王 露，黃淑萍，張 潔

(天津市海河醫(yī)院，天津 300352)

我院藥物臨床試驗(yàn)藥品管理過(guò)程中的實(shí)踐體會(huì)

王 露，黃淑萍，張 潔

(天津市海河醫(yī)院，天津 300352)

為確保臨床試驗(yàn)藥品受試者用藥安全和最終保證上市藥品安全、有效，依據(jù)《臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》相關(guān)法規(guī)條例，結(jié)合本院臨床試驗(yàn)藥品管理現(xiàn)狀，將日常工作中存在問(wèn)題進(jìn)行歸納總結(jié)并提出改進(jìn)措施。根據(jù)藥品管理的實(shí)際問(wèn)題，不斷修訂藥品管理制度，完善藥品管理操作規(guī)程，并提出增設(shè)計(jì)算機(jī)電子信息化管理系統(tǒng)，加強(qiáng)相關(guān)人員的培訓(xùn)等建議，使臨床用藥管理更加科學(xué)、規(guī)范。

藥物臨床試驗(yàn)， 回顧性分析， 藥品管理， 電子信息化，培訓(xùn)

藥物臨床試驗(yàn)是確證新藥在人體有效性和安全性必不可少的步驟,隨著近年來(lái)藥物研發(fā)的全球化,對(duì)我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量也提出了更高的標(biāo)準(zhǔn)和要求,據(jù)國(guó)家藥品專項(xiàng)整治等方面情況舉行新聞發(fā)布會(huì)公布的數(shù)據(jù)顯示,業(yè)內(nèi)一些臨床試驗(yàn)專家估計(jì),撤回的屬于新藥的藥品申請(qǐng)超過(guò)50%的因素與臨床試驗(yàn)有關(guān),從而暴露出臨床試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程的重要性[1]。為實(shí)現(xiàn)本院藥物臨床試驗(yàn)的高質(zhì)量,筆者根據(jù)藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范(Good clinical prcatice,GCP)的要求,采用法規(guī)理論與實(shí)際工作相結(jié)合的方式對(duì)本院藥物臨床試驗(yàn)管理工作涉及的方方面面，進(jìn)行了回顧性分析, 并對(duì)存在問(wèn)題和易存在問(wèn)題的關(guān)鍵點(diǎn)進(jìn)行歸納總結(jié)分析，深入剖析原因，與業(yè)界同行進(jìn)行交流，為臨床試驗(yàn)管理的科學(xué)化規(guī)范化提供借鑒。

藥物臨床試驗(yàn)藥品管理涉及多個(gè)方面，主要包括崗位人員配置；藥品接收、保存、發(fā)放、回收、剩余藥品的銷毀；儲(chǔ)存環(huán)境條件；資料的歸檔；人員培訓(xùn)等。這些方面的規(guī)范與否對(duì)試驗(yàn)的安全性及試驗(yàn)結(jié)果的可靠性起著至關(guān)重要的作用,所以在日常藥品管理工作中應(yīng)把控好每一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn),以避免因任何一個(gè)問(wèn)題出現(xiàn)導(dǎo)致試驗(yàn)失敗。

1 臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)藥庫(kù)崗位人員配置

臨床試驗(yàn)藥庫(kù)是機(jī)構(gòu)集中監(jiān)管部門，所有藥品都集中儲(chǔ)存在藥庫(kù)中，隨著試驗(yàn)項(xiàng)目加入，入組的病例數(shù)增長(zhǎng)，隨訪次數(shù)的增加，藥品管理工作日漸繁忙, 本院專門設(shè)立了由機(jī)構(gòu)辦直接監(jiān)管的臨床試驗(yàn)藥庫(kù)，機(jī)構(gòu)藥庫(kù)藥品管理員由通過(guò)國(guó)家級(jí)藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范培訓(xùn)的藥劑科兼職藥師擔(dān)任，從而保證臨床試驗(yàn)用藥的質(zhì)量控制，規(guī)避由于藥品原因影響試驗(yàn)不能順利進(jìn)行而影響最終試驗(yàn)結(jié)果的風(fēng)險(xiǎn)。

2 藥品流轉(zhuǎn)過(guò)程的管理

本院藥品管理制度要求機(jī)構(gòu)藥品管理員和專業(yè)組藥品管理員應(yīng)共同參與完成每項(xiàng)臨床試驗(yàn)。但藥品的接收、保存、發(fā)放、回收等每個(gè)環(huán)節(jié)仍存在影響整個(gè)試驗(yàn)結(jié)果的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，以根據(jù)規(guī)范要求及實(shí)際工作情況還須進(jìn)一步完善可行的管理制度及操作程序,使試驗(yàn)藥品流轉(zhuǎn)過(guò)程做到有章可循、有據(jù)可查[2]。

