陳愛(ài)春　舒化青(通訊作者)　肖　瑞　周秀榮

1)武漢市武昌醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科　武漢　430063　2)華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院麻醉與重癥醫(yī)學(xué)科　武漢　430022

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帕金森病患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析

陳愛(ài)春1)舒化青2)(通訊作者)肖瑞1)周秀榮1)

1)武漢市武昌醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科武漢4300632)華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院麻醉與重癥醫(yī)學(xué)科武漢430022

【摘要】目的探討帕金森病患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素，為臨床預(yù)防提供參考。方法對(duì)97例帕金森病患者采用帕金森病統(tǒng)一評(píng)價(jià)量表(UPDRS)、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、H-Y分級(jí)量表調(diào)查，檢測(cè)患者血尿酸、血漿同型半胱氨酸的水平。分析引起認(rèn)知功能障礙發(fā)生的危險(xiǎn)因素。結(jié)果MoCA調(diào)查顯示帕金森病患者認(rèn)知功能障礙發(fā)生率69.07%；無(wú)認(rèn)知功能障礙組受教育年限、血尿酸高于認(rèn)知功能障礙組(P<0.05)，病程、MAMD評(píng)分、H-Y分級(jí)、PUDRS Ⅱ評(píng)分、PUDRS Ⅲ評(píng)分、血漿同型半胱氨酸均低于認(rèn)知功能障礙組(P<0.05或P<0.01)；多因素Logistic回歸分析顯示，受教育年限、病程、MAMD評(píng)分、H-Y分級(jí)、PUDRS Ⅲ評(píng)分與患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙關(guān)系密切，是獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論受教育年限、病程、MAMD評(píng)分、H-Y分級(jí)、PUDRS Ⅲ評(píng)分是帕金森病患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的相關(guān)危險(xiǎn)因素，應(yīng)加以關(guān)注。

【關(guān)鍵詞】帕金森病；認(rèn)知功能障礙；危險(xiǎn)因素

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，主要表現(xiàn)為靜止性震顫、動(dòng)作遲緩、肌強(qiáng)直、姿勢(shì)平衡障礙等，運(yùn)動(dòng)障礙患者往往還會(huì)伴幻覺(jué)、認(rèn)知障礙、抑郁、睡眠障礙等非運(yùn)動(dòng)功能障礙。帕金森病迄今為止發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，主要是以黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性、缺失和形成路易小體為病理特征性變化[1]。本研究對(duì)我院近年來(lái)診治的帕金森病患者認(rèn)知功能障礙狀況及其相關(guān)因素進(jìn)行調(diào)查，旨在探討帕金森病患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素，試圖從危險(xiǎn)因素角度分析帕金森病患者出現(xiàn)認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)，為臨床預(yù)防提供一定科學(xué)參考，報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取我院2011-01-2014-06診治的97例帕金森病患者為研究對(duì)象，均符合帕金森病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)帕金森綜合征或帕金森疊加綜合征。(2)CT或MRI檢查存在除老年性腦改變外的其他異常變化。(3)合并嚴(yán)重肝、腎等其他臟器疾病，惡性腫瘤。(4)藥物不良反應(yīng)或其他原因所致錐體外系癥狀的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。(5)符合帕金森病癡呆診斷者。(6)家屬或患者不愿意配合調(diào)查者。根據(jù)調(diào)查結(jié)果有無(wú)認(rèn)知功能障礙分組為認(rèn)知功能障礙組與無(wú)認(rèn)知功能障礙組。

1.2方法

1.2.1調(diào)查方法：采取一般資料調(diào)查問(wèn)卷(科室自擬)收集患者性別、年齡、病程、所受教育年限、個(gè)人史、家族史等一般資料。

1.2.2調(diào)查工具：①帕金森病統(tǒng)一評(píng)價(jià)量表(UPDRS)：采取第2部分(PUDRS Ⅱ)對(duì)患者日常生活活動(dòng)能力進(jìn)行評(píng)價(jià)，第3部分(PUDRS Ⅲ)對(duì)患者運(yùn)動(dòng)功能進(jìn)行評(píng)價(jià)。②蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)：對(duì)患者進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)價(jià)，如患者受教育年限12 a以下，則需要結(jié)果得分上加1分，總分<26分為存在認(rèn)知功能障礙，≥26分為無(wú)認(rèn)知功能障礙。③漢密爾頓抑郁量表(HAMD)：對(duì)患者抑郁狀態(tài)進(jìn)行評(píng)價(jià)，總分<20分無(wú)抑郁，≥20分為存在抑郁。④H-Y分級(jí)量表：對(duì)患者病情嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，分級(jí)越高病情越嚴(yán)重。

