劉長(zhǎng)姣，李明春（1.大連醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，遼寧大連116000；.中國(guó)人民解放軍第401醫(yī)院藥劑科，山東青島66071）

非小細(xì)胞肺癌生物標(biāo)志物在個(gè)體化治療方面的研究進(jìn)展

劉長(zhǎng)姣1，2，李明春2
（1.大連醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，遼寧大連116000；2.中國(guó)人民解放軍第401醫(yī)院藥劑科，山東青島266071）

通過(guò)對(duì)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）生物標(biāo)志物的監(jiān)測(cè)，能指導(dǎo)臨床有效診斷疾病，提高治療效果，降低其他治療方式產(chǎn)生的毒副作用，并能改善預(yù)后，預(yù)測(cè)疾病的復(fù)發(fā)和耐藥性的產(chǎn)生。本文通過(guò)檢索數(shù)據(jù)庫(kù)，總結(jié)歸納了近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)及常用于NSCLC預(yù)測(cè)疾病進(jìn)程、預(yù)后及指導(dǎo)藥物靶向治療、放化療的生物標(biāo)志物，以期為指導(dǎo)NSCLC患者個(gè)體化治療及疾病診斷、調(diào)整治療方案提供依據(jù)和參考。

非小細(xì)胞肺癌；生物標(biāo)志物；表皮生長(zhǎng)因子；放化療

DOl：10.3867/j.issn.1000-3002.2016.04.012

肺癌是臨床上發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一，其中非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者占肺癌患者的80%，給人類(lèi)健康帶來(lái)極大的威脅［1］。NSCLC在早期無(wú)典型癥狀，且癌細(xì)胞易通過(guò)復(fù)雜機(jī)制發(fā)生轉(zhuǎn)移。因此，當(dāng)被診斷出疾病時(shí)往往已是肺癌局部晚期或發(fā)生轉(zhuǎn)移，無(wú)法進(jìn)行切除治療，只能通過(guò)放化療、藥物靶向治療等方式延長(zhǎng)生命，長(zhǎng)期存活率低，給患者及家人帶來(lái)極大的痛苦。且患者具有個(gè)體差異性，不同患者的最佳療法不同，因此，迫切需要利用新的生物標(biāo)志物，更好地預(yù)測(cè)NSCLC的進(jìn)展、選擇最佳治療方案，進(jìn)行個(gè)體化治療。

生物標(biāo)志物是一種指示因子，能客觀評(píng)價(jià)和指示生物學(xué)過(guò)程、病理進(jìn)程以及干預(yù)治療的藥理學(xué)反應(yīng)等。通過(guò)對(duì)生物標(biāo)志物的檢測(cè)，可判斷疾病的進(jìn)程、藥物治療的優(yōu)勢(shì)人群、預(yù)測(cè)患者的生存期以及療效和預(yù)后［2］。因此，不斷探索生物標(biāo)志物，逐步實(shí)現(xiàn)治療的個(gè)體化，已成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。

目前，關(guān)于NSCLC生物標(biāo)志物的研究眾多，如通過(guò)對(duì)微小RNA（microRNA，miRNA，miR）的檢測(cè)可為判斷NSCLC的疾病進(jìn)程提供依據(jù)，而對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）突變及其拷貝數(shù)、K-ras、間變性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）融合基因及切除修復(fù)交叉互補(bǔ)組（excision repair cross com? plementation groupl，ERCC1）等相關(guān)基因蛋白的檢測(cè)則可個(gè)體化選擇放化療或藥物靶向治療等最適合患者的治療方案。本文通過(guò)檢索數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)及與NSCLC個(gè)體化治療密切相關(guān)的生物標(biāo)志物進(jìn)行綜述，以期通過(guò)這些標(biāo)志物更好地判斷疾病進(jìn)程，指導(dǎo)臨床用藥，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療。

