣陰兩虛證。但并不能全面總結(jié)出臨床上非小細(xì)胞肺癌出現(xiàn)的證型，有專(zhuān)家[14]對(duì)近年來(lái)的180例晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，得出結(jié)論，晚期NSCLC證候要素實(shí)證以痰濕、邪毒為主，虛證以氣虛、陰虛為主。

3　中醫(yī)藥在晚期非小細(xì)胞肺癌化療中的臨床應(yīng)用

化療是治療晚期NSCLC的主要方法，但化療引起的一些不良反應(yīng)，常令患者因不能耐受而中止化療，造成治療中斷及生活質(zhì)量明顯下降。而近年來(lái)有關(guān)中醫(yī)藥在氣陰兩虛型晚期非小細(xì)胞肺癌治療的研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥聯(lián)合化療能改善患者臨床癥狀，減輕化療不良作用，增強(qiáng)化療療效，提高患者的生活質(zhì)量。

3.1經(jīng)方驗(yàn)方聯(lián)合化療治療氣陰兩虛型晚期NSCLC陸燁等[15]在吉西他濱+順鉑化療方案的基礎(chǔ)上，加用生脈飲加味對(duì)氣陰兩虛型晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行治療，藥用人參、麥冬、五味子、天冬、黃芪、南沙參、北沙參。從外周血T細(xì)胞亞群測(cè)定、細(xì)胞因子水平測(cè)定、臨床療效和不良反應(yīng)等方面進(jìn)行評(píng)價(jià)。通過(guò)對(duì)單純化療和化療聯(lián)合中醫(yī)藥治療進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，化療聯(lián)合生脈飲加味組治療后 CD3+、CD3+CD8+、NK、NKT和Treg水平均顯著升高，CD3+CD4+水平顯著降低(P<0.01)?；熉?lián)合生脈飲加味組患者治療后IFN-γ、TNF-α、IL-2 水平升高(P<0.01)。治療期間化療聯(lián)合生脈飲加味組總體不良反應(yīng)發(fā)生率47.06%，低于單純化療組(P<0.01)。由此可見(jiàn)，對(duì)于氣陰兩虛型NSCLC患者，生脈飲加味聯(lián)合化療能提高患者的免疫水平，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。李新等[16]認(rèn)為肺癌的虛以氣虛、陰虛為根本病理改變，所以在化療基礎(chǔ)上，加用沙參麥冬湯為基礎(chǔ)方，藥用太子參、北沙參、南沙參、五指毛桃、白花蛇舌草、黃芪、防己、玉竹、麥冬、桑葉、冬蟲(chóng)夏草、三七、生甘草，并隨證加減。從臨床療效、治療前后生活質(zhì)量改善情況及血清鐵蛋白、NSE、CEA、CAl25、CYFRA2l-l含量等方面進(jìn)行分析，通過(guò)對(duì)單純化療和化療聯(lián)合中醫(yī)藥治療進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，對(duì)于中晚期非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用加減沙參麥冬湯聯(lián)合化療治療，有利于病灶穩(wěn)定，減輕毒性作用，這對(duì)于患者的預(yù)后改善及生活質(zhì)量的提高有利。張旭霞等[17]在采用長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合卡鉑化療基礎(chǔ)上，加用十一味參芪片(當(dāng)歸、枸杞子、黃芪、決明子、鹿角、人參、熟地黃、天麻、菟絲子、細(xì)辛、澤瀉)進(jìn)行治療。從近期療效、T細(xì)胞亞群變化等方面進(jìn)行分析，通過(guò)對(duì)單純化療和化療聯(lián)合中醫(yī)藥治療進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，十一味參芪片能補(bǔ)氣養(yǎng)血，填精生髓，聯(lián)合化療相比單純化療組更能穩(wěn)定瘤體，提高免疫指標(biāo)，由此可見(jiàn)，對(duì)于治療氣陰兩虛型非小細(xì)胞肺癌患者，十一味參芪片聯(lián)合化療更能改善患者的近期療效，提高機(jī)體的免疫功能。何周華等[18]在采用GP化療方案基礎(chǔ)上，加用清金益氣湯，藥用生黃芪、生地黃、知母、生甘草、玄參、南沙參、川貝母粉、牛蒡子，并隨證加減。從療效、影像學(xué)、生存質(zhì)量、中醫(yī)癥狀改善和生存情況等方面進(jìn)行分析，通過(guò)對(duì)單純化療和化療聯(lián)合中醫(yī)藥治療進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，對(duì)于氣陰兩虛型晚期非小細(xì)胞肺癌患者，清金益氣湯聯(lián)合化療在影像學(xué)、中醫(yī)癥狀改善率上有優(yōu)勢(shì)，并能改善患者生活質(zhì)量，提高無(wú)進(jìn)展時(shí)間及中位生存時(shí)間。

