趙步長(zhǎng)　伍海勤　趙　濤　劉　娜▲　宋琳琳.西安步長(zhǎng)心腦血管病醫(yī)院，陜西西安7008；.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津30093

中藥復(fù)方腦心通膠囊類他汀作用研究概述

趙步長(zhǎng)1伍海勤1趙濤2劉娜1▲宋琳琳1
1.西安步長(zhǎng)心腦血管病醫(yī)院，陜西西安710082；2.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津300193

近年來，越來越多的中藥單方及復(fù)方被報(bào)道具有類似他汀的作用，并且療效肯定，且較他汀其副作用小，依從性高，安全性良好，易被患者接受，在臨床上被廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病的防治。在“腦心同治”和“供血不足乃萬病之源”基礎(chǔ)上根據(jù)現(xiàn)代人體質(zhì)及發(fā)病特點(diǎn)研制而成腦心通膠囊，大量的藥理研究表明其具有調(diào)脂降脂、抗炎、抗氧化作用，可以抑制血小板聚集，并且通過抑制樹突狀細(xì)胞成熟達(dá)到抗動(dòng)脈粥樣硬化，穩(wěn)定動(dòng)脈硬化斑塊的作用等，能夠多靶點(diǎn)、多途徑、整體調(diào)節(jié)，有效用于冠心病心絞痛、腦卒中等心腦血管疾病的二級(jí)預(yù)防。腦心通膠囊類他汀作用明顯，下一步將進(jìn)行更深入的研究，進(jìn)一步為臨床防治心腦血管疾病提供更科學(xué)可行的治療方法。

中藥；腦心同治；類他汀作用

近年來，高血壓、糖尿病、高脂血癥不斷增加，冠心病、腦卒中等心腦血管事件的發(fā)生率不斷攀升。Framingham心臟病前瞻性研究和多重因素干預(yù)試驗(yàn)（MRFIT）結(jié)果提示，血脂異常是動(dòng)脈粥樣硬化和心血管急性事件發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素，特別是血漿中低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平的升高可加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)生［1-2］。目前，研究顯示脂蛋白是動(dòng)脈粥樣硬化和缺血性心腦血管疾病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而血漿中低密度和高密度脂蛋白膽固醇的濃度與冠心病發(fā)病密切相關(guān)。近年來，大量的研究顯示他汀類藥物是臨床上常用的降脂藥物，研究還發(fā)現(xiàn)他汀類藥物有改善血管內(nèi)皮功能、抗炎、抗氧化、降低血清尿酸水平、抑制血栓形成、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊等非調(diào)脂作用，可以改善動(dòng)脈粥樣硬化，在冠心病的防治中起到重要作用，并可能起到降低患者動(dòng)脈粥樣硬化程度的作用，從而減少心腦血管事件的發(fā)生［3-7］。長(zhǎng)期使用的同時(shí)也總結(jié)出許多不良反應(yīng)信息。近年多項(xiàng)研究表明，他汀類中藥在臨床上積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)可用于治療腦卒中、冠心病、糖尿病、高血壓及老年患者，療效確切，且依從性和安全性良好［8］，號(hào)稱“天然他汀”。大量的基礎(chǔ)研究證實(shí)，腦心通膠囊具有降脂、抑制血小板活化、減少血小板黏附和聚集抑制動(dòng)脈粥樣硬化炎癥免疫反應(yīng)［9］；抗動(dòng)脈粥樣硬化，穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊［10］，保護(hù)血管內(nèi)皮的作用，有著他汀的相似作用，臨床上廣泛用于防治心腦血管疾病，并改善現(xiàn)代生活方式病和亞健康狀態(tài)。

