林賢仁 廖 相 胡云芳 蔣光仲 張朝暉 詹雅茜 張慧青 張 燕 葉 青 文艷林

(廣西壯族自治區(qū)桂林市婦幼保健院生殖中心，廣西 桂林 541001)

新 藥 臨 床

前列解毒膠囊對(duì)男性免疫性不育癥血清抗精子抗體IgG的影響

林賢仁 廖 相 胡云芳 蔣光仲1張朝暉 詹雅茜 張慧青 張 燕 葉 青2文艷林3

(廣西壯族自治區(qū)桂林市婦幼保健院生殖中心，廣西 桂林 541001)

目的 觀察前列解毒膠囊對(duì)男性免疫性不育癥血清抗精子抗體IgG的影響。方法 將88例男性免疫性不育癥患者隨機(jī)分為2組。治療期間停用其他藥物，戒煙酒，忌辛辣，正常性生活。治療組44例予前列解毒膠囊治療，對(duì)照組44例予醋酸潑尼松片治療。2組均1個(gè)月為1個(gè)療程。觀察2組治療前后血清抗精子抗體-免疫球蛋白G(AsAb-IgG)滴度、精液常規(guī)，并記錄藥物不良反應(yīng)。結(jié)果 治療組血清AsAb-IgG轉(zhuǎn)陰率75.00%，對(duì)照組血清AsAb-IgG轉(zhuǎn)陰率38.64%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組血清AsAb-IgG轉(zhuǎn)陰率低于對(duì)照組。治療組治療前后精子活動(dòng)力(a+b)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組治療后精子活動(dòng)力(a+b)改善明顯。對(duì)照組治療前后精子活動(dòng)力(a+b)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后精子活動(dòng)力(a+b)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率2.27%，對(duì)照組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率25.00%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 前列解毒膠囊可有效降低男性免疫性不育癥的血清AsAb-IgG的濃度，使AsAb陽(yáng)性轉(zhuǎn)陰；前列解毒膠囊可有效提高精子的活力(a+b)；醋酸波尼松對(duì)精子的活力(a+b)無(wú)影響；前列解毒膠囊不良反應(yīng)較醋酸潑尼松小，臨床使用安全可靠。

不育, 男(雄)性；中藥療法

對(duì)于免疫功能異常導(dǎo)致男性不育，20世紀(jì)初Wegeli第一個(gè)提出人體內(nèi)存在抗精子抗體(AsAb)，20世紀(jì)中葉Rumke和Wilson通過(guò)實(shí)驗(yàn)證實(shí)AsAb可導(dǎo)致不育[1]。男性免疫性不育癥是指結(jié)婚1年以上的夫妻，有正常性生活且未采取避孕措施，女方生育能力正常，男方性功能正常，由于血清或精漿中抗原抗體陽(yáng)性而致不育。世界衛(wèi)生組織(WHO)報(bào)道，免疫性不育癥患者占總不育的20%～30%[2]。男性免疫性不育癥目前治療效果還不是很理想，中醫(yī)強(qiáng)調(diào)辨證論治，徐福松等[3]認(rèn)為男性免疫性不育癥的病位首在肝、腎，次在脾、肺，本為腎虛，標(biāo)為濕熱和瘀血，治以清熱利濕和行氣活血為主。2013-01—2014-12，我們應(yīng)用前列解毒膠囊治療男性免疫性不育癥44例，并與醋酸潑尼松片治療44例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照《男科學(xué)》[4]確診。

1.1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) ①研究對(duì)象，男性年齡22～45歲，身體基本健康，無(wú)遺傳及傳染病，婚后性生活正常，超過(guò)1年不育；②血清抗精子抗體IgG滴度檢測(cè)陽(yáng)性者；③精子數(shù)>20×109/L；④其配偶經(jīng)婦科檢查證實(shí)子宮、附件、排卵均無(wú)異常，無(wú)其他嚴(yán)重影響生育疾病者。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①吸毒、酗酒者；②逆行射精、不射精、輸精管梗阻及性功能異常者；③精神病者；④服用抗癲癇、抗腫瘤藥及伴有其他系統(tǒng)的慢性或嚴(yán)重疾病者；⑤不能堅(jiān)持治療或拒絕復(fù)查者。

1.2 一般資料 全部88例均為我院生殖中心男科門診患者，隨機(jī)分為2組。治療組44例，年齡24～43歲，平均(33.5±5.6)歲；平均不育年限(2.5±1.3)年。對(duì)照組44例，年齡24～44歲，平均(33.6±5.0)歲；平均不育年限(2.3±1.3)年。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 治療期間停用其他藥物，戒煙酒，忌辛辣，正常性生活。

1.3.1 治療組 前列解毒膠囊(石家莊科迪藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20020140)1.6 g，每日2次口服。

1.3.2 對(duì)照組 醋酸潑尼松片(浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021207)5 mg，每日3次口服。

1.3.3 療程 2組均1個(gè)月為1個(gè)療程，1個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)臨床療效。