1.2.3實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：檢測(cè)患者血尿酸、血漿同型半胱氨酸水平。

2結(jié)果

2.1帕金森病患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率97例入選患者中，根據(jù)MoCA調(diào)查顯示存在認(rèn)知功能障礙67例，發(fā)生率69.07%。

2.2帕金森病患者認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素單因素分析無(wú)認(rèn)知功能障礙與認(rèn)知功能障礙性別、年齡方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，無(wú)認(rèn)知功能障礙受教育年限、血尿酸高于認(rèn)知功能障礙患者(P<0.05)，病程、MAMD評(píng)分、H-Y分級(jí)、PUDRS Ⅱ評(píng)分、PUDRS Ⅲ評(píng)分、血漿同型半胱氨酸均低于認(rèn)知功能障礙患者(P<0.05或P<0.01)，見(jiàn)表1。

2.3帕金森病患者認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素多因素Logistic回歸分析以患者發(fā)生認(rèn)知障礙為因變量，以患者受教育年限、病程、MAMD評(píng)分、H-Y分級(jí)、PUDRS Ⅱ評(píng)分、PUDRS Ⅲ評(píng)分、血尿酸水平、血漿同型半胱氨酸水平為自變量，多因素Logistic回歸分析顯示，受教育年限、病程、MAMD評(píng)分、H-Y分級(jí)、PUDRS Ⅲ評(píng)分與患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙關(guān)系密切，是獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05或P<0.01)，見(jiàn)表2。

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表2　帕金森病患者認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素

3討論

帕金森病患者可出現(xiàn)多種伴隨癥狀，其中認(rèn)知障礙、意識(shí)障礙等較為常見(jiàn)，而15%～20%的患者在帕金森病治療前已經(jīng)存在認(rèn)知功能障礙[3]，且在患者患病早中期即可存在這種認(rèn)知功能障礙，不同于阿爾茨海默癥，主要表現(xiàn)為執(zhí)行能力、注意力、視空間能力和檢索性記憶障礙。從臨床報(bào)道來(lái)看[4-6]，帕金森病患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的發(fā)病率高低不一，可能與入選標(biāo)準(zhǔn)、認(rèn)知功能障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)等有關(guān)，本文結(jié)果顯示，69.07%(67例)患者存在認(rèn)知功能障礙。本研究采用MoCA對(duì)帕金森病患者進(jìn)行評(píng)定，從集中力、注意力、記憶力、執(zhí)行功能等方面進(jìn)行了評(píng)價(jià)，調(diào)查所需時(shí)間較短，患者及其家屬易于接受、配合完成調(diào)查，對(duì)執(zhí)行能力、注意力、視空間能力均能進(jìn)行較為詳細(xì)的評(píng)價(jià)，適宜帕金森病患者認(rèn)知功能障礙的評(píng)定[7]。

