夏婷婷，徐志波，劉賢忠，童衛(wèi)泉，張麗婷，陳 芳，王會仍

1浙江中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院，杭州 3100532浙江中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院呼吸內(nèi)科，杭州 3100053浙江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院肺功能室，杭州 310006

?

·綜 述·

變應性支氣管肺曲霉病的診斷和治療新進展

夏婷婷1，徐志波2，劉賢忠1，童衛(wèi)泉1，張麗婷1，陳 芳3，王會仍3

1浙江中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院，杭州 3100532浙江中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院呼吸內(nèi)科，杭州 3100053浙江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院肺功能室，杭州 310006

變應性支氣管肺曲菌病是肺部真菌疾病中的主要疾病之一，在臨床并不罕見，但其診斷較難，容易誤診漏診，且治療效果不穩(wěn)定，本文總結了其診斷和治療的新進展。

變應性支氣管肺曲菌??；診斷；治療；進展

ActaAcadMedSin，2016,38(5)：611-616

變應性支氣管肺曲霉病(allergic bronchopulmonary aspergillosis，ABPA)又稱過敏性支氣管肺曲霉病，是呼吸系統(tǒng)真菌病中最常見的一種疾病，其致病曲霉以煙曲霉最常見，黃曲霉及黑曲霉等亦可見到。ABPA占哮喘的0.25%～11%，占囊性纖維化的2%～15%，其中約10%～15%可發(fā)展為慢性肺曲霉病，明顯加重患者的經(jīng)濟負擔[1- 3]。癥狀主要有發(fā)熱、咳嗽、咳痰、氣急、咯血、喘息、胸痛和咳出棕色痰栓等。本文總結了其診斷及治療現(xiàn)狀。

診斷的變遷

診斷標準 ABPA診斷標準最早制定于20世紀70至80年代，由主要標準和次要標準組成。主要標準：(1)哮喘；(2)一過性肺浸潤；(3)煙曲霉皮試速發(fā)陽性；(4)血清總IgE增高；(5)煙曲霉過敏原沉淀素陽性；(6)血嗜酸性粒細胞(eosinophil，EOS)升高；(7)血清煙曲霉特異性IgE及IgG抗體增高；(8)中心型或近端支氣管擴張。次要標準：(1)咳棕褐色痰栓；(2)痰培養(yǎng)曲霉屬陽性；(3)煙曲霉皮試遲發(fā)陽性[4- 5]。該標準并未指出至少需要多少條主要及次要標準才能診斷ABPA。

2002年，Greenberger[6]提出了ABPA最低診斷標準，包括：(1)哮喘；(2)曲霉皮試速發(fā)陽性反應；(3)血清總IgE>1000 ng/ml；(4)血清抗煙曲霉IgE和/或IgG升高；(5)中心性支氣管擴張而無遠端支氣管擴張。若無中心型支氣管擴張，則稱為血清型ABPA。2013年，Greenberger[7]又提出了更低診斷標準，即上述的(1)、(2)、(3)及(5)，有助于早期診斷。

2003年，美國囊性肺纖維化基礎會議對診斷提出新的修訂，包括：必備標準：(1)臨床表現(xiàn)惡化；(2)血清總IgE>1200 ng/ml；(3)煙曲霉皮試速發(fā)陽性或體外有抗煙曲霉IgE抗體。次要標準：(1)使用抗生素和標準物理療法后胸片出現(xiàn)新的浸潤及黏液嵌塞或CT上有支氣管擴張；(2)血清曲霉沉淀素試驗陽性或體外有煙曲霉特異性IgG。符合2條必須標準和1條次要標準，即可診斷。此外，若懷疑ABPA，3個月內(nèi)重復測試血清總IgE水平為200～500 U/ml便可考慮ABPA[8]。

2008年，美國感染學會(Infectious Diseases Society of America，IDSA)制定如下標準：囊性纖維化的診斷標準：(1)囊性纖維化的臨床表現(xiàn)；(2)煙曲霉皮試速發(fā)陽性；(3)血清總IgE>1000 ng/ml；(4)抗煙曲霉IgE升高；(5)血清中有抗煙曲霉沉淀素；(6)胸片上新的或加重的肺部浸潤和/或痰液堵塞。非囊性纖維化的診斷標準：(1)哮喘；(2)曲霉或曲霉孢子皮試速發(fā)陽性；(3)血清總IgE>1000 ng/ml；(4)血清抗煙曲霉IgE水平上升；(5)血清中有抗煙曲霉沉淀素；(6)胸片有肺部浸潤；(7)CT有中心型支氣管擴張。至少滿足囊性纖維化或非囊性纖維化診斷標準中的5條才能確診ABPA[9]。該標準是目前國內(nèi)外最為公認的診斷標準，既以“有無囊性纖維化”為綱，又避免誤診。