1　非小細(xì)胞肺癌早期診斷和預(yù)后的生物標(biāo)志物

1.1miRNA

miRNA是小的非編碼RNA家族，長(zhǎng)度為21個(gè)核苷酸。在哺乳動(dòng)物中，miRNA作為轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)因子調(diào)控基因表達(dá)，能調(diào)控大約50%蛋白質(zhì)編碼基因的活性。功能研究表明，miRNA幾乎參與了迄今為止研究過(guò)的每一個(gè)細(xì)胞過(guò)程的調(diào)控，并改變?cè)S多與人類(lèi)疾病相關(guān)聯(lián)的基因的表達(dá)［3］。

miRNA在肺癌中發(fā)揮著重要的作用，且易于檢測(cè)。因此，miRNA被視為NSCLC發(fā)生發(fā)展的生物標(biāo)志物。在一項(xiàng)最新的研究中，比較了72名原發(fā)性NSCLC患者的NSCLC組織與遠(yuǎn)端正常組織中miR-1280的表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)NSCLC組織中的miR-1280的表達(dá)水平（0.084±0.099）顯著高于遠(yuǎn)端正常組織（0.014±0.015，P=0.009）。其中75%患者miR-1280的表達(dá)在NSCLC組織中上調(diào)。因此，miR-1280的表達(dá)水平可被視為NSCLC的一種生物標(biāo)志物［4］。實(shí)時(shí)熒光定量PCR（real-time PCR，RT-PCR）檢測(cè)48例NSCLC腫瘤組織和其匹配的正常組織中的miR-145的表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)miR-145在腫瘤Ⅱ期和Ⅲ期的相對(duì)表達(dá)水平顯著低于腫瘤Ⅰ期，且在低分化癌的表達(dá)程度顯著低于鱗癌和腺癌，在化療耐藥及無(wú)病生存期（disease free surviv?al，DFS）短的患者體內(nèi)表達(dá)水平低。這些結(jié)果表明，miR-145的表達(dá)可能是一個(gè)有用的預(yù)后標(biāo)志物，可用于預(yù)測(cè)分化較差、化療耐藥和更短的無(wú)進(jìn)展生存期（progression free survival，PFS）［5］。Markou等［6］在最近的一項(xiàng)研究中表明，miR-21、miR-10a等都可作為NSCLC的生物標(biāo)志物，且miR-21被認(rèn)為能調(diào)控吉非替尼（gefitinib）耐藥性的產(chǎn)生。在腺癌和鱗癌中，miR-155的高表達(dá)及l(fā)et-7低表達(dá)，常常預(yù)后不良［6-7］。miRNA表達(dá)水平的上調(diào)或下調(diào)，與NSCLC的各項(xiàng)臨床病理參數(shù)相關(guān)聯(lián)，且易于獲得樣品并檢測(cè)，便于NSCLC的早期診斷，利于調(diào)整治療方案。

1.2膠原三螺旋重復(fù)蛋白-1

膠原三螺旋重復(fù)蛋白-1（collagen triple helix repeat containing protein 1，CTHRC1）是一種分泌型糖蛋白，具有促進(jìn)細(xì)胞遷移、抑制膠原基質(zhì)合成的功能，可修復(fù)受傷組織［8］。在成纖維細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞中普遍表達(dá)，并在多種惡性腫瘤（如黑素瘤、胃腸道癌、乳腺癌、甲狀腺癌、肝癌和胰腺癌等）中都觀察到了CTHRC1的異常上調(diào)［9-10］。研究發(fā)現(xiàn)，CTHRC1是一種Wnt輔助因子蛋白，能通過(guò)選擇性地激活Wnt/PCP通路、穩(wěn)定Wnt配體和卷曲（frizzled）信號(hào)受體之間的相互作用，進(jìn)而調(diào)節(jié)細(xì)胞運(yùn)動(dòng)［10］。

多項(xiàng)研究近年表明，CTHRC1的過(guò)表達(dá)在NSCLC的進(jìn)展中起著關(guān)鍵作用。一項(xiàng)最新的研究顯示，CTHRC1蛋白及mRNA水平常在人類(lèi)NSCLC組織和細(xì)胞系發(fā)生過(guò)表達(dá)。CTHRC1的異常上調(diào)會(huì)通過(guò)Wnt/β-連環(huán)蛋白信號(hào)通路提高腫瘤細(xì)胞侵襲和增殖的能力［11］。在另一項(xiàng)研究中，研究者采用免疫組化法確定了122例NSCLC相關(guān)標(biāo)本中CTHRC1的表達(dá)和臨床病理參數(shù)的關(guān)系。結(jié)果表明，CTHRC1過(guò)表達(dá)與分化程度（P=0.039）、腫瘤-淋巴結(jié)-轉(zhuǎn)移（tumor nodes metastasis，TNM）階段（P=0.035）、淋巴結(jié)狀態(tài)（P=0.001）以及患者的吸煙史（P=0.037）顯著相關(guān)。CTHRC1表達(dá)高的患者往往有較差的總體存活（overall survival，OS）和DFS（P=0.004，P=0.010），多變量分析顯示，CTHRC1表達(dá)是有吸煙史的NSCLC患者的OS和DFS的獨(dú)立預(yù)后因素［12］。

