陸明瑩，張彩霞，張?zhí)锵?，袁祖貽（西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥理機(jī)構(gòu)辦公室，陜西西安710061，lumy3215@163.com）

臨床科研項(xiàng)目倫理審查的實(shí)踐與探討
——以西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院為例

陸明瑩，張彩霞，張?zhí)锵悖尜O
（西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥理機(jī)構(gòu)辦公室，陜西西安710061，lumy3215@163.com）

結(jié)合工作中的實(shí)踐闡述了臨床科研項(xiàng)目的立項(xiàng)流程和倫理審查要點(diǎn)，指出臨床科研項(xiàng)目應(yīng)先請(qǐng)同行專家審核立項(xiàng)后，然后在倫理會(huì)上按照合法性、科學(xué)性、可行性、倫理性等要點(diǎn)進(jìn)行詳細(xì)的倫理審查。準(zhǔn)確把握鼓勵(lì)創(chuàng)新和遵循倫理間的平衡點(diǎn)，確保臨床科研健康規(guī)范地發(fā)展。

臨床科研；倫理審查；醫(yī)學(xué)創(chuàng)新；規(guī)范流程

醫(yī)院除了常規(guī)醫(yī)療工作以外，科研是必不可少的。臨床中新的診斷、治療和預(yù)防手段的發(fā)展和進(jìn)步均在醫(yī)學(xué)科研創(chuàng)新中實(shí)現(xiàn)，但醫(yī)學(xué)創(chuàng)新的研究對(duì)象是人，而且涉及到人的研究難免會(huì)產(chǎn)生倫理學(xué)方面的問(wèn)題和爭(zhēng)議［1］。因此，倫理委員會(huì)的審評(píng)工作在醫(yī)院科研的健康發(fā)展中是必不可少的環(huán)節(jié)，并且其發(fā)揮的作用越來(lái)越大。

醫(yī)療機(jī)構(gòu)最初組建醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)主要職責(zé)是審查人體藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目。近年來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)學(xué)科的快速發(fā)展，我國(guó)生命科學(xué)研究領(lǐng)域正在逐步與國(guó)際接軌，研究者的倫理意識(shí)也在不斷增強(qiáng)，不論是政府部門(mén)的科研立項(xiàng)還是雜志上發(fā)表的論文，相關(guān)部門(mén)都要求提供倫理批件。尤其是研究者發(fā)起的臨床科研項(xiàng)目越來(lái)越多，倫理審查就顯得尤為重要。但是，科研倫理審查在我國(guó)尚缺乏一個(gè)統(tǒng)一的、具體的操作指南。西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院（以下稱“我院”）擴(kuò)大了原有倫理委員會(huì)的職能，參照《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》和《赫爾辛基宣言》，根據(jù)我院臨床科研開(kāi)展的實(shí)際情況，制定了臨床科研倫理審查制度及流程，并在具體實(shí)踐工作中不斷修改完善。

1　完善項(xiàng)目立項(xiàng)制度

按照以往的項(xiàng)目管理流程，只有國(guó)家、省部級(jí)中標(biāo)的項(xiàng)目才會(huì)在科研處正式立項(xiàng)，納入項(xiàng)目的日常管理。除此之外還有很多其他的項(xiàng)目如醫(yī)護(hù)自發(fā)的臨床研究項(xiàng)目、橫向協(xié)作課題、研究生課題等類別，只要項(xiàng)目是以患者為研究對(duì)象，探討疾病發(fā)生、發(fā)展和康復(fù)的規(guī)律，提高診斷水平、治療效果和改進(jìn)疾病的預(yù)防措施，從而達(dá)到預(yù)防和治療疾病的目的，均屬于臨床科研項(xiàng)目［2］。這些項(xiàng)目往往處于自由研究的失控狀態(tài)，沒(méi)有納入到規(guī)范管理中，項(xiàng)目研究者沒(méi)有倫理意識(shí)，只有在項(xiàng)目完成后發(fā)表論文的時(shí)候，雜志才會(huì)要求作者提供倫理批件，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人才會(huì)報(bào)請(qǐng)本單位倫理會(huì)進(jìn)行事后審批，根本不能保護(hù)受試者的合法權(quán)益，對(duì)項(xiàng)目研究過(guò)程中未知的風(fēng)險(xiǎn)也無(wú)法掌控［3］。