3.2自創(chuàng)中藥方劑聯(lián)合化療治療氣陰兩虛型晚期NSCLC趙輝等[19]在采用順鉑及諾維本化療基礎(chǔ)上，接受中藥肺癌合劑治療，藥用黃芪、石見(jiàn)穿、石上柏、生牡蠣、沙參、女貞子、麥冬、天竺黃、白蚤休、浙貝母、當(dāng)歸。從干咳、氣短、神疲乏力、口干咽燥臨床癥狀積分、生活質(zhì)量評(píng)分等方面進(jìn)行觀察分析。通過(guò)對(duì)單純化療和化療聯(lián)合中醫(yī)藥治療進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，化療聯(lián)合肺癌合劑組的總有效率95.3%，明顯大于單純化療組74.4%(P<0.05)；并且化療聯(lián)合肺癌合劑組的臨床癥狀、生活質(zhì)量評(píng)分改善情況也明顯優(yōu)于單純化療組(P<0.05)。由此可見(jiàn)，采用肺癌合劑配合化療治療對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌患者臨床效果顯著，有助于提高患者生活質(zhì)量。楊兆宇等[20]在采用異長(zhǎng)春花堿及順鉑化療的基礎(chǔ)上，加用扶正防毒湯，藥用熟地黃、枸杞子、女貞子、龍葵、生黃芪、茯苓、白術(shù)、太子參、山萸肉、瓜蔞、半夏、當(dāng)歸、半枝蓮、白花蛇舌草、雞血藤、炙甘草。從不良反應(yīng)和卡氏評(píng)分等方面進(jìn)行觀察分析。通過(guò)對(duì)單純化療和化療聯(lián)合中醫(yī)藥治療進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，化療聯(lián)合扶正防毒湯組發(fā)生白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心嘔吐的例數(shù)均少于單純化組(P<0.05)，而患者總體功能狀態(tài)的改善情況則明顯優(yōu)于單純化療組(P<0.05)。由此可見(jiàn)，對(duì)于化療導(dǎo)致的氣陰兩虛，可采用扶正防毒湯以滋陰補(bǔ)腎、益氣健脾。中醫(yī)藥能在一定程度上對(duì)西藥化療有減毒增效的作用，并能提高患者耐受和生活質(zhì)量。朱勤等[21]在采用GP方案化療基礎(chǔ)上，加服自擬扶正抗癌方為基礎(chǔ)方進(jìn)行治療，藥用生黃芪、天冬、麥冬、夏枯草、浙貝母、生半夏，并可隨證加減。對(duì)結(jié)果從近期療效、治療后生活質(zhì)量、毒副反應(yīng)和主要臨床癥狀改善情況等方面進(jìn)行分析，通過(guò)對(duì)單純化療和化療聯(lián)合中醫(yī)藥治療進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，化療聯(lián)合扶正抗癌方組治療后的體力狀況、血液學(xué)毒性反應(yīng)及中醫(yī)證候改善與單純化療組相比，具有顯著性差異(P<0.05)。由此可見(jiàn)，對(duì)于治療氣陰兩虛型NSCLC的患者，自擬扶正抗癌方聯(lián)合化療可減輕患者的毒副反應(yīng)，增強(qiáng)患者的化療耐受。徐士淮[22]在采用紫杉醇、長(zhǎng)春瑞濱、吉西他濱、培美曲塞聯(lián)合鉑類(lèi)一線(xiàn)化療后，給予養(yǎng)陰消癥湯維持治療，藥用黨參、白術(shù)、茯苓、生黃芪、生地黃、熟地黃、北沙參、麥冬、苦杏仁、百合、陳皮、半枝蓮、白英、白花蛇舌草、淫羊藿、炙甘草，并隨證加減。從生存質(zhì)量、無(wú)進(jìn)展生存期、不良反應(yīng)評(píng)分等方面進(jìn)行分析，通過(guò)對(duì)單純化療和化療后用中醫(yī)藥維持治療進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，對(duì)于氣陰兩虛型晚期非小細(xì)胞肺腺癌，養(yǎng)陰消癥湯維持治療能延長(zhǎng)患者的無(wú)疾病進(jìn)展生存期，并提高患者的生活質(zhì)量。