2013年，國際人類和動物真菌協(xié)會(International Society for Humanand Animal Mycology，ISHAM)提出了新的診斷標準：(1)以哮喘或囊性纖維化為誘因。(2)2條必備標準：①煙曲霉皮試速發(fā)陽性或血清煙曲霉特異性IgE水平升高；②血清總IgE>1000 ng/ml。(3)至少以下2條：①血清中出現(xiàn)煙曲霉沉淀素或IgG抗體；②影像中肺部浸潤影；③血清EOS>500個/μl[10]。該標準可以幫助早期診斷ABPA，且確定了血清總IgE的臨界值。缺點是未重視支氣管擴張在診斷ABPA中的重要地位，因為臨床上很多ABPA患者可能有支氣管擴張的影像表現(xiàn)。

ABPA診斷標準在逐漸縮小，且在逐漸合理化，能使臨床醫(yī)師更重視本病，便于早期發(fā)現(xiàn)本病，同時需要防止或避免本病的誤診漏診。當前，IDSA的診斷標準是國內(nèi)最為認可的。因此，我們認為診斷ABPA必須滿足4條必備標準和至少1條次要標準。必備標準：(1)血清總IgE水平>1000 ng/ml；(2)煙曲霉皮試速發(fā)陽性或血清煙曲霉特異性IgE升高；(3)肺部浸潤；(4)囊性纖維化或哮喘的誘因。次要標準：(1)外周血EOS升高；(2)血清曲霉沉淀素抗體陽性；(3)影像顯示支氣管擴張；(4)痰培養(yǎng)曲霉屬陽性；(5)咳棕褐色痰。

分型 2008年IDSA將ABPA分為3型：(1)ABPA-S：即血清型ABPA，滿足臨床、實驗室及血清學診斷標準，但無中心型支氣管擴張；(2)ABPA-CB：即ABPA合并支氣管擴張，滿足診斷標準和中心型支氣管擴張；(3)ABPA-CB-ORF：滿足診斷標準和中心型支氣管擴張，還有其他放射學特征，如肺纖維化、瘢痕形成、肺氣腫形成、纖維空洞變化和胸膜改變。此外，近年來干燥黏液和鈣錳鐵鹽凝集所致的高密度黏液(high-attenuation mucus，HAM)在診斷ABPA中的作用越來越突出[11]，有人建議把ABPA-CB-HAM劃入ABPA的分型中，因該型患者有較高的血清EOS、較嚴重的肺功能損害和容易復發(fā)的特點[12]。

分期 2008年，IDSA將ABPA分為5期：Ⅰ期(急性期)：煙曲霉特異IgE和IgG上升。血清總IgE出現(xiàn)高峰后的12～16周抗煙曲霉IgE也出現(xiàn)高峰。影像上可有肺部浸潤。使用激素后，癥狀、胸片和IgE有改善。Ⅱ期(緩解期)：急性期使用激素后緩解時間超過6個月。該期血清IgE正?；蜉p度升高，胸片浸潤能完全緩解。Ⅲ期(加重期)：癥狀復發(fā)、胸片出現(xiàn)新浸潤及IgE水平上升。Ⅳ期(激素依賴哮喘期)：患者多有持續(xù)咳痰及呼吸困難癥狀，常有影像學改變。盡管口服糖皮質(zhì)激素，患者仍有癥狀，血清IgE仍升高；若撤退激素，癥狀會加重。Ⅴ期(終末期，纖維化期)：患者早期診斷錯誤，僅像哮喘一樣接受類固醇、支氣管擴張劑及抗生素的短期治療，可能發(fā)展為支氣管擴張、空洞型改變和纖維化，甚至呼吸衰竭，嚴重者死亡[9]。該分期是目前較為公認的。其中Ⅳ期很難與無ABPA的哮喘區(qū)別，Ⅴ期容易與纖維空洞型肺結核混淆。2013年，ISHAM對ABPA合并哮喘進行了新的分期。主要在IDSA分期基礎上，加入了0期并將Ⅳ期細分。0期指臨床穩(wěn)定和控制良好的哮喘患者，沒有臨床特征，但定期檢查時在檢查方面總能符合ABPA的診斷標準[9]。Ⅳ期細分為治療依賴型ABPA(頻繁使用糖皮質(zhì)激素或唑類抗真菌藥控制ABPA活性)和激素依賴型哮喘(全身激素同時控制哮喘及ABPA)兩個亞型[10]。盡管這個分期仍需證據(jù)來驗證，但其最大優(yōu)點是提高對ABPA的重視，幫助醫(yī)師更早診斷ABPA和更細致地評估療效及患者總體情況。實際臨床中，ABPA的發(fā)展并不一定按照這個分期進展。