因此，為了臨床科研的健康發(fā)展，合理保護(hù)受試者權(quán)益，對(duì)臨床科研項(xiàng)目必須歸口管理，實(shí)行立項(xiàng)審批制度。不論項(xiàng)目是否獲得各級(jí)資助，只要屬于臨床科研項(xiàng)目，必須在科研處進(jìn)行立項(xiàng)申請(qǐng)。申請(qǐng)人提交臨床科研項(xiàng)目立項(xiàng)申請(qǐng)表，填寫(xiě)相應(yīng)的內(nèi)容，并附詳細(xì)的項(xiàng)目實(shí)施方案，科研處進(jìn)行形式審查。

2　同行專家科學(xué)性評(píng)議

形式審查通過(guò)后，科研處會(huì)組織項(xiàng)目申請(qǐng)人按照項(xiàng)目的內(nèi)容邀請(qǐng)三位同領(lǐng)域副高以上的專家對(duì)該項(xiàng)目進(jìn)行同行評(píng)議，主要從專業(yè)領(lǐng)域的角度評(píng)審項(xiàng)目的科學(xué)性、可行性。專家評(píng)審?fù)夂?，?shí)施方可進(jìn)行項(xiàng)目的立項(xiàng)。對(duì)于研究依據(jù)不充分、研究理論不合理、研究風(fēng)險(xiǎn)過(guò)大的項(xiàng)目要慎重審批，必要時(shí)召開(kāi)醫(yī)院學(xué)術(shù)委員會(huì)論證其科學(xué)性。項(xiàng)目立項(xiàng)后才能向倫理委員會(huì)提出倫理申請(qǐng)。

3　倫理審查

3.1快速審查

快速審查指的是不組織召開(kāi)倫理會(huì)，以部分委員的函評(píng)意見(jiàn)來(lái)決定倫理審評(píng)結(jié)果的方式。適用于非干預(yù)性臨床科研項(xiàng)目，單純的觀察性研究可采用倫理快速審查方式［4］。即申請(qǐng)者提交倫理申請(qǐng)表，項(xiàng)目研究方案，與協(xié)作單位簽署的科研合同書(shū)等資料，通過(guò)電子郵件的方式發(fā)給該專業(yè)相關(guān)的兩位倫理委員，他們分別從科學(xué)性和倫理性兩方面進(jìn)行函審，填寫(xiě)審查表。審查表的內(nèi)容包含項(xiàng)目涉及的倫理問(wèn)題、研究類型、研究流程、倫理委員建議和意見(jiàn)、最終審評(píng)結(jié)論等。兩位委員均同意就視為通過(guò)倫理審查，如果有一位不同意即改為會(huì)議審查。

3.2會(huì)議審查

會(huì)議審查是醫(yī)學(xué)倫理審查的主要工作形式，就是召集所有倫理委員一起開(kāi)會(huì)，確定法定參加會(huì)議的人員后，首先請(qǐng)申請(qǐng)者以幻燈的形式匯報(bào)項(xiàng)目研究方案，隨后結(jié)合方案中的具體問(wèn)題進(jìn)行倫理相關(guān)問(wèn)題的答疑后回避，最后倫理委員進(jìn)行充分地討論，實(shí)名投票后得出審查結(jié)論。會(huì)議審查適用于干預(yù)性臨床研究和快速審查不同意的項(xiàng)目。

為了更嚴(yán)謹(jǐn)科學(xué)地做好倫理審查工作，目前采用的是主審制，即在會(huì)議召開(kāi)一周前將申請(qǐng)資料發(fā)給1～2位主審委員，進(jìn)行主審。在該項(xiàng)目討論環(huán)節(jié)先請(qǐng)?jiān)擁?xiàng)目的主審委員發(fā)表主審意見(jiàn)并提問(wèn)，然后所有委員再充分討論，最后實(shí)名投票決定倫理意見(jiàn)。這樣可以避免在審查項(xiàng)目較多的情況下，委員在短時(shí)間內(nèi)無(wú)法詳細(xì)地閱讀大量的材料，導(dǎo)致項(xiàng)目審查漏掉一些關(guān)鍵點(diǎn)而影響審查效率和質(zhì)量。

