江天麗　馬　烈　徐常清

廣東東莞康華醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　東莞　523000

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左乙拉西坦對癲癇患兒的癥狀改善效果及免疫調(diào)節(jié)作用研究

江天麗馬烈徐常清

廣東東莞康華醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科東莞523000

【摘要】目的探究左乙拉西坦對癲癇患兒的臨床癥狀改善情況以及對其免疫功能的調(diào)節(jié)作用。方法我院2012-03-2014-06收治的癲癇患兒中選取73例為研究對象。隨機分為治療組36例，采用左乙拉西坦治療；余37例為對照組，采用托吡酯治療。治療前后對2組的淋巴細(xì)胞亞群水平、血清免疫球蛋白水平進(jìn)行檢測，并觀察分析2組臨床療效及在治療過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)情況。結(jié)果治療組總有效率為94.44%，對照組為89.19%，2組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療前后對治療組的淋巴細(xì)胞亞群水平(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)及血清免疫球蛋白水平(IgA，IgM，IgG)進(jìn)行對比后發(fā)現(xiàn)，各項數(shù)據(jù)在治療前后差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.89%，對照組為16.22%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論左乙拉西坦能夠有效控制癲癇患兒的臨床癥狀，用藥安全可靠，具有較好的臨床療效。同時能夠?qū)純旱拿庖吖δ芷鸬秸{(diào)節(jié)作用，從一定程度上改善了患兒的免疫功能，提高了患兒的生存質(zhì)量，值得在臨床上推廣使用。

【關(guān)鍵詞】左乙拉西坦；癲癇；免疫調(diào)節(jié)

癲癇是由多種原因引起的神經(jīng)系統(tǒng)常見病，臨床上以突然性、暫時性、刻板性、反復(fù)發(fā)作性[1]為特點。雖然目前對其發(fā)病機制尚未明確，但相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，某些癲癇患者的免疫功能出現(xiàn)紊亂。因此，從免疫學(xué)角度入手已成為臨床治療癲癇的一個研究方向。而癲癇患者中有75%～80%起病于兒童期[2]，且在臨床上的表現(xiàn)較為復(fù)雜。因此如何在安全用藥的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步提高癲癇的臨床治療效果，改善癲癇患兒的生活質(zhì)量，是癲癇治療的關(guān)鍵問題。左乙拉西坦作為一種新型抗癲癇藥物，因其良好的藥動力學(xué)特點、臨床療效以及耐受性等特點受到廣泛關(guān)注[3]。我院采用左乙拉西坦對癲癇患兒進(jìn)行治療，就左乙拉西坦對患兒免疫功能的影響進(jìn)行分析，同時對其臨床療效進(jìn)行對比觀察，取得較滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1資料和方法

1.1一般資料我院2012-03-2014-06收治的癲癇患兒中73例為研究對象。所有患兒均依據(jù)其病史、臨床特征、腦電圖及CT確診為癲癇，并在近期均無全身或中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、腦梗死、頭部創(chuàng)傷等對本研究結(jié)果造成干擾的臨床癥狀出現(xiàn)。同時于研究開始前，同患者家屬簽訂知情同意書，并經(jīng)我院倫理委員批準(zhǔn)后開始實施。隨機分為治療組36例，男19例，女17例，年齡3～9歲；平均病程(5.4±2.1)個月。對照組37例，男21例，女16例，年齡4～9歲；平均病程(4.9±2.2)個月。2組患兒年齡、性別及病程等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法治療組患兒服用左乙拉西坦(開浦蘭；生產(chǎn)廠家：比利時UCB Pharma S.A.；規(guī)格：0.5 g×30片；批準(zhǔn)文號：H20110410)治療，初始劑量為25 mg/d，以25 mg為每周的增加劑量，于6～7周達(dá)到最終劑量6～8 mg/(d·kg)，2次/d，持續(xù)治療3個月。對照組服用托吡酯治療，起始劑量為0.5～1.0 mg，根據(jù)病情的具體情況每周增加0.5～1.0 mg，最終維持在4～5 mg(d·kg)，2次/d，同樣持續(xù)治療3個月。在治療前1 d和治療結(jié)束后第2天，分別采集治療組患兒的晨起空腹靜脈血液4 mL，置于4 ℃冰箱中進(jìn)行冷藏保存。采用流式細(xì)胞分析儀對其治療前后的淋巴細(xì)胞亞群水平(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)進(jìn)行檢測，并采用免疫比濁法檢測其治療前后的血清免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)。對2組患兒在治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況進(jìn)行統(tǒng)計分析。并于治療結(jié)束后，根據(jù)相關(guān)的療效評價標(biāo)準(zhǔn)對2組的治療效果進(jìn)行評定。

1.3觀察指標(biāo)治療前后對治療組患兒的淋巴細(xì)胞亞群水平、血清免疫球蛋白水平進(jìn)行檢測比較，觀察2組在治療過程中出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)，并于治療后根據(jù)療效評價標(biāo)準(zhǔn)對2組的臨床療效進(jìn)行評價。療效評價標(biāo)準(zhǔn)：控制：癲癇發(fā)作次數(shù)減少達(dá)到100%；顯效：發(fā)作次數(shù)減少到75%以上；有效：發(fā)作次數(shù)減少到50%以上。無效：發(fā)作次數(shù)減少<50%或者惡化?？傆行?控制+顯效+有效[4]。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組患兒臨床療效比較治療組總有效率為94.44%，對照組為89.19%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1　2組患兒臨床療效比較　[n(%)]