1.4 觀測(cè)指標(biāo)與方法 2組治療前后行酶聯(lián)免疫吸附分析法(ELISA)檢測(cè)血清AsAb-IgG滴度，以空白孔調(diào)0，450 nm測(cè)吸光度值，樣品吸光值-空白吸光值/(陰性吸光值-空白吸光值)(P/N)≥2.1為陽(yáng)性，P/N<2.1為陰性；用偉力JY-2009精液分析儀行精液常規(guī)檢查，并隨時(shí)記錄藥物的不良反應(yīng)。檢測(cè)指標(biāo)包括血清AsAb-IgG滴度、精子數(shù)、精子活力(a+b)及藥物不良反應(yīng)。通過(guò)精液常規(guī)觀察精子活動(dòng)力(a+b)變化及藥物不良反應(yīng)，分析評(píng)價(jià)前列解毒膠囊對(duì)男性免疫性不育癥的免疫因子IgG的影響和對(duì)人體安全性。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 有效：檢測(cè)血清AsAb-IgG滴度下降，P/N<2.1為陰性，轉(zhuǎn)陰；無(wú)效：血清AsAb-IgG滴度P/N≥2.1為陽(yáng)性[5]。

2 結(jié) 果

2.1 2組血清AsAb-IgG轉(zhuǎn)陰情況比較 見(jiàn)表1。

表1 2組血清AsAb-IgG轉(zhuǎn)陰情況比較 例

與對(duì)照組比較，*P<0.05

由表1可見(jiàn)，治療組血清AsAb-IgG轉(zhuǎn)陰率75.00%，對(duì)照組血清AsAb-IgG轉(zhuǎn)陰率38.64%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組血清AsAb-IgG轉(zhuǎn)陰率低于對(duì)照組。

2.2 2組治療前后精子活動(dòng)力(a+b)比較 見(jiàn)表2。

組 別n治療前治療后治療組4419.07±10.4138.01±9.32*△對(duì)照組4425.33±12.9734.03±12.31

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

由表2可見(jiàn)，治療組治療前后精子活動(dòng)力(a+b)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組治療后精子活動(dòng)力(a+b)改善明顯。對(duì)照組治療前后精子活動(dòng)力(a+b)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后精子活動(dòng)力(a+b)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 2組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療組44例出現(xiàn)胃痛1例(2.27%)，對(duì)照組44例出現(xiàn)胃痛11例(25.00%)，2組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，男性免疫性不育癥的病位在肝、腎，次在脾、肺。病機(jī)為飲食不節(jié)，過(guò)食辛辣厚味，嗜煙酗酒等，濕熱內(nèi)生，擾亂精室，精凝不散或情志抑郁，氣機(jī)不暢，肝失疏泄，或不慎外傷，瘀血內(nèi)結(jié)，氣機(jī)阻滯，精凝不散。其主要證型為濕熱型和氣滯血瘀型，治以清熱利濕和行氣活血為主[6]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，在正常情況下，精子與機(jī)體的免疫系統(tǒng)被血睪屏障和生殖系統(tǒng)黏膜上皮隔離，人體的免疫系統(tǒng)存在著一種免疫調(diào)節(jié)機(jī)制防止AsAb產(chǎn)生，人體對(duì)精子不會(huì)產(chǎn)生免疫應(yīng)答，但如果生殖系統(tǒng)發(fā)生機(jī)械性損傷、炎癥、梗阻以及感染等，均可使精子或精子膜片段越過(guò)損傷的血睪屏障被自身的免疫系統(tǒng)所識(shí)別，在血液或精液中產(chǎn)生AsAb。AsAb可降低精子活力、存活力及宮頸黏液穿透力，影響精卵結(jié)合，從而導(dǎo)致不育[4]。AsAb分型主要有AsAb-IgG、AsAb-IgM和AsAb-IgA，而血清AsAb-IgG的濃度檢測(cè)方法簡(jiǎn)單，臨床準(zhǔn)確率高，因此血清AsAb-IgG為男科實(shí)驗(yàn)室診斷男性免疫性不育癥重要的指標(biāo)。檢測(cè)血清AsAb-IgG的方法有多種，目前臨床上以ELISA法為主。

對(duì)男性免疫性不育癥很多中醫(yī)學(xué)者運(yùn)用經(jīng)驗(yàn)方辨證論治[7-12]，取得了較好的臨床療效，但中藥煎煮時(shí)間太長(zhǎng)，中藥湯劑藥味刺激性大，服用不便，治療方法欠規(guī)范。前列解毒膠囊主要成分為水蛭、大黃(酒制)、益母草、蒲公英、紅花、地龍、黃芪、當(dāng)歸、白芍藥、雞內(nèi)金、柴胡。功能主治：解毒利濕，通淋化瘀，補(bǔ)氣。方中重用水蛭、 紅花、當(dāng)歸、地龍活血化瘀，通絡(luò)；大黃(酒制)、 益母草、蒲公英清熱解毒，利水通淋；白芍藥、柴胡疏肝解郁；黃芪補(bǔ)中益氣，利水消腫。諸藥合用，共奏清熱利濕、行氣活血之功。