檢 查

常規(guī)檢查

曲霉皮試：盡管其速發(fā)陽性對ABPA診斷特異性較低，但敏感性高，且常是診斷的必備條件。

血清總IgE：1000 ng/ml以上時有一定價值，敏感性高[13]，亦常是診斷標準之一。

胸片及CT：多有浸潤，同時有助于區(qū)別患者有無中心型支氣管擴張。胸片可有短暫氣液平面、肺葉肺段塌陷、空洞及局限性肺氣腫等表現(xiàn)。常規(guī)CT有印戒征、串珠征、支氣管壁增厚、支氣管完全堵塞、不均勻斑片狀陰影及瘢痕形成等特點。高分辨率CT(high resolution CT，HRCT)有小葉中心結節(jié)、高密度黏液嵌塞、黏液囊腫、線性陰影及馬賽克影等[1，14]。

曲霉特異IgE/IgG：多有升高。

曲霉特異沉淀抗體：多為陽性，但該抗體也能出現(xiàn)在無ABPA的哮喘及其他慢性肺曲霉病中[15]。此外，有研究發(fā)現(xiàn)曲霉蛋白免疫印跡法比該抗體檢測有更高的靈敏度[16]。

支氣管鏡：可有棕褐色痰栓，但鏡下活檢中難以發(fā)現(xiàn)真菌成分，即便在真菌過敏性反應情況下，菌絲也很難檢測到。因此目前國內(nèi)外都未把支氣管鏡檢查放入診斷標準中，但有時該方法能協(xié)助ABPA的診斷。

半乳甘露聚糖抗原試驗和(1，3)-β-D-葡聚糖試驗：檢測曲霉感染的經(jīng)典方法，檢測樣品既可以是血清也可以是支氣管肺泡灌洗液。

痰培養(yǎng)：盡管少數(shù)情況能發(fā)現(xiàn)曲霉屬陽性，但可協(xié)助診斷。

高密度黏液：近年來，高密度黏液在診斷ABPA中的作用越來越突出，其可出現(xiàn)在胸部CT及纖維支氣管鏡的肺泡灌洗液中。高密度黏液可能是由于干燥黏液和鈣錳鐵鹽的凝集所致，傾向于低密度灶[11]，特異性高[17]。

其他 肺功能、血常規(guī)等檢查意義不大，但能協(xié)助評估患者病情。而MRI、PCR、ImmunoCap試驗及免疫組織化學等在診斷ABPA中的價值正在探索中[18]。

