王愛敏

安抽顆粒合硫必利治療兒童Tourette綜合征療效觀察

王愛敏

Tourette綜合征；硫必利；安抽顆粒

Tourette綜合征屬于抽動障礙中相對較重的一型。它表現(xiàn)為既有運動性抽動，又有發(fā)聲性抽動，且病程超過1年。目前硫必利與氟哌啶醇為治療中、重度抽動障礙的常用藥物。但因兩者的副作用，導(dǎo)致臨床上僅20%～30%患兒能堅持長期治療[1]。筆者應(yīng)用以平肝熄風(fēng)、化痰定驚法組成的安抽顆粒聯(lián)合硫必利口服治療Tourette綜合征，并與單用硫必利或安抽顆粒作對照，療效滿意，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2014年1月—2015年5月我院門診就診Tourette綜合征患者238例，隨機分成西藥組76例，男62例，女14例，平均年齡（7.41±1.95）歲，平均病程（18.16±4.63）個月；耶魯抽動癥整體嚴重程度量表（YGTSS）評分（19.46±4.25）分；中藥組84例，男67例，女17例；平均年齡（7.57±1.99）歲，平均病程（18.05±4.56）個月；YGTSS評分（18.50±3.89）分；聯(lián)合組78例，男63例，女15例，平均年齡（7.59±1.94）歲，平均病程（18.12±4.43）個月；YGTSS評分（19.45± 3.86）分。三組患兒性別、年齡、YGTSS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準 參考《美國精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊》第4版（DSM-IV-TR for Tourette syndrome）[2]：（1）病程中有多種運動性抽動及1種或多種發(fā)聲性抽動，而不必于同一時間出現(xiàn)；（2）抽動可每天發(fā)作多次（通常為叢集性）或間歇發(fā)作，但間歇時間不超過3個月，抽動病程1年以上；（3）抽動部位、次數(shù)、頻率、強度和復(fù)雜性隨時間而變化；（4）18歲前起??；（5）抽動癥狀不是直接由某些藥物（如興奮劑）或內(nèi)科疾?。ㄈ绾嗤㈩D舞蹈病或病毒感染后腦炎）所致。

1.3 納入和排除標(biāo)準 納入標(biāo)準：（1）符合上述診斷標(biāo)準；（2）年齡5～14歲；（3）病程1年以上；（4）YGTSS評分≥12分；（5）2個月內(nèi)未使用相關(guān)藥物治療；（6）法定監(jiān)護人知情同意。排除標(biāo)準：（1）合并有心、肝、腎及其它重要臟器功能不全者；（2）合并呼吸道感染等加重抽動因素者；（3）繼發(fā)性；（4）共患其他行為障礙者：如學(xué)習(xí)困難、強迫障礙、睡眠障礙、情緒障礙等；（5）對所用藥物過敏者；（6）無固定監(jiān)護人；（7）2個月內(nèi)已使用過相關(guān)藥物治療者；（8）未簽署知情同意書。

2 治療方法

西藥組予多巴胺受體阻滯劑硫必利片（規(guī)格：100mg/片）口服，體質(zhì)量＜25kg：起始1次100mg，1天3次；體質(zhì)量≥25kg：起始1次150mg，1天3次。以后每周增加50mg/d（最大總劑量不超過500mg/d），至癥狀基本控制后不再加量，并維持此劑量至療程結(jié)束。中藥組予全成分中藥配方顆粒安抽顆?？诜幬锝M成：鉤藤12g，天麻9g，僵蠶9g，全蝎4g，生牡蠣30g，制半夏9g，茯苓15g，陳皮6g，白芍15g，炙甘草5g（此為體質(zhì)量30kg以上患兒使用量；體質(zhì)量20～30kg使用2/3量，20kg以下使用1/2量）。用法：用90℃以上熱水約50～150mL溶化后口服，1天2次。聯(lián)合組予硫必利和安抽顆粒合用，方法與劑量同上。中藥與西藥服用時間間隔30min以上。三組均以12周為1個療程，共觀察1個療程。三組患兒治療過程中，均配合進行適當(dāng)心理行為調(diào)適。

觀察指標(biāo)：治療前、治療12周后，由專人進行療效評價，依據(jù)耶魯抽動癥整體嚴重程度量表（YGTSS）進行評分。

統(tǒng)計學(xué)方法：應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準差（±s） 表示，采用方差分析。計數(shù)資料用構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗方法。P＜0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 治療結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準 以治療前后YGTSS量表評分的減分率［（治療前量表評分-治療后量表評分）÷治療前量表評分×100%］作為療效評定標(biāo)準。顯效：減分率≥60%。有效：30%≤減分率＜60%。無效：減分率＜30%。有效率=［（顯效病例+有效病例）÷病例總數(shù)］× 100%。

3.2 三組患兒治療前后YGTSS評分比較 各組治療前后YGTSS評分比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；治療后聯(lián)合組與西藥組、中藥組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；西藥組、中藥組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 三組患兒治療前后YGTSS評分比較（分±s）

表1 三組患兒治療前后YGTSS評分比較（分±s）

注：與治療前比較，*P＜0.01；與聯(lián)合組比較，△P＜0.05

組別西藥組中藥組聯(lián)合組例數(shù)76 84 78治療前19.46±4.25 18.50±3.89 19.45±3.86 F P治療后11.28±4.18*△10.05±3.53*△8.54±3.21* 3.434 0.034

3.3 三組患兒治療有效率比較 聯(lián)合組優(yōu)于西藥組、中藥組（P＜0.05），見表2。

表2 三組患兒治療有效率比較[例（%）]

