程萬宏 王艷俊 應(yīng)朝輝

經(jīng)支氣管鏡125I植入聯(lián)合槐耳顆粒治療晚期癌性肺不張和對(duì)CRF的影響

程萬宏 王艷俊 應(yīng)朝輝

目的研究經(jīng)支氣管鏡125I粒子植入聯(lián)合口服槐耳顆粒治療多次放化療后病情進(jìn)展并發(fā)癌性肺不張患者的臨床效果和對(duì)癌癥相關(guān)性疲乏(CRF)的影響。方法48例肺癌伴肺不張患者應(yīng)用信封法隨機(jī)分為對(duì)照組與試驗(yàn)組,各24例。兩組患者經(jīng)支氣管鏡進(jìn)行125I植入,試驗(yàn)組另加口服槐耳顆粒治療,觀察兩組患者CRF發(fā)生情況和療效。結(jié)果兩組治療有效率及1、2年生存率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；試驗(yàn)組CRF發(fā)生率為25.0%,明顯低于對(duì)照組的54.2%(P<0.05)。結(jié)論經(jīng)支氣管125I粒子植入聯(lián)合口服槐耳顆粒能有效治療晚期癌性肺不張,并能有效減少患者CRF。

125I粒子；癌性肺不張；槐耳顆粒；近距離放射療法；癌癥相關(guān)性疲乏

癌性肺不張是肺癌常見的嚴(yán)重并發(fā)癥,約30%的肺癌患者可不同程度出現(xiàn),而且在曾經(jīng)多次放化療的晚期肺癌患者中,這一比例明顯增高［1］。有研究表明,槐耳顆?？梢砸种颇[瘤細(xì)胞增殖,促進(jìn)凋亡,并有協(xié)同放化療,提高療效作用［2,3］。本研究選取48例晚期癌性肺不張患者,觀察經(jīng)支氣管鏡(Flexible Fiber-optic Bronchoscopy,FFB)125I粒子植入聯(lián)合口服槐耳顆粒的中遠(yuǎn)期療效,以及對(duì)患者CRF發(fā)生情況的影響,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取大連大學(xué)附屬新華醫(yī)院胸外科2011年11月～2014年2月收治的肺癌并肺不張的患者48例,應(yīng)用信封法隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)照組,各24例。試驗(yàn)組男13例,女11例,年齡62～76歲,平均年齡(67.8±7.4)歲。對(duì)照組男12例,女12例,年齡63～75歲,平均年齡(68.1±7.1)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有納入病例均術(shù)前病理明確,為曾經(jīng)多次、多方案放化療后進(jìn)展,臨床和隨訪資料完整的復(fù)治病例。

1.2 方法

1.2.1 儀器和設(shè)備125I由原子高科提供(半衰期60.2 d,活度2.00×107Bq,γ射線能量27～35,組織穿透距離1.7 cm)；放射性粒子治療計(jì)劃系統(tǒng)(TPS)為北京科森生物技術(shù)有限公司提供；支氣管鏡為日本奧林巴斯BF-IT40型。

1.2.2 治療方法 對(duì)照組采用125I植入：PD80-90 Gy,TPS做出術(shù)前計(jì)劃,結(jié)合胸部CT,支氣管鏡直視下定位穿刺插置法。在3、6、9、12時(shí)相位按1.0～1.5 cm3植入1個(gè)粒子。術(shù)后CT掃描,TPS行粒子重建,行劑量驗(yàn)證。試驗(yàn)組則于上述手術(shù)前3 d開始口服槐耳顆粒(槐耳菌質(zhì),啟東蓋天力藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z20000109),20 g/次,3次/d,手術(shù)后繼續(xù)服用3個(gè)月。觀察兩組CRF發(fā)生情況、療效及1、2年生存率。

1.3 CRF評(píng)估 應(yīng)用慢性病治療相關(guān)性評(píng)估量表,采用問卷調(diào)查方式評(píng)估兩組患者治療后CRF發(fā)生情況?？偞痤}條目≥32個(gè)(總條目數(shù)的80%),其中附加關(guān)注條目≥7個(gè)(該維度條目的5%)［4］。CRF判定：以附加關(guān)注子量表得分34分為判定疲乏與否的臨界值。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 綜合CT和支氣管鏡進(jìn)行局部控制效果評(píng)價(jià)：①完全緩解,治療后腫瘤完全消失并至少維持1個(gè)月,阻塞性肺炎或肺不張面積減小≥75%；②部分緩解,治療后腫瘤縮小≥50%,維持1個(gè)月,阻塞性肺炎或肺不張面積減小≥70%；③穩(wěn)定,治療后腫瘤縮小<50%或增大<25%,阻塞性肺炎或肺不張面積減小≥25%；④進(jìn)展,治療后腫瘤增大>25%,阻塞性肺炎或肺不張面積減小<25%。有效率=(完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

術(shù)后兩組患者均無手術(shù)和放射性損傷相關(guān)性死亡。兩組治療有效率及1、2年生存率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),試驗(yàn)組CRF發(fā)生率則明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療情況比較［n(%)］

