朱玉峰，王元占，弓　莉，楊培梁，吳湘慧，曾俊嶺，劉謀榮（南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院實驗動物研究中心，廣東廣州510515，zhuyufengluohong@163.com）

·試驗倫理·

動物實驗倫理審查后監(jiān)管的規(guī)范與建議*

朱玉峰，王元占＊＊，弓莉，楊培梁，吳湘慧，曾俊嶺，劉謀榮
（南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院實驗動物研究中心，廣東廣州510515，zhuyufengluohong@163.com）

闡述了動物實驗倫理審查后監(jiān)管的必要性，由誰監(jiān)管，如何監(jiān)管，監(jiān)管什么等問題。并提出以下建議：制訂詳細(xì)的規(guī)章制度與SOP，加強(qiáng)動物實驗倫理審查后監(jiān)管小組成員與動物實驗人員的培訓(xùn)，用動物實驗倫理學(xué)審查軟件對動物實驗的倫理學(xué)審查進(jìn)行全程監(jiān)控。

動物實驗；倫理審查；監(jiān)管；審查軟件

動物實驗是把雙刃劍，它一方面為人類的醫(yī)療健康事業(yè)做出了巨大的貢獻(xiàn)，另一方面對實驗動物又產(chǎn)生了較大傷害。隨著大眾動物保護(hù)意識的不斷加強(qiáng)，實驗動物的福利倫理問題越來越受到人們的關(guān)注［1-2］。實驗動物倫理審查是保護(hù)實驗動物、保證動物福利最直接、最有效的手段［3］，而倫理審查后的持續(xù)監(jiān)管是真正保證動物福利的必不可少的措施。

1　動物實驗倫理審查后監(jiān)管的意義

動物實驗倫理審查的意義在于通過實驗動物倫理委員會審查，促使動物實驗人員用最佳的實驗方法、最優(yōu)的實驗流程、最少的實驗動物、對動物傷害最小的實驗手段進(jìn)行動物實驗，以達(dá)到最好的動物實驗效果的目的。但動物實驗經(jīng)倫理委員會審查之后，個別動物實驗人員不一定按既定的動物倫理審查方案進(jìn)行動物實驗，如，更改動物實驗的技術(shù)路線，變換動物實驗的人員，增加動物使用量，不按要求麻醉動物或安樂死實驗動物，有時甚至?xí)l(fā)生虐待實驗動物的現(xiàn)象等，其結(jié)果是動物實驗不能很好體現(xiàn)“3R”原則，所以必須進(jìn)行倫理審查后的監(jiān)管。倫理審查后監(jiān)管的主要目的是讓動物實驗人員嚴(yán)格按照倫理委員會審查批準(zhǔn)的內(nèi)容進(jìn)行動物實驗，最大限度保護(hù)動物。倫理審查后監(jiān)管還可以加強(qiáng)倫理委員會成員與動物實驗人員的交流，動物實驗人員借此機(jī)會可以把動物實驗過程中遇到的問題及時的向倫理委員會成員咨詢，倫理委員會成員通過監(jiān)管可以及時幫助實驗人員發(fā)現(xiàn)及解決實驗過程中發(fā)生的問題，把有關(guān)實驗動物的新規(guī)定、新知識、新理論及時告知實驗人員，若有必要，可以對實驗人員提供一些針對性的技術(shù)培訓(xùn)。

2　倫理審查后監(jiān)管的組織結(jié)構(gòu)

倫理審查后的監(jiān)管主要由倫理審查后監(jiān)管小組完成。倫理審查后監(jiān)管小組主要由倫理委員會委員、倫理委員會辦公室成員、獸醫(yī)師、動物中心相關(guān)人員、科研管理部門成員等組成。倫理委員會成員主要檢查動物實驗的實際操作是否與倫理審查批準(zhǔn)的內(nèi)容一致，倫理委員會辦公室成員主要負(fù)責(zé)監(jiān)管的組織、聯(lián)絡(luò)、信息收集、文檔保存等工作；實驗動物相關(guān)人員平時與動物實驗人員接觸密切，很容易發(fā)現(xiàn)實驗人員在動物實驗過程中是否按相關(guān)規(guī)定進(jìn)行動物實驗，實驗操作是否規(guī)范、是否有虐待動物的現(xiàn)象發(fā)生，如一經(jīng)發(fā)現(xiàn)應(yīng)及時制止和糾正，如有必要可提供相應(yīng)的技術(shù)幫助與培訓(xùn)；科研管理部門成員主要任務(wù)是督促動物實驗人員改正監(jiān)管過程中發(fā)現(xiàn)的問題，必要時可以使用行政干預(yù)手段。