綜上所述，CTHRC1作為NSCLC的一種有效預(yù)后因素，對(duì)預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展可發(fā)揮重要作用。

2　非小細(xì)胞肺癌藥物靶向治療的生物標(biāo)志物

由于具有療效高、毒性低等特點(diǎn)，近年來(lái)藥物靶向治療已成為NSCLC治療的主要方式之一。雖然EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR tyrosine ki?nase inhibitors，EGFR TKI）在晚期NSCLC的治療中取得了DFS明顯延長(zhǎng)、OS顯著改善和客觀緩解率（objective remission rate，ORR）有效提高等一系列的陽(yáng)性結(jié)果［13］，但并非所有的NSCLC患者都能從EGFR TKI治療中獲得生存質(zhì)量的改善。因此，在治療之前對(duì)患者進(jìn)行生物標(biāo)志物的篩選和檢測(cè)，選出可獲得生存受益的患者，對(duì)其進(jìn)行個(gè)體化治療，不僅可有效提高治療效果，還可降低其他治療方式產(chǎn)生的毒副作用，改善預(yù)后，預(yù)測(cè)疾病的復(fù)發(fā)和耐藥性。

2.1表皮生長(zhǎng)因子受體突變

EGFR是一種多功能糖蛋白，分布于各個(gè)組織的細(xì)胞膜上，由胞外區(qū)、胞內(nèi)區(qū)和跨膜區(qū)3部分組成，其表達(dá)和激活與腫瘤細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)密切相關(guān)。EGFR在多種惡性腫瘤中過(guò)表達(dá)，引起細(xì)胞增殖、凋亡抵抗以及放化療耐受等。在惡性腫瘤中常常發(fā)現(xiàn)EGFR基因的突變，最常見(jiàn)的胞外區(qū)突變是EGFRⅧ基因缺失突變，可自身活化酪氨酸激酶，刺激細(xì)胞增殖。激酶域常見(jiàn)的突變主要發(fā)生在外顯子18，19，20及21位，突變導(dǎo)致EGFR活性增加，下游增殖通路被高度激活，促進(jìn)腫瘤的發(fā)展［14］。研究發(fā)現(xiàn)，EGFR在EGFR TKI治療的NSCLC優(yōu)勢(shì)人群中（女性、腺癌、非吸煙者和亞裔患者）的突變率顯著高于非優(yōu)勢(shì)人群（男性、腺癌、吸煙和非亞裔患者）［15］。

不斷有臨床研究證實(shí)，當(dāng)接受EGFR TKI治療時(shí)，EGFR基因突變陽(yáng)性患者比野生型患者獲益更多，在鉑類(lèi)及紫杉類(lèi)治療中也呈此規(guī)律。有人分析了14項(xiàng)研究，涉及1772名已知EGFR基因突變并接受過(guò)一線化療晚期NSCLC患者。分析表明，EGFR突變陽(yáng)性晚期NSCLC患者與野生型患者相比有更高的PFS（P=0.0003）和潛在的更大的ORR（P= 0.19，無(wú)顯著性差異），這表明在評(píng)估抗腫瘤藥的功效時(shí)，除了EGFR-TKI外，EGFR突變狀態(tài)應(yīng)是一個(gè)顯著的因素［16］。

進(jìn)一步探討了EGFR突變亞型在預(yù)測(cè)EGFR TKI的功效和晚期NSCLC患者預(yù)后的作用。結(jié)果表明，19位外顯子突變的ORR顯著高于21L858R基因突變組（P＜0.01），且有更長(zhǎng)的DFS和OS，19位外顯子突變將是一種更有效的臨床標(biāo)志物用于預(yù)測(cè)NSCLC患者對(duì)EGFR TKI的反應(yīng)［17］。