3 討論

肺癌組織阻塞段以上氣管、支氣管發(fā)生的癌性肺不張可以引起高熱,劇烈咳嗽、咳痰,進(jìn)行性呼吸困難等癥狀,在加重患者痛苦的同時(shí),也是晚期肺癌患者主要的致死原因之一。尤其對(duì)經(jīng)歷過多次放化療后腫瘤進(jìn)展的病例,因?yàn)閷?duì)多種化療藥物的耐藥和外放療的不敏感,以及劑量和耐受能力限制,使治療手段少,效果極差。CRF是指腫瘤患者和(或)抗腫瘤治療相關(guān)性的疲乏,由于長(zhǎng)期的帶瘤生存和抗腫瘤治療的副作用,CRF在經(jīng)歷過一、二線化療和(或)放療后的進(jìn)展期患者中發(fā)病率顯著增高,并且這部分患者在心理抗拒治療的同時(shí),由于生理機(jī)能進(jìn)行性衰竭,對(duì)各種治療的耐受力顯著下降［5］。125I粒子可釋放半衰期較長(zhǎng)的χ射線和γ射線,經(jīng)支氣管鏡直視下植入到腫瘤組織后,可持續(xù)抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂,并使腫瘤細(xì)胞氧增強(qiáng)比減少,在有效殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí),臨近正常組織的受量明顯減低,使患者肺功能幾乎不受影響。槐耳是寄生于老齡中國(guó)槐的高等真菌子實(shí)體,主要成分是多糖蛋白,具有免疫調(diào)節(jié),直接抗腫瘤和體外實(shí)驗(yàn)中增加腫瘤細(xì)胞對(duì)放射性敏感性的作用。在晚期癌性肺不張的治療中,作者將二者聯(lián)合應(yīng)用,效果顯著。

本研究結(jié)果顯示在局部控制方面,對(duì)照組完全緩解20.8%,部分緩解62.5%,有效率91.7%；試驗(yàn)組完全緩解25.0%,部分緩解66.7%,有效率95.8%；兩組均能有效控制氣道阻塞,減輕患者痛苦。在中遠(yuǎn)期療效方面,對(duì)照組1年生存率79.2%,2年生存率41.7%；試驗(yàn)組1年生存率91.7%,2年生存率45.8%；兩組均能有效延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。雖然試驗(yàn)組的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組,但兩組在局部控制和生存時(shí)間方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。這可能與病例數(shù)尚少,復(fù)查和隨訪次數(shù)不足未能進(jìn)一步分層分析,以及曾經(jīng)歷多次放化療的三線復(fù)治患者與一線患者之間的差異等多種因素有關(guān),值得進(jìn)一步探討。在降低CRF發(fā)生率方面,對(duì)照組CRF發(fā)生率54.2%,明顯高于試驗(yàn)組25.0%(P<0.05)。顯示出槐耳顆粒在減少CRF發(fā)生,提高患者生存質(zhì)量和治療耐受力,以及減緩癌性衰竭等方面的優(yōu)勢(shì)。

總之,經(jīng)支氣管鏡125I植入聯(lián)合槐耳顆粒治療晚期癌性肺不張起效快,效果明顯、穩(wěn)定,中遠(yuǎn)期療效好,并能有效減少CRF的發(fā)生,提高患者的生存質(zhì)量和生存時(shí)間。

［1］宋愛國(guó),劉增良,楊秀貞,等.放射性125I粒子植入治療局部晚期肺癌的近期療效.河北醫(yī)藥,2012,34(6):844-845.

［2］沈澤天,武新虎,李兵,等.槐耳顆粒聯(lián)合同步放化療治療局部晚期直腸癌的臨床研究.現(xiàn)代腫瘤學(xué),2014,2(5):1114-1117.

［3］李德林,麥大海.槐耳顆粒對(duì)胃癌術(shù)后同步放化療患者生存質(zhì)量和免疫功能的影響.中國(guó)腫瘤,2010,19(10):73-76.

［4］羅開元.實(shí)用組織間植入內(nèi)放射治療惡性腫瘤學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:39,77.

［5］田桂源,張蕾.CT導(dǎo)向下125I 粒子組織間植入治療非小細(xì)胞肺癌.介入放射學(xué)雜志,2009,18(9):704-707.

Bronchoscopic125I implantation combined with Huaier granules in the treatment of advanced malignant atelectasis and its influence on CRF

CHENG Wan-hong,WANG Yan-jun,YING Zhao-hui.Department of Thoracic Surgery,Xinhua Affiliated Hospital of Dalian University,Dalian 116000,China

ObjectiveTo research clinical effect by bronchoscopic125I seeds implantation combined with Huaier granules by oral administration in the treatment of patients with progress disease and complicated malignant atelectasis after multiple chemoradiotherapy and its influence on cancer-related fatigue (CRF).MethodsA total of 48 patients with lung cancer and complicated atelectasis were randomly divided into control group and experimental group,with 24 cases in each group.Both groups received bronchoscopic125I seeds implantation,while the experimental group received additional Huaier granules by oral administration for treatment.Observation was made on CRF condition and curative effect in both groups.ResultsThere was no statistically significant difference of effective rate,1-year and 2-year survival rates between the two groups (P>0.05).The experimental group had obviously lower incidence of CRF as 25.0% than 54.2% in the control group (P<0.05).ConclusionCombination of bronchoscopic125I seeds implantation combined with Huaier granules by oral administration shows effective effect in treating advanced malignant atelectasis,along with effectively reduced CRF in patients.

125I seeds; Malignant atelectasis; Huaier granules; Brachytherapy; Cancer-related fatigue

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.24.003

2016-09-26］

116000 大連大學(xué)附屬新華醫(yī)院胸外科