2.1 臨床藥品的接收

2.1.1 接受藥品時(shí)首先考察試驗(yàn)用藥品的裝運(yùn)過(guò)程中的溫濕度是否符合藥品說(shuō)明書(shū)要求，對(duì)需低溫保存的藥品，要求申辦方冷鏈運(yùn)輸，并對(duì)運(yùn)輸過(guò)程溫濕度情況按《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資質(zhì)認(rèn)定檢查細(xì)則》要求有溫濕度監(jiān)控措施，并有送達(dá)過(guò)程的溫濕度記錄，每一批次的藥品到達(dá)醫(yī)院時(shí)及時(shí)登記“試驗(yàn)用藥品的接收單”，記錄藥品名稱、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、有效期、接收日期、保存條件,檢查藥品是否完整無(wú)破碎損壞，不達(dá)標(biāo)的拒收。這點(diǎn)本院根據(jù)《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求對(duì)操作程序進(jìn)行了細(xì)化，并在實(shí)際工作中嚴(yán)格按操作程序執(zhí)行。

2.1.2 試驗(yàn)藥品管理員在接收藥品時(shí)不僅要對(duì)試驗(yàn)藥品的基本信息認(rèn)真核對(duì)，更重要還要核對(duì)藥品檢驗(yàn)報(bào)告與藥品實(shí)際藥品批號(hào)是否一致，藥品包裝必須按照GCP規(guī)定有“臨床試驗(yàn)專用字樣”。臨床試驗(yàn)管理規(guī)范中指出，在雙盲臨床試驗(yàn)中，研究中的試驗(yàn)用藥品與對(duì)照藥品或安慰劑在外形、包裝、標(biāo)簽和其他特征上均應(yīng)一致。在實(shí)際工作中曾遇到申辦方提供的基礎(chǔ)治療藥物，特別是口服基礎(chǔ)治療藥物沒(méi)拆除原始包裝的藥品，在制度上對(duì)此進(jìn)行了明確規(guī)定拒收，要求生產(chǎn)廠家進(jìn)行重新包裝,避免受試者只服基礎(chǔ)治療藥而不服用試驗(yàn)藥或?qū)φ账幎绊懺囼?yàn)結(jié)果的風(fēng)險(xiǎn)。

2.1.3 接受藥品的數(shù)量應(yīng)符合臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)試驗(yàn)用藥數(shù)量，藥品的有效期應(yīng)滿足試驗(yàn)過(guò)程,如未在有效期內(nèi)完成試驗(yàn)，要求更改(延長(zhǎng))試驗(yàn)藥品有效期的，申辦方應(yīng)提供證明藥品穩(wěn)定性的加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)數(shù)據(jù)，以及倫理委員會(huì)和研究者的批準(zhǔn)文件，否則按GCP相關(guān)規(guī)定拒收。根據(jù)此情況機(jī)構(gòu)藥庫(kù)將接收試驗(yàn)藥品更改有效期的操作程序加以完善和細(xì)化，確保試驗(yàn)用藥符合要求。

2.2 藥品的分發(fā)和回收 臨床試驗(yàn)項(xiàng)目有時(shí)會(huì)幾個(gè)同時(shí)進(jìn)行，分散在不同的科室，試驗(yàn)藥品應(yīng)由研究護(hù)士憑臨床試驗(yàn)專用處方領(lǐng)取。工作中發(fā)現(xiàn)，有時(shí)醫(yī)生開(kāi)據(jù)的手寫處方填寫不完整或者未加蓋“臨床試驗(yàn)專用”簽章，也有的科室為了省事，一次領(lǐng)取量過(guò)大，存放在本科室，試驗(yàn)結(jié)束后剩余藥品不能及時(shí)退回,或者取藥護(hù)士不是臨床專業(yè)規(guī)定的藥品管理員，由于科室專業(yè)組水平、研究方向、GCP知識(shí)及臨床重視程度不同，導(dǎo)致藥品領(lǐng)到科室管理上也存在問(wèn)題。自查后，在操作程序上增加發(fā)放人及領(lǐng)取人必需是規(guī)定的任命人員，用多少領(lǐng)多少，并填寫“試驗(yàn)用藥物分發(fā)/回收登記表”雙方簽字留檔，確保試驗(yàn)用藥準(zhǔn)確發(fā)放給受試者。今后如對(duì)試驗(yàn)藥品發(fā)放進(jìn)行計(jì)算機(jī)系統(tǒng)管理，可將試驗(yàn)藥品的基礎(chǔ)資料采用無(wú)線射頻技術(shù)儲(chǔ)存在藥品的標(biāo)簽上,臨床試驗(yàn)過(guò)程中就可讀取射頻標(biāo)簽,以準(zhǔn)確無(wú)誤地將藥品分發(fā)給受試者,也便于對(duì)藥品有效跟蹤，使整個(gè)過(guò)程更加標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化。