2.2K-ras突變

細(xì)胞毒性化療（cytotoxic chemotherapy，CT）被認(rèn)為是治療晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)療法，能有效改善患者生存質(zhì)量，然而多數(shù)患者預(yù)后不良，并出現(xiàn)復(fù)發(fā)，常需進(jìn)行二線甚至三線治療。Ras絲裂原活化蛋白激酶途徑是EGFR的主要下游傳導(dǎo)通路，活化后促使細(xì)胞增殖和存活，K-ras基因的突變會(huì)導(dǎo)致對(duì)EGFR TKI的原發(fā)性耐藥［18］。在NSCLC中，最常見(jiàn)的EGFR下游信號(hào)突變是K-ras基因突變，發(fā)生率在20%～30%［19］，且主要發(fā)生在腺癌患者中。K-ras基因突變陽(yáng)性患者的存活率低于陰性患者［20］。Campos-Parra等［21］研究表明，K-ras基因突變會(huì)降低對(duì)CT的敏感性以及對(duì)EGFR TKI的耐受。因此，K-ras基因突變狀態(tài)可能影響以CT或EGFR TKI作為二線治療NSCLC患者的方案，尤其是對(duì)野生型EGFR患者。K-ras突變與EGFR突變相互排斥，與患者吸煙與否顯著相關(guān)，易出現(xiàn)在男性吸煙者，預(yù)后差，且K-ras基因突變將導(dǎo)致不吸煙患者EGFR TKI無(wú)效［22］。

2.3皮脂水平和皮疹

EGFR表達(dá)于正常皮膚的各種組織，包括表皮的基底細(xì)胞、皮脂腺、外根鞘細(xì)胞、外分泌腺和血管平滑肌細(xì)胞等，已知EGFR抑制劑可抑制這些組織增殖和分化［23-24］。

EGFR TKI能阻斷表皮基底層角質(zhì)細(xì)胞的EGFR信號(hào)傳導(dǎo)通路，一般在用藥7～10 d出現(xiàn)皮疹。皮疹被認(rèn)為是EGFR TKI使用時(shí)出現(xiàn)的一般不良反應(yīng)，為此可通過(guò)外用保濕劑或類(lèi)固醇、潤(rùn)膚劑和全身性甾類(lèi)藥物降低出疹概率；當(dāng)出現(xiàn)皮疹時(shí)，則可通過(guò)降低EGFR TKI的劑量或延遲使用，以緩解不良反應(yīng)［25］。然而近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，皮疹的狀態(tài)可能與EGFR TKI治療NSCLC的臨床療效密切相關(guān)。有人通過(guò)回顧性分析以往的相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，EGFR TKI厄洛替尼治療時(shí)，不發(fā)生皮疹的患者中位生存期（median survival time，MST）為1.5個(gè)月，發(fā)生G1級(jí)皮疹的患者中位生存期為8.5個(gè)月，而那些皮疹為G2/G3級(jí)的患者中位生存期達(dá)到19.6個(gè)月，這些數(shù)據(jù)充分說(shuō)明皮疹與療效之間的關(guān)系［26］。因此，皮疹可視作NSCLC的療效預(yù)測(cè)因素，但要注意的一點(diǎn)是治療中未產(chǎn)生皮疹并不能證明EG?FR TKI治療無(wú)效，且當(dāng)皮疹嚴(yán)重時(shí)要及時(shí)治療，以免傷害患者。

