胡瑞婷 歐世寧 覃東華 秦 超

(1 廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科，南寧市 530001；2 廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，南寧市 530021)

·論 著·

丁苯肽對(duì)頸動(dòng)脈支架植入術(shù)患者的臨床價(jià)值研究▲

胡瑞婷1歐世寧1覃東華1秦 超2

(1 廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科，南寧市 530001；2 廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，南寧市 530021)

目的 探討丁苯肽對(duì)頸動(dòng)脈支架植入術(shù)患者的臨床價(jià)值。方法 選擇頸動(dòng)脈狹窄且伴有腦缺血癥狀的患者46例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組23例。對(duì)照組患者在支架植入術(shù)前后給予常規(guī)藥物治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用丁苯肽軟膠囊治療。觀察兩組患者術(shù)后血流狀態(tài)改變情況和神經(jīng)功能恢復(fù)情況。結(jié)果 觀察組患者術(shù)后頸動(dòng)脈血流速度顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者術(shù)后NIHSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 丁苯肽軟膠囊可以顯著改善頸動(dòng)脈支架植入術(shù)后血流狀態(tài)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。

頸動(dòng)脈狹窄；支架植入術(shù)；丁苯肽；神經(jīng)功能

頸動(dòng)脈狹窄是導(dǎo)致腦卒中的重要病因。近年來(lái)，頸動(dòng)脈狹窄患者不斷增多，臨床上通常應(yīng)用頸動(dòng)脈支架植入術(shù)治療此類患者，以改善患者大腦正常的血供。然而，頸動(dòng)脈支架植術(shù)后部分患者會(huì)發(fā)生短暫性腦缺血發(fā)作，或者大腦血供改善不明顯，患者臨床癥狀沒(méi)有得到明顯緩解，這些問(wèn)題嚴(yán)重影響了頸動(dòng)脈支架植入術(shù)在臨床的推廣應(yīng)用[1]。因此，有必要探索合適的藥物，以提高頸動(dòng)脈支架植入術(shù)患者的療效，降低相關(guān)并發(fā)癥，改善患者的生存質(zhì)量。有研究表明，丁苯肽能有效改善腦血管疾病患者的臨床癥狀[2～4]。本研究使用丁苯肽治療頸動(dòng)脈支架植入術(shù)患者，發(fā)現(xiàn)丁苯肽也能有效改善此類患者的臨床癥狀，提高頸動(dòng)脈支架植入術(shù)的治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月至2015年10月在我院診斷為頸動(dòng)脈狹窄且伴有腦缺血癥狀的患者。頸動(dòng)脈狹窄均經(jīng)彩色多普勒超聲、頭部CT、數(shù)字減影血管造影術(shù)(DSA)等方法確診。根據(jù)北美癥狀性頸動(dòng)脈內(nèi)膜切除協(xié)作研究組(NASCET)的標(biāo)準(zhǔn)納入頸動(dòng)脈中度狹窄(狹窄率≥50%)伴有臨床癥狀患者；重度狹窄(≥70%)患者，不論有無(wú)癥狀。所有患者或家屬均知情同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：凝血功能障礙患者；合并有心、肝、腎、肺等臟器嚴(yán)重功能不全者；對(duì)丁苯肽過(guò)敏或不耐受者；雙側(cè)頸動(dòng)脈支架植入者；植入多個(gè)支架的患者；合并有嚴(yán)重精神疾病、癡呆者。共有46例患者納入，其中男26例，女20例，年齡(64.5±5.7)歲。將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各23例。兩組患者性別、年齡、頸動(dòng)脈狹窄程度、吸煙、飲酒、并發(fā)癥等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 頸動(dòng)脈支架植入術(shù) 支架植入術(shù)前7 d口服波立維(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè))、腸溶阿司匹林治療。頸動(dòng)脈造影后，根據(jù)頸動(dòng)脈狹窄程度選擇合適的小球囊，先在狹窄區(qū)段使用小球囊進(jìn)行預(yù)擴(kuò)張，預(yù)擴(kuò)張后再將Preeise自膨式支架經(jīng)導(dǎo)絲小心送入頸動(dòng)脈狹窄區(qū)，支架的覆蓋長(zhǎng)度要求其兩端最少要覆蓋狹窄段上下各0.5 cm。支架完全釋放后，使用造影復(fù)查支架膨脹和動(dòng)脈擴(kuò)張的情況。