4　結(jié)語(yǔ)

近年來(lái)中醫(yī)藥在非小細(xì)胞肺癌的臨床診療中發(fā)揮了愈來(lái)愈重要的作用，也受到愈來(lái)愈多醫(yī)藥工作者的重視。中醫(yī)學(xué)以其整體觀念和辨證施治的特色，以及帶瘤生存的治療特點(diǎn)，可以有效延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，與放化療結(jié)合并減輕放化療不良作用，大大提高了患者的生存質(zhì)量。但是，目前對(duì)于中醫(yī)藥在治療晚期非小細(xì)胞肺癌的研究中也存在很多不足，例如對(duì)其臨床分型尚無(wú)統(tǒng)一的權(quán)威定論，這就導(dǎo)致對(duì)非小細(xì)胞肺癌的治療缺乏科學(xué)指標(biāo)和療效劃分標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)重阻礙了中醫(yī)藥在非小細(xì)胞肺癌治療中的進(jìn)一步推廣和應(yīng)用。其次，臨床治療統(tǒng)計(jì)樣本不足，缺乏有說(shuō)服力的療效對(duì)照研究等都是中醫(yī)藥治療非小細(xì)胞肺癌難以全面推廣的原因。中醫(yī)藥在治療非小細(xì)胞肺癌中有其長(zhǎng)處，日后應(yīng)在堅(jiān)守其整體觀念和辨證論治特色的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步明確分型，科學(xué)研究，明確治療手段，減少主觀性，使其在治療晚期非小細(xì)胞肺癌中發(fā)揮更全面、更有益的作用。

[1]姚曉軍,劉倫旭.肺癌的流行病學(xué)及治療現(xiàn)狀[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2014,22(8):1982-1986.

[2]赫捷,陳萬(wàn)青,毛偉敏,等. 2012中國(guó)腫瘤登記年報(bào)[M].北京:軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社, 2012: 5-9.

[3]王仲濤.中西醫(yī)結(jié)合治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效分析[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師,2015,31(2):75-77.

[4]K. Zarogoulidis, P. Zarogoulidis, K. Darwiche，et al. Treatment of non-small cell lung cancer(NSCLC)[J].JournalofThoracicDisease, 2013，5(supplement 4)：S389-S396.

[5]李慧杰,齊元富,李秀榮.中醫(yī)藥維持治療晚期非小細(xì)胞肺癌的可行性探討[J].中國(guó)腫瘤,2012,21(11):845-847.

[6]熊墨年,唐曉玲,余炅,等.中醫(yī)益氣清毒化瘀法治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].中華中醫(yī)藥雜志,2012,27(10):2743-2745.

[7]關(guān)念波,劉浩,林洪生.肺癌中醫(yī)藥治療的研究進(jìn)展及展望[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2013,18(3):264-267.

[8]李瑞娜.肺癌流行病學(xué)和病因?qū)W研究[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2009,25(11):1904-1905.

[9]李拯民.肺癌病因?qū)W研究及治療的進(jìn)展[J].臨床肺科雜志,1998,3(2):1-3.

[10]蘇婉,徐振曄.歷代中醫(yī)醫(yī)籍中肺癌相關(guān)文獻(xiàn)概述[J].中醫(yī)文獻(xiàn)雜志,2010,28(1):53-55.

[11]尤杰.劉嘉湘教授辨治肺癌經(jīng)驗(yàn)[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2011,27(2):185-186.