目前仍需更多的研究證實(shí)皮疹與生存期的相關(guān)性，為臨床考量提供更科學(xué)的依據(jù)。

2.4T790M突變

分子靶向治療的腫瘤進(jìn)展時(shí)間（time to tumor prolression，TTP）約為8個(gè)月，容易復(fù)發(fā)。其中最常見(jiàn)的是EGFR20外顯子點(diǎn)突變。T790M突變與EGFR突變組織學(xué)特征顯著性相關(guān)：腺癌、女性、不吸煙，會(huì)降低EGFR TKI的藥效，且T790M突變的NSCLC患者更易出現(xiàn)癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，包括腦轉(zhuǎn)移［27］。NSCLC患者發(fā)生T790M突變時(shí)，常伴隨著L858R或19Del的基因突變。在一項(xiàng)研究中，研究者采用高靈敏度方法檢測(cè)EGFR TKI治療前后與T790M突變的突變頻率和臨床結(jié)果的關(guān)系。結(jié)果表明，T790M突變是接受過(guò)EGFR TKI治療的NSCLC患者DFS更短的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子［28］。最新研究表明，EGFR T790M突變衍生的抗原是可用于癌癥免疫治療的新靶點(diǎn)［29］。當(dāng)對(duì)NSCLC患者進(jìn)行EG?FR TKI治療時(shí)，通過(guò)基因擴(kuò)增后直接測(cè)序法或擴(kuò)增阻礙突變系統(tǒng)法（amplification refractory muta?tion，ARMS）等方法對(duì)T790M突變進(jìn)行檢測(cè)，根據(jù)T790M的突變情況及時(shí)調(diào)整治療方案，采用聯(lián)合放化療等方式緩解EGFR TKI耐藥。

2.5C-Met基因高表達(dá)

原癌基因C-Met可與肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（hepato?cyte growth factor，HGF）結(jié)合，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)一系列酶促反應(yīng)，C-Met的異常擴(kuò)增會(huì)阻斷C-Met/ HGF信號(hào)通路，中斷自分泌和旁分泌調(diào)控反饋機(jī)制，與EGFR TKI的獲得性耐藥有關(guān)［30］。研究稱(chēng)結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移相關(guān)基因1（metastasis-associated in co?lon cancer-1，MACC1）與C-Met的表達(dá)呈正相關(guān)，MACC1與C-Met的高表達(dá)與直腸癌患者的無(wú)復(fù)發(fā)生存密切相關(guān)，可作為直腸癌的預(yù)后因素［31］。研究表明，MACC1在NSCLC中也存在過(guò)度表達(dá)，并與腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。胡興勝等［32］研究揭示MACC1和c-met均在肺癌組織中過(guò)表達(dá)，其表達(dá)與肺癌的分化、浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移相關(guān)，它們對(duì)生存期均有一定的影響。因此，通過(guò)檢測(cè)MACC1和c-met的表達(dá)可更好地判斷肺癌的惡性程度和預(yù)后。

3　指導(dǎo)非小細(xì)胞肺癌放化療用藥的生物標(biāo)志物

3.1間變性淋巴瘤激酶融合基因

NSCLC細(xì)胞中2號(hào)染色體的反轉(zhuǎn)會(huì)導(dǎo)致ALK基因與棘皮動(dòng)物微管相關(guān)蛋白樣蛋白4（echino?dermmicrotubule-associatedprotein-like4，EML4）基因的融合，可作為NSCLC的診斷靶標(biāo)［33］。在大約5%NSCLC患者中檢測(cè)到ALK基因重排導(dǎo)致的EML4-ALK基因融合，被認(rèn)為是肺癌的顯著分子亞型［33-34］。此后，關(guān)于ALK基因重排對(duì)NSCLC的作用機(jī)制等研究進(jìn)一步加深。既往研究認(rèn)為，EML4-ALK融合基因與EGFR突變是不相容的，多發(fā)于不吸煙的腺癌患者中，與性別和人種等因素?zé)o顯著性關(guān)聯(lián)［35］。一項(xiàng)最新的研究通過(guò)AMRS法檢測(cè)并輔以FISH方法發(fā)現(xiàn)，ALK與EGFR存在同時(shí)突變［36］。絕大多數(shù)ALK陽(yáng)性的NSCLC患者可從克唑替尼（crizotinib）的治療中獲益?？诉蛱婺崾堑谝活?lèi)ALK抑制劑，與放化療相比，克唑替尼在PFS及ORR上都表現(xiàn)出顯著的優(yōu)勢(shì)［37］。