1　腦心通膠囊理論基礎(chǔ)及組方

1.1理論基礎(chǔ)——腦心同治

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，動(dòng)脈粥樣硬化是心血管疾病（以冠心病為主）和腦血管疾?。ㄒ阅X卒中為主）的主要病因，也是兩類疾病病理變化的共同基礎(chǔ)。中醫(yī)學(xué)里《素問·靈蘭秘典論》云：“心者，君主之官，神明出焉”，指出心具有主神志的功能?！鹅`樞·邪客》云：“心者，五臟六腑之大主也，精神之所舍也。”《本草綱目·二十四卷》“辛夷”條下“腦為元神之府”。近代中醫(yī)學(xué)家結(jié)合醫(yī)學(xué)發(fā)展，總結(jié)前人經(jīng)驗(yàn)，提出心腦共主神明。為心腦同治奠定了基礎(chǔ)。何廉臣認(rèn)為：“蓋以腦為元神之府，心為藏神之臟，心主神明，所得乎腦而虛靈不昧，開智識(shí)而省人事，具眾理而應(yīng)萬機(jī)。”張錫純則提出：“人之神明，原在心與腦兩處，神明之功用，原心與腦相輔相成”。20世紀(jì)60年代初，趙步長(zhǎng)教授潛心研究心腦血管疾病的中醫(yī)治療，吸取古今醫(yī)學(xué)之精華，在中醫(yī)學(xué)及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)“腦心相通”理論的基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代人特點(diǎn)，從宏觀準(zhǔn)確性出發(fā)，至微觀精確性入手，在1993年，在繼承和發(fā)揚(yáng)祖國(guó)醫(yī)學(xué)遺產(chǎn)中創(chuàng)新性的提出了心、腦血管疾病治療的新理論體系——“腦心同治”理論，首次總結(jié)和創(chuàng)立了“腦心同治”理論，用腦心同治理論指導(dǎo)臨床實(shí)踐，在臨床上取得了良好的效果。趙步長(zhǎng)教授在創(chuàng)新性地提出“腦心同治”醫(yī)學(xué)理論的基礎(chǔ)上，結(jié)合三十余年臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)研制而成了腦心通膠囊，廣泛應(yīng)用于臨床治療冠心病心絞痛和腦卒中等心腦血管疾病。

1.2腦心通組方

中藥復(fù)方“腦心通膠囊”是趙步長(zhǎng)教授在“腦心同治”和“供血不足乃萬病之源”基礎(chǔ)上根據(jù)現(xiàn)代人體質(zhì)及發(fā)病特點(diǎn)研制而成，在清代王清任“補(bǔ)陽(yáng)還五湯”的基礎(chǔ)上加味而成，由黃芪作為君藥，水蛭、地龍、全蝎為臣藥，當(dāng)歸、川芎、丹參、赤芍、紅花、桃仁、乳香（制）、沒藥（制）、桑枝、雞血藤為佐藥，牛膝和桂枝為使藥組方而成。具有益氣活血化瘀通絡(luò)的作用。方中川芎、黃芪、水蛭、丹參等單方在研究中顯示均有通過抑制血管平滑肌細(xì)胞和細(xì)胞周期限制點(diǎn)，以使細(xì)胞處于靜止期來抑制細(xì)胞增殖的作用［11-15］。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)［16］，黃芪具有降血脂、抗氧化作用；全蝎能降低纖溶酶原含量和凝血酶活性，具有抗血栓作用；地龍、全蝎中含大量的水解蛋白酶等多種血栓溶解因子，可降低膽固醇，減少動(dòng)脈硬化斑塊，并溶解血栓；丹參可以降低血中低密度脂蛋白（LDL）及三酰甘油（TG）的含量；當(dāng)歸、川芎具有抗血栓、降血脂的作用；川芎、紅花對(duì)血小板聚集有抑制和解聚作用。大量的基礎(chǔ)研究證實(shí)，腦心通膠囊具有抗動(dòng)脈粥樣硬化，穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，保護(hù)血管內(nèi)皮的作用，有著他汀的相似作用，臨床廣泛用于動(dòng)脈粥樣硬化性疾病如冠心病、腦卒中等的治療，療效顯著。

2　腦心通類他汀的多靶點(diǎn)作用

2.1降低血脂水平

高膽固醇血癥，低密度脂蛋白膽固醇血癥和高三酰甘油血癥等脂類代謝異常為動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素［17］。心腦血管疾病研究者發(fā)現(xiàn)，血漿中超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）含量水平與心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素動(dòng)脈粥樣硬化的動(dòng)態(tài)發(fā)展具有明顯的密切聯(lián)系相符合。臨床上中藥降脂調(diào)脂有著悠久的歷史，無論是單味藥還是復(fù)方均療效肯定，副作用小。腦心通膠囊臨床上與他汀進(jìn)行比較對(duì)照發(fā)現(xiàn)，其降脂調(diào)脂作用明顯。研究顯示腦心通能夠降低高脂飼養(yǎng)Apo E-/-小鼠血漿IL-1β水平，減少小鼠主動(dòng)脈弓處斑塊形成，增加主動(dòng)脈根部斑塊中膠原含量［18］。