治 療

糖皮質(zhì)激素 是最有效的藥物，而且越早運用效果越好。主要分為：(1)非吸入性激素：盡管一些小規(guī)模臨床試驗肯定了口服糖皮質(zhì)激素對ABPA的治療作用，特別是在急性發(fā)作期，但其中大部分試驗未設立隨機對照比較，且在給藥劑量和療程方面尚無明確的判斷標準。早年Safirstein等[19]對50例ABPA進行回顧性分析，結果發(fā)現(xiàn)7.5 mg/kg甲強龍的維持能使ABPA病情獲得較好的控制，而在此劑量以下時則容易使病情反復發(fā)作。Wang等[20]對25例ABPA患者先每天給予甲強龍0.5 mg/kg并持續(xù)2周，后繼以相同劑量隔日給藥3個月，再逐漸遞減至停用，其療效較好，并認為僅以癥狀作為激素劑量的調(diào)整標準是不合適的。也有報告指出，即使給予足量激素而未能控制急性加重者仍不少見。近年來，徐小勇等[21]采用潑尼松龍20 mg每日1次，持續(xù)2周后病情好轉(zhuǎn)，逐漸減低潑尼松龍用量，并服用伊曲康唑0.2 g每日2次，患者服藥2個月癥狀好轉(zhuǎn)后停用藥物。李中士等[22]采用強的松片30 mg每日1次聯(lián)合伊曲康唑0.2 g每日2次口服3個月，遂改為潑尼松龍25 mg每日1次聯(lián)合伊曲康唑0.2 g每日2次口服1個月，此后兩藥逐漸減量至停藥。因此，我們認為在ABPA急性期給予每日口服潑尼松龍0.5 mg/kg，至少持續(xù)2周；隨后每2 d口服潑尼松龍0.5 mg/kg約持續(xù)6～8周；此后逐漸減量，每周減量5 mg。治療2個月后，若血清總IgE下降少于35%，則當首先清楚患者的服藥依從性，同時判斷之前的診斷是否正確。若血清總IgE下降超過35%，且癥狀及肺部陰影消失，則判斷為患者達到緩解期。此后需要隨訪，若血清總IgE水平未下降反而增加1倍，則為加重期，當以初始劑量重新開始治療。隨訪過程中，需要關注患者的不良反應。一般而言，糖皮質(zhì)激素服用時間約6～9個月。總之，口服激素應用于ABPA急性期并無爭議，但長期大劑量激素除不良反應較重及可能有激素依賴之外，對早期病情的進展及肺功能的下降是否有抑制效果，至今未獲得肯定。(2)吸入性激素：吸入糖皮質(zhì)激素或聯(lián)合支氣管擴張劑對支氣管哮喘的治療是非常有效的，因此有人將其試用于ABPA-S的治療。一項多中心雙盲隨機臨床研究觀察了32例患者吸入二丙酸氯地米松(100 μg每日1次)6個月后的療效，治療后患者哮喘控制及肺功能有所改善，但與對照組差異無統(tǒng)計學意義[23]。有報告指出，高劑量吸入性激素能使哮喘癥狀獲得改善，也可能替代口服糖皮質(zhì)激素[24- 25]。近年Agarwal等[26]對21例APBA-S患者在吸入高劑量激素(福莫特羅24 μg/布地奈德1600 μg)6個月后進行了觀察，發(fā)現(xiàn)盡管所有患者主觀感覺得到改善，但沒有1例得到完全控制，而在繼續(xù)口服激素6周后19例即得到完全控制，52.6%患者出現(xiàn)IgE下降。一項觀察不同劑量口服糖皮質(zhì)激素的隨機對照臨床研究已經(jīng)完成(ClinicalTrials.gov，NCT00974766)，然相關數(shù)據(jù)尚未公布。因此，吸入性激素治療ABPA-S的療效仍有待證實。但因吸入性激素較少出現(xiàn)口服激素的全身不良反應，可能作為ABPA-S的維持療法，如在ABPA穩(wěn)定期或口服激素減量期或大劑量口服激素造成損傷的初期階段，其效果可能更好，但吸入性激素可能增加曲霉菌的致敏性[27]。