3.2切除修復(fù)交叉互補(bǔ)組基因

早期的NSCLC可通過(guò)手術(shù)切除的方法進(jìn)行治療，然而術(shù)后復(fù)發(fā)的概率較大，因而常進(jìn)行術(shù)后放化療以提高患者生存率。其中，鉑類(lèi)藥物與第三代化療藥物吉西他濱（gemcitabine）和紫杉醇（pacli?taxel）類(lèi)等的聯(lián)合治療被視為提高化療效果的首要策略，但其有效率低［38］。研究表明，ERCC1指導(dǎo)的DNA修復(fù)會(huì)引發(fā)機(jī)體對(duì)鉑類(lèi)藥物耐藥［39］。鉑類(lèi)藥物可與胞內(nèi)DNA共價(jià)結(jié)合，導(dǎo)致其損傷，從而引起細(xì)胞凋亡。ERCC1能識(shí)別并修復(fù)順鉑引起的DNA損傷，從而降低了鉑類(lèi)化療的療效。然而，近年來(lái)，一些研究者認(rèn)為ERCC1的表達(dá)與以鉑類(lèi)聯(lián)合化療的臨床反應(yīng)結(jié)果無(wú)關(guān)。最近的一項(xiàng)研究驗(yàn)證了該觀點(diǎn)，研究者檢測(cè)112例NSCLC患者的腫瘤樣本。結(jié)果表明，在手術(shù)切除NSCLC患者的OS（P= 0.17）及DFS（P=0.13）與ERCC1的表達(dá)無(wú)顯著相關(guān)［40］。因此，ERCC1在手術(shù)切除NSCLC患者的臨床治療中是否是一個(gè)敏感的標(biāo)志物，尚待更多的探究。

4　展望

肺癌的發(fā)生率為惡性腫瘤之首，且早期不易發(fā)現(xiàn)，放化療技術(shù)雖不斷發(fā)展，各種靶向藥物的治療也取得了不錯(cuò)的療效，NSCLC的5年生存率仍然很低。因此，不斷的研究生物標(biāo)志物，不但可及時(shí)診斷患者的病情，而且能篩選出適合治療的人群，推動(dòng)NSCLC個(gè)體化治療的發(fā)展。對(duì)NSCLC生物標(biāo)志物的研究已進(jìn)行了多年，發(fā)現(xiàn)了一系列早期檢測(cè)、預(yù)測(cè)療效、預(yù)后判斷和治療方案有指導(dǎo)意義的生物標(biāo)志物，通過(guò)其對(duì)ORR，OS和DFS等病理學(xué)指標(biāo)的作用，反映生物標(biāo)志物的特性。臨床上加強(qiáng)對(duì)患者生物標(biāo)志物的檢測(cè)，及時(shí)掌握患者的病理分期，選擇適合的療法，改善不良預(yù)后，及時(shí)調(diào)整治療方案，使患者得到更好的個(gè)體化治療，是未來(lái)發(fā)展的方向之一。本文總結(jié)歸納了近年來(lái)主要的NSCLC的生物標(biāo)志物，以期為臨床治療提供依據(jù)，為治療方案的改變提供新思路。然而，腫瘤細(xì)胞中含有的雜質(zhì)比較多，且常常混雜有正常細(xì)胞，使得生物標(biāo)志物的檢測(cè)難以進(jìn)行。因此，相對(duì)應(yīng)的研發(fā)出更多檢測(cè)生物標(biāo)志物的方法，也是未來(lái)的方向之一。

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（本文編輯：賀云霞）

Progress in biomarkers of non-small cell lung cancer for individualized treatment

LIU Chang-jiao1，2，LI Ming-chun2
（1.College of Pharmacy，Dalian Medical University，Dalian 116000，China；2.Department of Pharmacy，Hospital 401 of Chinese Peoples′Liberation Army，Qingdao 266071，China）

Biomarkers of non-small cell lung cancer（NSCLC）can facilitate an efficient diagnosis，improve therapeutic effects，reduce the side effects of other treatments，ameliorate prognosis and predict relapse of the disease and drug resistance.This paper summarized the biomarkers which were newly discovered and their functions in clinical practices in order to guide individualized treatment and help adjust treatment.The exploration of biomarkers of NSCLC will become a priority in future research.

non-small cell lung cancer；biomarkers；epidermal growth factor；chemoradiotherapy

LI Ming-chun，E-mail：LMC401y@163.com，Tel：（0531）51870086

R966

A

1000-3002-（2016）04-0375-06

劉長(zhǎng)姣，女，碩士研究生，主要從事時(shí)辰藥理學(xué)研究。

李明春，E-mail：LMC401y@163.com，Tel：（0531）51870086

2015-06-11接受日期：2016-02-23）