[12]鄭健,龐德湘.龐德湘自擬肺金生方治療肺癌經(jīng)驗(yàn)[J].北京中醫(yī)藥,2012,31(9):666-668.

[13]周仲瑛.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社,2007:454-455.

[14]孟曉,韓燕,徐詠梅,等.180例晚期非小細(xì)胞肺癌患者中醫(yī)證候分布與組合規(guī)律[J].中華中醫(yī)藥雜志,2014,29(9):2978-2982.

[15]陸燁,王晨潔,余蓉.生脈飲加味聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床研究[J].中醫(yī)學(xué)報(bào),2014,29(10):1400-1402.

[16]李新,劉茂軍.沙參麥冬湯加減聯(lián)合化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2014,20(20):195-198.

[17]張旭霞,山廣志.十一味參芪片聯(lián)合化療治療氣陰兩虛型肺癌32例臨床觀察[J].浙江中醫(yī)雜志,2012,47(9):693.

[18]何周華,劉笑靜.清金益氣湯加減治療晚期非小細(xì)胞肺癌氣陰兩虛型臨床觀察[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,24(7):580-582.

[19]趙輝,倪春艷.中晚期非小細(xì)胞肺癌采用肺癌合劑配合化療治療的臨床效果報(bào)道[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2014,8(18):126-127.

[20]楊兆宇,趙金奇.中醫(yī)藥結(jié)合化療對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌患者不良反應(yīng)影響研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2012,23(8):2073-2074.

[21]朱勤,鄭健,劉魯明.扶正抗癌方聯(lián)合化療治療氣陰兩虛型非小細(xì)胞肺癌臨床觀察[J].湖北中醫(yī)雜志,2013,35(2):3-5.

[22]徐士淮.養(yǎng)陰消癥湯維持治療一線(xiàn)化療后氣陰兩虛型晚期非小細(xì)胞肺癌 30 例臨床觀察[J].湖北科技學(xué)院學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2013,27(4):322-323.

天仙藤飲片

炮制：除去雜質(zhì)，切段。

性味：苦，溫。

歸經(jīng)：歸肝、脾、腎經(jīng)。

功能：行氣活血，通絡(luò)止痛。

主治：用于脘腹刺痛，風(fēng)濕痹痛。

用法與用量：3～6g。

注意：本品含馬兜鈴酸，可引起腎臟損害等不良反應(yīng)；兒童及老年人慎用；孕婦、嬰幼兒及腎功能不全者禁用。貯藏：置干燥處。

——《中華人民共和國(guó)藥典》一部2010版

The Application of Traditional Chinese Medicine in the Chemotherapy of Advanced Non-small Cell Lung Cancer

GAO Yating1LI Zegeng2

(1.Grade 2014 Graduate, Anhui University of Chinese Medicine, Anhui, Hefei 230038, China；2.Anhui University of Chinese Medicine, Anhui, Hefei 230038, China)

ObjectiveThe article mainly studied the application of traditional Chinese medicine (TCM) in the chemotherapy of advanced NSCLC of deficiency of both qi and yin. MethodThis article reviewed from the etiology and pathogenesis, syndrome differentiation and clinical application of TCM in the chemotherapy of advanced NSCLC of deficiency of both qi and yin. ResultTCM has the characteristics of holism and treatment based on syndrome differentiation, and has the treatment characteristic of survival with tumor. TCM enhances the effect of chemotherapy of advanced NSCLC, delays the progression of the disease, alleviates the side effect, improves the quality of life, and prolong the survival time. ConclusionTCM have advantages in the treatment of NSCLC. In future, it is expected to make effort in further clearing TCM typing and treatments and decreasing subjectivity on the basis of the characteristics of holism and treatment of syndrome differentiation, and make it play a more comprehensive and beneficial role in the treatment of advanced NSCLC.

Deficiency of both qi and yin; Etiology and pathogenesis; Syndrome differentiation; Clinical application

1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生2014級(jí)(合肥 230038)；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)(合肥 230038)

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.03.018

1003-8914(2016)-03-0339-03

(本文校對(duì)：楊程2015-02-26)