抗真菌類藥 該類藥物能改善ABPA患者的癥狀、加重頻率、肺功能、影像肺部浸潤及血清IgE水平。主要分為兩性霉素B類及三唑類，后者比前者有更好的療效及安全性，且易于管理，是臨床上最常用于治療ABPA的抗真菌類藥[14]。目前最常用的三唑類主要是伊曲康唑及伏立康唑，且伊曲康唑不良反應更少[28]。關于抗真菌藥物的療效，有兩個隨機試驗探討了伊曲康唑的療程和劑量。一項前瞻性雙盲隨機對照臨床試驗觀察了28例糖皮質(zhì)激素依賴ABPA患者，治療組(14例，伊曲康唑200 mg，每日2次)和對照組(14例，安慰劑)的治療反應率分別為46%和19%，差異有統(tǒng)計學意義。隨后觀察的16周中，伊曲康唑減量至200 mg每日1次，雙盲期中沒有反應患者中36%獲得了治療反應[29]。另一個前瞻性雙盲隨機對照臨床試驗中，對29例ABPA穩(wěn)定期患者給予伊曲康唑400 mg每日1次或安慰劑長達16周，在急性加重頻率的減少、血清總IgE的降低、痰中嗜酸性粒細胞的減少方面，伊曲康唑組明顯比安慰劑組更顯著[30]。因此，伊曲康唑的使用方法是先200 mg每日2次口服并持續(xù)16周，后200 mg每日1次口服并持續(xù)16周。如伊曲康唑療效不理想，可用伏立康唑，其用法是每次6 mg/kg每日2次，繼而轉(zhuǎn)為每次4 mg/kg每日2次，若好轉(zhuǎn)，則轉(zhuǎn)為口服200 mg每日2次?？傊?，不論是在穩(wěn)定期還是急性發(fā)作期伊曲康唑及伏立康唑都有用，二者可作為治療ABPA的一線用藥，特別對伴有慢性空洞的ABPA患者，更宜選用。盡管有個案報道單用伊曲康唑或伏立康唑聯(lián)合吸入激素成功治愈ABPA患者[31- 32]，但這是極少數(shù)情況，臨床上大多聯(lián)合口服激素治療ABPA。盡管伊曲康唑比伏立康唑的不良反應更少，但伊曲康唑和糖皮質(zhì)激素之間的作用會誘發(fā)內(nèi)源性皮質(zhì)醇分泌，可導致庫欣綜合征，且伊曲康唑能直接抑制糖皮質(zhì)激素的作用[14，28]。

支氣管擴張劑 有抗膽堿能藥物、β2受體激動劑、茶堿類等，能緩解氣道痙攣，減輕癥狀，常聯(lián)合運用激素可更好地控制病情，如布地奈德/福莫特羅、沙美特羅/氟替卡松等吸入劑。

新藥 奧馬珠單抗能改善ABPA合并囊性纖維化或哮喘患者的癥狀、血清IgE水平及肺功能，減少住院次數(shù)和加重頻率，降低口服激素及抗真菌藥的用量，且不良反應很少[33- 34]。近來有報道單用奧馬珠單抗治療6例(3例有哮喘史、3例有肺囊性纖維化史)臨床療效顯著，認為能降低激素及抗真菌藥用量，且安全性好[34]。盡管奧馬珠單抗有這些優(yōu)勢，但其主要在國外使用，國內(nèi)尚未見相關報道。奧馬珠單抗在中國主要用來治療過敏性疾病，如哮喘、變應性鼻炎、過敏性皮膚疾病等[35]?？傊壳瓣P于奧馬珠單抗治療ABPA的研究尚處于初期階段，需要深入研究。

其他 如免疫療法、疫苗接種、支氣管清潔技術、避免接觸真菌多的地方(如垃圾站，施肥處等)等[9]。

展 望

ABPA盡管是一種少見疾病，但目前國內(nèi)尚無統(tǒng)一診斷標準，且療效不定。最常用的治療方法是激素聯(lián)合抗真菌藥物，但兩類藥物尤其是激素的不良反應使其使用受到了一定的限制。此外，ABPA與支氣管擴張、哮喘、肺結核及其他肺曲霉疾病等較難鑒別。因此，若懷疑該病，應當及時做相關檢查以明確診斷，同時需與其他疾病鑒別，選擇適當?shù)闹委煼桨敢允够颊卟∏楹棉D(zhuǎn)，防止該病進一步發(fā)展為終末期。

[1]Kaur M，Sudan DS. Allergic bronchopulmonary aspergillosis (ABPA)-the high resolution computed tomography (HRCT) chest imaging scenario[J]. J Clin Diagn Res，2014，8(6)： RC05-RC07.

[2]Jat KR，Walia DK，Khairwa A. Anti-IgE therapy for allergic bronchopulmonary aspergillosis in people with cystic fibrosis[J]. Cochrane Database Syst Rev，2013，2013，9：CD010288. doi： 10.1002/14651858.CD010288.pub2.

[3]Denning DW，Pleuvry A，Cole DC. Global burden of allergic bronchopulmonary aspergillosis with asthma and its complication chronic pulmonary aspergillosis in adults[J]. Med Mycol，2013，51(4)：361- 370.

[4]Rosenberg M，Patterson R，Mintzer R，et al. Clinical and immunologic criteria for the diagnosis of allergic bronchopulmonary aspergillosis[J]. Ann Intern Med，1977，86(4)：405- 414.