3　倫理審查后監(jiān)管的形式

倫理審查后監(jiān)管的形式主要包括書面審查監(jiān)管和現(xiàn)場監(jiān)管。倫理審查后書面監(jiān)管主要包括年度進(jìn)展報告和變更申請。所有經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)的動物實驗都必須每年向倫理委員會提交年度報告，向委員會說明是否嚴(yán)格按照倫理委員會批準(zhǔn)的方案進(jìn)行動物實驗、動物實驗的進(jìn)展、動物實驗過程中遇到的困難，如動物實驗需要變更人員、動物品種、動物數(shù)量和動物實驗內(nèi)容等，應(yīng)及時的向倫理委員會提出變更申請，直到倫理委員會批準(zhǔn)后方可繼續(xù)進(jìn)行動物實驗。

為了更準(zhǔn)確的了解動物實驗的實際情況，倫理委員會應(yīng)對每個批準(zhǔn)的動物實驗項目進(jìn)行定期或不期的現(xiàn)場檢查，尤其是對使用較高級的實驗動物、對動物損傷較大、有過不良實驗記錄和在動物中心之外進(jìn)行動物實驗的實驗項目要進(jìn)行重點監(jiān)管。動物中心的相關(guān)人員平時應(yīng)積極監(jiān)管實驗人員是否嚴(yán)格按各項規(guī)章制度進(jìn)行動物實驗，是否有虐待動物的行為，如有發(fā)現(xiàn)，應(yīng)及時批評指正，對不聽勸阻、屢教不改的實驗人員，應(yīng)該立即報告?zhèn)惱砦瘑T會，倫理委員會接到相關(guān)投訴后，應(yīng)及時派監(jiān)管小組進(jìn)行檢查，并督促改正。

4　倫理審查后監(jiān)管的主要內(nèi)容

倫理審查后的監(jiān)管主要是比較實際進(jìn)行動物實驗的內(nèi)容與倫理委員會批準(zhǔn)的動物實驗內(nèi)容的差異。主要包括以下內(nèi)容：

在動物實驗人員方面，相關(guān)實驗人員對批準(zhǔn)實驗內(nèi)容的知曉率有多少，實際動物實驗人員是否經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，動物實驗人員是否接受過相應(yīng)的技術(shù)培訓(xùn)；在實驗內(nèi)容方面，實際實驗內(nèi)容是否與批準(zhǔn)的實驗內(nèi)容一致，實際使用的動物品系與數(shù)量是否與批準(zhǔn)的內(nèi)容一致，動物實驗的地點是否與批準(zhǔn)的地點一致，保證動物福利的措施是否與批準(zhǔn)實驗項目一致；在動物麻醉方面，動物麻醉、鎮(zhèn)靜劑使用的品種、劑量、給藥途徑是否與批準(zhǔn)實驗項目一致，動物麻醉的深度是否有合適的監(jiān)測手段，使用揮發(fā)性的麻醉劑是否有排風(fēng)措施，麻醉藥品的保管是否做到雙人雙鎖；在動物手術(shù)方面，手術(shù)方法與地點是否獲得動物倫理委員會批準(zhǔn)，是否在無菌的情況下進(jìn)行動物手術(shù)，手術(shù)過程中是否有保溫措施，動物術(shù)后是否得到精心的照護(hù)，術(shù)后是否給予動物適當(dāng)?shù)闹雇此?，動物手術(shù)記錄是否完整；在動物安樂死方面，是否按批準(zhǔn)的方案對動物實施安樂死，動物安樂死后確認(rèn)動物是否真的死亡，動物的尸體是否嚴(yán)格按照規(guī)定處理；在實驗記錄方面，各種實驗步驟記錄是否完整，動物給藥和采樣的量記錄是否精確，管制藥品的使用人與使用量記錄是否清楚。

5　倫理審查后監(jiān)管的程序

每個月倫理委員會辦公室隨意選擇幾個實驗項目進(jìn)行倫理審查后現(xiàn)場監(jiān)管，倫理委員會辦公室成員應(yīng)提前一個月向?qū)嶒炟?fù)責(zé)人發(fā)出通知，商量確定具體的現(xiàn)場監(jiān)管時間和地點，并給出具體的監(jiān)管內(nèi)容，實驗負(fù)責(zé)人可以根據(jù)監(jiān)管的內(nèi)容準(zhǔn)備相應(yīng)的匯報材料。監(jiān)管小組在現(xiàn)場監(jiān)管前應(yīng)該先熟悉倫理委員會批準(zhǔn)的該項目的內(nèi)容，以便確定實際的實驗內(nèi)容與批準(zhǔn)的實驗內(nèi)容的差異。在監(jiān)管實驗現(xiàn)場和實驗記錄的過程中，如發(fā)現(xiàn)實際實驗內(nèi)容與批準(zhǔn)內(nèi)容不一致、對實驗人員或動物有潛在威脅的，應(yīng)及時指出并要求實驗人員給出合理的解釋，確因?qū)嶒炐枰l(fā)生內(nèi)容與人員變動的，應(yīng)及時的填寫動物實驗變更申請，直到倫理委員會批準(zhǔn)后方可繼續(xù)進(jìn)行動物實驗。動物實驗人員提出的各種困難與問題，應(yīng)及時給予答復(fù)，涉及技術(shù)原因的應(yīng)由動物中心相關(guān)人員現(xiàn)場給予培訓(xùn)和指導(dǎo)。對于嚴(yán)重偏離倫理委員會批準(zhǔn)的實驗內(nèi)容、惡意虐待動物的行為，應(yīng)及時中止動物實驗并上報倫理委員會。

