錢湧秦黎杜華月

1 江蘇省醫(yī)療器械檢驗所 （南京 210000）

2 江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局認證審評中心 （南京 210000）

淺談醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中潔凈區(qū)的檢查

錢湧1秦黎1杜華月2

1 江蘇省醫(yī)療器械檢驗所 （南京 210000）

2 江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局認證審評中心 （南京 210000）

本文介紹了醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范潔凈區(qū)體系檢查時檢查要點以及注意點。

潔凈室（區(qū)） 醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

潔凈室（區(qū)）是醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量的重要保證，也是醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中的重點檢查內(nèi)容。隨著規(guī)范細則的不斷深化，對于潔凈室（區(qū)）的管理、驗證等工作的要求愈加嚴格、細化，使得企業(yè)在該方面的風險控制必須符合越來越高的要求。本文根據(jù)檢查和檢驗工作中的問題和經(jīng)驗，分類整理相關項目，細化相關內(nèi)容，以促進體系檢查員完善醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）的體系檢查工作，生產(chǎn)企業(yè)完善相關區(qū)域管理。

醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中要求的潔凈室（區(qū)）包括生產(chǎn)區(qū)域和檢驗區(qū)域兩部分，體系檢查員對潔凈室（區(qū)）的檢查包括現(xiàn)場情況檢查和文件資料檢查兩部分，下面對潔凈室（區(qū)）涉及的檢查內(nèi)容逐一梳理。

1.文件檢查

1.1 潔凈室（區(qū)）建設圖紙及資料

企業(yè)應保留原始的潔凈室（區(qū)）建筑、壓差設置、送回風管道等圖紙，并保留潔凈室設計需求與功能配置。潔凈室如有改造，也應保留相關圖紙資料。資料圖紙中應明確標示各區(qū)域房間的功能、人流物流走向，并盡可能地描述潔凈區(qū)域的狀態(tài)，例如進風回風口、房門設置等，以保證潔凈區(qū)域滿足規(guī)范和設計要求，便于檢查與驗證。

1.2 潔凈室（區(qū)）檢測及驗證資料

潔凈度檢測報告包括首次運行、每年復檢和日常監(jiān)測，這三種檢測報告目的不同、項目不同、周期不同。

首次運行檢測報告用于潔凈室新建或改造后的驗收，要求全面、嚴格，建議包含所有房間項目，以及梯度壓差和浮游菌檢測。

每年復檢是對潔凈室定期的檢查，項目也應覆蓋所有房間與項目，間隔時間應不小于6個月，最長不超過12個月。

日常監(jiān)測是由企業(yè)進行潔凈度檢測，項目和周期應參照YY0033，如通過長期監(jiān)測和分析，可適當延長監(jiān)測周期。日常監(jiān)測不僅需要考慮靜態(tài)環(huán)境監(jiān)測，應適當進行動態(tài)監(jiān)測。與首次運行和年度復檢不同，日常監(jiān)測不需要第三方檢測機構(gòu)進行，但對于采樣點和采樣方式應進行規(guī)定，以保證取樣點的合理性和一致性。

潔凈室（區(qū)）維護資料：潔凈室的使用有效性不僅僅是監(jiān)測和驗證出來的，更重要的是維護和管理。維護管理包括日常潔凈室和用具的清洗、各類過濾器的清洗或更換、送風電機的維護保養(yǎng)等工作，重要的是需要進行記錄，沒有記錄即可認為未進行相對應工作。

潔凈室（區(qū)）培訓記錄：除了對硬件和文件的管理，對人員的培訓也非常重要。針對不同人員的分工，例如潔凈區(qū)工作人員、環(huán)境監(jiān)測人員、系統(tǒng)維護人員，進行不同的培訓和考核。培訓形式可外部培訓，也可以是內(nèi)部培訓，并做好授權(quán)和匯總一覽表，便于內(nèi)部管理和檢查。