王吉等［19］采用隨機(jī)平行組間對(duì)照研究的方法，篩選136例受試者隨機(jī)分為2組，采用瑞舒伐他汀鈣和步長(zhǎng)腦心通聯(lián)合使用觀察其降脂的有效性和安全性。結(jié)果表明兩組患者在治療第4、8、12周后血脂水平均有顯著下降（P＜0.05），聯(lián)合應(yīng)用治療效果均優(yōu)于單用組，說明瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合步長(zhǎng)腦心通可顯著降低血脂水平，可顯著降低LDL-C/HDL-C Lp（a）的水平，并且安全性良好。推測(cè)可能與瑞舒伐他汀鈣與腦心通膠囊聯(lián)合使用后能從多個(gè)靶點(diǎn)干預(yù)血脂代謝的過程有關(guān)；按照藥物降脂持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)的特性［20］，在用藥12周后降脂作用更加明顯，有利于高脂血癥患者的長(zhǎng)期治療。賈宜等［21］采用兩組對(duì)比的方法追蹤12周來觀察步長(zhǎng)腦心通膠囊的降脂療效以及合用辛伐他汀后的降脂療效。結(jié)果兩組患者臨床癥狀的改善上無顯著差異，血脂有差異而且高密度脂蛋白和低密度脂蛋白差異有顯著意義。該研究結(jié)果說明，辛伐他汀的降脂優(yōu)勢(shì)以及腦心通降低血清中TG、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平和改善高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等療效的疊加，則具有更加良好的調(diào)脂作用，這對(duì)于患者臨床癥狀的改善起著根本作用。婁莉等［22］將體外傳代培養(yǎng)的人臍動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞血管平滑肌細(xì)胞（VSMC）隨機(jī)分為5組研究腦心通對(duì)氧化型低密度脂蛋白（OX-LDL）誘導(dǎo)的VSMC增殖的影響及其機(jī)制，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示10mg/L的OX-LDL可刺激VSMC增殖，這說明腦心通膠囊具有抑制OX-LDL誘導(dǎo)VSMC增殖的作用。以上實(shí)驗(yàn)研究表明：腦心通膠囊可能具有降低血脂水平，降低低密度脂蛋白水平，抑制血管平滑肌增殖的作用。

2.2抑制炎癥免疫反應(yīng)

炎性反應(yīng)在急性冠脈綜合征的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，可以導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊的破裂、血栓形成，誘發(fā)一系列臨床事件。血清hs-CRP是反映機(jī)體炎性反應(yīng)的敏感指標(biāo)。目前，研究發(fā)現(xiàn)一些中藥對(duì)各種類型的炎癥有不同程度的抑制效應(yīng)。

鹿曉婷等［23］觀察32只易損斑塊模型兔使用腦心通膠囊和辛伐他汀對(duì)易損斑塊的穩(wěn)定作用，經(jīng)12周治療后發(fā)現(xiàn)腦心通組和辛伐他汀組MMP-1的水平均顯著下降（P＜0.01），同時(shí)腦心通膠囊能明顯降低血漿纖維蛋白原濃度，且在一定程度上能夠降低血液的高凝狀態(tài)，而同等條件下辛伐他汀在這方面無顯著作用。本研究證實(shí)腦心通膠囊能通過降低血脂、hs-CRP和MMP-1水平等機(jī)制達(dá)到穩(wěn)定易損斑塊的作用。劉倩等［24］將THP-1源性巨噬細(xì)胞分為7組，觀察腦心通膠囊對(duì)OX-LDL作用下的人THP-1細(xì)胞活力及炎性反應(yīng)的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)腦心通膠囊有輕度保護(hù)OXLDL作用下巨噬細(xì)胞活力的作用，并抑制其引起的細(xì)胞炎性反應(yīng)，呈濃度依賴性，其中腦心通在1 g/L時(shí)作用最為明顯。本研究將腦心通的作用效果與抗AS療效確切的阿托伐他汀進(jìn)行比較，可以更明確地了解腦心通作用的強(qiáng)度。此研究結(jié)果證實(shí)，腦心通膠囊抑制IL-6和TNF分泌，最大抑制效果分別為1 mol/L，是阿托法他汀的32%和33.9%。腦心通膠囊輕度抑制OX-LDL引起的細(xì)胞活力可減低及促炎反應(yīng)，提示腦心通膠囊可能通過此種機(jī)制發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。