帕金森病患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的機(jī)制未完全清楚，隨著研究深入，臨床多認(rèn)為是多因素共同作用的[1]，其基礎(chǔ)可能是額葉-紋狀體多巴胺環(huán)路破壞，患者腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生改變，如5-羥色胺抑制發(fā)引起患者執(zhí)行功能障礙、多巴胺降低引起記憶力和注意力減退、去甲腎上腺素下降，引起學(xué)習(xí)和注意力下降等，額葉和海馬皮質(zhì)萎縮，對(duì)患者執(zhí)行功能、注意力等形成影響，研究顯示，在帕金森病患者的大腦皮質(zhì)有大量的路易小體沉積[8]，因此可能與認(rèn)知功能障礙的出現(xiàn)有關(guān)。在帕金森病患者認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素研究中，主要集中在年齡、性別、病程、病情嚴(yán)重程度等方面。本結(jié)果顯示，受教育年限、病程、MAMD評(píng)分、H-Y分級(jí)、PUDRS Ⅲ評(píng)分與患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙關(guān)系密切，是引起帕金森病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。受教育年限較多的患者認(rèn)知功能障礙發(fā)生率相對(duì)低一些，可能與此類患者使用腦力勞動(dòng)較多，通過(guò)思考等方式對(duì)腦神經(jīng)細(xì)胞形成刺激使其較為活躍，相對(duì)新皮質(zhì)突觸密度增加，對(duì)認(rèn)知功能下降區(qū)域神經(jīng)細(xì)胞形成新的替代有關(guān)。病程較長(zhǎng)、H-Y分級(jí)較高、病情較重患者可能黑質(zhì)紋狀體多巴胺神經(jīng)元會(huì)缺失較為嚴(yán)重，但也有研究認(rèn)為，病程長(zhǎng)短與患者認(rèn)知功能障礙發(fā)生率無(wú)關(guān)[9]，因部分患者病情較為嚴(yán)重但病程相對(duì)較短，而部分患者病情較輕但病程已經(jīng)較長(zhǎng)。臨床研究發(fā)現(xiàn)[10-11]，帕金森病患者隨著病程增加，抑郁狀況會(huì)明顯加重；另一方面，多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)的改變也會(huì)引起到藍(lán)斑神經(jīng)核的缺失，引起抑郁發(fā)生，因此抑郁往往與認(rèn)知功能障礙的發(fā)生關(guān)系密切，本研究也證實(shí)，MAMD評(píng)分較高的患者認(rèn)知功能障礙發(fā)生率相對(duì)更高。PUDRS Ⅲ評(píng)分能反映患者運(yùn)動(dòng)功能狀態(tài)，評(píng)分越高提示患者運(yùn)動(dòng)功能障礙更為嚴(yán)重，有研究顯示，行動(dòng)遲緩時(shí)多伴工作記憶障礙，視空間能力與中軸癥狀等有關(guān)[12]，因此，運(yùn)動(dòng)功能較差則往往會(huì)容易合并認(rèn)知功能障礙，本結(jié)果顯示，PUDRS Ⅲ評(píng)分越高時(shí)患者認(rèn)知功能障礙發(fā)生率較高，支持以上觀點(diǎn)，但也有研究并不支持這樣的結(jié)論，認(rèn)為運(yùn)動(dòng)功能障礙與認(rèn)知功能障礙無(wú)關(guān)[13]，對(duì)此尚需要進(jìn)一步深入研究。有報(bào)道顯示，血尿酸水平低、血漿同型半胱氨酸水平高時(shí)[14-15]，帕金森病患者更易發(fā)生認(rèn)知功能障礙，本研究對(duì)血尿酸、血漿同型半胱氨酸水平與帕金森病患者認(rèn)知功能障礙發(fā)生的相關(guān)性進(jìn)行研究，單因素結(jié)果顯示，血尿酸血漿同型半胱氨酸與患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙有關(guān)，但多因素分析結(jié)果顯示并非獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可能是因?yàn)橐陨现笜?biāo)檢測(cè)結(jié)果易受到患者其他因素的影響，尚需要進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，受教育年限、病程、MAMD評(píng)分、H-Y分級(jí)、PUDRSⅢ評(píng)分是帕金森病患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的相關(guān)危險(xiǎn)因素，應(yīng)加以關(guān)注，同時(shí)，病程、PUDRS Ⅲ評(píng)分作為引起帕金森病患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，臨床存在不同觀點(diǎn)，尚需要更多研究證實(shí)。筆者認(rèn)為，對(duì)存在以上危險(xiǎn)因素的患者可從心理疏導(dǎo)、早期積極治療病情等方面對(duì)患者進(jìn)行干預(yù)，以降低認(rèn)知功能障礙的發(fā)生，改善患者生活質(zhì)量。

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(收稿2015-03-15)

【中圖分類號(hào)】R742.5

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)02-0082-03