3.4 三組患兒治療后副反應(yīng)量表（TESS）評分比較

聯(lián)合組和中藥組評分低于西藥組（P＜0.05），中藥組又低于聯(lián)合組（P＜0.05），見表3。三組患兒治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能（谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶）、腎功能（肌酐、尿素氮）等均未出現(xiàn)異常。西藥組、聯(lián)合組最常見不良反應(yīng)為惡心、腹部不適、困倦嗜睡等。因?qū)θ粘Ｉ顚W(xué)習(xí)影響較輕，患兒均能耐受，未予特殊處理。

表3 三組患兒治療后TESS評分比較（分±s）

表3 三組患兒治療后TESS評分比較（分±s）

注：與西藥組比較，△P＜0.05；與聯(lián)合組比較，#P＜0.05

組別西藥組中藥組聯(lián)合組例數(shù)76 84 78治療12周3.12±1.39 1.56±1.37△#1.96±1.25△

4 討 論

Tourette綜合征屬中醫(yī)“肝風(fēng)證”、“慢驚風(fēng)”、“瘛疭”等范疇，《小兒藥證直訣·肝有風(fēng)甚》謂：“凡病或新或久，皆引肝風(fēng)，風(fēng)動而上于頭目，目屬肝，肝風(fēng)入于目，上下左右如風(fēng)吹，不輕不重，兒不勝任，故目連劄也?！敝赋霾∫驗轱L(fēng)邪入侵或虛風(fēng)內(nèi)動，引致肝風(fēng)。后世醫(yī)家多認為Tourette綜合征發(fā)病與體質(zhì)、先天因素（遺傳、母孕期調(diào)養(yǎng)）、后天因素（情志勞倦、飲食因素、感受風(fēng)邪、外傷因素）等有關(guān)[3]。病機為小兒肝常有余，若外感六淫之邪，從陽化熱，肝亢風(fēng)動，則可見眨眼、搖頭、聳肩等癥；若先天稟賦不足，或勞倦傷脾，脾虛木亢，肝木乘脾，脾開竅于口，則見撅嘴、張口、口中異聲等癥。治療當(dāng)以扶土抑木，緩肝理脾為主。

安抽顆粒由鉤藤飲子、半夏白術(shù)天麻湯加減化裁而成，方中鉤藤具清熱平肝，熄風(fēng)止痙平肝之效，藥理研究，鉤藤可拮抗咖啡因的興奮作用；延長條件反射潛伏期[4]。天麻平肝熄風(fēng)，祛風(fēng)通絡(luò)，可明顯抑制動物的自主活動、延長催眠劑的催眠時間，另有抗驚厥作用[5]。僵蠶熄風(fēng)止痙，散結(jié)解毒，祛風(fēng)止癢，具有催眠和抗驚厥作用，其催眠作用與皮下注射苯巴比妥的作用相仿[6]。全蝎熄風(fēng)止痙，通絡(luò)止痛，解毒散結(jié)。有抗癲癇、抗驚厥、鎮(zhèn)痛作用。生牡蠣平肝潛陽，鎮(zhèn)驚安神，軟堅散結(jié)，收斂固澀。常用于心悸失眠，煩躁不安，驚癇癲狂等證[7]。半夏燥濕化痰，降逆止嘔，散結(jié)消腫。法制半夏可減半夏毒性，具有調(diào)脾和胃的作用。藥理研究，制半夏有一定的鎮(zhèn)吐作用。茯苓利水滲濕，健脾補中，寧心安神?？稍鰪娒庖?，并有預(yù)防胃潰瘍及保肝作用[7]。陳皮理氣和中，燥濕化痰，利水通便。主治脾胃不和，脘腹脹痛，不思飲食，嘔吐噦逆。白芍養(yǎng)血斂陰，平肝，柔肝止痛。對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用，芍藥苷有明顯的鎮(zhèn)痛效果，能使胃酸度分泌輕度上升，食欲改善[7]。

甘草益氣補中，緩急止痛，潤肺止咳，瀉火解毒，調(diào)和藥性，有一定的保肝、抗過敏作用，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用，也有明顯的鎮(zhèn)痛作用及較弱的抗驚厥作用。

本研究表明，聯(lián)合組總有效率高于西藥組、中藥組，治療后YGTSS評分改善也明顯優(yōu)于其它兩組。TESS量表顯示，治療后副反應(yīng)以西藥組最明顯，聯(lián)合組副反應(yīng)與中藥組相當(dāng)，提示安抽顆?？筛纳屏虮乩麑C體的不利影響，減少西藥副反應(yīng)，推測與其中的健脾成分改善硫必利對消化功能的不良影響有關(guān)。

［1］呂長波.利培酮與氟派啶醇治療Tourette綜合征臨床研究［J］.中國社區(qū)醫(yī)師，2011，13（8）：37-38.

［2］中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會神經(jīng)學(xué)組.兒童抽動障礙的診斷與治療建議［J］.中華兒科雜志，2013，51（1）：72-75.

［3］張瑩瑩，白曉玲，許波，等.抽動障礙的中醫(yī)病因?qū)W探討［J］.中國中醫(yī)藥科技，2009，16（4）：251-252.

［4］郝博，楊秀娟，馮怡，等.基于化學(xué)成分穩(wěn)定性的鉤藤藥學(xué)研究進展［J］.中國中藥雜志，2014，（23）：4532-4537.

［5］齊麗娟，高珊，馬玲，等.天麻改善睡眠功能的實驗研究［J］.首都公共衛(wèi)生，2012，6（02）：66-68.

［6］顏輝，王國基，王俊，等.僵蠶成分及藥理作用研究進展［J］.中國蠶業(yè)，2004，（04）：87-89.

［7］宋立人，洪詢.現(xiàn)代中藥大辭典（上冊）［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：871-872，1486，678.

（收稿：2016-01-10 修回：2016-02-22）

浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬溫州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院中醫(yī)兒科（溫州325000）