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聚乙二醇干擾素在老年e抗原陰性慢性乙型肝炎治療中的療效

康海燕王琳1李鐵牛2許文進(jìn)趙子龍耿惠杰王建彬

(石家莊市第五醫(yī)院肝病科，河北石家莊050021)

關(guān)鍵詞〔〕乙型肝炎；聚乙二醇干擾素；HBsAg定量

我國(guó)是乙型肝炎的高中流行區(qū)，乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的以肝損害為主的傳染性疾病，近年e抗原(HBeAg)陰性乙型肝炎在慢性乙肝患者中所占比例逐漸上升，其中HBV-DNA陽(yáng)性患者不在少數(shù)。慢性乙型肝炎遷延不愈，可導(dǎo)致肝硬化、肝癌等嚴(yán)重后果，因此慢性乙型肝炎的抗病毒治療尤為重要。聚乙二醇干擾素(Peg-IFN)是目前治療乙型肝炎標(biāo)準(zhǔn)方案中的基礎(chǔ)藥物，其主要通過(guò)免疫調(diào)節(jié)作用發(fā)揮抗病毒療效〔1〕，但由于其不良反應(yīng)多，在老年人應(yīng)用中受到一定限制，本研究探討Peg-IFN在老年患者抗病毒、抗纖維化中的作用及安全性。

1資料與方法

1.1一般資料回顧性選取2010年1月至2012年12月我院住院及門診HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者60例，男38例，女22例，年齡均>60歲，平均(66.2±5.3) 歲，所有患者6個(gè)月內(nèi)均未抗病毒治療，所有患者均給予Peg-IFNα 2a抗病毒治療至48 w。診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《慢性乙型肝炎防治指南》〔2〕。納入標(biāo)準(zhǔn)：①HBV DNA≥1×104拷貝/ml。②2×正常值上限(ULN)≤谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)≤10×ULN，總膽紅素(TBIL)<2×ULN(40 μmol/L)。③肝穿刺組織病理檢查顯示肝組織學(xué)炎癥壞死≥G2，纖維化指數(shù)≥2。排除標(biāo)準(zhǔn)：①失代償期肝硬化患者。②合并甲型、丙型、戊型肝炎等病毒感染患者。③有精神病史、癲癇、惡性腫瘤及自身免疫性疾病患者。④有癥狀的心臟病患者。⑤吸毒或酗酒史等〔3〕。

1.2檢測(cè)方法治療前行血尿便常規(guī)檢測(cè)、肝功能、腎功能、心肌酶、甲狀腺功能、自身抗體、HBV-DNA、乙肝表面抗原(HBsAg)定量、肝纖維化四項(xiàng)及肝臟活體組織穿刺(GS)評(píng)分。治療前4 w每周檢測(cè)1次血常規(guī)，以后每4周檢測(cè)1次。每4周檢查一次肝功能、腎功能、甲狀腺功能。治療至第12、24、48周檢測(cè)HBV-DNA、HBsAg定量、肝纖維化四項(xiàng)指標(biāo)：透明質(zhì)酸(HA)、層黏連蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(CⅣ)、人Ⅲ型前膠原(PCⅢ)。

1.3治療方案考慮老年患者肝、腎功能代謝情況，所有患者初始均給予Peg-IFNα 2a(上海羅氏公司)135 μg，1次/w，皮下注射，治療至48 w停藥。

2結(jié)果

2.1HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率于12、24、48 w分別為8.67%(5/60)、23.33%(17/60)、45%(27/60)；治療至48 w，3例患者在治療48 w時(shí)出現(xiàn)HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換(HBsAg消失，HBsAb出現(xiàn))。

2.2患者血清HBsAg定量、肝纖維化四項(xiàng)指標(biāo)HA、PCⅢ、LN、CⅣ的變化見表1。

2.3相關(guān)性分析患者血清HBsAg定量與肝纖維化指標(biāo)HA、PCⅢ、LN、CⅣ之間呈正相關(guān)(r值分別為0.725、0.786、0.763、0.685；P均<0.05)。

表1　治療12、24、48 w HBsAg定量、肝纖維化四項(xiàng)指標(biāo)的變化

1河北省新樂(lè)市醫(yī)院消化科2石家莊市裕華區(qū)疾病預(yù)防控制中心

第一作者：康海燕(1976-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事肝病學(xué)研究。

2.4不良反應(yīng)在治療過(guò)程中，60例患者中有48例出現(xiàn)發(fā)熱，52例出現(xiàn)白細(xì)胞下降，45例出現(xiàn)乏力，均給予休息及藥物對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)，未予停用聚乙二醇干擾素及減量治療，未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3討論

本研究通過(guò)觀察Peg-IFN在老年HBeAg陰性慢性乙肝患者治療中，HBsAg定量、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、血清纖維化HA、PCⅢ、LN、CⅣ的變化，得出其抗病毒、抗纖維化的療效確切，安全性好。HBV在宿主體內(nèi)復(fù)制是HBV感染的主要決定因素，HBV-DNA定量與患者的傳染性密切相關(guān)，目前HBV-DNA定量檢測(cè)仍然是慢性乙型肝炎患者抗病毒治療檢測(cè)的重要指標(biāo)，HBsAg是HBV的外膜蛋白，本身不具有傳染性，但在病毒感染肝細(xì)胞中起主要作用，有研究表明血清HBsAg效價(jià)與cccDNA和肝內(nèi)HBV-DNA水平顯著相關(guān)〔4〕。本研究發(fā)現(xiàn)，在老年慢性乙型肝炎抗病毒治療中，隨著抗病毒時(shí)間延長(zhǎng)，患者的血清HBsAg水平逐漸下降，各治療節(jié)點(diǎn)(12、24、48 w)間比較有顯著差異，不良反應(yīng)小，因此，Peg-IFNα 2a在老年慢乙肝患者的抗病毒治療是安全、有效的。慢性乙型肝類容易發(fā)展成肝纖維化，主要原因?yàn)橐腋尾《緩?fù)制導(dǎo)致人體的免疫系統(tǒng)功能的紊亂，產(chǎn)生肝臟內(nèi)炎癥，從而誘導(dǎo)了肝臟纖維組織增生，形成肝纖維化〔5〕。肝纖維化時(shí)以細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)沉積為主，而ECM以膠原蛋白為基本結(jié)構(gòu)，其中I、Ⅲ型膠原是纖維間隔的主要組成部分；Ⅳ型膠原主要參與肝血竇的毛細(xì)血管化〔6〕。肝纖維化時(shí)ECM的另外兩類組分是糖蛋白和蛋白多糖，即纖維連接蛋白(FN)、LN、HA、硫酸皮膚素等。本研究結(jié)果顯示，Peg-IFN在老年慢乙肝患者抗病毒、抗纖維化治療過(guò)程中是有效的。

由于本研究選取的患者例數(shù)較少，且未追蹤觀察患者停藥后的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答，在今后的研究中應(yīng)增加研究病例數(shù)，并隨訪停藥后的病毒學(xué)應(yīng)答，從而積累更多的臨床經(jīng)驗(yàn)，服務(wù)于老年慢性乙型肝炎患者。

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〔2014-10-19修回〕

(編輯安冉冉/曹夢(mèng)園)

通訊作者：王建彬(1959-)，男，主任醫(yī)師，主要從事肝病及感染性疾病研究。

基金項(xiàng)目：石家莊市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展指導(dǎo)計(jì)劃項(xiàng)目(121461283)

中圖分類號(hào)〔〕R512.62〔

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

文章編號(hào)〕1005-9202(2016)01-0191-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.01.092