監(jiān)管小組在倫理委員全體會議上向倫理委員匯報監(jiān)管過程中發(fā)現(xiàn)的問題，倫理委員會根據(jù)監(jiān)管小組的意見做出書面決議并下達(dá)項目負(fù)責(zé)人。項目負(fù)責(zé)人也可在倫理委員會會議上對監(jiān)管意見作辯解。

對于嚴(yán)重偏離倫理委員會批準(zhǔn)的實驗內(nèi)容、惡意虐待動物等行為，倫理委員會將給項目負(fù)責(zé)人下達(dá)整改通知書，待課題組整改完畢后再次對該項目進(jìn)行監(jiān)管，監(jiān)管合格后才可以繼續(xù)進(jìn)行動物實驗。

6　做好倫理審查后監(jiān)管的幾點建議

6.1制訂和完善規(guī)章制度與SOP

為保證倫理審查后監(jiān)管的有效運轉(zhuǎn)，必須有一部完整的、有強(qiáng)制力的指導(dǎo)性法規(guī)作為依據(jù)。2006年9月，國家科學(xué)技術(shù)部頒發(fā)了《關(guān)于善待實驗動物的指導(dǎo)性意見》，第一次明確規(guī)定動物實驗項目必須經(jīng)實驗動物倫理委員會批準(zhǔn)才能進(jìn)行［4］，但此意見一方面沒有強(qiáng)制執(zhí)行的效力，另一方面未明確規(guī)定如何進(jìn)行動物實驗倫理學(xué)審查，更未提及如何進(jìn)行倫理審查后的監(jiān)管，所以很多單位對實驗動物的倫理學(xué)審查流于形式，更談不上倫理審查后監(jiān)管了［5］。2005年12月，北京市出臺了《北京市實驗動物福利倫理審查指南》，該文件要求從事實驗動物相關(guān)工作的單位成立實驗動物福利倫理審查委員會，并明確規(guī)定了委員會的組成、職責(zé)、審查原則、程序等［6］，這對指導(dǎo)和規(guī)范北京地區(qū)的動物實驗倫理審查起到了很好的作用。

某醫(yī)院制訂了各種規(guī)章制度38項，SOP168項，編寫了《實驗動物倫理學(xué)審查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》和《實驗動物福利保障指南》，詳細(xì)規(guī)定了動物實驗倫理學(xué)審查的內(nèi)容、程序、監(jiān)督、罰責(zé)等內(nèi)容以及如何在動物實驗中保護(hù)實驗動物。該醫(yī)院還設(shè)計了《動物實驗倫理審查申請表》《動物實驗變更申請表》《動物實驗倫理學(xué)審查決議表》《動物實驗?zāi)甓冗M(jìn)展報告表》《動物實驗監(jiān)管調(diào)查表》等。各種制度、SOP與表格的制訂與設(shè)計，使得該醫(yī)院倫理審查與監(jiān)管有據(jù)可依、有章可循。

6.2加強(qiáng)人員培訓(xùn)

倫理審查后監(jiān)管的主要目的是發(fā)現(xiàn)實際動物實驗中的不足，幫助動物實驗人員解決實際工作中的一些問題，并對動物實驗人員加以指導(dǎo)和培訓(xùn)。倫理監(jiān)管小組成員應(yīng)不斷學(xué)習(xí)，及時了解實驗動物方面的一些新動態(tài)、新知識，熟練掌握實驗動物的基本知識和技能，以便更好的為動物實驗人員提供幫助。動物實驗人員除參加最初的動物實驗資質(zhì)培訓(xùn)外，針對自己的動物實驗進(jìn)一步的學(xué)習(xí)動物實驗相關(guān)技術(shù)，最大程度的減少對動物的傷害。

