王昕煜

（江蘇省鹽城市大豐區(qū)第三人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇 鹽城 224100）

達(dá)英-35聯(lián)合胰島素增敏劑治療多囊卵巢綜合征后促排卵的效果探討

王昕煜

（江蘇省鹽城市大豐區(qū)第三人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇 鹽城 224100）

目的分析在臨床多囊卵巢綜合征患者治療中應(yīng)用達(dá)英-35聯(lián)合胰島素增敏劑的療效，總結(jié)臨床經(jīng)驗(yàn)。方法選擇我院自2014年6月～2016年6月收治的多囊卵巢綜合征患者122例，依不同的治療方法隨機(jī)分成兩組，研究組經(jīng)達(dá)英-35聯(lián)合胰島素增敏劑促排卵治療后，實(shí)施促排卵療法治療；對(duì)照組僅采用促排卵療法治療，回顧分析兩組治療效果。結(jié)果研究組經(jīng)過三個(gè)療程的治療后，卵巢各項(xiàng)功能指標(biāo)均顯著優(yōu)于治療前，如卵巢各項(xiàng)功能指標(biāo)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且研究組患者的T、LH、FSH等各項(xiàng)激素水平變化均顯著優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組促排卵治療后，研究組患者的排卵率73.8%及妊娠率57.4%都顯著優(yōu)于對(duì)照組47.5%，24.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論在多囊卵巢綜合征患者治療的過程中，達(dá)英-35聯(lián)合胰島素增敏劑有利于改善患者卵巢及激素的相關(guān)指標(biāo)，并促使患者排卵率及妊娠率的大幅度提升。

多囊卵巢綜合征；達(dá)英-35；胰島素增敏劑；排卵藥物

作為臨床常見的婦科疾病之一的多囊卵巢綜合征（英文名Polycystic Ovarian Syndrome，簡稱PCOS），以青春期及育齡期的婦女為發(fā)病人群，患者主要以月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)、肥胖、不孕、高胰島素血癥為主要臨床特征，不僅妨礙患者的正常生活，同時(shí)會(huì)阻礙患者正常的生育能力，因而嚴(yán)重影響了患者生活質(zhì)量，加重了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。近些年，人們經(jīng)濟(jì)水平的日益提高，臨床不斷完善了PCOS的診療措施，多種新型的聯(lián)合治療方案衍生而來。為此，我院為進(jìn)一步探討在臨床多囊卵巢綜合征患者治療的過程中，應(yīng)用達(dá)英-35聯(lián)合胰島素增敏劑的促排卵效果，對(duì)多囊卵巢綜合征患者122例的治療進(jìn)行了回顧性分析總結(jié)。

1 資料和方法

1.1 資料

自2014年6月-2016年6月我院收治了多囊卵巢綜合征患者122例。根據(jù)治療用藥不同，將其分為對(duì)照組及研究組各61例，其中研究組年齡18～36歲，平均（25.12±3.23）歲；病程1.1～7.5年，平均（4.2±0.85）年。研究組年齡18～35歲，平均（24.75±3.14）歲；病程1.5～7年，平均（4.07±0.86）年。對(duì)比兩組患者的以上基本資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組傳統(tǒng)促排卵療法。以月經(jīng)的第5天為開始，連續(xù)口服五天的克羅米芬（制造商：CODAL SYNTO LTD；國藥準(zhǔn)字：H20091079）；用法：50～100mg/d；在服藥的過程中，同時(shí)監(jiān)測(cè)患者卵泡形成情況，并肌肉注射小劑量的尿促性素（（制造商：Ferring GmbH；國藥準(zhǔn)字：：H20110202）；用法：75～225U/次；待卵泡直徑到達(dá)18mm時(shí)，再予以每次4000～10000U/次的人絨毛膜促性腺激素，促使機(jī)體排卵；指導(dǎo)患者易孕的性生活方式時(shí)間和方式。

研究組達(dá)英-35聯(lián)合胰島素增敏劑治療。以月經(jīng)的第5天為開始，連續(xù)口服達(dá)英-35（制造商：Schering GmbH & Co. Produktions KG；國藥準(zhǔn)字：J20140114；用法：每晚溫水口服一片）和二甲雙胍（制造商：中美上海施貴寶制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20023370；用法：每次口服0.5g，3次/d），直至下次月經(jīng)來潮；待下次月經(jīng)的第5天開始，再進(jìn)行相同的治療，連續(xù)治療3個(gè)療程后，再予以與對(duì)照組相同的促排卵療法。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并對(duì)比研究組患者治療前后的卵巢（卵巢各項(xiàng)功能指標(biāo)）、激素（T、LH、FSH）的相關(guān)指標(biāo)；統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組患者的排卵率及妊娠率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0軟件對(duì)所有研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 比較研究組患者經(jīng)過三個(gè)療程達(dá)英-35聯(lián)合胰島素增敏劑治療前后的卵巢各項(xiàng)功能指標(biāo)