3.3獨(dú)立顧問(wèn)制

由于倫理委員專業(yè)方向有限，不可能覆蓋所有的醫(yī)學(xué)學(xué)科。如果遇到委員們不熟悉專業(yè)的臨床科研項(xiàng)目，倫理委員會(huì)可以邀請(qǐng)獨(dú)立顧問(wèn)。獨(dú)立顧問(wèn)一般由本專業(yè)領(lǐng)域有較高造詣的專家擔(dān)任，可以是院內(nèi)外的，到會(huì)后簽署保密協(xié)議，為會(huì)議提供參考意見(jiàn)。如腫瘤內(nèi)科申報(bào)一項(xiàng)關(guān)于鼻咽癌治療新方法的臨床研究課題，由于該項(xiàng)目方案內(nèi)容涉及多個(gè)科室，倫理委員會(huì)邀請(qǐng)了耳鼻喉科專家和腫瘤外科專家作為該項(xiàng)目的獨(dú)立顧問(wèn)列席會(huì)議。兩位獨(dú)立顧問(wèn)聽(tīng)取申請(qǐng)者的項(xiàng)目方案匯報(bào)后，根據(jù)自己的專業(yè)知識(shí)做出分析判斷，填寫(xiě)?yīng)毩㈩檰?wèn)審查表，根據(jù)他們的建議，倫理委員對(duì)該項(xiàng)目做出是否通過(guò)倫理審查的決定。

4　臨床科研倫理審查要點(diǎn)

4.1合法性

作為干預(yù)性診療的臨床科研項(xiàng)目，首先審核是否屬于國(guó)家新藥的范圍。我國(guó)《藥品注冊(cè)管理辦法》（2007版）第三十條規(guī)定“藥物的臨床試驗(yàn)（包括生物等效性試驗(yàn)），必須經(jīng)過(guò)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，且必須執(zhí)行《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》”。如果項(xiàng)目中包含國(guó)家各項(xiàng)法規(guī)要求的專項(xiàng)審批的內(nèi)容，倫理會(huì)將不再討論，直接否決。

4.2科學(xué)性

審核同行專家的組成是否合理，參考專家評(píng)議的內(nèi)容及結(jié)果，重點(diǎn)審查項(xiàng)目的立項(xiàng)依據(jù)是否充分，前期研究資料能否支持等。為了保證受試者安全，對(duì)于一個(gè)創(chuàng)新思路，在進(jìn)行倫理審查時(shí)應(yīng)提供動(dòng)物實(shí)驗(yàn)報(bào)告，對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)大的研究還必須設(shè)立預(yù)試驗(yàn)，限制受試者人數(shù)。

4.3可行性

方案設(shè)計(jì)應(yīng)以受試者的權(quán)益為第一考慮因素。方案設(shè)計(jì)是否合理，流程是否嚴(yán)密，對(duì)受試者的保護(hù)措施、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是否全面，尤其是應(yīng)落實(shí)受試者的損害補(bǔ)償。對(duì)出現(xiàn)與研究相關(guān)的傷害，明確由誰(shuí)來(lái)負(fù)擔(dān)合理的醫(yī)療救治和必要的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償。為了鼓勵(lì)研究者發(fā)起的臨床研究項(xiàng)目的開(kāi)展，醫(yī)院最好能夠設(shè)立風(fēng)險(xiǎn)基金，用于資助醫(yī)院內(nèi)研究者發(fā)起的臨床科研項(xiàng)目受試者的損害賠償。

4.4倫理性

要求申請(qǐng)人對(duì)受試者如實(shí)、充分地告知所有風(fēng)險(xiǎn)，并留給其充分的考慮時(shí)間，然后在自然狀態(tài)下做出決定。醫(yī)生一定要區(qū)分常規(guī)治療與臨床研究，不能把臨床研究作為常規(guī)治療介紹給受試者，向其隱瞞該病正常的治療手段。一定要告知病人針對(duì)其疾病目前成熟的治療方法有哪些？正在研究的治療方法是什么樣的？有哪些受益和風(fēng)險(xiǎn)？客觀地給病人分析參加臨床研究項(xiàng)目的利與弊，由病人自己做出是否參加的選擇，如同意參加應(yīng)與醫(yī)生一起簽署知情同意書(shū)［4］。