3 藥品的儲(chǔ)存及養(yǎng)護(hù)

本院試驗(yàn)藥品能按GCP要求擺放、儲(chǔ)存及養(yǎng)護(hù)管理，每月25日對(duì)試驗(yàn)用藥物進(jìn)行庫(kù)存盤點(diǎn)及對(duì)其有效期進(jìn)行清點(diǎn)確認(rèn)，當(dāng)試驗(yàn)用藥品少于總量1/3時(shí)及時(shí)通知申辦方運(yùn)送剩余的藥品，保證受試者藥品的供應(yīng)。在進(jìn)行藥品效期清點(diǎn)時(shí)特別注意近效期的藥品，對(duì)于近效期3個(gè)月的藥品必須高度警示并及時(shí)登記，確保受試者使用的藥品安全有效。溫濕度每日記錄兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)(上午、下午各一次)。隨著國(guó)家對(duì)藥品儲(chǔ)存管理要求的不斷提高，特別是藥品儲(chǔ)存條件的要求，本院的藥品溫度儲(chǔ)存條件做到電子監(jiān)控報(bào)警系統(tǒng)實(shí)時(shí)監(jiān)控,并綁定藥品管理人員手機(jī),發(fā)生溫度超標(biāo)時(shí)藥品管理人員及時(shí)接到報(bào)警短信,及時(shí)采取措施,冬季主要存在濕度不達(dá)標(biāo)的情況, 為控制濕度,本院藥庫(kù)配備加濕器，確保濕度在45%～75%的合格范圍內(nèi),這樣避免了由于儲(chǔ)存條件不達(dá)標(biāo)而造成的藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。

4 資料管理

資料與檔案管理制度不夠具體,試驗(yàn)結(jié)束后不能及時(shí)歸檔,檔案資料管理不夠規(guī)范。由于試驗(yàn)項(xiàng)目的不斷增加，資料儲(chǔ)存空間不足,再加上檔案資料沒(méi)有建立科學(xué)、規(guī)范的管理體系，缺乏細(xì)化的操作程序，通過(guò)回顧分析，在制度上特別強(qiáng)調(diào)無(wú)論成功還是失敗的過(guò)程紀(jì)錄都須完整地歸檔，“寫你所要做的，做你所寫的，記錄你所做的，報(bào)告你所記錄的”，并在試驗(yàn)結(jié)束后2周內(nèi)歸檔。目前本院一直缺乏完整信息化平臺(tái),傳統(tǒng)的紙質(zhì)化數(shù)據(jù)記錄方式仍是主流,現(xiàn)代化檔案管理是目前的目標(biāo)，今后如能建立電子信息化平臺(tái)，這對(duì)數(shù)據(jù)規(guī)范管理，實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)資源共享,查詢及利用檔案也會(huì)提高效率。

5 培訓(xùn)

本院按制度規(guī)定定期對(duì)參與該項(xiàng)工作的所有人員進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范、制度、職責(zé)、程序及業(yè)務(wù)知識(shí)等的培訓(xùn)，但培訓(xùn)形式單一，并存在培訓(xùn)內(nèi)容與試驗(yàn)項(xiàng)目結(jié)合不夠緊密，不夠具體、深入等問(wèn)題。因?yàn)樯婕暗娜藛T來(lái)自不同部門，所承擔(dān)的工作重點(diǎn)也不同。通過(guò)自查分析，確定今后的培訓(xùn)內(nèi)容要更加具體細(xì)化，不同層次的人員有不同內(nèi)容，同時(shí)可增加專業(yè)特色的臨床試驗(yàn)沙龍、知識(shí)競(jìng)賽、咨詢等形式，以避免培訓(xùn)流于形式，使整個(gè)團(tuán)隊(duì)業(yè)務(wù)水平，理論水平通過(guò)培訓(xùn)有所提高，同時(shí)增加團(tuán)隊(duì)成員對(duì)試驗(yàn)的責(zé)任感，使藥物臨床研究的水平不斷提高。

通過(guò)以上剖析,暴露出一些需不斷完善和進(jìn)一步規(guī)范的地方,牢記藥品管理過(guò)程是一個(gè)只有更好,沒(méi)有最好,需持續(xù)改進(jìn)的過(guò)程。目的確保受試者用藥安全、最終保證上市藥品安全、有效。

1 馬春明,趙亞利,詹思延.近5年藥物臨床試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程中存在問(wèn)題的問(wèn)卷調(diào)查[J].藥物流行病學(xué)雜志,2012,21(12):591-593

2 孫金,朱曉鶴,王珊，等.本院藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量監(jiān)管模式[J].中藥新藥與臨床雜志，2015,34(12):921-924

2016-09-22

R969.4

A

1006-5687(2016)06-0048-02