周華春［25］入選76例急性冠脈綜合征（ACS）患者，并將其隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服腦心通膠囊。結(jié)果提示腦心通膠囊可提高心絞痛的緩解率，降低血清hs-CRP水平。吳國(guó)紅等［26］將120例原發(fā)性高血壓病患者隨機(jī)分為常規(guī)治療組（n=60）及腦心通組（n=60），觀察步長(zhǎng)腦心通對(duì)原發(fā)性高血壓患者C反應(yīng)蛋白（CRP）和一氧化氮（NO）的影響。經(jīng)治療后發(fā)現(xiàn)CRP均有下降，NO均明顯升高，與常規(guī)治療組比較，腦心通組變化更明顯（P＜0.05）。結(jié)果說明步長(zhǎng)腦心通膠囊治療原發(fā)性高血壓可通過降低CRP水平，提高NO水平而起到抑制炎癥，改善內(nèi)皮功能等作用。

以上結(jié)果說明腦心通可以抑制細(xì)胞炎性反應(yīng)，改善內(nèi)皮功能，進(jìn)而發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。

2.3抗氧化作用

血管性癡呆（VD）屬于中醫(yī)學(xué)“善忘”“文癡”“呆病”“癲疾”“郁疾”等范疇，病位在腦，病機(jī)主要為氣血虧虛，肝腎不足或氣滯血瘀而導(dǎo)致氣血不能榮養(yǎng)腦竅，進(jìn)而髓海失聰所致。多種因素參與的復(fù)雜病理過程，而氧自由基引起的組織脂質(zhì)過氧化損傷是其發(fā)病重要因素之一。近年來發(fā)現(xiàn)植物藥中抗氧化成分主要有黃酮類、萜烯類、有機(jī)酸類、多糖類、皂苷類等，這些中藥成分均通過清除自由基，還原氧化物質(zhì)，進(jìn)而達(dá)到保護(hù)機(jī)體及抗氧化損傷的作用［27］。

何明大等［28］研究腦心通膠囊對(duì)擬VD大鼠的學(xué)習(xí)記憶行為及超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量的影響。治療28 d，腦心通膠囊可提高自由基清除酶的活力，減輕自由基損傷。

劉勝?gòu)?qiáng)等［29］在建立人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC）氧化低密度脂蛋白OX-LDL（50 mg/L）損傷模型的基礎(chǔ)上，以阿托伐他?。?μmol/L）作為陽(yáng)性對(duì)照研究腦心通對(duì)OX-LDL損傷血管內(nèi)皮的保護(hù)作用及其分子機(jī)制，結(jié)果顯示腦心通的一些劑量組其增加HUVEC NO的合成釋放、抑制HUVEC凋亡的作用好于OXLDL+阿托伐他汀組，可能與其使用含血清的藥物及阿托伐他汀組劑量偏小有關(guān)。腦心通和阿托伐他汀均能明顯抑制OX-LDL誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞凋亡（P＜0.01）。腦心通膠囊可通過促進(jìn)HUVEC一氧化氮的合成釋放，減輕HUVEC的損傷、凋亡從而發(fā)揮對(duì)血管內(nèi)皮的保護(hù)作用。

楊汝鑫等［30］120例冠心病合并高血脂患者用腦心通治療觀察腦心通對(duì)中度高原地區(qū)冠心病合并高血脂患者的血脂的影響。腦心通治療4周后，TG、TC、LDL，載脂蛋白-A1（APO-A1），載脂蛋白-B（APO-B）的水平均有所降低（P＞0.05），特別是大部分患者TG、LDL水平降低十分明顯。結(jié)論表明腦心通膠囊具有抗氧化、抑制LDL氧化的作用，并且具有降脂、抗氧化及抗缺氧的多重作用，適合冠心病合并高血脂患者長(zhǎng)期治療。

大量實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，腦心通膠囊可減輕自由基損傷，具有抗氧化、抑制低密度脂蛋白氧化的作用，發(fā)揮對(duì)血管內(nèi)皮的保護(hù)作用。