2.2治療前后治療組患兒淋巴細(xì)胞亞群水平治療前后對治療組患兒的淋巴細(xì)胞亞群水平進(jìn)行檢測發(fā)現(xiàn)，治療后的各項指標(biāo)水平明顯好轉(zhuǎn)，均高于治療前的水平，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

±s，%)

注：同治療前相比，*P<0.05

2.3治療前后治療組患兒血清免疫球蛋白水平治療前后對治療組患兒的血清免疫球蛋白水平進(jìn)行檢測，治療后各項指標(biāo)水平均明顯較低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3治療前后治療組患兒血清免疫球

組別nIgAIgGIgM治療前360.73±0.437.65±2.411.13±0.54治療后360.48±0.15*6.07±1.76*0.75±0.36*t值3.29373.17673.5131P值0.00160.00220.0008

注：同治療前相比，*P<0.05

2.42組患兒臨床不良反應(yīng)情況比較見表4。

表4　2組患兒臨床不良反應(yīng)情況比較　[n(%)]

3討論

癲癇是兒童常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，發(fā)病年齡多在2～9歲，其發(fā)病機制較為復(fù)雜，影響因素較多[5]，在臨床上多以突發(fā)性、短暫性、刻板性、發(fā)作性為主要特征。同時癲癇患兒還會出現(xiàn)認(rèn)知、精神狀態(tài)、社會適應(yīng)性等多方面的功能障礙，而這些功能異常對癲癇患兒的日常生活以及健康發(fā)育成長造成極為嚴(yán)重的影響[6]。因此，對于確診的癲癇患兒來說，應(yīng)采取合適的治療措施至關(guān)重要，而臨床用藥是十分重要的環(huán)節(jié)之一，癲癇患兒的臨床治療應(yīng)選擇單一藥物治療，按規(guī)律進(jìn)行服藥，然后根據(jù)患兒具體病情發(fā)展酌情增減或停藥[7]。

左乙拉西坦屬于吡拉西坦衍生物中的左旋乙基吡拉西坦，是一種新型抗癲癇藥物[8]。相關(guān)研究證實，左乙拉西坦具有較為獨特的抗癲癇作用機制：(1)與腦內(nèi)的突出囊泡蛋白SV2A結(jié)合，研究認(rèn)為這種高親和性與抑制癲癇放電[9]有著較為密切的聯(lián)系[1]。(2)對海馬區(qū)CA1區(qū)錐體神經(jīng)元高壓電激活的N-型鈣通道進(jìn)行抑制[10]；(3)通過消除負(fù)性變構(gòu)劑，抑制甘氨酸能神經(jīng)元[11]，間接性地增強中樞抑制作用；(4)阻礙大腦皮質(zhì)GABA，下調(diào)受體，該受體滯留于海馬區(qū)，使得抑制GABA對神經(jīng)元回路的作用加強[12]。本研究采用左乙拉西坦治療，臨床總有效率為94.44%，而采用托吡酯治療的對照組總有效率為89.19%，結(jié)果表明了左乙拉西坦能夠有效控制癲癇患兒的臨床癥狀，治療效果較為明顯。

大量臨床研究表明，癲癇發(fā)作時，患兒的機體免疫細(xì)胞改變。發(fā)作時的應(yīng)激狀態(tài)以及腦部潛在的結(jié)構(gòu)和功能異常能夠引起其免疫系統(tǒng)的異常，患兒免疫功能出現(xiàn)紊亂[13-14]。而淋巴細(xì)胞和血清免疫球蛋白對機體的體液免疫以及細(xì)胞免疫均有較為重要的調(diào)節(jié)作用。本研究于治療前對患兒的淋巴細(xì)胞亞群水平(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)以及血清免疫球蛋白水平(IgA、IgM、IgG)進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)患兒的各項淋巴細(xì)胞亞群水平指標(biāo)均低于正常水平，而血清免疫球蛋白水平也出現(xiàn)升高。通過采用左乙拉西坦治療后，癲癇患兒的臨床癥狀得以緩解，再次檢測患兒的淋巴細(xì)胞亞群及血清免疫球蛋白發(fā)現(xiàn)，各項淋巴細(xì)胞亞群水平指標(biāo)較治療前有所提高，血清免疫球蛋白水平也較治療前降低，各項免疫指標(biāo)逐漸回歸正常，說明癲癇患兒在服用左乙拉西坦后免疫功能得到改善[15]。分析其原因主要是左乙拉西坦在臨床上改善癲癇患兒的臨床癥狀，通過神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的互相調(diào)控[16]，使癲癇患兒在治療前出現(xiàn)的免疫功能紊亂得以糾正，免疫功能的恢復(fù)使其抵御外源微生物侵入的能力得以加強[17]，減輕了患兒在癲癇發(fā)作時的痛苦，也降低了反復(fù)感染性疾病的發(fā)病率，提高率癲癇患兒的生活質(zhì)量。

綜上所述，左乙拉西坦能夠有效改善癲癇患兒的臨床癥狀，用藥安全可靠，具有良好的臨床療效。同時也能夠?qū)純旱拿庖吖δ芷鸬秸{(diào)節(jié)作用，從一定程度上改善了患兒的免疫功能，提高了患兒的生存質(zhì)量，值得臨床推廣。

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(收稿2015-03-12)

【中圖分類號】R742.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)02-0023-02