潘志雄?翁璇鈴?莊嬋芝?何素麗

【摘要】 目的 探討左乙拉西坦（開浦蘭）聯(lián)合托吡酯治療難治性癲癇患兒的臨床療效及其對(duì)認(rèn)知功能的影響。方法 96例難治性癲癇患兒， 隨機(jī)分成對(duì)照組和試驗(yàn)組， 每組48例。對(duì)照組給予托吡酯單一用藥治療， 試驗(yàn)組給予開浦蘭聯(lián)合托吡酯治療， 比較兩組患者的臨床療效和對(duì)認(rèn)知功能的影響。結(jié)果 試驗(yàn)組患兒的治療總有效率、治療1年后的發(fā)作次數(shù)及治療3個(gè)月和治療1年后的認(rèn)知情況等均顯著優(yōu)于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 開浦蘭聯(lián)合托吡酯治療難治性癲癇的效果較好， 不良反應(yīng)無明顯增加， 對(duì)患兒認(rèn)知功能的損害相對(duì)較小， 值得在臨床上推廣。

【關(guān)鍵詞】 左乙拉西坦；托吡酯；難治性癲癇；認(rèn)知功能；臨床療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.10.085

癲癇是腦內(nèi)神經(jīng)元異常放電導(dǎo)致短暫的大腦功能障礙[1]。據(jù)最新流行病學(xué)顯示， 我國目前的癲癇患者有900萬之多， 是神經(jīng)科僅次于頭痛的第二大常見病。本文為探討開浦蘭聯(lián)合托吡酯治療難治性癲癇患兒的臨床療效及其對(duì)認(rèn)知功能的影響， 對(duì)本院收治的96例難治性癲癇患兒的臨床資料進(jìn)行回顧分析， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2013年10月～2014年10月本院收治的96例難治性癲癇患兒作為研究對(duì)象， 全部患兒均確診為難治性癲癇， 家屬均知情并簽署同意書。將96例患兒隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組， 各48例。試驗(yàn)組中男26例， 女22例， 年齡1.0～12歲， 平均年齡（7.8±2.4）歲， 癲癇病史1.1～4.8年；對(duì)照組中男25例， 女23例， 年齡1.2～12歲， 平均年齡（7.5±2.2）歲， 癲癇病史1～4.4年。排除標(biāo)準(zhǔn)： 顱內(nèi)病變或合并其他神經(jīng)系統(tǒng)病變者；合并嚴(yán)重心、腎等器官病變者；合并惡性腫瘤者。兩組患兒的年齡、性別、癲癇病史等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 對(duì)照組給予托吡酯單一用藥治療， 根據(jù)癲癇發(fā)作情況調(diào)整用量。起始劑量為0.5～1.0 mg/（kg·d）， 1次/d，

治療1周后逐周加量0.6～0.8 mg/（kg·d）， 直至出現(xiàn)顯著療效截止， 將此時(shí)的劑量作為維持劑量， 1～2次/d， 但最大劑量≤8.0 mg/（kg·d）。試驗(yàn)組給予開浦蘭聯(lián)合托吡酯治療， 起始劑量為10 mg/（kg·d）， 2次/d。治療1周后， 逐周加量至20～40 mg/（kg·d）。

1. 3 觀察指標(biāo) 治療3個(gè)月、1年后， 分別對(duì)兩組患兒進(jìn)行電話回訪， 比較兩組患兒的臨床療效和對(duì)認(rèn)知功能的影響。

