厲慧琴

杭州市第一人民醫(yī)院感染科，浙江 杭州 310000

雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊與疏肝降脂湯聯(lián)合治療對非酒精性脂肪性肝炎患者肝功能及炎癥因子的影響

厲慧琴

杭州市第一人民醫(yī)院感染科，浙江 杭州 310000

目的：探討雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊與疏肝降脂湯聯(lián)合治療對非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者肝功能及炎癥因子的影響。方法：選取78例NASH患者，隨機(jī)分為中西醫(yī)組和西醫(yī)組各39例。2組均予以多烯磷脂酰膽堿膠囊，每次2片，每天3次，口服。西醫(yī)組予以雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊，每次420 mg，每天3次。中西醫(yī)組在西醫(yī)組治療方案的基礎(chǔ)上加用疏肝降脂湯治療，每天1劑，加水煎汁300 mL，分早、晚2次口服。2組均連用8周。觀察并比較2組治療前后肝功能［丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）以及谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）］、血清超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）指標(biāo)的變化。結(jié)果：治療8周后，2組ALT、AST和GGT水平分別與治療前比較均有下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01），且中西醫(yī)組較西醫(yī)組下降更明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；同時2組血清hs-CRP和TNF-α指標(biāo)與治療前比較均有下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01），且中西醫(yī)組較西醫(yī)組下降更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊與疏肝降脂湯聯(lián)合中西醫(yī)結(jié)合治療NASH的療效較單純使用雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊西醫(yī)治療效果更佳，能降低血清hs-CRP和TNF-α的指標(biāo)，抑制肝炎癥損傷，加快肝功能的好轉(zhuǎn)。

肝硬化；雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊；疏肝降脂湯；丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）；天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）；谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）；超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）；腫瘤壞死因子-α（TNF-α）

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是代謝綜合征在肝臟中的慢性表現(xiàn)，其發(fā)病率約15%～20%，如不積極治療部分可進(jìn)展為肝硬化和肝癌[1]。研究已證實，NASH常伴有不同程度的內(nèi)毒素血癥，而反復(fù)內(nèi)毒素血癥可促進(jìn)炎癥因子釋放分泌加重肝內(nèi)局部炎癥效應(yīng)，使其病情加重惡化[2]。研究發(fā)現(xiàn)，NASH予以中西醫(yī)結(jié)合輔助治療具有較好療效，但其對NASH患者血清炎癥因子的調(diào)節(jié)作用目前報道較少[3]。本研究探討了雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊與疏肝降脂湯聯(lián)合中西醫(yī)結(jié)合治療NASH對其肝功能、血清超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)指標(biāo)的影響，結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷：參照《非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)》[4]中的標(biāo)準(zhǔn)；肝功能示丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)＜100 U/L；②中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[5]中肝郁脾虛型的辨證；③本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，納入患者均簽署知情同意書。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①病毒、酒精、藥物、毒物、自身免疫性肝炎及肝豆?fàn)詈俗冃缘纫鸶喂δ軗p害；②治療前2月使用過抗生素，調(diào)脂藥、糖皮質(zhì)激素、免疫增強(qiáng)劑、促胃腸道動力藥和益生菌等藥。

1.3 一般資料 觀察病例為2013年1月—2015年4月本院內(nèi)科門診確診的NASH患者，共78例。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為中西醫(yī)組和西醫(yī)組。中西醫(yī)組39例，男25例，女14例；平均年齡(45.8±5.2)歲；體重指數(shù)(BMI)26.9±2.1；平均病程(4.2±1.1)年。西醫(yī)組39例，男23例，女16例；平均年齡(45.4± 5.1)歲；BMI 26.7±2.3；平均病程(4.4±1.0)年。2組性別、年齡、BMI及病程等比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 治療方法

2組均予以多烯磷脂酰膽堿膠囊(賽諾菲安萬特北京制藥有限公司)，每次2片，每天3次，口服。

2.1 西醫(yī)組 予以雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊(晉城海斯制藥有限公司)，每次420 mg，每天3次。

