汪笑秋 江錦紅 曲志剛 馬光麗 劉永華 章俏雷 王曉麗 方炳木

ESHAP方案與GDP方案治療復(fù)發(fā)性及難治性非霍奇金淋巴瘤療效對(duì)比研究

汪笑秋 江錦紅 曲志剛 馬光麗 劉永華 章俏雷 王曉麗 方炳木

復(fù)發(fā)性及難治性非霍奇金淋巴瘤；ESHAP方案；GDP方案

非霍奇金淋巴瘤（non-hodgkin’s lymphoma，NHL）是一組來(lái)自于淋巴結(jié)及其它淋巴組織的惡性腫瘤，是造血系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其患病率在我國(guó)淋巴瘤中占85%～90%，且有不斷上升的趨勢(shì)[1]。CHOP方案是治療NHL的標(biāo)準(zhǔn)化療方案，該治療方案的完全緩解率約為50%～60%，但有50%的患者發(fā)生復(fù)發(fā)，對(duì)復(fù)發(fā)性及難治性NHL患者，CHOP方案難以取得較好療效[2]。目前，對(duì)于復(fù)發(fā)性或難治性NHL尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的化療方案，臨床上多推薦使用ESHAP、GDP、NHSP、MINE等二三線化療方案，其有效率約40%～70%之間[3]，其中ESHAP方案及GDP方案是目前臨床應(yīng)用較廣的兩種方案。本文采用回顧性研究，對(duì)比觀察于我院接受ESHAP方案及GDP方案治療的復(fù)發(fā)性或難治性NHL患者的臨床療效。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2012年1月—2014年12月于我院接受ESHAP方案或GDP方案的復(fù)發(fā)性及難治性NHL 51例。接受ESHAP方案27例，其中男15例，女12例；平均年齡（51.67±10.38）歲；平均病程（2.78±0.69）年；B細(xì)胞來(lái)源17例，T細(xì)胞來(lái)源10例；參照非霍奇金淋巴瘤患者國(guó)際預(yù)后指標(biāo)（IPI評(píng)分），低危7例，低中危10例，中高危6例，高危4例；復(fù)發(fā)性18例，難治性9例；接受GDP方案24例，其中男11例，女13例；平均年齡（53.48±11.42）歲；平均病程（2.91±0.74）年；B細(xì)胞來(lái)源15例，T細(xì)胞來(lái)源9例；IPI評(píng)分，低危5例，低中危9例，中高危7例，高危3例；復(fù)發(fā)性17例，難治性7例。兩組患者性別、年齡、病程、細(xì)胞來(lái)源、危險(xiǎn)度、性質(zhì)方面均具有可比性（P＞0.05），見(jiàn)表1。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]復(fù)發(fā)性NHL：淋巴瘤在一線化療方案治療后達(dá)完全緩解，至少1個(gè)月后復(fù)發(fā)者。難治性NHL：（1）在治療的任何時(shí)間均未能達(dá)到完全緩解；（2）在治療過(guò)程中曾達(dá)到部分緩解后疾病再次進(jìn)展；（3）達(dá)到完全緩解后1個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)。

表1 兩組患者一般資料比較（例）

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合復(fù)發(fā)性或難治性NHL診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡18～80歲之間；（3）接受該兩種化療方案期間未行放療、靶向治療等其他治療者；（4）至少完成兩個(gè)化療周期。

2 治療方法

ESHAP方案：依托泊苷40mg/m2靜脈滴注，第1～4天；順鉑25mg/m2靜脈滴注，第1～4天；甲基潑尼松龍500mg靜脈滴注，第1～4天；阿糖胞苷2g/m2靜脈滴注，第5天；21天為1個(gè)化療周期。GDP方案：吉西他濱1000mg/m2靜脈滴注，第1、8天；順鉑25mg/m2靜脈滴注，第1～3天；地塞米松40mg靜脈滴注，第1～4天；21天為1個(gè)化療周期。兩組患者均化療兩個(gè)周期以上。

觀察指標(biāo)：兩組白細(xì)胞減少、血小板減少、肝功能異常、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率。

3 治療結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照WHO標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解（CR）：全部腫瘤病灶消失，并維持4周以上；部分緩解（PR）：病灶縮小50%或以上（但未達(dá)到CR），維持4周；穩(wěn)定（SD）：病灶增大不超過(guò)25%或縮小不超過(guò)50%，維持4周以上；進(jìn)展（PD）：病灶增大超過(guò)25%或出現(xiàn)新病灶?？傆行?（CR+PR）/(CR+PR+SD+PD)× 100%。