2.4抑制血小板聚集

血小板在血栓形成中起著關(guān)鍵作用。血小板和動(dòng)脈粥樣硬化的相互作用是腦血栓形成的病理學(xué)基礎(chǔ)［31］，抑制血小板的激活，減少粥樣斑塊的形成及穩(wěn)定粥樣斑塊是預(yù)防腦梗死再發(fā)的重要治療策略。他汀在臨床上可以降低LDL-C水平，減少脂質(zhì)在斑塊內(nèi)沉積；能保護(hù)內(nèi)皮功能，具有抗炎、抗氧化等多重作用。

朱偉等［32］按照入選標(biāo)準(zhǔn)選擇腦梗死患者86例，隨機(jī)分成對(duì)照組40例和治療組46例。兩組患者均給予常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用腦心通膠囊，結(jié)果治療組能夠明顯降低全血高切、低切黏度、血漿黏度和血小板聚集率等血液流變學(xué)指標(biāo)，患者的神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分（SSS）均較治療前明顯下降，并能夠明顯降低血清TG、TC、LDL，升高HLD（P＜0.01），安全性良好。腦心通膠囊改善微循環(huán)效果明顯，在降低心腦血管疾病發(fā)病危險(xiǎn)因素（降血脂、降血黏度和穩(wěn)定血壓），尤其是改善患者的頭痛、頭暈等癥狀療效較顯著［33］，是治療患有心腦血管疾病伴隨高脂血癥老年患者的理想藥物。

以上實(shí)驗(yàn)研究表明，腦心通膠囊具有抑制二磷酸腺苷（ADP）誘導(dǎo)的血小板聚集，具有明顯的抑制血栓形成的作用。

3　小結(jié)

祖國(guó)醫(yī)學(xué)寶庫(kù)中的中藥，科屬豐富，其中多種單味藥及其復(fù)方經(jīng)過臨床驗(yàn)證其具有他汀類似的作用，并且藥效肯定，毒副作用小，患者的依從性高，安全性好，容易接受，被廣大學(xué)者稱為“天然他汀”。

而臨床上應(yīng)用多年的腦心通膠囊優(yōu)勢(shì)在于方中各藥配伍后可起到協(xié)同或拮抗的作用，多靶點(diǎn)、多途徑、整體調(diào)節(jié)。近年來大量的基礎(chǔ)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)和臨床對(duì)照研究證實(shí)腦心通復(fù)方能有效降低血液TG及LDL-C水平，抗血小板聚集抑制血栓形成，又有降脂、抗氧化、抗缺氧等作用，不僅在血管、血液方面，而且在臟器、組織損傷保護(hù)方面有明顯的作用［34］。同時(shí)，Zhao等［35］研究結(jié)果顯示腦心通能減少斑塊內(nèi)樹突狀細(xì)胞附著，抑制樹突狀細(xì)胞成熟，下調(diào)血漿中的炎性因子，這提示腦心通可能部分通過抑制樹突狀細(xì)胞成熟起抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。腦心通膠囊能夠有效抗動(dòng)脈粥樣硬化、穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，所以腦心通膠囊在臨床上有效用于冠心病心絞痛、腦卒中等心腦血管疾病的二級(jí)預(yù)防。

近年來，中藥類他汀作用研究越來越多［36］，在臨床上，無論是中藥聯(lián)合他汀還是單用復(fù)方中藥在防治心腦血管疾病中均發(fā)揮著顯著的作用，腦心通膠囊作為中藥復(fù)方，在臨床上應(yīng)用廣泛，能夠多靶點(diǎn)、多方面進(jìn)行干預(yù)以起到抗動(dòng)脈粥樣硬化、穩(wěn)定斑塊的作用，類他汀的作用明顯。隨著科學(xué)研究的不斷發(fā)展，腦心通膠囊的類他汀作用將進(jìn)一步開展更深入的研究，為臨床提供更科學(xué)可行的治療方法。

［1］高膽固醇血癥控制狀況多中心研究協(xié)作組.高膽固醇血癥臨床控制多中心協(xié)作研究——達(dá)標(biāo)率及影響因素［J］.中華心血管病雜志，2002，30（2）：109-114.