[5]Patterson R，Greenberger PA，Halwig JM，et al. Allergic bronchopulmonary aspergillosis： natural history and classification of early disease by serologic and roentgenographic studies[J]. Arch Intern Med，1986，146(5)： 916- 918.

[6]Greenberger PA. Allergic bronchopulmonary aspergillosis[J]. J Allergy Clin Immunol，2002，110(5)： 685- 692.

[7]Greenberger PA. When to suspect and work up allergic bronchopulmonary aspergillosis[J]. Ann Allergy Asthma Immunol，2013，111(1)： 1- 4.

[8]Stevens DA，Moss RB，Kurup VP，et al. Allergic broncho- pulmonary aspergillosis in cystic fibrosis—state of the art： Cystic Fibrosis Foundation Consensus Conference[J]. Clin Infect Dis，2003，37(Suppl 3)： S225-S264.

[9]Lazarus AA，Thilagar B，McKay SA. Allergic bronchopulmonary aspergillosis[J]. Dis Mon，2008，54(8)： 547- 564.

[10]Agarwal R，Chakrabarti A，Shah A，et al. Allergic bronchopulmonary aspergillosis： review of literature and proposal of new diagnostic and classification criteria[J]. Clin Exp Allergy，2013，43(8)： 850- 873.

[11]Garg MK，Gupta P，Agarwal R，et al. MRI： a new paradigm in imaging evaluation of allergic bronchopulmonary aspergillosis[J]. Chest，2015，147(2)： e58-e59.

[12]陸海雯，徐金富，衛(wèi)平，等. 變應性支氣管肺曲霉病119例臨床分析//中華醫(yī)學會呼吸病學年會- 2013第十四次全國呼吸病學學術會議論文匯編[C].大連：中華醫(yī)學會，2013：1- 2.

[13]Agarwal R，Maskey D，Aggarwal AN，et al. Diagnostic performance of various tests and criteria employed in allergic bronchopulmonary aspergillosis： a latent class analysis[J]. PLoS One，2013，8(4)： e61105. doi： 10.1371/journal.pone.0061105.

[14]Shah A，Panjabi C. Allergic aspergillosis of the respiratory tract[J]. Eur Respir Re，2014，23(131)： 8- 29.

[15]Kobayashi M，Thornton CR. Serological-diagnosis of chronic pulmonary aspergillosis (CPA) and aspergillus lateral-flow device (LFD)[J]. Eur Respir J，2014，44(Suppl 58)： P2501.

[16]Oliva A，F(xiàn)lori P，Hennequin C，et al. Evaluation of the aspergillus Western blot IgG kit for diagnosis of chronic aspergillosis[J]. J Clin Microbiol，2015，53(1)： 248- 254.

[17]Agarwal R，Maskey D，Aggarwal AN，et al. Diagnostic performance of various tests and criteria employed in allergic bronchopulmonary aspergillosis： a latent class analysis[J]. PLoS One，2013，8(4)： e61105. doi： 10.1371/journal. pone.0061105.

[18]Woolnough K，F(xiàn)airs A，Pashley CH，et al. Allergic fungal airway disease： pathophysiologic and diagnostic considerations[J]. Curr Opin Pulm Med，2015，21(1)： 39- 47.

[19]Safirstein BH，D’Souza MF，Simon G，et al. Five-year follow-up of allergic bronchopulmonary aspergillosis[J]. Am Rev Respir Dis，1973，108(3)：450- 459.

[20]Wang JL，Patterson R，Roberts M，et al. The management of allergic bronchopulmonary aspergillosis.[J]. Am Rev Respir Dis，1979，120(1)： 87- 92.

[21]徐小勇，施毅. 變應性支氣管肺曲霉病 1 例[J]. 中國實用內(nèi)科雜志，2009， (8)： 764- 765.

[22]李中士，李慧，張國俊. 變應性支氣管肺曲霉病 1 例[J]. 中華肺部疾病雜志 (電子版)，2013，6(4)： 80- 81.

[23]British Thoracic Association. Inhaled beclomethasone dipropionate in allergic bronchopulmonary aspergillosis： report to the Research Committee of the British Thoracic Association[J]. Br J Dis Chest，1979，73(4)： 349- 356.

[24]Heinig JH，Weeke ER，Groth S，et al. High-dose local steroid treatment in bronchopulmonary aspergillosis.A pilot study[J]. Allergy，1988，43(1)：24- 31.