2.2 中西醫(yī)組 在西醫(yī)組治療方案的基礎(chǔ)上加用疏肝降脂湯治療，處方：垂盆草20 g，生薏苡仁、白芍、茯苓、生山楂各15 g，炒決明子12 g，桑椹子、郁金、制大黃、片姜黃、炒白術(shù)、川萆薢、澤瀉、丹參各10 g，柴胡、制半夏、蒼術(shù)8 g；如肝區(qū)脹滿隱痛可加制香附、柴胡與延胡索，大便溏薄可加山藥與芡實，每次1劑，加水煎汁300 mL，分早、晚2次口服。

2組均連續(xù)治療8周。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) 觀察并比較2組治療前后肝功能指標(biāo)[ALT、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)以及谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)]、血清hs-CRP和TNF-α指標(biāo)的變化。肝功能指標(biāo)采用全自動生化分析儀測定。hs-CRP和TNF-α指標(biāo)分別采用免疫比濁法與酶聯(lián)免疫吸附試驗測定。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS18.0軟件，計量資料以()表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。

4 治療結(jié)果

4.1 2組治療前后肝功能指標(biāo)比較 見表1。治療前，2組ALT、AST和GGT水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療8周后，2組ALT、AST和GGT水平分別與治療前比較，均有下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，P＜0.01)，且中西醫(yī)組與西醫(yī)組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 2組治療前后肝功能指標(biāo)比較() U/L

表1 2組治療前后肝功能指標(biāo)比較() U/L

與同組治療前比較，①P＜0.05，②P＜0.01；與西醫(yī)組治療后比較，③P＜0.05

組別西醫(yī)組n中西醫(yī)組時間治療前治療后治療前治療后3 9 3 9 3 9 3 9 A L T 7 6 . 1 6 ± 1 9 . 8 2 5 7 . 1 2 ± 1 5 . 2 7①7 7 . 8 2 ± 1 8 . 0 2 4 9 . 1 6 ± 1 0 . 4 6②③A S T 5 9 . 0 7 ± 1 2 . 8 4 4 9 . 9 3 ± 9 . 1 5①6 0 . 0 9 ± 1 3 . 5 2 4 1 . 0 8 ± 1 0 . 2 3②③G G T 8 5 . 3 1 ± 1 6 . 1 8 6 2 . 1 3 ± 1 4 . 2 4①8 4 . 5 4 ± 1 7 . 4 6 5 0 . 1 3 ± 1 3 . 5 2②③

4.2 2組治療前后血清hs-CRP和TNF-α指標(biāo)比較見表2。2組治療前血清hs-CRP和TNF-α指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療8周后，2組血清hs-CRP和TNF-α指標(biāo)比治療前下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，P＜0.01)，且中西醫(yī)組與西醫(yī)組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

5 討論

NASH患者常有不同程度的腸道菌群失調(diào)，使得腸道大腸桿菌大量生長繁殖，使其產(chǎn)生內(nèi)毒素能力超過其清除能力，易發(fā)生腸源性內(nèi)毒素血癥；而反復(fù)內(nèi)毒素血癥可激活肝庫普弗細(xì)胞，使肝內(nèi)產(chǎn)生炎癥因子級聯(lián)釋放效應(yīng)，引起hs-CRP和TNF-α等炎癥因子的大量釋放，加重肝細(xì)胞的炎癥損傷，形成惡性循環(huán)[6～7]。益生菌口服后能補(bǔ)充腸道有益菌并使其得到大量生長增殖，競爭阻滯腸道內(nèi)致病菌的生長，在一定程度上糾正腸道菌群的失調(diào)，重建腸道菌群平衡，從而抑制腸內(nèi)革蘭陰性桿菌過度繁殖、減少內(nèi)毒素的產(chǎn)生，抑制炎癥因子合成，在一定程度上抑制肝內(nèi)炎癥反應(yīng)[8～9]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊雖能糾正腸道菌群的失調(diào)，輔助治療NASH具有一定的療效，但不能根據(jù)其辨證分型進(jìn)行治療，部分患者療效欠理想。

表2 2組治療前后血清hs-CRP和TNF-α指標(biāo)比較()

表2 2組治療前后血清hs-CRP和TNF-α指標(biāo)比較()