2.現(xiàn)場檢查

2.1 潔凈系統(tǒng)空調(diào)機組現(xiàn)場檢查

質(zhì)量管理檢查過程中針對空調(diào)機組房間的檢查包括檢查現(xiàn)場規(guī)程和現(xiàn)場記錄以及對現(xiàn)場人員的提問檢查?？照{(diào)機組的操作規(guī)程、注意事項應明示在必要位置，并保證文件的受控；機組管理人員的操作、維護記錄應就近放置，檢查時應注意有效、及時；通過詢問了解送風機組的操作和維護，注意機組上的操作標示和監(jiān)測設備，是否明顯、是否計量、是否正常工作。

2.2 潔凈系統(tǒng)生產(chǎn)區(qū)域現(xiàn)場檢查

潔凈室（區(qū)）所有的驗證體系資料，以及相應的管理工作都是為了保證生產(chǎn)區(qū)域的潔凈度。生產(chǎn)區(qū)域的檢查是對以上文件實施與否的檢查，應注意相互呼應。進入生產(chǎn)區(qū)域時，人員的操作步驟應注意是否符合潔凈區(qū)域換衣、洗手等規(guī)程。同時，檢查人員進入生產(chǎn)區(qū)域時，所使用的記錄裝置，應按潔凈區(qū)域要求帶入潔凈區(qū)域，做到及時記錄，并且應注意保密工藝、禁止照相等要求，與企業(yè)陪同人員相互配合，做好潔凈區(qū)域現(xiàn)場檢查工作。

在體系檢查過程中，體系檢查員應關注企業(yè)生產(chǎn)管理人員對生產(chǎn)潔凈區(qū)域的控制和管理，不同生產(chǎn)區(qū)域檢查關注點不同：（a）更衣緩沖區(qū)。檢查員應觀察操作圖示、送回風流向，尤其是洗手液的配置記錄應就近放置，便于核對和檢查；（b）洗衣潔具區(qū)。檢查員應觀察上下水，并詢問企業(yè)操作人員洗衣洗潔具的過程，確認是否符合規(guī)范和內(nèi)部制度，房間是否存在銹跡、衛(wèi)生死角等，拖把抹布是否符合潔凈間使用要求，房間濕度是否超標；（c）與非潔凈環(huán)境相連的房間。檢查員應檢查外部非潔凈空氣是否會流入，是否有適合的緩沖區(qū)域，停機時是否有空氣倒灌的風險；（d）生產(chǎn)線產(chǎn)生塵埃的區(qū)域。檢查員應檢查相關區(qū)域是否受到控制，生產(chǎn)空氣、用水是否會影響房間潔凈度；（e）生產(chǎn)人員集中區(qū)域或者高溫高濕區(qū)域。檢查員應關注該類區(qū)域內(nèi)企業(yè)是否在送風回風、塵?？刂粕嫌刑厥庖蟆?/p>

另外，檢查員檢查過程中也應關注：中轉(zhuǎn)半產(chǎn)品的存放是否有標示規(guī)定位置，是否能保證臨時存放期間的潔凈保護用于存放半成品的塑料袋等，直接接觸包裝是否會對內(nèi)容物造成污染；對于有需要直排的生產(chǎn)工藝是否對直排口有控制關閉裝置；生產(chǎn)工序需要100級潔凈環(huán)境的，是否配備層流罩、潔凈工作臺等設備；體外診斷試劑陽性物質(zhì)處理是否在1萬級環(huán)境下陽性間進行，并配備生物安全柜；陽性間是否具備滅活設施、原位消毒設施；對于進行危險度二級及以上的病原體操作的，空氣是否經(jīng)除菌過濾后排出。

總的來說，生產(chǎn)區(qū)域現(xiàn)場檢查包括兩方面，一方面是相關文件、記錄等資料的現(xiàn)場復核，另一方面是根據(jù)現(xiàn)場情況查找潔凈區(qū)域的問題和風險。檢查期間一些項目還需要文件核查，需要及時記錄以待后期檢查，如記錄與產(chǎn)品直接接觸的人員姓名用于查詢體檢記錄，記錄消毒液種類用于查詢配置記錄等。