[25]Imbeault B，Cormier Y. Usefulness of inhaled high-dose corticosteroids in allergic bronchopulmonary aspergillosis[J]. Chest，1993，103(5)：1614- 1617.

[26]Agarwal R，Khan A，Aggarwal AN，et al. Role of inhaled corticosteroids in the management of serological allergic bronchopulmonary aspergillosis (ABPA)[J]. Intern Med，2011，50(8)：855- 860.

[27]Ritz N，Ammann RA，Aebischer CC，et al. Risk factors for allergic bronchopulmonary aspergillosis and sensitisation to Aspergillus fumigatus in patients with cystic fibrosis[J]. Eur J Pediatr，2005，164(9)：577- 582.

[28]Moreira AS，Silva D，F(xiàn)erreira AR，et al. Antifungal treatment in allergic bronchopulmonary aspergillosis with and without cystic fibrosis： a systematic review[J]. Clin Exp Allergy，2014，44(10)： 1210- 1227.

[29]Ritz N，Ammann RA，Aebischer CC，et al. Risk factors for allergic bronchopulmonary aspergillosis and sensitisation to Aspergillus fumigatus in patients with cystic fibrosis[J]. Eur J Pediatr，2005，164(9)： 577- 582.

[30]Stevens DA，Schwartz HJ，Lee JY，et al. A randomized trial of itraconazole in allergic bronchopulmonary aspergillosis[J]. N Engl J Med，2000，342(11)： 756- 762.

[31]Nikaido Y，Nagata N，Yamamoto T，et al. A case of allergic bronchopulmonary aspergillosis successfully treated with itraconazole[J]. Respir Med，1998，92(1)： 118- 119.

[32]金哲. 伏立康唑治療變應性支氣管肺曲霉病一例//中華醫(yī)學會呼吸病學年會-2013第十四次全國呼吸病學學術會議論文匯編[C].大連：中華醫(yī)學會，2013.

[33]Gutiérrez MDVS,Cisneros C,Moreno RG,et al. Role of omalizumab in patients with allergic bronchopulmonary aspergillosis (ABPA)[J]. Chest，2014，145(3)： 19A-1-19A-2.

[34]Lehmann S，Pfannenstiel C，F(xiàn)riedrichs F，et al. Omalizumab： a new treatment option for allergic bronchopulmonary aspergillosis in patients with cystic fibrosis[J]. Ther Adv Respir Dis，2014，8(5)： 141- 149.

[35]孫康悅，陳曉紅. 奧馬珠單抗治療過敏性疾病及其相關進展[J]. 中國藥房，2014，25(22)： 2083- 2085.

New Advances in the Diagnosis and Treatment of Allergic Bronchopulmonary Aspergillosis

XIA Ting-ting1,XU Zhi-bo2，LIU Xian-zhong1，TONG Wei-quan1，ZHANG Li-ting1，CHEN Fang3，WANG Hui-reng3

1First Clinical Medical School，Zhejiang Chinese Medical University，Hangzhou 310053，China2Department of Respiration，the Second Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medicine University，Hangzhou 310005，China3Department of Lung Function，the First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University，Hangzhou 310006，China

CHEN Fang Tel： 0571- 87070329，E-mail： funchen@163.com

Allergic bronchopulmonary aspergillosis is one of major pulmonary fungal diseases. Although it is not a rare in clinical settings，the misdiagnosis rate is high and the treatment effectiveness remains unstable. This article reviews the recent advances in the diagnosis and treatment of this disease.

allergic bronchopulmonary aspergillosis； diagnosis； treatment； progress

國家自然科學基金青年項目(81302934)、浙江省科技廳錢江人才計劃(2012R10063)和浙江省衛(wèi)生廳醫(yī)藥衛(wèi)生科技計劃項目(2013KYA140)Supported by the Youth Project of National Natural Sciences Foundation of China(81302934)，the Plan of Technology Department of Office of Science and Technology of Zhejiang(2012R10063), and the Science and Technology Project of Medical and Health Care of Health Department of Zhejiang Province(2013KYA140)

陳 芳 電話：0571- 87070329，電子郵件：funchen@163.com

R562

A

1000- 503X(2016)05- 0611- 06

10.3881/j.issn.1000- 503X.2016.05.022

2015- 09- 10)