為了醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展進(jìn)步，研究者設(shè)計(jì)的針對(duì)疾病開(kāi)展新的診斷和治療方法并且科學(xué)的臨床科研項(xiàng)目應(yīng)該得到鼓勵(lì)，從醫(yī)學(xué)創(chuàng)新的長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展來(lái)看必定會(huì)造?；颊撸绻坏┟撾x倫理監(jiān)管，就很可能危害人民健康。尤其對(duì)于干預(yù)性的臨床科研項(xiàng)目一定要嚴(yán)格倫理審查，以風(fēng)險(xiǎn)防控為核心，按照工作流程和審查原則進(jìn)行合理嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膫惱韺彶?，既不阻礙臨床科研的創(chuàng)新發(fā)展，也要充分保障受試者的權(quán)益。只有合理把握創(chuàng)新性和倫理性之間的平衡點(diǎn)，才會(huì)促使臨床科研健康規(guī)范地發(fā)展［5］。

醫(yī)學(xué)工作者的工作和研究對(duì)象不是機(jī)器設(shè)備，而是活生生的人，所以不論是在做診斷治療還是醫(yī)學(xué)研究時(shí)，都應(yīng)該牢固樹(shù)立倫理意識(shí)［6］。尤其在醫(yī)學(xué)研究的過(guò)程中，一定要熟知并遵守國(guó)家各項(xiàng)相關(guān)的法律規(guī)范，獲得人體前研究的充分依據(jù)和證明，將人體風(fēng)險(xiǎn)控制在最小的范圍內(nèi)，避免各種非預(yù)期的不良事件發(fā)生，只有在符合倫理規(guī)范的前提下獲得的醫(yī)學(xué)科研成果才是有價(jià)值的。

［1］赫爾辛基宣言［EB/OL］.（2014-02-15）［2015 -10-15］.http：//baike.baidu.com/view/ 1031580.htm.

［2］鄭金.從2013年版《赫爾辛基宣言》的變化看生命倫理學(xué)研究的新進(jìn)展［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)倫理學(xué)，2014，27（4）：449-452.

［3］黃瑾.超說(shuō)明書(shū)用藥的倫理研究［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)倫理學(xué)，2011，24（1）：6-8.

［4］國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則［Z］.2010.

［5］關(guān)健，羅林枝，徐苓.加強(qiáng)倫理委員會(huì)職能促進(jìn)醫(yī)院臨床研究健康發(fā)展［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)科研管理雜志，2006，19（2）：105-107.

［6］王思成，劉保延，熊寧寧，等.真實(shí)世界臨床研究倫理問(wèn)題及策略探討［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，33（4）：437-439.

〔修回日期2016-01-28〕

〔編輯曹歡歡〕

Practice and Discussion on Ethical Review of Clinical Scientific Research -as the First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University an example

LU Mingying，ZHANG Caixia，ZHANG Tianxiang，YUAN Zuyi
（Office of Drug Clinical Trials，the First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University，Xi'an 710061，China，E-mail：lumy3215@163.com）

Combined with work experience，this paper described the project process of clinical research projects and ethical review points，and pointed out that clinical research projects should be submitted to peer reviewers prior to ethical review.The ethics committee would review the projects in accordance with legality，scientificity，feasibility，ethics，and other points in detail.Accurately grasp of the balance between innovations and ethics ensure the standardized development of clinical research.

Clinical Research；Ethical Review；Medical Innovation；Standard Process

R-052

A

1001-8565（2016）02-0291-03

2015-12-05〕

＊國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制科技”重大專項(xiàng)：重大疾病新藥臨床評(píng)價(jià)研究綜合技術(shù)平臺(tái)建設(shè)（2012ZX09303014001）；國(guó)家自然科學(xué)基金：腎功能損害合并高血壓患者優(yōu)化降壓方案的研究（81273594）；十二五國(guó)家科技支撐計(jì)劃課題：老年人群治療風(fēng)險(xiǎn)及策略的臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)技術(shù)研究（2012BAI37B05）

＊＊通信作者，E-mail：yuanhong1975@163.com