研究組患者經(jīng)過三個(gè)療程達(dá)英-35聯(lián)合胰島素增敏劑治療后的的卵巢各項(xiàng)功能指標(biāo)均顯著優(yōu)于治療前，如卵巢各項(xiàng)功能指標(biāo)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 比較研究組患者治療前后卵巢各項(xiàng)功能指標(biāo)（±s）

表1 比較研究組患者治療前后卵巢各項(xiàng)功能指標(biāo)（±s）

注：△與治療前對(duì)應(yīng)數(shù)據(jù)比較，P＜0.05

研究組卵巢體積（cm3）卵泡數(shù)（2-9mm）左右左右14.61±2.24 9.14±1.97△治療前治療后13.14±1.13 9.33±0.67△13.53±1.17 10.42±0.69△14.36±2.15 9.21±2.01△

2.2 比較研究組患者治療前后各項(xiàng)激素水平變化

詳情見表2，研究組患者的經(jīng)過治療后， T、LH、FSH等各項(xiàng)激素水平均顯著優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 比較研究組患者治療前后的各項(xiàng)激素水平變化（x+s）

2.3 比較兩組患者促排卵治療后的排卵率及妊娠率

研究組患者的排卵率為73.8%（45/61），妊娠率為57.4%（35/61），均顯著優(yōu)于對(duì)照組患者的排卵率47.5%（29/61）和妊娠率24.6%（15/61），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討 論

作為綜合性疾病之一的PCOS，是一種生殖功能障礙與糖代謝異常高度相關(guān)的疾病，該病患者的主要臨床特征表現(xiàn)為無排卵、雄激素過多[2]。目前，臨床尚未完全明確PCOS的發(fā)病機(jī)制，但多項(xiàng)研究顯示本病的發(fā)生與遺傳因素、環(huán)境因素密切相關(guān)[3]。對(duì)于PCOS的臨床治療，常規(guī)治療僅采用促排卵的治療方案，為了降低雄激素水平同時(shí)口服避孕藥物。但是，長期口服促排卵藥物促使子宮內(nèi)膜變薄，會(huì)降低宮頸粘液質(zhì)量[4]。近些年，有研究顯示，60%～70%的PCOS患者表現(xiàn)出不同程度的高胰島素血癥（IR），而胰島素過量時(shí)阻礙卵泡的發(fā)育成熟，形成無優(yōu)勢(shì)的卵泡。因此，臨床在PCOS的治療中加入IR的治療藥物，以促進(jìn)卵泡發(fā)育，提升排卵效果[5]。

作為合成避孕藥之一的達(dá)英-35，其主要由2mg的醋酸環(huán)丙孕酮與0.035mg炔雌醇組成，其中，醋酸環(huán)丙孕酮可與雙氫睪酮競(jìng)爭雙氫睪酮受體，對(duì)5α-還原酶活性的進(jìn)行移植，進(jìn)而減少生成下丘腦促性腺激素，并抑制合成分泌LH，使血液中雄激素水平明顯下降，恢復(fù)正常的月經(jīng)周期[6]。此外，炔雌醇促使血中性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)水平上調(diào)，降低血游離睪酮水平，抑制機(jī)體分泌過多的雄激素，避免出現(xiàn)多毛、痤瘡等癥狀[7]。作為臨床常用的降糖藥物之一的二甲雙胍可提升胰島素的敏感性，改善糖代謝及胰島素的抵抗作用，從而促使雄激素水平的降低[8，9]。

在本研究中，研究組經(jīng)過三個(gè)療程達(dá)英-35聯(lián)合胰島素增敏劑治療后，患者的卵巢各項(xiàng)功能指標(biāo)均顯著優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示達(dá)英-35聯(lián)合胰島素增敏劑對(duì)對(duì)改善多囊卵巢綜合征患者的卵巢功能具有明顯的療效；同時(shí)研究組患者治療后的各項(xiàng)激素（T、LH、FSH）水平均顯著優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示達(dá)英-35聯(lián)合胰島素增敏劑治療多囊卵巢綜合征可顯著改善患者的激素水平。經(jīng)促排卵治療結(jié)果顯示，研究組患者的排卵率73.8%及妊娠率57.4%均顯著優(yōu)于對(duì)照組47.5%，24.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示達(dá)英-35聯(lián)合胰島素增敏劑治療多囊卵巢綜合征可有效提高患者促排卵治療的效果。這一結(jié)果與彭傲嵐、陳健玲等同志的研究結(jié)論相一致：聯(lián)合治療有效改善PCOS患者的臨床癥狀并提升排卵率、妊娠率[10，11]。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，發(fā)揮協(xié)同效果，促使機(jī)體內(nèi)胰島素及雄激素的水平大幅度降低，進(jìn)而提升排卵及成功妊娠率。