2.3 潔凈系統(tǒng)檢驗區(qū)域現(xiàn)場檢查

檢驗室潔凈區(qū)域現(xiàn)場檢查也是現(xiàn)場檢查重點，生產(chǎn)無菌和植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應建立1萬級下局部100級的無菌檢驗室、微生物限度室和陽性對照室等三室（包括人流、物流相對獨立）。對于實驗室改造中確有較大難度的，無菌檢驗室、微生物限度室可共用（但應進行清場）；陽性對照室如與其他二室公用更衣時，應設置緩沖，并保證陽性對照室相對緩沖有5Pa以上的負壓，建議配備生物安全柜并配置可控制開關的直排裝置。

3.潔凈室（區(qū)）空調(diào)系統(tǒng)使用管理中常見問題

潔凈室（區(qū)）應由熟悉潔凈度維護的專業(yè)人員進行管理，并通過詳細、有效、合理的制度、文件和記錄來保證運行的可靠性。但由于管理思路、人員能力和經(jīng)驗的問題，潔凈室（區(qū)）的檢查中仍存在很多細節(jié)問題，需要專業(yè)人員長期鉆研和改進。常見問題包括：（a）日常監(jiān)測日期的選擇。日常監(jiān)測周期中如要求每月一次時，并不是指每個自然月任一天進行，而是指兩次監(jiān)測間隔30天左右，例如監(jiān)測日期分別為6月1日、7 月31日、8月3日，這種監(jiān)測周期的跨度已經(jīng)失去了周期的意義；（b）缺少直排風裝置的防倒灌控制裝置。部分高溫多塵的特殊工藝和檢驗室陽性對照室，應配置直排裝置。在配置直排裝置時，應以有效性和防倒灌為檢查標準，不能因為需要直排而直排，直排方式應與實際潔凈房間相適應；（c）房間壓差的監(jiān)測。不與非潔凈區(qū)域相通的區(qū)域也應該對壓差進行檢測，一方面由于生產(chǎn)工藝和物流人流的要求，同級別潔凈室（區(qū)）之間也需要梯度壓差控制氣流排污，所以需要監(jiān)測；另一方面，潔凈室（區(qū)）中的墻縫、窗戶玻璃、風口等隙縫處都是與外界非潔凈區(qū)域相通，長期使用后也存在風險，如無監(jiān)測，這些隙縫處的塵埃會造成嚴重污染；（d）環(huán)境監(jiān)測設備的控制。壓差計的計量應根據(jù)實際使用的參數(shù)點進行校準。舉例說明，數(shù)字式壓差計量程為1000Pa，如無特殊要求計量時的誤差一般是指滿量程時的誤差，而實際使用的量程范圍不足總量程的1%，使用時存在風險。如果塵埃粒子、風量儀等環(huán)境監(jiān)測設備的存放放置不在潔凈區(qū)域內(nèi)，在存放、移動以及進入潔凈區(qū)域時應有相關控制措施，避免污染。

問題與進步總是相輔相成，新的問題會繼續(xù)發(fā)現(xiàn)也會被解決。潔凈區(qū)域需要合理的設計、適宜的布置，持續(xù)的改進與維護，以上的內(nèi)容希望能夠促進潔凈區(qū)域的發(fā)展、完善，做好醫(yī)療器械生產(chǎn)的重要保障。

[1]YY0033-2000. 無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范

Interpretation of the Clean Area Inspection in the Good Manufacture Practice for Medical Devices

QIAN Yong1QIN Li1DU Hua-yue2
1 Jiangsu medical devices testing institute (Nanjing 210000)
2 Center for certification and evaluation in JSFDA (Nanjing 210000)

This paper introduces check points of the clean area inspection in the Good manufacture practice for medical devices.

clean room (area), good manufacture practice for medical devices

1006-6586(2016)03-0039-03

R194

A

2016-02-23