1.3 藥物治療 對(duì)照組給予常規(guī)藥物治療，治療前后均給予阿司匹林、氯毗格雷、立普妥、長(zhǎng)春西汀、小牛血清去蛋白注射液等藥物治療。觀察組在上述常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以丁苯肽軟膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè))，用法：空腹口服，3次/d，2粒/次(0.1g/粒)。兩組的療程均為4周。

1.4 觀察指標(biāo) 兩組均在療程結(jié)束后1個(gè)月進(jìn)行臨床療效評(píng)定。觀察頸內(nèi)動(dòng)脈血流速度(采用經(jīng)顱多普勒檢查)，包括收縮期峰值流速(SPV)、舒張期峰值流速(EDV)變化。美國(guó)NIHSS神經(jīng)功能缺損評(píng)分，評(píng)分越低說(shuō)明患者的神經(jīng)狀況越好，并觀察兩組患者的不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 頸內(nèi)動(dòng)脈血流速度的比較 治療前，兩組頸內(nèi)動(dòng)脈SPV、EDV比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療1個(gè)月后，兩組SPV、EDV均顯著降低，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者頸內(nèi)動(dòng)脈SPV和EDV明顯低于對(duì)照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后頸內(nèi)動(dòng)脈血流速度比較 (x±s， cm/s)

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

2.2 NHISS評(píng)分的比較 治療前，兩組患者NHISS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療1個(gè)月后，兩組NIHSS評(píng)分與治療前相比均明顯下降(P<0.05)，觀察組患者NHISS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后NHISS評(píng)分比較

2.3 不良反應(yīng) 治療期間和治療后1個(gè)月，兩組患者均未出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高、惡心、嘔吐、眩暈等與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。

3 討 論

頸動(dòng)脈狹窄的發(fā)生率隨著年齡增加而增高。研究發(fā)現(xiàn)，動(dòng)脈粥樣硬化是造成頸動(dòng)脈狹窄的最常見原因，動(dòng)脈粥樣斑塊會(huì)緩慢聚集并呈斑塊狀，使得頸動(dòng)脈局部的狹窄程度逐漸加重，在斑塊增大、增厚到一定程度時(shí)，斑塊可在某些誘因的作用下脫落，阻塞腦血管，引發(fā)腦梗死[5]。此外，頸動(dòng)脈狹窄程度一旦超過(guò)70.0%，可導(dǎo)致患者頸動(dòng)脈血流通過(guò)嚴(yán)重減少，引起一側(cè)腦組織血供不足，如果這種狹窄狀態(tài)長(zhǎng)期持續(xù)存在，對(duì)側(cè)腦血管代償功能失代償，從而造成大腦基底部嚴(yán)重供血不足，進(jìn)而引發(fā)一系列腦缺血的臨床癥狀[6]。目前臨床上治療嚴(yán)重頸動(dòng)脈狹窄時(shí)多以手術(shù)治療為首選方法，而隨著支架植入術(shù)的發(fā)展，頸動(dòng)脈支架植入術(shù)因其效果好、微創(chuàng)、并發(fā)癥少、術(shù)后恢復(fù)較快等優(yōu)點(diǎn)得到普遍性應(yīng)用，同時(shí)也廣為患者所接受[7]。