某醫(yī)院倫理委員會主任長期參與國家與廣東省實驗動物福利倫理政策的制訂，對國內(nèi)外福利倫理相關(guān)法規(guī)和研究進(jìn)展了解非常清楚，經(jīng)常利用召開倫理委員會會議的時候向各委員宣講實驗動物倫理和福利方面的新進(jìn)展新知識。該醫(yī)院還經(jīng)常選派倫理委員會委員和實驗動物工作人員外出學(xué)習(xí)交流，使他們及時了解最新的實驗動物前沿知識與研究動態(tài)，便于更好地開展實驗動物倫理學(xué)審查與監(jiān)管。

另外該醫(yī)院還規(guī)定動物實驗人員在動物實驗前必須參加培訓(xùn)，只有了解了各種規(guī)章制度和SOP，掌握了基本的動物實驗技能，并經(jīng)考核通過后才能進(jìn)行動物實驗。在動物實驗過程中，動物中心的老師會根據(jù)動物實驗的人員的實驗項目不同，分別做針對性培訓(xùn)，這樣最大程度地減少了人為因素對動物造成的損傷。

6.3開發(fā)動物實驗倫理學(xué)審查軟件

應(yīng)用軟件進(jìn)行動物實驗倫理學(xué)審查可以減少人為因素對動物實驗倫理審查的影響，更加公平、公正、透明的進(jìn)行動物實驗倫理學(xué)審查，動物實驗人員通過軟件可以隨時知曉倫理審查的進(jìn)展和結(jié)果。

某醫(yī)院最近在國內(nèi)率先開發(fā)了動物實驗倫理學(xué)審查軟件，該軟件包括考試部分、動物實驗倫理學(xué)評審部分和動物訂購系統(tǒng)。動物實驗人員在動物實驗前必須先在網(wǎng)上考試，只能考試通過并取得培訓(xùn)資格證后才能進(jìn)入動物實驗申請?zhí)顖笙到y(tǒng)，動物實驗人員填報好申請表后提交到倫理委員會委員，委員填寫審查意見后提交到主任委員或返回到申請人，主任委員只能在收到所有委員的評審意見后才能根據(jù)評委的意見做最后的評審結(jié)論。動物實驗人員開始實驗后，只能訂購倫理委員會批準(zhǔn)的相應(yīng)數(shù)量的某品系動物。該軟件在動物實驗結(jié)束并倫理審查后監(jiān)管合格后才出具動物實驗倫理審查合格表，該倫理審查合格表是中英雙語版，是論文發(fā)表時動物實驗倫理審查的很好的證明。倫理學(xué)審查軟件對人員培訓(xùn)、倫理審查過程、使用動物的品系與數(shù)量以及實驗后監(jiān)管等都做到了很好的監(jiān)控。

［1］唐道林，肖獻(xiàn)忠.動物實驗面臨的倫理問題［J］.中國醫(yī)學(xué)倫理學(xué)，2003，16（5）：29-30，32.

［2］陳玢，蘇彥捷.動物研究的倫理道德問題［J］，中國比較醫(yī)學(xué)雜志，2004，14（2）：123-128.

［3］朱玉峰，王元占，楊培梁，等.醫(yī)院動物實驗倫理學(xué)審查的意義與規(guī)范［J］.中國醫(yī)學(xué)倫理學(xué)，2013，26（3）：284-286.

［4］中華人民共和國科學(xué)技術(shù)部.關(guān)于善待實驗動物的指導(dǎo)性意見［Z］.2006.

［5］朱玉峰，王元占，楊培梁，等.我國實驗動物倫理委員會建設(shè)的現(xiàn)狀及問題分析［J］.醫(yī)學(xué)與哲學(xué)，2012，33（8A）：19-21.

［6］北京市實驗動物管理辦公室.北京市實驗動物福利倫理審查指南［Z］.2005.

〔修回日期2016-01-23〕

〔編輯曹歡歡〕

The Standard and Advice for Animal Experiment Protocol Post-Approval Monitoring

ZHU Yufeng，WANG Yuanzhan，GONG Li，YANG Peiliang，WU Xianghui，ZENG Junling，LIU Mourong
（Center of Laboratory Animal Research，Nanfang Hospital，Southern Medical University，Guangzhou 510515，China，E-mail：zhuyufengluohong@163.com）

In this article，the authors expounded the necessary and problems of animal experiment post-approval monitoring（PAM），which included who should do PAM，how to do PAM，and what the PAM can do.The authors also exposed the following suggestion：formulating the detailed rules，regulations and SOP，strengthening the training of PAM team member and animal experiment personnel，and monitoring the whole process of animal protocol review using the software.

Animal Experiment；Ethical Review；Monitoring；Censorware

R-052

A

1001-8565（2016）02-0298-03

＊廣東省科技計劃項目，2012B060300017

＊＊通信作者，E-mail：yydws@fimmu.com

2015-12-27〕