［2］陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)［M］.7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：274-275.

［3］賴誠(chéng)民，陳勇.他汀類藥物對(duì)老年冠心病患者動(dòng)脈粥樣硬化程度的影響［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2015，35（16）：4507-4509.

［4］Boutouyrie P，Lacolley P，Briet M，et al.Pharmacological modulation of arterial stiffness［J］.Drugs，2011，71（13）：1689-701.

［5］RizosEC，AgouridisAP，ElisafMS.Theeffectof statin therapy on arteri-al stiffness by measuring pulse wave velocity：a systematic review［J］.Curr Vasc Pharmacol，2010，8（5）：638-644.

［6］Hongo M，Kumazaki S，Izawa A，et al.Low-dose rosuvastatin improves arterial stiffness in high-risk Japanese patients with dyslipdemia in a primary prevention group［J］. Circ J，2011，75（11）：2660-2667.

［7］Toyama K，Sugiyama S，Oka H，et al.Combination treatment of rosuvastatin or atorvastatin，with regular exercise improves arterial wall stiffness in patients with coronary artery disease［J］.PLoSOne，2012，7（7）：e41369.

［8］趙宇宏，許丹焰，趙水平，等.中藥他汀類藥物的研究進(jìn)展［J］.長(zhǎng)治醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，25（1）：74-77.

［9］趙濤，趙步長(zhǎng)，伍海勤，等.腦心通膠囊在心腦血管病中的作用研究［J］.中醫(yī)雜志，2012，53（24）：2150-2152.

［10］Xiaoxiao Yang，Lei Sun，Yan Li，Naoxintong inhibits the advanced atherosclerosis and enhances the plaque stability in apolipoprotein E deficientmice［J］.JCardiovasc Pharmacol，2016，67（3）：203-211.

［11］高琳琳，李福榮，張秋玲.川芎嗪對(duì)ET-1誘導(dǎo)的臍動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖的作用［J］.泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，27（2）：90-92.

［12］黃進(jìn)宇，單江.黃芪抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖及其作用機(jī)制［J］.中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志，2003，20（4）：277-279.［13］劉超，張學(xué)武.黃芪對(duì)高脂血癥小鼠血脂及脂質(zhì)過氧化的影響［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2007，18（7）：1648-1649.

［14］楊洪雁，張香東，劉可園，等.水蛭對(duì)血瘀證家兔血脂代謝及相關(guān)基因表達(dá)的影響［J］.中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2013，30（9）：959-963.

［15］Liu Z，Wang J，Huang E，et al.Tanshinone A suppresses cho-lesterol accumulation in humanmacrophages：role of heme oxyge-nase-1［J］.JLipid Res，2014，55（2）：201.

［16］魏睦新，杜立陽(yáng).中醫(yī)學(xué)［M］.南京：東南大學(xué)出版社，2004.

［17］吳小紅，王珍桂，黃國(guó)清.超敏C反應(yīng)蛋白和血脂在診斷心腦血管疾病中的臨床價(jià)值［J］.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2015，28（1）：108-109.

［18］董震，朱洪，孫曉壘，等.腦心通對(duì)高脂飼養(yǎng)Apo E-/-小鼠動(dòng)脈粥樣硬化的影響及機(jī)制研究［J］.中國(guó)分子心臟病學(xué)雜志，2015，15（3）：1337-1340.

［19］王吉，陳春雷，胡智.瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合步長(zhǎng)腦心通降脂的療效和安全性研究［J］.臨床軍醫(yī)雜志2012，40（2）：356-358.

［20］范麗芳，張?zhí)m桐.中藥有效成分治療心絞痛的研究進(jìn)展與開發(fā)前景［J］.臨床薈萃，2006，21（13）：975-976.

［21］賈宜，張新慧，王玲.腦心通膠囊降脂療效分析［J］.求醫(yī)問藥，2012，10（12）：535-536.

［22］婁莉，王東琦，雷新軍，等.腦心通對(duì)血管平滑肌細(xì)胞增殖的影響及機(jī)制［J］.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2008，27（8）：36-37.［23］鹿曉婷，孫秀芳，韓永濤，等.腦心通膠囊和辛伐他汀穩(wěn)定易損斑塊的對(duì)比研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2007，5（9）：825-827.