然而，在施行頸動(dòng)脈支架植入術(shù)前后，采用合適的藥物改善患者的血流狀態(tài)對(duì)于該手術(shù)的成功至關(guān)重要。一般來(lái)說(shuō)，術(shù)前應(yīng)調(diào)整好患者的血壓和血糖水平，使患者在手術(shù)過(guò)程中不容易發(fā)生意外。而改善患者的微循環(huán)狀態(tài)，增加缺血區(qū)腦血流量、促進(jìn)缺血缺氧神經(jīng)細(xì)胞功能的恢復(fù)，對(duì)于支架植入術(shù)患者的神經(jīng)功能恢復(fù)具有重要作用。目前臨床上通常給予患者術(shù)前服用阿司匹林、氯毗格雷、尼莫地平、胞磷膽堿鈉、長(zhǎng)春西汀等藥物，目的就是改善患者的血流狀態(tài)，使患者術(shù)后改善更明顯。丁苯肽軟膠囊在臨床上通常用于缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損的改善。其作用機(jī)制為：①保護(hù)線粒體功能，降低caspase-3的激活，恢復(fù)能量代謝，防止神經(jīng)細(xì)胞凋亡[8]；②抑制超氧陰離子自由基的形成，從而抑制氧化應(yīng)激作用，減少炎性因子的破壞作用，使得缺血的神經(jīng)細(xì)胞得到保護(hù)[9]；③直接抑制花生四烯酸及其代謝產(chǎn)物介導(dǎo)的多種炎性過(guò)程，并抑制血小板聚集，解除微血管痙攣狀態(tài)，改善微循環(huán)[10]。

本研究顯示，頸動(dòng)脈支架植入術(shù)均能有效改善頸動(dòng)脈狹窄狀況，而在常規(guī)改善微循環(huán)的藥物基礎(chǔ)上加用丁苯肽軟膠囊治療，觀察組血流參數(shù)指標(biāo)改善更優(yōu)，神經(jīng)功能缺損評(píng)分更低，顯著優(yōu)于對(duì)照組，提示丁苯肽在頸動(dòng)脈狹窄的支架植入治療過(guò)程中可有效改善患者血流參數(shù)，更好地保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)。此外，本研究中觀察組患者并未出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高、惡心、嘔吐等并發(fā)癥，該藥物有較好的安全性。然而，本研究也存在不足之處，首先是納入的患者例數(shù)較少，不是大樣本的臨床研究，其確切效果還需大樣本的研究驗(yàn)證；其次是本研究只納入單側(cè)支架植入術(shù)患者，對(duì)于雙側(cè)植入術(shù)患者的效果還需今后進(jìn)一步研究。最后，本研究觀察的指標(biāo)較少，對(duì)于丁苯肽的其他改善神經(jīng)功能作用也需要進(jìn)一步探討。

綜上所述，頸動(dòng)脈支架植入術(shù)可以有效地改善患者頸動(dòng)脈狹窄狀況，使用丁苯肽治療可以更有效地改善患者術(shù)后血流狀態(tài)，促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，提高患者生活質(zhì)量。

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Clinical study of Butylbenzene peptide on patients with carotid stenosis stent implantation

HURuiting,OUShining,QINDonghua,QINChao

(1DepartmentofNeurology,MinzuHospitalofGuangxiZhuangAutonomousRegion,Nanning530001; 2DepartmentofNeurology,theAffilatedHospitalofGuangxiMedicalUniversity,Nanning530021)

Objective To investigate the value of Butylbenzene peptide capsule on the patients with carotid stenosis stent implantation. Methods A total of 46 patients with carotid stenosis stent implantation were randomly divided into control group and observed group, with 23 patients in each group. Patients in control group were given conventional treatment before and after stent implantation; Patients in observed group were given Butylbenzene peptide capsule in addition to the conventional treatment. The carotid artery blood flow and neurologic function were compared. Results The carotid artery blood flow in observed group was significantly increased compared with control group (P<0.05). The neurologic function in observed group was significantly improved compared with control group(P<0.05). Conclusions Butylbenzene peptide capsule is able to promote the carotid artery blood flow and improve neurologic function of patients with carotid stenosis stent implantation.

Carotid stenosis; Stent implantation; Butylbenzene; Neurologic function

國(guó)家自然科學(xué)基金(編號(hào)：81360191)；廣西醫(yī)藥衛(wèi)生科學(xué)研究基金(編號(hào)：桂衛(wèi)科 Z2015105)

胡瑞婷(1985～)，女，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：腦血管病診治。

R 743

A

1673-6575(2016)03-0316-03

10.11864/j.issn.1673.2016.03.02

2016-03-11

2016-05-06)