1. 4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2] 治愈：臨床癥狀消失， 腦電圖復(fù)查正常且1年內(nèi)未復(fù)發(fā)；有效：發(fā)作期延長， 發(fā)作次數(shù)降低>50%， 腦電圖檢查明顯好轉(zhuǎn)；無效：治療后癥狀無好轉(zhuǎn)， 腦電圖檢查無改變， 發(fā)作次數(shù)減少<50%?？傆行?（治愈+有效）/總例數(shù)×100%。認(rèn)知功能采用韋氏兒童智力量表進(jìn)行評(píng)價(jià)， 正常：>81分， 輕度認(rèn)知障礙：71～80 分， 中度認(rèn)知障礙：61～70分， 重度認(rèn)知障礙：<60分。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患兒的臨床療效比較 試驗(yàn)組患兒的治療總有效率顯著高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患兒發(fā)作次數(shù)比較 治療前和治療3個(gè)月時(shí)， 兩組患兒的發(fā)作次數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療1年后， 試驗(yàn)組患兒的發(fā)作次數(shù)顯著低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患兒認(rèn)知功能評(píng)分比較 治療3個(gè)月和治療1年后， 試驗(yàn)組患兒的認(rèn)知功能平均評(píng)分均高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

癲癇是一種常見的慢性疾病， 主要好發(fā)于青少年。難治性癲癇是兒童癲癇中的特殊群體， 患兒的發(fā)作頻率較高， 每次發(fā)作都會(huì)給患兒帶來不同而傷害， 因此控制發(fā)作次數(shù)和癥狀對(duì)提高患兒的生活質(zhì)量具有重要意義[3]。目前， 癲癇尚無確切治療手段， 抗癲癇藥物仍然是治療癲癇的主要手段， 藥物治療癲癇主要以控制發(fā)作和不良反應(yīng)為主要目的。

左乙拉西坦是一種新型抗癲癇藥， 不同于傳統(tǒng)藥物的作用機(jī)制， 左乙拉西坦能特異地與突觸前神經(jīng)末梢內(nèi)突觸小泡蛋白SV2A結(jié)合， 從而抑制神經(jīng)元的異常放電， 阻斷癲癇發(fā)作。有臨床研究顯示， 左乙拉西坦添加對(duì)控制難治性部分性癲癇具有較好的療效[4]。

托吡酯為廣譜抗癲癇新藥， 其多重抗癲癇的作用機(jī)制使其對(duì)各類癲癇均有治療效果， 也是目前治療難治性癲癇的常用藥。開浦蘭聯(lián)合托吡酯治療難治性癲癇效果好于單一用藥， 可顯著減少發(fā)作頻率， 提高難治性癲癇患兒的認(rèn)知功能， 尤其有助于改善注意力和延遲記憶， 且安全性和耐受性較好[5]。

研究發(fā)現(xiàn)， 試驗(yàn)組患兒的治療總有效率、治療1年后的發(fā)作次數(shù)、治療3個(gè)月和治療1年后的認(rèn)知情況等均顯著優(yōu)于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述， 左乙拉西坦聯(lián)合托吡酯治療難治性癲癇的長期療效較好， 可有效降低對(duì)患兒的認(rèn)知傷害， 是治療難治性癲癇的有效手段， 值得推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 陳偉， 施德， 劉振國. 左乙拉西坦添加治療青年難治性部分性癲癇患者的效果及對(duì)認(rèn)知功能的影響. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志， 2013， 29（3）：456-458.

[2] 孫俊巖， 溫玉梅， 王飛鳳， 等. 尼莫地平輔助治療難治性癲癇的療效及其對(duì)認(rèn)知功能的影響. 蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2013， 38（7）： 861-863.

[3] 朱登納， 謝蒙蒙， 王俊輝， 等. 生酮飲食添加治療兒童難治性癲癇的前瞻性研究. 中國當(dāng)代兒科雜志， 2014， 16（5）：513-517.

[4] 郭靜芳， 姚寶珍. 左乙拉西坦對(duì)難治性癲癇患兒生活質(zhì)量影響的研究. 長江大學(xué)學(xué)報(bào)（自然版）， 2011， 8（1）：151-153.

[5] 陳會(huì)， 李新民. 中醫(yī)藥治療難治性癲癇的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展. 湖南中醫(yī)雜志， 2015， 31（7）：171-173.

[收稿日期：2015-11-25]