［24］劉倩，王東琦，雷新軍，等.腦心通對(duì)氧化低密度脂蛋白作用下的THP-1巨噬細(xì)胞活力及炎癥反應(yīng)的影響［J］.中醫(yī)雜志，2009，50（10）：932-935.

［25］周華春.腦心通膠囊對(duì)急性冠脈綜合征者血清超敏C反應(yīng)蛋白的影響［J］.實(shí)用心電學(xué)雜志，2009，18（5）：337-339.

［26］吳國(guó)紅，趙魯劍.步長(zhǎng)腦心通在原發(fā)性高血壓病中的運(yùn)用及對(duì)C反應(yīng)蛋白、一氧化氮的影響［J］.海峽藥學(xué)2011，23（4）：91-92.

［27］孫偉燕，韓明麗.中藥抗氧化作用的研究進(jìn)展［J］.齊魯藥事，2010，29（3）：161-163.

［28］何明大，劉石梅，蘇南湘.腦心通膠囊對(duì)擬血管性癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶及抗氧化作用的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2006，4（4）：315-317.

［29］劉勝?gòu)?qiáng)，王東琦，雷新軍，等.中藥腦心通對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用［J］.第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，30（9）：856-859.

［30］楊汝鑫，宋玉君，司法啟.步長(zhǎng)腦心通對(duì)冠心病合并高血脂患者的血脂指標(biāo)觀察［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2009，36（8）：1368.

［31］崔美月，牟秀云，陳云，等.水蛭素對(duì)右旋糖酐所致大白兔血瘀模型血液流變學(xué)的影響［J］.社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2014，12（15）：28-30.

［32］朱偉，趙合慶.腦心通膠囊治療腦梗死及對(duì)血液流變學(xué)和血脂的影響［J］.中國(guó)血液流變學(xué)雜志，2007，17（4）：552-553.

［33］張志彬，王旭.步長(zhǎng)腦心通治療慢性腦供血不足120例臨床觀察［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2011，6（8）：158.

［34］王西芳，劉峰，衛(wèi)培峰.腦心通膠囊對(duì)冠心病患者NOET PGI-2 TXB-2含量影響的臨床研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合心血管病雜志，2003，1（2）：99-100.

［35］Zhao J，Zhu H，Wang S.Naoxintong protects against atherosclerosis through lipid-lowering and inhibiting maturation of dendritic cells in LDL receptor knockout mice fed a high-fat diet［J］.Current Pharmaceutical Design，2013，19（33）：5891-5896.

［36］董玉紅，張淑芹，董世超，等.丹皮酚對(duì)高脂血癥大鼠降血脂及血管保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，14（14）：1132-1134.

Literature review of Naoxintong Capsules'statins characteristic effect

ZHAO Buchang1WU Haiqin1ZHAO Tao2LIU Na1▲SONG Linlin1
1.Xi＇an Buchang Cardio-Cerebrovascular Diseases TCM Hospital，Shaanxi Province，Xi＇an 710082，China；2.Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193，China

In recent years，more and more CMM of simple and compound prescription were reported having the similar effects of statins，affirmative effect，less side-effect，high compliance，good security，it is easy accepted by patients，in clinic is widely used in the prevention and therapy of disease of heart head blood-vessel.Naoxintong Capsules is developed on the TCM theory of treating heat and brain disease at the same time and the blood insufficiency is the source of all diseases，meanwhile，it is designed according to physics and the pathogenic characteristics of themodern people. A great number of pharmacological studies show that Naoxintong Capsules can lower lipid content in human body，and the effect of anti-inflammatory，antioxidant，which can inhibit platelet aggregation，and anti-atherosclerosis to stabilize atherosclerotic plaque through inhibiting thematuration of dendritic cells.Naoxintong Capsules can be used effectively for secondary prevention of cardiovascular and cerebrovascular diseases due to its multi-target，multi-ways and the overall regulation.Naoxintong Capsules has similar effects of statins，which shows little side effects，high compliance，good security，and it is susceptible to patients.It has been widely used in the prevention and treatment of cardiovascular and cerebrovascular diseases in clinical practice，worthing of next deeply research.

Traditional Chinesemedicine；Treating heart and brain disease at the same time；Similar effects of statins

R285

A

1673-7210（2016）06（c）-0049-05

▲

（2016-02-27本文編輯：蘇暢）