與同組治療前比較，①P＜0.05，②P＜0.01；與西醫(yī)組比較，③P＜0.05

組別西醫(yī)組n中西醫(yī)組時間治療前治療后治療前治療后3 9 3 9 3 9 3 9 h s -C R P ( m g / L ) 5 . 1 7 ± 0 . 8 2 3 . 8 7 ± 0 . 6 7①5 . 0 2 ± 0 . 7 6 3 . 1 6 ± 0 . 5 4②③T N F -α ( n g / L ) 2 0 4 . 8 1 ± 4 7 . 1 2 1 6 0 . 1 6 ± 3 7 . 4 3①1 9 8 . 2 5 ± 5 0 . 2 5 1 2 4 . 3 6 ± 2 8 . 4 5②③

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，NASH屬脂滿、脅痛、積聚等范疇，其病理病機(jī)大多為肝郁氣滯、脾虛濕阻，治療當(dāng)以疏肝解郁、健脾祛濕為主[10]。疏肝降脂湯方中桑椹和炒白術(shù)健脾益腎，柴胡、白芍、炒決明子補(bǔ)血柔肝、疏肝解郁，垂盆草清肝經(jīng)濕熱，川萆薢、制半夏、蒼術(shù)、白茯苓、澤瀉、生薏苡仁袪濕化痰，片姜黃、郁金、丹參和山楂活血化瘀，行氣消積，大黃清熱導(dǎo)滯，合用共奏疏肝健脾，活血祛濕之效[11～13]。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療8周后，中西醫(yī)組ALT、AST和GGT水平較西醫(yī)組下降更明顯，且血清hs-CRP和TNF-α水平亦較西醫(yī)組下降更明顯。提示雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊與疏肝降脂湯聯(lián)合中西醫(yī)結(jié)合治療NASH的療效較單純的雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊西醫(yī)治療效果更佳，能降低血清hs-CRP和TNF-α的指標(biāo)，抑制肝炎癥損傷，加快肝功能的好轉(zhuǎn)。

雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊與疏肝降脂湯聯(lián)合中西醫(yī)結(jié)合治療NASH的療效較單純雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊西醫(yī)治療療效更佳，能降低血清hs-CRP和TNF-α指標(biāo)，抑制肝炎癥損傷，加快肝功能的好轉(zhuǎn)。

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（責(zé)任編輯：劉淑婷）

Effect of Bifidobacterium Triple Viable Enteric Capsules Combined with Shugan Jiangzhi Tang on Liver Function and Inflammatory Factor of Patients with Nonalcoholic Steatohepatitis

LI Huiqin

Objective：To discuss the effect of bifidobacterium triple viable enteric capsules combined with Shugan Jiangzhi tang on liver functions and inflammatory factors of patients with non-alcoholic steatohepatitis(NASH).Method：Seventy-eight cases of patients with NASH were included，and were randomly divided into the Chinese and western medicine group and western medicine group.Polyene phosphatidylcholine capsules was given for oral administration in both groups.The western medicine group received bifidobacterium triple viable enteric capsules，the Chinese and western medicine group was treated with Shugan Jiangzhi tang on the basis of therapy in western medicine group.The patients in both groups were all treated for 8 weeks.The changes of liver functions[alanine aminotransferase(ALT)，aspartic transaminase (AST)and glutamyl transpeptidase(GGT)]，serum high-sensitivity C-reactive Protein(hs-CRP)and tumor necrosis factor-α (TNF-α)before and after treatment were observed in 2 groups.Result：After treatment for 8 weeks，the levels of ALT，AST and GGT，as well as hs-CRP and TNF-α in 2 groups all dropped(P＜0.05 or P＜0.01 compared with before treatment).The decrease in the Chinese and western medicine group were more statistically significant than that in the western medicine group(P＜0.05).Conclusion：The curative effect of combination therapy of bifidobacterium triple viable enteric capsules and Shugan Jiangzhi tang for NASH is superior to that of western therapy of bifidobacterium triple viable enteric capsule alone.It can reduce serum hs-CRP and TNF-α，inhibit liver damages and improve the liver function.

Liver cirrhosis； Bifidobacterium triple viable enteric capsules； Shugan Jiangzhi tang； Alanine aminotransferase(ALT)；Aspartic transaminase(AST)；Glutamyl transpeptidase(GGT)；High-sensitivity C-reactive protein；Tumer necrosis factor-α

R575.2

A

0256-7415（2016）03-0058-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.03.023

2015-11-25

［作者介紹］厲慧琴（1975-），女，主治醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療肝病。