潑尼松是腎上腺皮質(zhì)激素類藥，具有免疫抑制作用，作用機(jī)制為：潑尼松可以防止或抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)、延遲性變態(tài)反應(yīng)，減少T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞的數(shù)目，降低免疫球蛋白與細(xì)胞表面受體的結(jié)合能力，并抑制白細(xì)胞介素的合成和釋放，從而降低T淋巴細(xì)胞向淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化，并減輕原發(fā)免疫反應(yīng)的擴(kuò)展。潑尼松可降低免疫復(fù)合物通過(guò)基底膜，并能減少補(bǔ)體及免疫球蛋白的濃度，從而使血清AsAb-IgG轉(zhuǎn)陰[13]。

觀察結(jié)果表明，治療組血清AsAb-IgG轉(zhuǎn)陰率75.00%，對(duì)照組血清AsAb-IgG轉(zhuǎn)陰率38.64%，治療組血清AsAb-IgG轉(zhuǎn)陰率低于對(duì)照組(P<0.05)；治療組治療后精子活動(dòng)力(a+b)改善明顯(P<0.05)，對(duì)照組治療前后精子活動(dòng)力(a+b)比較無(wú)差異；治療組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。

我們認(rèn)為尋找一種在中醫(yī)辨證論治的基礎(chǔ)上，應(yīng)用中藥提取制成的中成藥降低男性免疫性不育癥血清AsAb-IgG的濃度，使AsAb陽(yáng)性轉(zhuǎn)陰，提高精子活力、宮頸黏液穿透力，有利于精卵結(jié)合，既可發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)點(diǎn)，又避免了中藥煎服不便，還可以避免長(zhǎng)期、大劑量服用西藥的副作用?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)男性免疫性不育癥治療有抗生素、免疫抑制劑以及精子洗滌和人工授精等，其效果并不令人滿意，不良反應(yīng)多，容易引起患者內(nèi)分泌失調(diào)，免疫力下降，誘發(fā)胃潰瘍和股骨頭無(wú)菌性壞死等嚴(yán)重并發(fā)癥，且技術(shù)條件要求高，不能廣泛開(kāi)展。因此，我們認(rèn)為前列解毒膠囊對(duì)男性免疫性不育癥血清AsAb-IgG有較好影響，臨床使用安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(本文編輯：董軍杰)

Effects of Qianlie-jiedu capsule on serum anti-sperm antibody IgG in male immune-infertility

LINXianren,LIAOXiang,HUYunfang,etal.

ReproductiveCenter,GuilinMaternityandChildHealthcareHospitalintheGuangxiZhuangAutonomousRegion,Guangxi,Guilin541001

Objective To observe the effects of Qianlie-jiedu capsule on serum anti-sperm antibody Immunoglobulin-G (IgG) in male immune-infertility. Methods 88 male with immune-infertility were randomly divided into two groups. Other medications were weaned during treatment, quit smoking and drinking, unspicy, and with regular married life. The treatment group (n=44) received Qianlie-jiedu capsule, and the control group (n=44) received prednisone, continuously treatment for one month. The titer of serum anti-sperm antibody IgG, and seminal routine examination before and after treatment were observed in two groups, and the medicine adverse reaction was recorded. Results The negative conversion ratio of serum anti-sperm antibody IgG in treatment and control group was 75.00% and 38.64% respectively, with statistical difference (P<0.05). There was statistical difference on the sperm motility (a+b) between before and after treatment in treatment group (P<0.05), the sperm motility (a+b) after treatment was obviously improved. There was no statistical difference on the sperm motility (a+b) between before and after treatment in control group (P>0.05). There was statistical difference on the sperm motility (a+b) between two groups in after treatment (P<0.05). The incidence rate of medicine side effect in treatment and control group was 2.27% and 25.00% respectively, with statistical difference (P<0.05). Conclusion Qianlie-jiedu capsule can effectively reduce the concentration of serum anti-sperm antibody IgG in male immune-infertility, the positive antisperm antibody could be converted into negative. Qianlie-jiedu capsule can effectively increase the motility of sperm (a+b). The prednisone has no effect of the sperm motility. And the Qianlie-jiedu capsule has fewer side effects than prednisone, which is safe in clinical use.

Infertility; Male; Chinese medicine therapy

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.12.028

※ 項(xiàng)目來(lái)源：廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳自籌經(jīng)費(fèi)科研課題(編號(hào)：Z2013442)

林賢仁(1974—)，男，副主任醫(yī)師，碩士。從事中西結(jié)合男科科研、臨床工作。

R698.205.31

A

1002-2619(2016)12-1869-04

2015-10-09)

1 廣西壯族自治區(qū)桂林市婦幼保健院放射科，廣西 桂林 541001

2 廣西壯族自治區(qū)桂林市婦幼保健院皮膚科，廣西 桂林 541001

3 廣西壯族自治區(qū)桂林市婦幼保健院供應(yīng)室，廣西 桂林 541001