3.2 兩組療效對(duì)比 ESHAP方案組：CR 8例，PR 10例，SD 5例，PD 4例，總有效率為66.67%；其中復(fù)發(fā)性NHL，CR 6例，PR 7例，SD 4例，PD 1例，總有效率為72.22%；難治性NHL，CR 2例，PR 3例，SD 1例，PD 3例，總有效率為55.56%。GDP方案組：CR 6例，PR 9例，SD 6例，PD 3例，總有效率為62.5%；其中復(fù)發(fā)性NHL，CR 5例，PR 6例，SD 4例，PD 2例，總有效率為64.71%；難治性NHL，CR 1例，PR 3例，SD 2例，PD 1例，總有效率為57.14%。兩組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。兩組內(nèi)復(fù)發(fā)性NHL與難治性NHL總有效率比較差異也均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3.3 不良反應(yīng) ESHAP方案組：白細(xì)胞減少24例（88.89%），血小板減少20例（74.07%），胃腸道反應(yīng)15例（55.56%），肝功能異常10例（37.04%）。GDP方案組：白細(xì)胞減少15例（62.5%），血小板減少11例（45.83%），胃腸道反應(yīng)14例（58.33%），肝功能異常15例（62.5%）。GDP方案組白細(xì)胞減少、血小板減少的發(fā)生率明顯低于ESHAP方案組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；胃腸道反應(yīng)、肝功能異常的發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

4 討論

目前國(guó)際上推薦使用二線化療或聯(lián)合干細(xì)胞移植治療復(fù)發(fā)性及難治性NHL，但是由于干細(xì)胞移植對(duì)病人有嚴(yán)格的適應(yīng)證要求，并且費(fèi)用昂貴，在臨床應(yīng)用中有一定的限制，因此臨床上仍將二線化療作為該病的主要治療手段[5]。常見(jiàn)方案有：DHAP、DICE、MINE、GDP、ESHAP、NSHP、EPOCH等，但至今國(guó)內(nèi)外仍無(wú)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)化療方案，相對(duì)高效、低毒成為臨床醫(yī)生選擇方案的重要標(biāo)準(zhǔn)。

ESHAP方案是由順鉑、依托泊苷、甲基潑尼松龍、阿糖胞苷組成。其中依托泊苷為細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于晚S期、G2期腫瘤細(xì)胞，作用位點(diǎn)為拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ，能使DNA斷裂，抑制有絲分裂，從而阻滯細(xì)胞周期，其有效率可達(dá)75%[6]。阿糖胞苷也是細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于S期增殖期細(xì)胞，為DNA聚合酶抑制劑，可抑制細(xì)胞DNA的聚合及合成，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖[7]。順鉑是一種重金屬類藥物，與阿霉素存在結(jié)構(gòu)差異，無(wú)交叉耐藥，屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，具有細(xì)胞毒性，可抑制癌細(xì)胞的DNA復(fù)制過(guò)程，有效率可達(dá)42%[8]。甲基潑尼松龍為細(xì)胞周期非特異性藥物，主要作用于S期及G2期，并對(duì)G1/S邊界有延緩作用[9]。該方案中的化療藥物均為廣譜、高效、無(wú)交叉耐藥的抗癌藥物，并且有臨床研究表明[10]，依托泊苷、阿糖胞苷、順鉑均是單藥治療淋巴瘤有效的藥物，應(yīng)用ESHAP方案治療復(fù)發(fā)性及難治性NHL的總有效率在61%～70%之間。本次研究結(jié)果顯示ESHAP的總有效率為66.67%，與報(bào)道相符。

GDP方案是由吉西他濱、順鉑、地塞米松組成。吉西他濱是細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥，主要作用于DNA合成期及晚G1期腫瘤細(xì)胞，它是一種與阿糖胞苷結(jié)構(gòu)類似的胞嘧啶核苷衍生物，屬于抗代謝類阿糖胞苷類似物，為核糖核苷酸還原酶抑制劑，其在細(xì)胞內(nèi)通過(guò)脫氧胞嘧啶核苷激酶磷酸化，代謝成有活性的脫氟二磷酸核苷和三磷酸核苷，從而抑制DNA合成，產(chǎn)生細(xì)胞毒活性[1]。2008年NCCN指南將GDP方案作為復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤的推薦方案，廣泛應(yīng)用于臨床。

研究結(jié)果顯示，ESHAP方案的總有效率為66.67%，GDP方案的總有效率為62.5%，兩者無(wú)明顯差異，而且該兩種化療方案對(duì)復(fù)發(fā)性及難治性NHL的有效率也無(wú)明顯差異，說(shuō)明兩種化療方案對(duì)復(fù)發(fā)性及難治性NHL且療效相當(dāng)，但GDP方案不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較低。

［1］張萍.吉西他濱治療復(fù)發(fā)、難治性非霍奇金淋巴瘤療效的研究進(jìn)展［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2015，23（1）：142-144.

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［10］李佳，張嶸，胡榮，等.ESHAP方案治療復(fù)發(fā)、難治性非霍奇金淋巴瘤療效觀察［J］.山東醫(yī)藥，2015，55（15）：44-45.

（收稿：2015-07-21 修回：2015-10-18）

浙江省麗水市人民醫(yī)院血液科（麗水 323000）

方炳木，E-mail：61600313@qq.com