綜上所述，在多囊卵巢綜合征患者治療的過程中，應(yīng)用達(dá)英-35聯(lián)合胰島素增敏劑治療多囊卵巢綜合征，有利于改善患者卵巢功能及激素水平，顯著提高促排卵治療的效果，促使排卵率及妊娠率的大幅度提升。

[1] 龍申美.2種不同方案治療多囊卵巢綜合征的療效以及安全性比較[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2012,33(6):652-654.

[2] 肖 慧.炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合胰島素增敏劑治療多囊卵巢綜合征的臨床效果分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2014,21(8):89-92.

[3] 王春霞,董智文.吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療非妊娠期多囊卵巢綜合征并胰島素抵抗的療效研究[J].中國藥業(yè),2014,23(14):31-32.

[4] 李宇稱,彭琦琳,彭惠文.達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征后促排卵效果分析[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志,2016,29(11):1669-1770.

[5] 陸月梅,王 惠.延遲排卵時(shí)間在PCOS不孕癥促排卵治療中的臨床研究[J].南通大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版.2013,33(3):229-231.

[6] 郝亞芬,麻 莉.達(dá)英-35加二甲雙胍聯(lián)合促排卵治療多囊卵巢綜合征不孕的療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南,2013,11(34):428-429.

[7] 劉文軒.達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍對(duì)非胰島素抵抗型多囊卵巢綜合征患者的療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2012,16(15):103-107.

[8] 潘素榮,王孝良,呂金英.吡格列酮聯(lián)合達(dá)英-35治療多囊卵巢綜合征55例[J].中國藥業(yè),2015,24(5):83-85.

[9] 侯素珍.二甲雙肌配合達(dá)英-35治療多囊卵巢綜合征后促排卵藥物的效果觀察[J].中國醫(yī)藥指南,2013,11(16):654-655.

[10] 彭傲嵐.達(dá)英-35與胰島素增敏劑治療多囊卵巢綜合征后促排卵藥物的臨床體會(huì)[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志,2014,27(4):407-408.

[11] 陳建玲.達(dá)英-35與胰島素增敏劑治療多囊卵巢綜合征后促排卵藥物的效果分析[J].中國婦幼保健,2015,30(35):6289-6290.

Analysis of Diane -35 combined with insulin in the treatment of syndrome after ovulation induction effect of polycystic ovary sensitizer

WANG Xin-yu.
(Department of Obstetrics and Gynecology, Yancheng City Dafeng area third people’s Hospital, Jiangsu
Yancheng 224100,China)

ObjectiveTo analyze the clinical effect of Diane-35 combined with insulin sensitizer in the treatment of patients with polycystic ovary syndrome.Methods122 patients with polycystic ovary syndrome admitted in our hospital from June 2014 to June 2016 were randomly divided into two groups according to different treatment methods. The study group was treated with Diane-35 combined with insulin sensitizer to promote Ovulation treatment, the implementation of ovulation therapy; control group using only ovulation therapy treatment, retrospective analysis of the two groups of treatment.ResultsAfter three courses of treatment, the ovarian function indexes of the study group were significantly better than those before treatment, such as ovarian function (P＜0.05), and the T, LH and FSH of study group The changes of hormone levels were significantly better than before treatment, the difference was significant (P ＜0.05). After ovulation induction, the ovulation rate 73.8% and pregnancy rate 57.4% of the study group were significantly better than those of the control group 47.5%, 24.6%, (P ＜0.05).ConclusionDiane-35 combined with insulin sensitizer can improve the ovarian and hormone-related indexes in patients with polycystic ovary syndrome, and promote the ovulation rate and pregnancy rate of the patients to a great extent.

Polycystic ovary syndrome; Diane -35; Insulin sensitizing agents; Ovulation drugs

R711.75

B

ISSN.2095-8803.2016.12.021.02

王昕煜（1971 02-），女，江蘇大豐人，本科，學(xué)士學(xué)位，主治醫(yī)師，從事婦產(chǎn)科臨床工作。